PNC-27 30mg

▎ Rafitra PNC 27

▎ PNC 27 Fikarohana

Inona avy ireo fampiharana PNC-27?

1, Fitsaboana ny leukemia: 

Ny PNC-27 dia afaka mamatotra ny proteinina HDM-2 amin'ny fonon'ny sela homamiadana ary mampirisika ny fananganana pores transmembrane cytotoxic. Ao amin'ny fanadihadiana momba ny sela sela tsy misy sela tsy misy fotony, ny HDM-2 dia hita fa tena voambara ao amin'ny fonon'ny U937 (leukemia monocytic acute), OCI-AML3 (leukemia granulomonocytic acute), ary HL60 (leukemia promyelocytic acute) sela. dehydrogenase) mivoaka ao anatin'ny 4 ora. (LDH) azo alefa ao anatin'ny 4 ora aorian'ny filaminana. Ny lasibatra HDM-2 amin'ny fonon'ny sela dia mety ho paikady mety amin'ny fitsaboana ny leokemia. Ny PNC-27 dia nampiseho hetsika anti-leukemia manan-danja amin'ny tsipika sela leokemia maromaro amin'ny alàlan'ny fikendrena ny Membrane HDM-2 ^[1].

2. Mandrisika ny fivontosana sela lysis

Miasa toy ny peptide intact: 

Fikarohana maromaro no naneho fa ny PNC-27 dia mampirisika ny lysis sela fivontosana ho toy ny peptide intact fa tsy amin'ny ampahany. Ohatra, tamin'ny fandalinana ny sela homamiadan'ny nono MCF-7 sy ny sela epithelial mammary MCF-10-2A tsy niova, ny sela dia notsaboina tamin'ny PNC-27 miaraka amin'ny terminus amino maitso misy fluorescently misy marika ary ny terminal carboxy mena misy fluorescently. Ny valiny dia nampiseho fluorescence mavo mavo miavaka amin'ny membrane sela homamiadana amin'ny 30 min, izay manondro fa ny peptide tsy misy dikany dia eo amin'ny membrane sela homamiadana ary nitombo tamin'ny lysis sela homamiadana. Mifanohitra amin'izany kosa, ny sela MCF-10-2A tsy niova tamin'ny voalohany dia nampiseho fluorescence mavo mavo, saingy nanjavona avy eo. Tsy toy ny sela homamiadana, ireo sela tsy niova ireo dia mbola velona. Izany dia manondro fa ny PNC-27 dia miteraka fikorontanan'ny membrane amin'ny sela homamiadana amin'ny alàlan'ny peptide manontolo, fa tsy sombiny ^[2].

Famatorana amin'ny HDM-2 mba hamorona rafitra mason-koditra: 

Ny PNC-27 dia misy sehatra ara-drafitra HDM-2-mamatotra ary peptide-penetrating cell (CPP) presequence, izay mampirisika ny fananganana rafitra pore amin'ny alàlan'ny fatorana amin'ny HDM-2 amin'ny membrane sela, izay mitarika ho amin'ny lysis sy ny necrosis sela tumor. Ny kajy angovo conformational dia nampiseho fa ny PNC-27 dia mamorona complexe miaraka amin'ny HDM-2 amin'ny ratio 1: 1, miaraka amin'ny filaharana voalohany manondro ny complex. Ny fandalinana mikroskopika elektronika immunoscanning dia nanambara ny fisian'ny singa volamena misy marika 6 nm sy 15 nm amin'ny tahan'ny 1: 1 eo amin'ny pores eo ambonin'ny selan'ny homamiadana tsaboina amin'ny PNC-27, izay manondro fa ireo complexes ireo dia manan-danja amin'ny firafitry ny pore. Mifanohitra amin'izany kosa, tsy nisy pores niforona tamin'ny fanaraha-maso, fibroblasts tsy niova nokarakaraina tamin'ny PNC-27 ^[3].

Kanseran'ny pancreatic: 

Ny peptide anticancer PNC-27 vaovao dia mandrisika ny necrosis ny sela homamiadana MiaPaCa-2 pancreatic olombelona amin'ny fomba miankina amin'ny doka, fa tsy misy poizina amin'ny sela mahazatra. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny PNC-27, raha ampiarahina amin'ny Gemzar, mpitsabo simika ampiasaina amin'ny fitsaboana ny homamiadan'ny pancreatic, dia manana fiantraikany cytotoxic lehibe kokoa amin'ny sela MiaPaCa-2 noho ny Gemzar na PNC-27 irery. Izany dia mety ho noho ny PNC-27-induced pores mampitombo ny permeability ny sela homamiadana Gemzar, mamela Gemzar bebe kokoa mikendry sela homamiadana ^[1].

Kanseran'ny ovarian: 

Ao amin'ny tsipika selan'ny homamiadan'ny ovarian SKOV-3 sy OVCAR-3, ny proteinina HDM-2 dia tena aseho amin'ny sela membrane. Mifanohitra amin'izany kosa, ao amin'ny tsipika sela tsy miova HUVEC, ny fiaraha-miombon'antoka sy ny cytotoxicity ny PNC-27 dia tsy voamarika noho ny fitenenana HDM-2 kely indrindra ^[1].

Kanseran'ny Colon: 

Ny PNC-27 dia mamono ny sela voan'ny kanseran'ny tsinaibe. Ao amin'ny tsipika enina voan'ny kanseran'ny tsinaibe, ny PNC-27 dia niara-niasa tamin'ny membrane HDM-2 ary nahatonga ny fahafatesan'ny sela (ny sela necrosis, ny famotsorana LDH avo, ny proteinina V mifandray amin'ny membrane ary ny tsy fahampian'ny cysteine ​​3) ao amin'ny sela homamiadana ihany. Ao amin'ny vivo, ny PNC-27 dia miteraka necrosis amin'ny nodules tumor saingy tsy misy fiantraikany amin'ny tavy mahazatra ^[1].

3. Fanatsarana ny hery manohitra ny fivontosana

Famatorana amin'ny Doxil: 

Hita fa ny peptide PNC27, ho ligand mikendry, dia afaka manatsara ny fahombiazan'ny Doxil manohitra ny fivontosana ao amin'ny sela homamiadana HDM2. Ny habetsaky ny peptide PNC27 isan-karazany dia nampidirina tao amin'ny Doxil, ary ny cytometry sy ny famakafakana confocal dia natao tamin'ny sela C26 colon (HDM2-positive) sy B16F0 melanoma (HDM2-negative). Ny valiny dia naneho fa ny PNC27-Doxil dia naneho ny firongatry ny sela sy ny cytotoxicity ao amin'ny sela C26, fa ireo vokatra ireo dia tsy hita ao amin'ny sela B16F0. Ohatra, ny PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) dia nampitombo ny fahombiazan'ny fitsaboana ny Doxil nefa tsy misy fiantraikany amin'ny biodistribution amin'ny tumors C26 ^[4].

4. Fitsaboana synergista amin'ny homamiadan'ny oviana amin'ny paclitaxel

Paclitaxel dia ampiasaina betsaka amin'ny fitsaboana ny aretim-behivavy, fa mikendry ny sela tumor amin'ny dingana M amin'ny tsingerin'ny sela, miaraka amin'ny sela amin'ny dingana hafa velona ary mety hitarika amin'ny fiverenan'ny fivontosana. Ny selan'ny kanseran'ny ovarian ID8 nipoitra tamin'ny paclitaxel dia hita fa nampitombo ny fanehoana MDM-2 ary nitombo ny fahatsapana ho an'ny PNC-27. Ny fiantraikan'ny cytotoxic amin'ny PNC-27 dia miankina amin'ny famatorana azy amin'ny MDM-2, ary ny fanakanana ny MDM-2 dia manakana ny famonoana ny PNC-27. Ny sarin'ny heterodrug amin'ny fampifangaroana doka dia synergistic, manoro hevitra ny fiantraikany synergistic eo amin'ny PNC-27 sy paclitaxel ^[5] . Ao amin'ny modely intraperitoneal ny homamiadan'ny ovarian (ID8), ny fampidirana PNC-27 amin'ny fitantanana paclitaxel isan-kerinandro dia nampihena be ny fitomboan'ny fivontosana. Ireo angon-drakitra ireo dia mampiseho fiantraikany synergista eo amin'ny PNC-27 sy paclitaxel, miaraka amin'ny PNC-27 mikendry ny paclitaxel velona sela ary manatsara ny fiantraikan'ny antitumor.

5. Fitsaboana ny homamiadan'ny ovarian epithelial voalohany

Ny fandinihana iray dia nametraka kolontsaina voalohany amin'ny sela homamiadan'ny ovarian epithelial vao tafasaraka amin'ireo marary voan'ny cystadenocarcinoma ovarian vao hita. Ny iray tamin'izy ireo dia avy amin'ny mucinous cystadenocarcinoma ary ny iray hafa dia avy amin'ny papillary plasmacytoid carcinoma avo lenta. Ny fahombiazan'ny fitsaboana amin'ny PNC-27 dia nodinihina tamin'ny alalan'ny fandinihana mikroskopika mazava tsara sy ny fiparitahan'ny sela MTT ary koa ny fandrefesana ny lactate dehydrogenase (LDH). Ny valiny dia naneho fa ny PNC-27 dia nanakana ny fitomboan'ny sela homamiadana voalohany amin'ny olombelona vao tafasaraka amin'ny carcinomas epithelial ovarian roa amin'ny fomba miankina amin'ny doka ary cytotoxic amin'izy ireo. Ny peptide fanaraha-maso PNC-29 dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny sela homamiadana voalohany. Ankoatr'izay, ny PNC-27 dia cytotoxic ihany koa amin'ny tsipika sela homamiadan'ny ovarian'olombelona efa ela sy tsy misy fitsaboana simika ^[6].

Raha fintinina, ny PNC-27, ho toy ny peptide anticancer vaovao, dia mampiseho ny mety ho fampiharana amin'ny fitsaboana homamiadana isan-karazany. Ao amin'ny sehatry ny leokemia, ny PNC-27 dia naneho ny voka-dratsin'ny famonoana voafantina amin'ny leokemia mieloid mahery (ohatra, U937, OCI-AML3, ary HL60 cellules) sy ny sela K562 tsy ampy p53, ary nahazo vokatra antitumor tena mahomby amin'ny alàlan'ny fampidirana ny necrosis sela sy ny famoahana ny dehydrogenase lactate. Amin'ny fitsaboana ny homamiadan'ny ovarian, ny fitambaran'ny PNC-27 sy ny paclitaxel dia nampiseho fiantraikany synergistic, izay mety hanakana ny fitomboan'ny fivontosana ary mbola misy hetsika famonoana manohitra ny sela mahatohitra chimiothérapie. Ankoatr'izay, ny fampifangaroana ny PNC-27 miaraka amin'ny fanafody liposomal (ohatra Doxil) ho ligand mikendry dia afaka manatsara ny fandefasana manokana sy ny fahombiazan'ny fanafody amin'ny sela fivontosana HDM2-positive. Ny fiantraikany amin'ny epithelial ovarian cancer progenitor cellule voalohany dia manamafy ny sandan'ny fandikana klinika. Amin'izao fotoana izao, ny PNC-27 dia niditra tamin'ny fitsapana klinika dingana I, ary ilaina ny fandalinana klinika bebe kokoa mba hanamarinana ny fiarovana azy sy ny fahombiazany maharitra, mba hampiroboroboana azy ho vahaolana vaovao amin'ny fitsaboana homamiadana.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Sarafraz-Yazdi E dia mpikaroka mifandray amin'ny fikambanana maromaro, anisan'izany ny NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, ary New York Harbor VA Med Ctr. Ireo fifandraisana ireo dia manasongadina ny fandraisany anjara amin'ny fikarohana isan-karazany sy ny tontolo fitsaboana.

Ny fahalianany amin'ny fikarohana dia mivelatra amin'ny sokajy lohahevitra isan-karazany toy ny Oncology, Teknolojia laboratoara ara-pitsaboana, Pharmacology & Pharmacy, Biochemistry & Biology Molecular, ary Fikarohana & Fitsaboana Fanandramana. Ny asany amin'ireo sehatra ireo dia maneho ny fahaizany midadasika sy ny fanoloran-tenany amin'ny fandrosoana fahalalana amin'ireo sehatra manan-danja amin'ny siansa sy fikarohana ara-pitsaboana. voatanisa ao amin'ny fanondroana [3].

▎ Citations mifandraika

[1] Thadi A, Gleeson EM, Khalili M, et al. Miankina amin'ny fanehoana avo ny proteinina HDM-2 ao amin'ny fonon'izy ireo [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] Sookraj KA, Bowne WB, Adler V, et al. Ny peptide manohitra ny homamiadana, PNC-27, dia mandrisika ny lysis sela fivontosana ho peptide [J]. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010,66(2):325-331.DOI:10.1007/s00280-009-1166-7.

[3] Sarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D, et al. PNC-27, Chimeric p53-Penetratin Peptide dia mifatotra amin'ny HDM-2 amin'ny p53 Peptide-like Structure, mandrisika ny fiforonan'ny Membrane-Pore mifantina ary mitarika ho amin'ny Lysis sela homamiadana [J]. Biomedicines, 2022,10(5).DOI:10.3390/biomedicines10050945.

[4] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 anticancer peptide ho mikendry ligy dia nanatsara ny fahombiazan'ny antitumor an'i Doxil amin'ny sela HDM2-expressing [J]. Nanomedicine, 2017,12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069.

[5] Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T, et al. Synergy eo amin'ny Paclitaxel sy Anti-Cancer Peptide PNC-27 amin'ny fitsaboana ny homamiadan'ny ovarian (Retraction of Vol 47, Pg 271, 2017) [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR, et al. Ex vivo Ny fahombiazan'ny fanafody manohitra ny homamiadana PNC-27 amin'ny fitsaboana ny homamiadan'ny epithelial ovarian'ny marary [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015,45(6):650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.