PNC-27 30 mg

▎ PNC 27 Egitura

▎ PNC 27 Ikerketa

Zeintzuk dira PNC-27ren aplikazioak?

1, Leuzemiaren tratamendua: 

PNC-27 gai da HDM-2 proteina minbizi-zelulen mintzean lotzeko eta mintz-poro zitotoxikoen sorrera eragiteko. Giza leuzemia mieloide akutua ez-ama ez diren zelulen zelula-lerroen azterketa batean, HDM-2 U937 (leuzemia monozitiko akutua), OCI-AML3 (leuzemia granulomonozitiko akutua) eta HL60 (leuzemia promielozitiko akutua) zelulen mintzetan oso adierazita aurkitu zen. (laktato deshidrogenasa) 4 orduko epean askatzen da. (LDH) askatzea 4 orduko epean. HDM-2 zelula-mintzean bideratzea leuzemia tratatzeko estrategia potentziala izan daiteke.PNC-27-k jarduera anti-leuzemiko esanguratsua erakutsi zuen hainbat leuzemia zelula-lerrotan, Membrane HDM-2 bideratuz ^[1].

2. Tumore-zelulen lisia eragiten du

Oso-osorik peptido gisa jokatzen du: 

Hainbat ikerketek frogatu dute PNC-27-k tumore-zelulen lisia eragiten duela peptido oso-oso gisa, zati gisa baino. Esate baterako, MCF-7 bularreko minbiziaren zelulen eta eraldatu gabeko MCF-10-2A ugatz-epitelio-zelulen azterketa batean, zelulak PNC-27-rekin tratatu ziren fluoreszentez markatutako amino-terminal berdearekin eta fluoreszentez markatutako karboxi-mutur gorriarekin. Emaitzek fluoreszentzia horia puntu bereizgarria erakutsi zuten minbizi-zelulen mintzean 30 minututan, peptido osorik minbizi-zelulen mintzean zegoen eta minbizi-zelulen lisiarekin handitu zela adieraziz. Aitzitik, eraldatu gabeko MCF-10-2A zelulek hasiera batean mintz horiaren fluoreszentzia uniformea ​​erakutsi zuten, baina gero desagertu egin ziren. Minbizi-zelulak ez bezala, eraldatu gabeko zelula hauek bideragarriak izaten jarraitzen zuten. Honek iradokitzen du PNC-27-k minbizi-zeluletan mintz-zatiketa eragiten duela peptido oso gisa jokatuz, zati bat baino ^[2].

HDM-2 lotzea poro-egiturak sortzeko: 

PNC-27-k HDM-2 lotzeko domeinu estruktural bat eta zelulak barneratzen dituen peptidoa (CPP) aurresekuentzia bat ditu, zeinak poroen egiturak sortzea eragiten du zelula-mintzean HDM-2ra lotuz, tumore-zelulen lisi eta nekrosia eraginez. Konformazio-energiaren kalkuluek erakutsi zuten PNC-27-k HDM-2-rekin konplexu bat osatzen duela 1:1 proportzioan, lehen sekuentzia konplexutik urrun dagoela. Mikroskopia elektronikoaren immunoeskaneaketa ikerketek agerian utzi zuten 6 nm eta 15 nm markatutako urre partikula anitzen presentzia gutxi gorabehera 1:1eko proportzioan, PNC-27rekin tratatutako minbizi-zelulen gainazaleko poroetan, konplexu horiek poroen egiturarako garrantzitsuak direla iradokiz. Aitzitik, ez zen pororik eratu kontrolpean, PNC-27rekin tratatutako fibroblasto eraldatu gabekoak ^[3].

Pankreako minbizia: 

Minbiziaren aurkako PNC-27 peptido berriak giza pankreako MiaPaCa-2 minbizi-zelulen nekrosia eragiten du dosiaren arabera, baina ez da zelula normalentzat toxikoa. Ikerketek frogatu dute PNC-27, Gemzarrekin konbinatuta, pankreako minbizia tratatzeko erabiltzen den agente kimioterapeutikoa, MiaPaCa-2 zeluletan Gemzar edo PNC-27 bakarrik baino eragin zitotoxiko handiagoa duela. Hau izan daiteke PNC-27-k eragindako poroek minbizi-zelulen iragazkortasuna Gemzarrekiko iragazkortasuna areagotzen dutelako, Gemzar gehiago minbizi-zelulak bideratzeko aukera emanez ^[1].

Obarioko minbizia: 

SKOV-3 eta OVCAR-3 obulutegiko minbiziaren zelula-lerroetan, HDM-2 proteina oso adierazita dago zelula-mintzean.PNC-27 HDM-2-rekin ko-lokalizatu egiten da zelula-mintzean, eta zelulen nekrosi azkarra eragiten du. Aitzitik, eraldatu gabeko HUVEC kontrol zelula-lerroan, ez zen PNC-27ren ko-lokalizazioa eta zitotoxikotasuna ikusi HDM-2 mintzaren adierazpen minimoa zela eta ^[1].

Koloneko minbizia: 

PNC-27-k koloneko minbiziaren zelula amak selektiboki hiltzen ditu. Koloneko minbiziaren sei zelula-lerrotan, PNC-27 HDM-2 mintzarekin ko-lokalizatu zen eta zelulen heriotza eragin zuen (tumore-zelulen nekrosia, LDH askapen handia, mintzarekiko V proteina eta zisteina 3 negatiboa) minbizi-zeluletan soilik. In vivo, PNC-27-k tumore-noduluen nekrosia eragiten du, baina ez du ehun arruntean eragiten ^[1].

3. Tumoreen aurkako eraginkortasuna hobetu

Doxil-ekin lotzea: 

Aurkitu da PNC27 peptidoak, xede-ligando gisa, nabarmen hobetu dezakeela Doxil-en tumoreen aurkako eraginkortasuna HDM2 positiboen minbizi-zeluletan. Doxil-en PNC27 peptido kantitate desberdinak txertatu ziren, eta fluxu-zitometria eta analisi konfokala egin ziren C26 koloneko minbizia (HDM2 positiboa) eta B16F0 melanoma (HDM2-negatiboa) zeluletan. Emaitzek erakutsi zuten PNC27-Doxil-ek zelulen aprobetxamendu eta zitotoxikotasun garrantzitsuak erakusten zituela C26 zeluletan, eta emaitza horiek ez ziren B16F0 zeluletan ikusi. Adibidez, PNC27-Doxil-ek (100 PNC27 peptidoa) nabarmen handitu zuen Doxil-en eraginkortasun terapeutikoa C26 tumoreetan bere biobanaketa eragin gabe ^[4].

4. Obulutegiko minbiziaren tratamendu sinergikoa paclitaxelarekin

Paclitaxel oso erabilia da ginekologia gaiztoen tratamenduan, baina zelula-zikloaren M faseko tumore-zelulak zuzentzen ditu, beste faseetako zelulak bizirik irauten baitute eta potentzialki tumorearen errepikapena eragingo dute.PNC-27 P53-MDM-2 lotze-domeinuko aminoazidoetatik sintetizatutako peptido bat da, minbizi-dosiaren menpeko hainbat zelula-lerro hiltzen dituena. Paclitaxelarekin jasandako ID8 obulutegiko minbiziaren zelulek MDM-2-ren espresio handiagoa eta PNC-27rekiko sentikortasuna areagotu zutela aurkitu zuten. PNC-27-ren efektu zitotoxikoa MDM-2-rekin lotzearen menpe dago, eta MDM-2 blokeatzeak PNC-27-ren hiltze-efektua inhibitzen du. Dosi-konbinazioen heterodrogen irudiak sinergikoak ziren, PNC-27 eta paclitaxel-en arteko efektu sinergiko bat iradokiz ^[5] . Obulutegiko minbiziaren (ID8) peritoneo barneko eredu batean, PNC-27 asteko paclitaxel administrazioari gehitzeak nabarmen murriztu zuen tumorearen hazkundea. Datu hauek PNC-27 eta paclitaxelen arteko efektu sinergiko bat erakusten dute, PNC-27 zelulak bizirik irauten duten paclitaxela bideratuz eta tumoreen aurkako efektuak hobetuz.

5. Obulutegiko minbizi epitelial primarioaren tratamendua

Azterketa batek obulutegiko cystadenocarcinoma diagnostikatu berri duten gaixoen obulutegiko minbizi-zelula isolatu berrien lehen kulturak ezarri ditu. Horietako bat zistadenokartzinoma mukinosokoa zen eta bestea gradu altuko kartzinoma papilar plasmazitoidekoa. PNC-27-ren eraginkortasun terapeutikoa kuantitatiboki baloratu zen argi mikroskopikoen behaketa kualitatiboaren eta MTT zelulen ugalketa saiakuntzaren bidez, baita laktato deshidrogenasaren (LDH) neurketaren bidez. Emaitzek erakutsi zuten PNC-27 obulutegiko bi kartzinoma epitelialetatik isolatu berri diren giza minbizi-zelulen hazkuntza inhibitzen zuela dosiaren arabera eta zitotoxikoa zela. PNC-29 kontrol peptidoak ez zuen eraginik izan lehen mailako minbizi-zeluletan. Horrez gain, PNC-27 gizakien obulutegiko minbiziaren zelula-lerro luze eta kimioterapiari erresistenteei ere zitotoxikoa da ^[6].

Laburbilduz, PNC-27, minbiziaren aurkako peptido berri gisa, minbiziaren terapia ezberdinetan aplikatzeko potentzial handia erakusten du. Leuzemiaren alorrean, PNC-27-k leuzemia mieloide akutuan (adibidez, U937, OCI-AML3 eta HL60 zelula-lerroetan) eta p53-gabeziaren K562 zeluletan hiltzeko efektu selektiboak erakutsi zituen, eta tumoreen aurkako efektu oso eraginkorrak lortu zituen zelulen nekrosia eta laktato deshidrogenasa askatzea eraginez. Obulutegiko minbiziaren tratamenduan, PNC-27 eta paclitaxelen konbinazioak efektu sinergiko bat erakutsi zuen, tumorearen hazkuntza nabarmen inhibitu zezakeena eta kimioterapiari erresistenteak diren zelulen aurka hiltzeko jarduera izan dezakeena. Horrez gain, PNC-27 sendagai liposomikoekin (adibidez, Doxil) konbinazioak xede-ligando gisa sendagaiaren entrega espezifikoa eta tumorearen aurkako eraginkortasuna hobetu ditzake HDM2 positiboko tumore-zeluletara. Obulutegiko minbizi epitelialaren lehen zeluletan duen eragin inhibitzaileak translazio-balio klinikoa gehiago balioztatzen du. Gaur egun, PNC-27 I. faseko saiakuntza klinikoetan sartu da, eta azterketa kliniko gehiago behar dira haren segurtasuna eta epe luzerako eraginkortasuna balioztatzeko, minbiziaren tratamendurako irtenbide berritzaile gisa sustatzeko.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Sarafraz-Yazdi E hainbat erakunderekin lotutako ikertzailea da, besteak beste, NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University eta New York Harbour VA Med Ctr. Afiliazio hauek ikerketa- eta mediku-ingurune ezberdinetan izandako parte-hartzea nabarmentzen dute.

Bere ikerketa-interesak hainbat gai-kategoriatan hartzen ditu barne, hala nola Onkologia, Medikuntza Laborategiko Teknologia, Farmakologia eta Farmazia, Biokimika eta Biologia Molekularra eta Ikerketa eta Medikuntza Esperimentala. Arlo hauetan egindako lanak medikuntza zientziaren eta ikerketaren arlo garrantzitsu hauetan ezagutzak aurrera egiteko duen espezializazio eta dedikazio zabala islatzen du. aipamenaren erreferentzian ageri da [3].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Thadi A, Gleeson EM, Khalili M, et al. Minbiziaren aurkako tumore-zelulen nekrosia epitelio obarioko minbizi-lerroen zelula-lerroen HDM-2 proteinaren adierazpen altuaren araberakoa da haien mintzetan[J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] Sookraj KA, Bowne WB, Adler V, et al. Minbiziaren aurkako peptidoak, PNC-27, tumore-zelulen lisia eragiten du peptido osorik [J]. Minbiziaren Kimioterapia eta Farmakologia, 2010,66(2):325-331.DOI:10.1007/s00280-009-1166-7.

[3] Sarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D, et al. PNC-27, p53-Penetratin peptido kimerikoa HDM-2-ri lotzen zaio p53 peptido-itxurako egitura batean, mintz-poroen eraketa selektiboa eragiten du eta minbizi-zelulen lisia eragiten du [J]. Biomedikuntzak, 2022,10(5).DOI:10.3390/biomedicines10050945.

[4] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 minbiziaren aurkako peptidoak ligando bideratzaile gisa nabarmen hobetu zuen Doxil-en tumorearen aurkako eraginkortasuna HDM2 adierazten duten zeluletan[J]. Nanomedikuntza, 2017,12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069.

[5] Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T, et al. Paclitaxel eta PNC-27 peptidoaren aurkako sinergia obarioko minbiziaren tratamenduan (Retraction of Vol 47, Pg 271, 2017)[J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR, et al. PNC-27 minbiziaren aurkako sendagaiaren eraginkortasuna ex vivo gaixoen eratorritako obulutegiko minbizi epitelialaren tratamenduan[J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015,45(6):650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.