|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура Тирзепатида
Источник: ПабХим |
Последовательность: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Молекулярная 225CHNO348: 48формула 68 Молекулярный вес: 4813 г/моль Номер CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Синонимы: Zepbound; Муджаро |
▎ Исследования Тирзепатида
Какова основа исследования Тирзепатида?
Тирзепатид – синтетический полипептидный препарат. Его исследования и разработки основаны на глубоком понимании ограничений существующих на тот момент агонистов рецепторов GLP-1 при лечении диабета 2 типа и ожирения. Хотя агонисты рецептора GLP-1 показали отличные результаты в контроле уровня глюкозы в крови и снижении веса, ученые обнаружили, что их активация рецептора GIP относительно слаба, что в определенной степени ограничивает эффективность препаратов. Поэтому группа исследований и разработок была привержена разработке нового препарата, который может активировать как GIPR, так и GLP-1R одновременно для достижения более полного и эффективного контроля уровня глюкозы в крови и контроля веса [1]..
В процессе исследования и разработки Тирзепатида ученые провели большое количество фундаментальных исследований и клинических испытаний. На этапе доклинических исследований проводились эксперименты на животных для тщательной оценки фармакодинамических свойств Тирзепатида. Результаты подтвердили его потенциал в контроле уровня глюкозы в крови и снижении веса, заложив основу для последующих клинических испытаний. Впоследствии Тирзепатид вступил в стадию клинических исследований, включая фазы I, II и III. На этапе I в основном оценивались безопасность, переносимость и фармакокинетические свойства препарата, и результаты показали хорошую безопасность и переносимость. На этапе II дополнительно изучалась эффективность и безопасность различных доз у пациентов с диабетом 2 типа, предварительно определяя эффективный диапазон доз. В ключевых клинических исследованиях III фазы, таких как серия исследований SURPASS, участвовало большое количество пациентов с диабетом 2 типа. Результаты показали, что тирзепатид значительно превосходил существующие агонисты рецепторов GLP-1, такие как семаглутид, в снижении уровня глюкозы в крови и веса, что дает убедительные доказательства для его маркетингового применения [1]..
Тирзепатид представляет собой полипептид, состоящий из 39 аминокислот, структура которого была модифицирована для улучшения его стабильности и фармакодинамики. Его уникальный структурный дизайн позволяет ему интегрировать эффекты двух инкретинов, GIP и GLP-1, в одну молекулу, активируя рецепторы гормонов, участвующие в контроле уровня глюкозы в крови, посредством двойного механизма. В частности, с одной стороны, он действует на поджелудочную железу, способствуя секреции инсулина и ингибируя высвобождение глюкагона, снижая уровень глюкозы в крови; с другой стороны, он действует на центральную нервную систему, задерживая опорожнение желудка, увеличивая чувство сытости, снижая аппетит и потребление пищи, а также обеспечивая контроль веса. Этот двойной механизм дает Тирзепатиду уникальные преимущества при лечении диабета 2 типа и ожирения, предоставляя пациентам более комплексный вариант лечения [1]..
Каков механизм действия Тирзепатида?
Тирзепатид снижает уровень глюкозы в крови посредством следующих многочисленных механизмов:
Активация рецепторов GLP-1: Тирзепатид связывается с рецепторами GLP-1 на бета-клетках поджелудочной железы, имитируя действие природного GLP-1. GLP-1 — это гормон, вырабатываемый кишечником, который имеет решающее значение для поддержания гомеостаза глюкозы. Он может способствовать синтезу, секреции и чувствительности к глюкозе инсулина, а также снижать секрецию глюкагона, способствуя насыщению и подавляя аппетит. У пациентов с диабетом 2 типа недостаточная секреция инсулина или снижение чувствительности клеток к инсулину приводит к повышению уровня глюкозы в крови. Тирзепатид увеличивает секрецию инсулина за счет активации рецепторов GLP-1, улучшая контроль уровня глюкозы в крови. В то же время активация рецепторов GLP-1 также может ингибировать высвобождение глюкагона, дополнительно уменьшая источники глюкозы в крови и способствуя контролю уровня глюкозы в крови [2]..
Активация рецепторов GIP. Тирзепатид действует на рецепторы GIP, и его активация может повысить чувствительность и секрецию инсулина. Рецепторы GIP в основном присутствуют в таких тканях, как бета-клетки поджелудочной железы. После активации посредством трансдукции внутриклеточного сигнального пути секреция инсулина увеличивается, а чувствительность клеток к инсулину усиливается, что приводит к более эффективному снижению уровня глюкозы в крови [2] . Этот эффект двойного агониста рецептора делает тирзепатид более эффективным, чем одиночные агонисты рецептора GLP-1, в стимулировании секреции инсулина и ингибировании высвобождения глюкагона [2]..
Задержка опорожнения желудка и повышение насыщения: Тирзепатид может задерживать опорожнение желудка, продлевая время пребывания пищи в желудке, замедляя скорость всасывания питательных веществ и предотвращая резкое повышение уровня глюкозы в крови после приема пищи. Его влияние на опорожнение желудка сравнимо с действием агонистов рецепторов GLP-1. В то же время он действует на центральную нервную систему, увеличивая чувство сытости, снижая аппетит и потребление пищи, что особенно подходит для решения проблемы ожирения, часто сопровождающей пациентов с диабетом 2 типа, помогая улучшить резистентность к инсулину и общее метаболическое состояние [2]..
Улучшение чувствительности к инсулину и метаболизма липидов. Тирзепатид может повышать уровень адипонектина, адипоцитокина, связанного с чувствительностью к инсулину, помогая улучшить чувствительность к инсулину, позволяя клеткам более эффективно поглощать и использовать глюкозу, а также снижать уровень глюкозы в крови (Anonymous, 2023). Кроме того, он также может улучшить липидный профиль, оказывая потенциально защитное воздействие на здоровье сердечно-сосудистой системы. Доказано, что он способен улучшать кровяное давление, снижать уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов [3]..
Источник: ПабМед [5]
Каковы соответствующие исследования?
Эффективность контроля веса у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа
Многочисленные клинические исследования подтвердили, что Тирзепатид оказывает значительный эффект на снижение веса. В исследовании «SURMOUNT-2» третья фаза двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования проводилась в семи странах. Взрослые (в возрасте ≥ 18 лет) с ИМТ 27 кг/м⊃2; или выше и HbA₁c 7–10% были включены и случайным образом распределены для получения подкожной инъекции тирзепатида один раз в неделю (10 мг или 15 мг) или плацебо в течение 72 недель. Результаты показали, что на 72 неделе процент потери веса в группах, принимавших Тирзепатид 10 мг и 15 мг, составил -12,8% и -14,7% соответственно, по сравнению с -3,2% в группе плацебо. Расчетные различия в лечении Тирзепатида в дозе 10 мг и 15 мг по сравнению с плацебо составили -9,6 процентных пункта и -11,6 процентных пункта соответственно, что было статистически значимым (p < 0,0001). Кроме того, больше пациентов, получавших лечение Тирзепатидом, достигли порога потери веса на 5% или более (79–83% против 32%) (Garvey WT, 2023). В этом исследовании средний исходный вес составлял 100,7 кг, ИМТ — 36,1 кг/м⊃2, а уровень HbA₁c — 8,02%. Через 72 недели лечения Тирзепатид не только значительно снизил массу тела, но и оказал положительное влияние на контроль уровня глюкозы в крови [4]..
Улучшение диабетической нейропатии
Исследования показали, что GLP1-RA могут снизить риск деменции у пациентов с диабетом 2 типа за счет улучшения памяти, обучения и преодоления когнитивных нарушений. Исследования показали, что как двойной GIP-RA/GLP-1RA в клеточной линии нейробластомы (SHSY5Y) Тирзепатид оказывает влияние на маркеры роста нейронов (CREB и BDNF), апоптоза (соотношение BAX/Bcl2), дифференцировки (pAkt, MAP2, GAP43 и AGBL4) и резистентности к инсулину (GLUT1, GLUT4, GLUT3 и SORBS1). Результаты подчеркивают роль тирзепатида в активации пути pAkt/CREB/BDNF и последующих сигнальных каскадов, а также его нейропротекторную эффективность, указывая на то, что он может противодействовать эффектам, связанным с гипергликемией и резистентностью к инсулину на нейрональном уровне. Таким образом, тирзепатид может улучшить нейродегенерацию, вызванную гипергликемией, и преодолеть резистентность нейронов к инсулину, что дает новое представление об улучшении нейропатии, связанной с диабетом [5]..
Прогресс исследований в лечении диабета 2 типа
Тирзепатид, новый тип гипогликемического препарата, стал первым двойным агонистом GIP/GLP-1R, одобренным для лечения диабета в США. Ряд крупномасштабных клинических испытаний подтвердил его значительное влияние на снижение уровня глюкозы в крови и потерю веса, а также на потенциальную защиту сердечно-сосудистой системы. Концепция синтетических пептидов открыла для Тирзепатида множество неизвестных возможностей. Продолжающиеся испытания (NCT04166773) и данные свидетельствуют о том, что это многообещающий препарат в области неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), почек и нейропротекции [6] (Ma Z, 2023).
Долгосрочное влияние тирзепатида на здоровье сердечно-сосудистой системы
Тирзепатид может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, способствуя снижению веса. В исследовании изучалось влияние Тирзепатида на ожирение и сердечно-сосудистые заболевания у взрослых американцев [7] . Исследование показало, что среди взрослых американцев, имеющих право на лечение Тирзепатидом, после лечения 15 мг Тирзепатида примерно 70,6% и 56,7% взрослых потеряли ≥ 15% и ≥ 20% массы тела соответственно, что означает сокращение числа людей, страдающих ожирением, на 58,8%. Среди тех, у кого нет сердечно-сосудистых заболеваний, расчетный 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний снизился с 10,1% «до лечения» до 7,7% «после лечения», с абсолютным снижением риска на 2,4% и относительным снижением риска на 23,6%, что позволило предотвратить 2 миллиона случаев сердечно-сосудистых заболеваний.
В заключение отметим, что Тирзепатид представляет собой новый тип двойного агониста рецепторов GIP и GLP-1, который имеет большое значение в лечении диабета 2 типа и ожирения. Он может более эффективно стимулировать секрецию инсулина, подавлять секрецию глюкагона, точно регулировать уровень глюкозы в крови, снижать риск осложнений, улучшать функцию бета-клеток поджелудочной железы, задерживать прогрессирование диабета и оказывать кардиопротекторное действие. При лечении ожирения он может эффективно снизить потребление пищи, снизить аппетит, повысить чувство сытости, помочь пациентам с ожирением похудеть и снизить риск осложнений, связанных с ожирением. Он также может улучшить резистентность к инсулину и липидный обмен. Кроме того, он демонстрирует потенциал в лечении заболеваний, связанных с метаболическими нарушениями, таких как неалкогольный стеатогепатит, синдром апноэ во сне и сердечная недостаточность, и может одновременно улучшить несколько метаболических показателей, обеспечивая более комплексный план лечения. Его метод инъекции один раз в неделю удобен в использовании и может улучшить соблюдение пациентами режима лечения. Эффективно контролируя уровень глюкозы в крови и вес, а также снижая риск осложнений, он может значительно улучшить физическое состояние пациентов, повысить их способность к повседневной активности и качество жизни, повысить их уверенность в контроле над заболеванием, снизить их психологическое бремя и улучшить их социальную адаптивность.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Доктор Уильям Т. Гарви — выдающийся ученый и исследователь, сотрудничающий со многими престижными учреждениями, включая Университет Алабамы в Бирмингеме, Астонский университет и Медицинский центр по делам ветеранов Бирмингема. Его академическое образование и профессиональный опыт охватывают широкий спектр дисциплин в медицинской и научной областях. Доктор Гарви внес значительный вклад в области эндокринологии и обмена веществ, питания и диетологии, биохимии и молекулярной биологии, а также общей и внутренней медицины, уделяя особое внимание сердечно-сосудистой системе и кардиологии. Его работа получила широкое признание и почет, в частности, он был назван высоко цитируемым исследователем в категории межотраслевых исследований как в 2023, так и в 2024 году, что отражает существенное влияние его исследований на более широкое научное сообщество.
Научные интересы и опыт доктора Гарви распространяются на различные аспекты метаболических заболеваний и их лечения. Он активно участвовал в изучении сахарного диабета, ожирения и связанных с ними осложнений, стремясь раскрыть новые терапевтические стратегии и улучшить результаты лечения пациентов. Его работа охватывает фундаментальные научные исследования, клинические испытания и трансляционные исследования, устраняя разрыв между лабораторными результатами и реальным медицинским применением. Благодаря своим обширным исследованиям доктор Гарви способствовал более глубокому пониманию основных механизмов метаболических нарушений и помог сформировать клинические рекомендации и протоколы лечения в области эндокринологии и обмена веществ. Доктор Уильям Т. Гарви указан в ссылке на цитирование [4 ].
