تیرزپاتید 10 میلی گرم

▎ ساختار تیرزپاتید

منبع: PubChem

دنباله: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{دیاسید-C20-گام a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 فرمول مولکولی: C 225H 348N 48O68 وزن مولکولی: 4813 گرم بر مول شماره CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 مترادف: Zepbound; مونجارو

▎ تحقیقات تیرزپاتید

پیشینه تحقیق تیرزپاتید چیست؟

تیرزپاتید یک داروی پلی پپتیدی مصنوعی است. تحقیق و توسعه آن ناشی از درک عمیق محدودیت‌های آگونیست‌های گیرنده GLP-1 موجود در درمان دیابت نوع 2 و چاقی در آن زمان است. اگرچه آگونیست های گیرنده GLP-1 عملکرد عالی در کنترل گلوکز خون و کاهش وزن نشان داده اند، دانشمندان دریافتند که فعال سازی گیرنده GIP نسبتا ضعیف است، که کارایی داروها را تا حدی محدود می کند. بنابراین، تیم تحقیق و توسعه متعهد به توسعه داروی جدیدی بود که می‌تواند GIPR و GLP-1R را به طور همزمان فعال کند تا به کنترل جامع و مؤثرتر قند خون و مدیریت وزن دست یابد ^[1].

در طول فرآیند تحقیق و توسعه Tirzepatid، دانشمندان تعداد زیادی تحقیقات اساسی و آزمایشات بالینی را انجام دادند. در مرحله تحقیقات پیش بالینی، از آزمایشات حیوانی برای ارزیابی کامل خواص فارماکودینامیک تیرزپاتید استفاده شد. نتایج پتانسیل آن را در کنترل گلوکز خون و کاهش وزن تایید کرد و پایه و اساس کارآزمایی های بالینی بعدی را گذاشت. متعاقباً تیرزپاتید وارد مرحله کارآزمایی بالینی شامل فازهای I، II و III شد. فاز اول عمدتاً ایمنی، تحمل و خواص فارماکوکینتیکی دارو را ارزیابی کرد و نتایج ایمنی و تحمل خوبی را نشان داد. فاز دوم بیشتر کارایی و ایمنی دوزهای مختلف را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مورد بررسی قرار داد و ابتدا محدوده دوز موثر را تعیین کرد. آزمایشات بالینی کلیدی فاز III، مانند سری مطالعات SURPASS، شامل تعداد زیادی از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بود. نتایج نشان داد که تیرزپاتید به طور قابل توجهی نسبت به آگونیست های گیرنده GLP-1 موجود، مانند سماگلوتید، در کاهش گلوکز و وزن برتر بود و شواهد قوی برای کاربرد بازاریابی ارائه می کرد ^[1].

تیرزپاتید پلی پپتیدی است که از 39 اسید آمینه تشکیل شده است و ساختار آن برای بهبود پایداری و فارماکودینامیک آن اصلاح شده است. طراحی ساختاری منحصربه‌فرد آن را قادر می‌سازد تا اثرات دو اینکرتین، GIP و GLP-1 را در یک مولکول واحد ادغام کند و گیرنده‌های هورمونی درگیر در کنترل گلوکز خون را از طریق یک مکانیسم دوگانه فعال کند. به طور خاص، از یک طرف، روی لوزالمعده برای ترویج ترشح انسولین و مهار ترشح گلوکاگون برای کاهش گلوکز خون عمل می کند. از طرفی روی سیستم عصبی مرکزی اثر می گذارد، تخلیه معده را به تاخیر می اندازد، احساس سیری را افزایش می دهد، اشتها و مصرف غذا را کاهش می دهد و به مدیریت وزن می رسد. این مکانیسم دوگانه به تیرزپاتید مزایای منحصر به فردی در درمان دیابت نوع 2 و چاقی می دهد و گزینه درمانی جامع تری را برای بیماران فراهم می کند ^[1].

مکانیسم اثر تیرزپاتید چیست؟

تیرزپاتید گلوکز خون را از طریق مکانیسم های متعدد زیر کاهش می دهد:

فعال‌سازی گیرنده‌های GLP-1: تیرزپاتید به گیرنده‌های GLP-1 روی سلول‌های بتای پانکراس متصل می‌شود و عملکرد GLP-1 طبیعی را تقلید می‌کند. GLP-1 هورمونی است که توسط روده تولید می شود و برای حفظ هموستاز گلوکز بسیار مهم است. می تواند سنتز، ترشح و حس گلوکز انسولین را تقویت کند و ترشح گلوکاگون را برای تقویت سیری و سرکوب اشتها کاهش دهد. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ترشح ناکافی انسولین یا کاهش حساسیت سلولی به انسولین منجر به افزایش گلوکز خون می شود. تیرزپاتید با فعال کردن گیرنده های GLP-1 ترشح انسولین را افزایش می دهد و کنترل گلوکز خون را بهبود می بخشد. در عین حال، فعال شدن گیرنده‌های GLP-1 می‌تواند آزادسازی گلوکاگون را مهار کند و منابع گلوکز خون را بیشتر کاهش دهد و به کنترل قند خون کمک کند ^[2].

فعال سازی گیرنده های GIP: تیرزپاتید روی گیرنده های GIP اثر می گذارد و فعال شدن آن می تواند حساسیت و ترشح انسولین را افزایش دهد. گیرنده های GIP عمدتا در بافت هایی مانند سلول های بتای پانکراس وجود دارند. پس از فعال‌سازی، از طریق انتقال مسیر سیگنال درون سلولی، ترشح انسولین افزایش می‌یابد و واکنش سلول به انسولین افزایش می‌یابد و گلوکز خون را به طور مؤثرتری کاهش می‌دهد ^[2] . این اثر آگونیست گیرنده دوگانه، تیرزپاتید را نسبت به آگونیست های تک گیرنده GLP-1 در ترویج ترشح انسولین و مهار آزادسازی گلوکاگون موثرتر می کند ^[2].

تاخیر در تخلیه معده و افزایش سیری: تیرزپاتید می تواند تخلیه معده را به تاخیر بیندازد، زمان ماندن غذا در معده را طولانی کند، سرعت جذب مواد مغذی را کاهش دهد و از افزایش شدید گلوکز خون پس از غذا جلوگیری کند. اثر آن بر تخلیه معده با آگونیست های گیرنده GLP-1 قابل مقایسه است. در عین حال، روی سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارد، سیری را افزایش می دهد، اشتها را کاهش می دهد و مصرف غذا را کاهش می دهد، که به ویژه برای مشکل چاقی که اغلب در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 همراه است، مناسب است و به بهبود مقاومت به انسولین و وضعیت کلی متابولیک کمک می کند ^..

بهبود حساسیت به انسولین و متابولیسم لیپید: تیرزپاتید می‌تواند سطح آدیپونکتین، یک آدیپوسیتوکین مرتبط با حساسیت به انسولین را افزایش دهد، به بهبود حساسیت به انسولین کمک می‌کند، سلول‌ها را قادر می‌سازد تا گلوکز را به طور موثرتری جذب و استفاده کنند، و گلوکز خون را کاهش می‌دهد (ناشناس،). علاوه بر این، می‌تواند پروفایل لیپیدی را بهبود بخشد و یک اثر محافظتی بالقوه بر سلامت قلب و عروق دارد. ثابت شده است که می تواند فشار خون را بهبود بخشد، کلسترول LDL و تری گلیسیرید را کاهش دهد ^[3].

منبع: PubMed ^[5]

مطالعات مرتبط چیست؟

اثربخشی بر مدیریت وزن در بیماران مبتلا به چاقی و دیابت نوع 2

مطالعات بالینی متعدد تایید کرده اند که تیرزپاتید اثر کاهش وزن قابل توجهی دارد. در مطالعه 'SURMOUNT-2'، این مرحله 3، کارآزمایی دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما در هفت کشور انجام شد. بزرگسالان (بالای 18 سال) با BMI 27 kg/m⊃2؛ یا بالاتر و HbA1c بین 7 تا 10 درصد وارد مطالعه شدند و به طور تصادفی برای دریافت تزریق زیر جلدی تیرزپاتید (10 میلی گرم یا 15 میلی گرم) یا دارونما در هفته به مدت 72 هفته اختصاص داده شدند. نتایج نشان داد که در هفته 72 درصد کاهش وزن در گروه تیرزپاتید 10 میلی گرم و 15 میلی گرم به ترتیب 8/12- و 7/14- درصد بود، در حالی که در گروه دارونما 2/3- درصد بود. تفاوت تخمینی درمان تیرزپاتید 10 میلی گرم و 15 میلی گرم در مقایسه با دارونما به ترتیب 6/9- و 6/11- درصد بود که از نظر آماری معنی دار بود (0001/0 > P). علاوه بر این، تعداد بیشتری از بیماران دریافت کننده درمان تیرزپاتید به آستانه کاهش وزن 5٪ یا بیشتر (79 - 83٪ در مقابل 32٪) رسیدند (Garvey WT، 2023). در این مطالعه، میانگین وزن پایه 100.7 کیلوگرم، BMI 36.1 کیلوگرم بر متر مربع، و HbA1c 8.02 درصد بود. پس از 72 هفته درمان، تیرزپاتید نه تنها وزن بدن را به طور قابل توجهی کاهش داد، بلکه تأثیر مثبتی بر کنترل قند خون داشت ^[4].

بهبود نوروپاتی دیابتی

مطالعات نشان داده اند که GLP1-RA می تواند خطر زوال عقل را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با بهبود حافظه، یادگیری و غلبه بر اختلالات شناختی کاهش دهد. به عنوان یک GIP-RA/GLP-1RA دوگانه، در رده سلولی نوروبلاستوما (SHSY5Y)، تحقیقات نشان داده است که Tirzepatid بر نشانگرهای رشد عصبی (CREB و BDNF)، آپوپتوز (نسبت BAX/Bcl2)، تمایز (pAkt، MAP2، GAP43، و مقاومت در سول1T، GAP43، و AGBL4) تأثیر دارد. GLUT3 و SORBS1). نتایج بر نقش تیرزپاتید در فعال‌سازی مسیر pAkt/CREB/BDNF و آبشارهای سیگنال‌دهی پایین‌دست و اثر محافظتی عصبی آن تأکید می‌کند، که نشان می‌دهد می‌تواند اثرات مرتبط با هیپرگلیسمی و مقاومت به انسولین را در سطح عصبی خنثی کند. بنابراین، Tirzepatid می تواند تخریب عصبی ناشی از هیپرگلیسمی را بهبود بخشد و بر مقاومت عصبی به انسولین غلبه کند، و بینش جدیدی در مورد بهبود نوروپاتی مرتبط با دیابت ارائه می دهد ^[5].

پیشرفت تحقیقات در درمان دیابت نوع 2

تیرزپاتید به عنوان یک نوع جدید از داروهای کاهنده قند خون، اولین آگونیست دوگانه GIP/GLP-1R است که برای درمان دیابت در ایالات متحده تایید شده است. تعدادی از کارآزمایی‌های بالینی در مقیاس بزرگ اثرات قابل توجه کاهش قند خون و کاهش وزن آن را تأیید کرده‌اند و پتانسیل محافظت از قلب و عروق را دارد. مفهوم پپتیدهای مصنوعی بسیاری از امکانات ناشناخته را برای Tirzepatid باز کرده است. کارآزمایی‌های در حال انجام (NCT04166773) و شواهد نشان می‌دهند که این داروی امیدوارکننده در زمینه‌های بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD)، حفاظت کلیوی و عصبی ^{[6] است} (Ma Z، 2023).

تاثیر طولانی مدت تیرزپاتید بر سلامت قلب و عروق

تیرزپاتید ممکن است خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را با ترویج کاهش وزن کاهش دهد. مطالعه ای تأثیر تیرزپاتید را بر چاقی و رویدادهای بیماری قلبی عروقی در بزرگسالان آمریکایی بررسی کرد ^[7] . این مطالعه نشان داد که در بین بزرگسالان آمریکایی واجد شرایط برای درمان تیرزپاتید، پس از درمان با 15 میلی گرم تیرزپاتید، 70.6 درصد و 56.7 درصد بزرگسالان به ترتیب ≥ 15 و 20 درصد وزن بدن خود را از دست دادند که به معنای کاهش 58.8 درصدی تعداد افراد چاق است. در بین افراد بدون بیماری قلبی عروقی، تخمین زده شده خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی 10 ساله از 10.1٪ 'قبل از درمان' به 7.7٪ 'پس از درمان' کاهش یافته است، با کاهش خطر مطلق 2.4٪ و کاهش خطر نسبی 23.6٪، از 2 میلیون رویداد بیماری قلبی عروقی جلوگیری می کند.

در نتیجه، تیرزپاتید نوع جدیدی از آگونیست دوگانه گیرنده های GIP و GLP-1 است که در درمان دیابت نوع 2 و چاقی از اهمیت بالایی برخوردار است. این می تواند به طور موثرتری ترشح انسولین را تقویت کند، ترشح گلوکاگون را مهار کند، قند خون را دقیقاً تنظیم کند، خطر عوارض را کاهش دهد، عملکرد سلول های بتای پانکراس را بهبود بخشد، پیشرفت دیابت را به تاخیر بیندازد و اثر محافظتی قلبی دارد. در درمان چاقی، می تواند به طور موثری مصرف غذا را کاهش دهد، اشتها را کاهش دهد، احساس سیری را افزایش دهد، به کاهش وزن بیماران چاق کمک کند و خطر عوارض مرتبط با چاقی را کاهش دهد. همچنین می تواند مقاومت به انسولین و متابولیسم لیپید را بهبود بخشد. علاوه بر این، پتانسیل در درمان بیماری‌های مرتبط با متابولیک غیرطبیعی مانند استئاتوهپاتیت غیر الکلی، سندرم آپنه خواب و نارسایی قلبی را نشان می‌دهد و می‌تواند به طور همزمان چندین شاخص متابولیک را بهبود بخشد و یک برنامه درمانی جامع‌تر ارائه دهد. روش تزریق یک بار در هفته آن برای استفاده راحت است و می تواند انطباق درمان بیماران را بهبود بخشد. با کنترل مؤثر گلوکز و وزن خون و کاهش خطر عوارض، می‌تواند وضعیت جسمانی بیماران را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، توانایی فعالیت روزانه و کیفیت زندگی آنها را افزایش دهد، اعتماد به نفس آنها را در کنترل بیماری افزایش دهد، بار روانی آنها را کاهش دهد و سازگاری اجتماعی آنها را بهبود بخشد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

دکتر ویلیام تی گاروی یک محقق و محقق برجسته وابسته به چندین موسسه معتبر از جمله دانشگاه آلاباما در بیرمنگام، دانشگاه استون و مرکز پزشکی امور کهنه سربازان بیرمنگام است. سوابق علمی و تجربه حرفه ای او طیف گسترده ای از رشته ها را در زمینه های پزشکی و علمی در بر می گیرد. دکتر گاروی در زمینه های غدد درون ریز و متابولیسم، تغذیه و رژیم غذایی، بیوشیمی و زیست شناسی مولکولی، و همچنین پزشکی عمومی و داخلی، با تمرکز ویژه بر سیستم قلبی عروقی و قلب، کمک های قابل توجهی داشته است. کار او به طور گسترده ای شناخته شده و مورد تجلیل قرار گرفته است، به ویژه اینکه به عنوان یک محقق با استناد در رده بین رشته ای برای هر دو سال 2023 و 2024 معرفی شده است که منعکس کننده تأثیر و تأثیر قابل توجه تحقیقات او بر جامعه علمی گسترده تر است.

علایق و تخصص دکتر گاروی به جنبه های مختلف بیماری های متابولیک و مدیریت آنها گسترش می یابد. او به طور فعال در مطالعه دیابت، چاقی، و عوارض مرتبط با آنها، با هدف کشف راهبردهای درمانی جدید و بهبود نتایج بیمار مشارکت داشته است. کار او شامل تحقیقات علمی پایه، آزمایش‌های بالینی و مطالعات ترجمه‌ای است که شکاف بین یافته‌های آزمایشگاهی و کاربردهای پزشکی در دنیای واقعی را پر می‌کند. دکتر گاروی از طریق تحقیقات گسترده خود به درک عمیق‌تر مکانیسم‌های اساسی اختلالات متابولیک کمک کرده و به شکل‌گیری دستورالعمل‌های بالینی و پروتکل‌های درمانی در زمینه غدد درون‌ریز و متابولیسم کمک کرده است. دکتر ویلیام تی گاروی در مرجع استناد ^[4 ] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Nowak M، Nowak W، Grzeszczak W. Tirzepatid - یک آگونیست گیرنده دوگانه GIP/GLP-1 - یک داروی ضد دیابت جدید با فعالیت متابولیک بالقوه در درمان دیابت نوع 2 [J]. Endokrynologia Polska، 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] ناشناس. تیرزپاتید: یک پلی پپتید انسولینوتروپیک دوگانه وابسته به گلوکز و آگونیست پپتید-1 شبیه گلوکاگون برای مدیریت دیابت نوع 2: Erratum.[J]. مجله آمریکایی درمان، 2023، 30 (3): e311.DOI: 10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. تیرزپاتید: به روز رسانی سیستماتیک[J]. مجله بین المللی علوم مولکولی، 2022،23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT، Frias JP، Jastreboff AM، و همکاران. تیرزپاتید یک بار در هفته برای درمان چاقی در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 (SURMOUNT-2): یک کارآزمایی دوسوکور، تصادفی، چند مرکزی، کنترل شده با دارونما، فاز 3 [J]. Lancet، 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA، Ghosh P، Pesapane A، و همکاران. Tirzepatid از تخریب عصبی از طریق مسیرهای مولکولی متعدد جلوگیری می کند [J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z، Jin K، Yue M، و همکاران. پیشرفت تحقیقات در مورد گیرنده GIP/GLP-1 کواگونیست تیرزپاتید، یک ستاره در حال ظهور در دیابت نوع 2 [J]. Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND، Karthikeyan H، Fan W. واجد شرایط بودن جمعیت ایالات متحده و تأثیر تخمینی درمان Tirzepatid بر شیوع چاقی و رویدادهای بیماری قلبی عروقی [J]. داروها و درمان قلبی عروقی، 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.