|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure Tirzepatid
Çavkanî: PubChem |
Rêz: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula molekulî: C 225H 348N 48O68 Giraniya molekulî: 4813 g/mol Hejmara CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sînonîm: Zepbound; Mounjaro |
▎ Lêkolîna Tirzepatîd
Paşxaneya lêkolînê ya Tirzepatîd çi ye?
Tirzepatid dermanek polîpeptîdê sentetîk e. Lêkolîn û pêşkeftina wê ji têgihiştinek kûr a sînorên agonîstên receptorên GLP-1 ên heyî di dermankirina şekirê şekir 2 û qelewbûnê de di wê demê de ye. Her çend agonîstên receptorên GLP-1 di kontrolkirina glukoza xwînê û kêmkirina giran de performansa xweş destnîşan kirine, zanyaran dîtin ku çalakkirina wan a receptorê GIP-ê bi rengek qels e, ku bandoriya dermanan heya radeyekê sînordar dike. Ji ber vê yekê, tîmê lêkolîn û pêşkeftinê pabend bû ku dermanek nû pêşve bibe ku dikare hem GIPR û hem jî GLP-1R bi hevdemî çalak bike da ku bigihîje kontrola glîkoza xwînê ya berfireh û bibandor û rêveberiya giraniyê [1].
Di pêvajoya lêkolîn û pêşveçûna Tirzepatid de, zanyar hejmareke mezin lêkolînên bingehîn û ceribandinên klînîkî pêk anîn. Di qonaxa lêkolîna pêş-klînîkî de, ceribandinên heywanan ji bo bi baldarî nirxandina taybetmendiyên dermankodînamîkî yên Tirzepatid hatin bikar anîn. Encaman potansiyela wê ya di kontrolkirina glukoza xwînê û windakirina giran de piştrast kir, ku bingeha ceribandinên klînîkî yên paşîn danî. Dûv re, Tirzepatid ket qonaxa ceribandina klînîkî, di nav de qonaxên I, II û III. Qonaxa I bi giranî ewlehî, tolerans, û taybetmendiyên pharmacokinetîkî yên derman nirxand, û encam ewlehî û toleransek baş nîşan da. Qonaxa II bêtir bandor û ewlehiya dozên cihêreng di nexweşên bi şekirê şekir 2 de lêkolîn kir, û pêşî li dora dozê ya bi bandor destnîşan kir. Ceribandinên klînîkî yên sereke yên qonaxa III, wekî rêza lêkolînên SURPASS, hejmareke mezin ji nexweşên bi şekirê şekir 2 re têkildar bûn. Encaman destnîşan kir ku Tirzepatid di kêmkirina glukoza xwînê û giraniyê de ji agonîstên receptorên GLP-1 ên heyî, yên wekî Semaglutid, bi girîngî çêtir bû, û delîlên bihêz ji bo serîlêdana kirrûbirrê peyda dike [1].
Tirzepatid polîpeptîdek e ku ji 39 asîdên amînî pêk tê, û avahiya wê ji bo baştirkirina aramî û pharmacodînamîka xwe hatî guhertin. Sêwirana wê ya strukturîkî ya bêhempa dihêle ku ew bandorên du incretins, GIP û GLP-1, di molekulek yekane de yek bike, receptorên hormonê yên ku di kontrolkirina glukoza xwînê de bi mekanîzmayek dualî ve girêdayî ne çalak dike. Bi taybetî, ji aliyekî ve, ew li ser pankreasê tevdigere da ku hilberîna însulînê pêşve bibe û serbestberdana glukagonê asteng bike da ku glukoza xwînê kêm bike; ji aliyê din ve, ew li ser pergala nervê ya navendî tevdigere, valakirina mîdeyê dereng dixe, têrbûnê zêde dike, xwarin û xwarina xwarinê kêm dike, û bi destxistina giraniya giran. Ev mekanîzmaya dualî di dermankirina şekirê şekir 2 û qelewbûnê de avantajên bêhempa dide Tirzepatid, vebijarkek dermankirinê ya berfirehtir ji nexweşan re peyda dike [1].
Mekanîzmaya çalakiya Tirzepatid çi ye?
Tirzepatid glukoza xwînê bi gelek mekanîzmayên jêrîn kêm dike:
Aktîvkirina Receptorên GLP-1: Tirzepatid bi receptorên GLP-1 ên li ser hucreyên beta yên pankreasê ve girêdide, çalakiya GLP-1 ya xwezayî dişibîne. GLP-1 hormonek e ku ji hêla rûvî ve tê hilberandin û ji bo domandina homeostaza glukozê pir girîng e. Ew dikare senteza însulînê, veşartinê, û hestiyariya glukozê pêşve bibe, û sekreteriya glukagonê kêm bike da ku têrbûnê pêşve bibe û îştah bitepisîne. Di nexweşên bi şekirê şekir 2 de, kêmbûna deranîna însulînê an kêmbûna hestiyariya hucreyî ya ji însulînê re dibe sedema bilindbûna glukoza xwînê. Tirzepatid bi aktîvkirina receptorên GLP-1, vekirina însulînê zêde dike, kontrolkirina glukoza xwînê baştir dike. Di heman demê de, aktîvkirina receptorên GLP-1 dikare serbestberdana glukagonê jî asteng bike, çavkaniyên glukoza xwînê bêtir kêm bike û beşdarî kontrolkirina glukoza xwînê bibe [2].
Çalakkirina Receptorên GIP: Tirzepatid li ser receptorên GIP-ê tevdigere, û aktîvkirina wê dikare hestiyar û derziya însulînê zêde bike. Receptorên GIP bi giranî di tevnên wekî hucreyên beta yên pankreasê de hene. Piştî aktîvkirinê, bi riya veguheztina rêça sînyala hundurîn hucreyê, derziya însulînê zêde dibe, û berteka hucreyê ji însulînê re zêde dibe, glukoza xwînê bi bandortir kêm dike [2] . Ev bandora agonîst a receptorê ya dualî Tirzepatid ji agonîstên receptorên GLP-1 yên yekane di pêşvebirina derdana însulînê û astengkirina berdana glukagonê de bi bandortir dike [2].
Derengkirina valakirina mîdeyê û zêdekirina têrbûnê: Tirzepatîd dikare valakirina mîdeyê dereng bixe, dema rûniştina xwarinê di zikê de dirêj bike, rêjeya girtina maddeyên xurdemeniyê hêdî bike, û pêşî li zêdebûna tund a glukoza xwînê ya piştî xwarinê bigire. Bandora wê ya li ser valakirina mîdeyê bi ya agonîstên receptorên GLP-1 re têkildar e. Di heman demê de, ew li ser pergala nervê ya navendî tevdigere, têrbûn zêde dike, îstîmal û xwarina xwarinê kêm dike, ku bi taybetî ji bo pirsgirêka qelewbûnê pir caran bi nexweşên bi şekirê şekir 2 re têkildar e, dibe alîkar ku berxwedana însulînê û rewşa giştî ya metabolê baştir bike [2].
Başkirina Hestiyariya Însulînê û Metabolîzma Lîpîdê: Tirzepatid dikare asta adiponectin, adipocytokine ku bi hesasiya însulînê ve girêdayî ye, zêde bike, ji bo baştirkirina hestiyariya însulînê dibe alîkar, hucreyan dihêle ku glukozê bi bandortir bistînin û bikar bînin, û glukoza xwînê kêm bike (Anonîm, ). Digel vê yekê, ew dikare profîla lîpîdê jî baştir bike, ku bandorek parastinê ya potansiyel li ser tenduristiya dil-vaskuler heye. Hat îsbat kirin ku ew dikare tansiyona xwînê baştir bike, kolesterolê LDL û trîglîserîd kêm bike [3].
Çavkanî: PubMed [5]
Lêkolînên girêdayî çi ne?
Bandora li ser Rêvebiriya Giraniyê li Nexweşên Bi Qelewî û Nexweşiya Tîpa 2
Gelek lêkolînên klînîkî piştrast kirin ku Tirzepatid bandorek girîng a windakirina giran e. Di lêkolîna 'SURMOUNT-2' de, ev qonaxa 3, ceribandina du-kor, rasthatî, bi cîhê-kontrolkirî li heft welatan hate kirin. Mezin (temenê ≥ 18 salî) bi BMI 27 kg/m² an bilindtir û HbA1c ji 7 - 10% hatin tomar kirin û bi rengekî rasthatinî ji bo 72 hefteyan hefteyekê carekê derzîlêdana binerd a Tirzepatid (10 mg an 15 mg) an cîhêbo werdigirin. Encaman destnîşan kir ku di hefteya 72-an de, rêjeya kêmbûna kîloyan di komên Tirzepatid 10 mg û 15 mg de bi rêzê -12.8% û -14.7% bû, li gorî -3.2% di koma placebo de. Cûdahiyên dermankirinê yên texmînkirî yên Tirzepatid 10 mg û 15 mg li gorî cîhboyê bi rêzê -9,6 xalên ji sedî û -11,6 xalên ji sedî bûn, ku ji hêla îstatîstîkî ve girîng bûn (p <0,0001). Wekî din, bêtir nexweşên ku dermankirina Tirzepatid distînin gihîştin sînorê kêmbûna giraniya 5% an jî mezintir (79 - 83% beramberî 32%) (Garvey WT, 2023). Di vê lêkolînê de, giraniya bingehîn a navîn 100,7 kg, BMI 36,1 kg / m², û HbA1c 8,02% bû. Piştî 72 hefteyên dermankirinê, Tirzepatid ne tenê giraniya laş bi girîngî kêm kir, lê di heman demê de bandorek erênî li ser kontrolkirina glukoza xwînê jî kir [4].
Başkirina Neuropatiya Diyabetîk
Lêkolînan destnîşan kir ku GLP1-RA dikare xetera dementiayê di nexweşên bi şekirê şekir 2 de bi baştirkirina bîr, fêrbûn, û têkbirina kêmasiya cognitive kêm bike. Wekî GIP-RA/GLP-1RA dualî, di rêza hucreya neuroblastoma (SHSY5Y) de, lêkolînê dît ku Tirzepatid bandorek li ser nîşangirên mezinbûna neuronal (CREB û BDNF), apoptosis (rêjeya BAX / Bcl2), cûdabûn (pAkt, MAP2, GAP43, û berxwedana GAP43, û AGBLUT (GAP43, û GAP43, û AGBLUT) (GAP43, û berxwedana insul1, AGBL4) heye. GLUT3, û SORBS1). Encam rola Tirzepatid di çalakkirina riya pAkt / CREB / BDNF û kaskadên nîşana jêrîn û bandora wê ya neuroprotektîf de tekez dikin, û destnîşan dikin ku ew dikare bandorên têkildarî hîperglycemia û berxwedana însulînê di asta neuronal de berevajî bike. Ji ber vê yekê, Tirzepatid dikare neurodejenerasyona ku ji hêla hyperglycemia ve hatî çêkirin baştir bike û berxwedana însulînê ya neuronal têk bibe, di nav başkirina neuropatiya bi diyabetê de nihêrînên nû peyda bike [5].
Pêşkeftina Lêkolînê Di Dermankirina Nexweşiya Diyabetê 2 de
Wekî celebek nû ya dermanê hîpoglycemîk, Tirzepatid bû yekem agonîstê dualî GIP/GLP-1R ku ji bo dermankirina şekir li Dewletên Yekbûyî hatî pejirandin. Gelek ceribandinên klînîkî yên mezin bandorên wê yên girîng ên kêmkirina glukoza xwînê û kêmkirina giraniyê piştrast kirine, û di parastina dil û damar de potansiyela wê heye. Têgeha peptîdên sentetîk ji Tirzepatîd re gelek îmkanên nenas vekiriye. Ceribandinên domdar (NCT04166773) û delîl destnîşan dikin ku ew dermanek sozdar e di warên nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk (NAFLD), renal û neuroprotection [6] (Ma Z, 2023).
Bandora Demdirêj a Tirzepatid li ser Tenduristiya Cardiovascular
Tirzepatid dibe ku xetera nexweşiyên dil-vaskuler bi pêşvexistina windakirina giran kêm bike. Lêkolînek bandora Tirzepatid li ser qelewbûn û bûyerên nexweşiya dil di mezinên Amerîkî de lêkolîn kir [7] . Lêkolînê dît ku di nav mezinên Amerîkî yên ku ji bo dermankirina Tirzepatid guncan in, piştî dermankirina bi 15 mg Tirzepatid, bi texmînî 70.6% û 56.7% ji mezinan bi rêzê ≥ 15% û ≥ 20% ji giraniya laşê xwe winda kirin, ku tê wateya kêmkirina 58.8% di hejmara mirovên qelew de. Di nav kesên bê nexweşiya dil de, xetera nexweşiya dil 10-salî ya texmînkirî ji %10.1 'berî dermankirinê' daket 7.7% 'piştî dermankirinê', bi kêmkirina xetera mutleq ji% 2.4 û kêmkirina xetera têkildar 23.6%, pêşîgirtina li 2 mîlyon bûyerên nexweşiya dil û damarî.
Di encamê de, Tirzepatid celebek nû ya agonîstek dualî ya receptorên GIP û GLP-1 e, ku di dermankirina şekirê şekir 2 û qelewbûnê de xwedî girîngiyek mezin e. Ew dikare bi bandortir hilberîna însulînê pêşve bibe, hilberîna glukagonê asteng bike, tam glukoza xwînê birêkûpêk bike, xetera tevliheviyan kêm bike, fonksiyona hucreyên beta yên pankreasê baştir bike, pêşkeftina diyabetê dereng bixe, û xwedan bandorek kardioprotektîf e. Di dermankirina qelewbûnê de, ew dikare bi bandor xwarina xwarinê kêm bike, îştah kêm bike, têrbûnê zêde bike, alîkariya nexweşên qelew bike ku giraniya xwe winda bikin, û xetera tevliheviyên qelewbûnê kêm bike. Ew dikare berxwedana însulînê û metabolîzma lîpîdê jî baştir bike. Wekî din, ew di dermankirina nexweşiyên têkildar ên metabolîk ên nenormal ên wekî steatohepatitisê ne-alkolîk, sendroma apnea xewê, û têkçûna dil de potansiyel nîşan dide, û dikare di heman demê de gelek nîşanên metabolê baştir bike, planek dermankirinê ya berfirehtir peyda bike. Rêbaza derzîlêdana wê ya heftane carekê hêsan e ku meriv bikar bîne û dikare lihevhatina dermankirina nexweşan baştir bike. Bi kontrolkirina bi bandor a glukozê û giraniya xwînê û kêmkirina xetereya tevliheviyan, ew dikare bi girîngî rewşa laşî ya nexweşan baştir bike, şiyana çalakiya wan a rojane û kalîteya jiyanê zêde bike, baweriya wan bi kontrolkirina nexweşiyê zêde bike, barê psîkolojîk kêm bike, û adaptasyona wan a civakî baştir bike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Dr. William T. Garvey alim û lêkolînerê navdar e ku bi gelek saziyên bi prestîj ve girêdayî ye, di nav de Zanîngeha Alabama li Birmingham, Zanîngeha Aston, û Navenda Bijîjkî ya Karûbarên Veteransên Birmingham. Piştgiriya wî ya akademîk û ezmûna pîşeyî di nav deverên bijîjkî û zanistî de cûrbecûr dîsîplîn vedihewîne. Dr. Garvey di warên endokrinolojî û metabolîzma, xwarin û parêz, biyokîmya û biyolojiya molekulî de, û hem jî dermanê giştî û hundurîn, bi taybetî li ser pergala dil û damar û kardiyolojiyê de tevkariyên girîng kiriye. Xebata wî bi berfirehî hate nas kirin û rûmet kirin, nemaze ku hem ji bo 2023 û hem jî 2024 di kategoriya Xaçerê de wekî Lêkolînerek Pir Navdar hate binav kirin, ku bandor û bandora lêkolîna wî ya li ser civata zanistî ya berfireh nîşan dide.
Berjewendî û pisporiya lêkolînê ya Dr. Ew bi aktîvî beşdarî lêkolîna diyabetê mellitus, qelewbûn, û tevliheviyên wan ên têkildar bûye, ku armanc dike ku stratejiyên nûjen ên dermankirinê derxe û encamên nexweşan baştir bike. Xebata wî lêkolîna zanistî ya bingehîn, ceribandinên klînîkî, û lêkolînên werger digire nav xwe, valahiya di navbera vedîtinên laboratîf û serîlêdanên bijîjkî yên cîhana rastîn de digire. Bi lêkolîna xwe ya berfireh, Dr. Garvey beşdarî têgihiştinek kûr a mekanîzmayên bingehîn ên nexweşiyên metabolîk kir û di warê endokrinolojî û metabolîzmê de rêwerzên klînîkî û protokolên dermankirinê pêk anî. Dr. William T. Garvey di referansê de [4 ] de tête navnîş kirin.
