Tirzepatida 10 mg

▎ Tirzepatid Egitura

▎ Tirzepatid Ikerketa

Zein da Tirzepatiden ikerketa-aurrekaria?

Tirzepatid droga polipeptido sintetikoa da. Bere ikerketa eta garapena garai hartan 2 motako diabetesa eta obesitatearen tratamenduan dauden GLP-1 hartzaileen agonistek dituzten mugen ulermen sakonetik dator. GLP-1 hartzailearen agonistek odoleko glukosaren kontrolan eta pisu galeran errendimendu bikaina erakutsi duten arren, zientzialariek GIP hartzailearen aktibazioa nahiko ahula dela ikusi dute, eta horrek sendagaien eraginkortasuna neurri batean mugatzen du. Hori dela eta, ikerketa eta garapen taldeak GIPR eta GLP-1R aldi berean aktibatu ditzakeen sendagai berri bat garatzeko konpromisoa hartu zuen odol glukosaren kontrol eta pisuaren kudeaketa integralagoa eta eraginkorragoa lortzeko ^[1].

Tirzepatiden ikerketa eta garapen prozesuan, zientzialariek oinarrizko ikerketa eta entsegu kliniko ugari egin zituzten. Ikerketa preklinikoko fasean, animalien esperimentuak erabili ziren Tirzepatiden propietate farmakodinamikoak ondo ebaluatzeko. Emaitzek odol glukosaren kontrola eta pisu galeran duen potentziala baieztatu zuten, ondorengo entsegu klinikoetarako oinarriak ezarriz. Ondoren, Tirzepatid entsegu klinikoko fasean sartu zen, I, II eta III faseak barne. I. faseak drogaren segurtasuna, tolerantzia eta propietate farmakokinetikoak ebaluatu zituen batez ere, eta emaitzek segurtasun eta toleragarritasun ona erakutsi zuten. Bigarren faseak 2 motako diabetesa duten pazienteen dosi desberdinen eraginkortasuna eta segurtasuna gehiago aztertu zituen, aldez aurretik dosi eraginkorra zehaztuz. III faseko funtsezko saiakuntza klinikoetan, SURPASS ikerketen serieak esaterako, 2 motako diabetesa duten paziente ugarik hartu dute parte. Emaitzek erakutsi zuten Tirzepatid lehendik zeuden GLP-1 errezeptore agonistei, esate baterako, Semaglutid, odoleko glukosa eta pisua murrizteko nabarmen handiagoa zela, merkaturatzeko aplikaziorako froga sendoa emanez ^[1].

Tirzepatida 39 aminoazidoz osatutako polipeptidoa da, eta bere egitura aldatu egin da bere egonkortasuna eta farmakodinamika hobetzeko. Bere egitura-diseinu bereziari esker, bi inkretinen, GIP eta GLP-1, efektuak molekula bakar batean integratzen ditu, eta mekanismo bikoitz baten bidez odoleko glukosaren kontrolan parte hartzen duten hormona-hartzaileak aktibatzen ditu. Zehazki, alde batetik, pankreako eragina du intsulinaren jariapena sustatzeko eta glukagonaren askapena eragozteko odoleko glukosa jaisteko; bestetik, nerbio-sistema zentralean jarduten du, urdaileko hustuketa atzeratuz, asetasuna areagotuz, gosea eta jakiak gutxituz eta pisuaren kudeaketa lortuz. Mekanismo bikoitz honek Tirzepatid-i abantaila paregabeak ematen dizkio 2 motako diabetesa eta obesitatea tratatzeko, pazienteei tratamendu aukera integralagoa eskainiz ^[1].

Zein da Tirzepatiden ekintza-mekanismoa?

Tirzepatidak odoleko glukosa jaisten du mekanismo anitz hauen bidez:

GLP-1 hartzaileen aktibazioa: Tirzepatid pankreako beta zeluletako GLP-1 hartzaileekin lotzen da, GLP-1 naturalaren ekintza imitatuz. GLP-1 hesteek ekoitzitako hormona da, glukosaren homeostasia mantentzeko funtsezkoa dena. Intsulinaren sintesia, jariapena eta glukosaren sentsazioa susta ditzake eta glukagonaren jariapena murrizten du asetasuna sustatzeko eta gosea kentzeko. 2 motako diabetesa duten pazienteetan, intsulina jariatze nahikoa ez izateak edo intsulinarekiko sentsibilitate zelularra murriztea odoleko glukosa igotzea dakar. Tirzepatidak intsulinaren jariapena areagotzen du GLP-1 hartzaileak aktibatuz, odoleko glukosaren kontrola hobetuz. Aldi berean, GLP-1 hartzaileen aktibazioa glukagonaren askapena ere galarazi dezake, odoleko glukosa-iturriak are gehiago murrizten eta odoleko glukosa kontrolatzen lagunduz ^[2].

GIP hartzaileen aktibazioa: Tirzepatidek GIP hartzaileen gainean jarduten du, eta bere aktibazioa intsulinarekiko sentikortasuna eta jariapena hobetu ditzake. GIP errezeptoreak pankreako beta zelulak bezalako ehunetan daude batez ere. Aktibatu ondoren, zelulen barneko seinale-bidearen transdukzioaren bidez, intsulinaren jariapena areagotzen da, eta zelulak intsulinarekiko duen erantzuna hobetzen da, odoleko glukosa eraginkorrago murrizten du ^[2] . Hartzaile-agonista-efektu bikoitz honek Tirzepatid GLP-1 hartzaile agonista bakarrak baino eraginkorragoa egiten du intsulinaren jariapena sustatzeko eta glukagonaren askapena inhibitzeko ^[2].

Hustuketa gastrikoa atzeratzea eta asetasuna areagotzea: Tirzepatidek urdaileko hustuketa atzeratu dezake, janaria urdailean egoteko denbora luzatuz, mantenugaien xurgapen-tasa motelduz eta odol osteko glukosaren igoera nabarmena saihestuz. Urdaileko hustean duen eragina GLP-1 hartzaileen agonistenaren parekoa da. Aldi berean, nerbio-sistema zentralean jarduten du, asetasuna areagotuz, jateko gosea eta elikagaiak ingesta murrizten dituena, 2 motako diabetesa duten pazienteek maiz lagundutako obesitate arazorako bereziki egokia dena, intsulinarekiko erresistentzia eta egoera metaboliko orokorra hobetzen laguntzen duena ^[2].

Intsulinarekiko sentikortasuna eta lipidoen metabolismoa hobetzea: Tirzepatidek adiponektina maila handitu dezake, intsulinarekiko sentikortasunarekin erlazionatutako adipozitokina bat, intsulinarekiko sentikortasuna hobetzen laguntzen du, zelulek glukosa modu eraginkorragoan hartu eta erabil dezaten eta odoleko glukosa murrizten du (Anonymous, 2023). Horrez gain, lipidoen profila ere hobetu dezake, osasun kardiobaskularrean babes-efektu potentziala duena. Frogatuta dago odol-presioa hobetzeko, LDL kolesterola eta triglizeridoak murrizteko gai dela ^[3].

Iturria: PubMed ^[5]

Zeintzuk dira erlazionatutako ikasketak?

Pisuaren kudeaketan eraginkortasuna obesitatea eta 2 motako diabetesa duten pazienteetan

Ikerketa kliniko ugariek baieztatu dute Tirzepatidek pisua galtzeko eragin handia duela. 'SURMOUNT-2' azterketan, 3. fase hau, itsu bikoitza, ausazko, plazeboz kontrolatutako entsegu hau zazpi herrialdetan egin zen. Helduak (≥ 18 urte) 27 kg/m⊃2-ko GMIa; edo handiagoa eta % 7-10eko HbA₁c matrikulatu eta ausaz esleitu ziren Tirzepatid (10 mg edo 15 mg) edo plazeboaren astean behin larruazalpeko injekzioa jasotzeko 72 astez. Emaitzek erakutsi zuten 72. astean Tirzepatid 10 mg eta 15 mg taldeetan pisu galeraren ehunekoa % -12,8 eta -14,7 izan zela hurrenez hurren, plazeboaren % -3,2arekin alderatuta. Tirzepatid 10 mg eta 15 mg-ren tratamendu-diferentziak plazeboarekin alderatuta -9,6 puntu ehuneko eta -11,6 ehuneko-puntu izan ziren hurrenez hurren, estatistikoki esanguratsuak (p < 0,0001). Gainera, Tirzepatid tratamendua jasotzen duten paziente gehiagok pisu galera % 5 edo handiagoaren atalasea lortu zuten (% 79 - % 83 vs % 32) (Garvey WT, 2023). Ikerketa honetan, batez besteko oinarrizko pisua 100,7 kg izan da, GMI 36,1 kg/m² eta HbA₁c %8,02. 72 asteko tratamenduaren ondoren, Tirzepatidek gorputzaren pisua nabarmen murrizteaz gain, odoleko glukosaren kontrolan eragin positiboa izan zuen ^[4].

Neuropatia diabetikoaren hobekuntza

Ikerketek adierazi dutenez, GLP1-RAk 2 motako diabetesa duten pazienteetan dementzia izateko arriskua murrizten dute, memoria hobetuz, ikaskuntza eta narriadura kognitiboa gaindituz. GIP-RA/GLP-1RA bikoitz gisa, neuroblastoma zelula-lerroan (SHSY5Y), ikerketek aurkitu dute Tirzepatidek eragina duela neurona-hazkundearen (CREB eta BDNF), apoptosiaren (BAX/Bcl2 ratioa), desberdintzearen (pAkt, MAP2, GAP43 eta AGBL4) eta intsulinarekiko erresistentzian (GLUT1, GLUT1, GLUT3, GLUT1, GLUT1, GLUT1, GLUT1, GLUT1, GLUT1, GAP43 eta AGBL4). Emaitzek azpimarratzen dute Tirzepatidek pAkt/CREB/BDNF bidea eta beheranzko seinaleztapen-jauziak aktibatzeko duen eginkizuna eta bere eraginkortasun neurobabestzailea, eta neurona mailan hipergluzemia eta intsulinarekiko erresistentziari lotutako efektuei aurre egin diezaiekeela adierazten du. Hori dela eta, Tirzepatidek hipergluzemiak eragindako neuroendekapena hobetu eta intsulinarekiko erresistentzia neuronala gaindi dezake, diabetesarekin lotutako neuropatiaren hobekuntzari buruzko ikuspegi berriak emanez ^[5].

Ikerketaren aurrerapena 2 motako diabetearen tratamenduan

Droga hipogluzemiko mota berri gisa, Tirzepatid Estatu Batuetan diabetesa tratatzeko onartutako GIP/GLP-1R agonista bikoitza bihurtu da. Eskala handiko entsegu kliniko batzuek odoleko glukosa murrizteko eta pisua galtzeko efektu garrantzitsuak baieztatu dituzte, eta babes kardiobaskularra izateko ahalmena du. Peptido sintetikoen kontzeptuak aukera ezezagun asko ireki dizkio Tirzepatid-i. Abian diren entseguek (NCT04166773) eta ebidentziak iradokitzen dute droga itxaropentsua dela gibel gantz ez-alkoholikoaren (NAFLD), giltzurrunetako eta neuroprotekzioaren alorretan ^[6] (Ma Z, 2023).

Tirzepatidek epe luzeko eragina osasun kardiobaskularrean

Tirzepatidak gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua murrizten du pisu galera sustatuz. Ikerketa batek Tirzepatid-ek obesitatearen eta gaixotasun kardiobaskularren gertaeretan duen eragina aztertu zuen amerikar helduen ^[7] . Ikerketaren arabera, Tirzepatid tratamendurako eskubidea duten heldu amerikarren artean, Tirzepatid 15 mg-rekin tratatu ondoren, helduen % 70,6 eta % 56,7k beren gorputz-pisuaren % 15 eta % 20 galdu zuten, hurrenez hurren, eta horrek esan nahi du % 58,8 murriztu zela obesitatearen kopurua. Gaixotasun kardiobaskularrik ez dutenen artean, 10 urteko gaixotasun kardiobaskularren arriskua % 10,1 'tratatu aurretik'tik 'tratamenduaren ondoren' % 7,7ra jaitsi da, arrisku absolutua % 2,4 eta arrisku erlatiboa % 23,6 murriztearekin, 2 milioi gaixotasun kardiobaskularren gertakari prebenituz.

Ondorioz, Tirzepatid GIP eta GLP-1 errezeptoreen agonista bikoitz mota berri bat da, 2 motako diabetesa eta obesitatearen tratamenduan garrantzi handia duena. Intsulinaren jariapena eraginkorrago sustatu dezake, glukagonaren jariapena inhibitu, odol glukosa zehatz-mehatz erregulatu, konplikazioen arriskua murrizten du, pankreako beta-zelulen funtzioa hobetu, diabetesaren progresioa atzeratu eta efektu kardiobabeslea du. Gizentasunaren tratamenduan, elikagaien kontsumoa eraginkortasunez murrizten du, gosea murrizten du, asetasuna areagotu, obesitateak pisua galtzen lagundu eta obesitateari lotutako konplikazioak izateko arriskua murrizten du. Intsulinarekiko erresistentzia eta lipidoen metabolismoa ere hobetu ditzake. Horrez gain, erlazionatutako gaixotasun metaboliko anormalen tratamendurako potentziala erakusten du, hala nola esteatohepatitis ez-alkoholikoa, loaren apnearen sindromea eta bihotz-gutxiegitasuna, eta aldi berean adierazle metaboliko anitz hobetu ditzake, tratamendu plan integralagoa eskainiz. Astean behin injekzio metodoa erabiltzeko erosoa da eta pazienteen tratamenduaren betetzea hobetu dezake. Odoleko glukosa eta pisua modu eraginkorrean kontrolatuz eta konplikazioak izateko arriskua murriztuz, pazienteen egoera fisikoa nabarmen hobetu daiteke, eguneroko jarduera-gaitasuna eta bizi-kalitatea hobetu, gaixotasunen kontrolarekiko konfiantza areagotu, zama psikologikoa murriztu eta gizarte-egokigarritasuna hobetu.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

William T. Garvey doktorea ikertzaile eta ikertzaile ospetsua da hainbat erakunde ospetsurekin afiliatuta, Birmingham-eko Alabamako Unibertsitatea, Aston Unibertsitatea eta Birminghameko Beteranoen Gaietarako Medikuntza Zentroa barne. Bere prestakuntza akademikoa eta esperientzia profesionala hainbat diziplina hartzen ditu mediku eta zientifiko arloetan. Garvey doktoreak ekarpen garrantzitsuak egin ditu endokrinologia eta metabolismoa, elikadura eta dietetika, biokimika eta biologia molekularra, bai eta medikuntza orokorrean eta barne-medikuntzan, bereziki sistema kardiobaskularra eta kardiologian arreta jarriz. Bere lana oso aintzatetsi eta saritua izan da, batez ere 2023an eta 2024an zehar Eremu Gurutzetako kategoriako Ikertzaile Oso Citatuena izendatua, bere ikerketak komunitate zientifiko zabalean izan duen eragin eta eragin handia islatuz.

Garvey doktorearen ikerketa-interesak eta espezializazioa gaixotasun metabolikoen eta horien kudeaketaren hainbat alderditara zabaltzen da. Diabetes mellitus, obesitatea eta haiei lotutako konplikazioak aztertzen aktiboki parte hartu du, estrategia terapeutiko berriak aurkitzea eta pazienteen emaitzak hobetzeko asmoz. Bere lanak oinarrizko ikerketa zientifikoak, saiakuntza klinikoak eta translazio-azterketak biltzen ditu, laborategiko aurkikuntzen eta mundu errealeko aplikazio medikoen arteko zubiak eginez. Bere ikerketa zabalaren bidez, Garvey doktoreak nahaste metabolikoen azpiko mekanismoak sakonago ulertzen lagundu du eta jarraibide klinikoak eta tratamendu-protokoloak moldatzen lagundu du endokrinologia eta metabolismoaren alorrean. William T. Garvey doktorea aipamenaren erreferentzian ageri da ^[4 ].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. Tirzepatid - GIP/GLP-1 hartzaile agonista bikoitza - 2 motako diabetesa tratatzeko jarduera metaboliko potentziala duen droga antidiabetiko berria [J]. Endocrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Anonimoa. Tirzepatid: Glukosaren menpeko polipeptido insulinotropiko bikoitza eta glukagonaren antzeko peptido-1 agonista 2 motako diabetes mellitusaren kudeaketarako: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. Tirzepatid: Eguneratze sistematikoa[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Tirzepatida astean behin 2 motako diabetesa duten pertsonen obesitatea tratatzeko (SURMOUNT-2): itsu bikoitza, ausazko, zentro anitzekoa, plazebo bidez kontrolatua, 3. fasea [J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. Tirzepatidek neurodegenerazioa saihesten du bide molekular anitzen bidez[J]. Translazio Medikuntza aldizkaria, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. GIP/GLP-1 errezeptore koagonistari buruzko ikerketaren aurrerapena Tirzepatid, 2 motako diabetesaren goranzko izarra[J]. Diabetes Ikerketa Aldizkaria, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. US Population Eligibility and Estimated Impact of Tirzepatid Treatment of Obesity Prevalence and Cardiovascular Disease Events on [J]. Cardiovascular Drugs and Therapy, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.