Tirzepatid 10 mg

▎ Muundo wa Tirzepatid

Chanzo: PubChem

Mfuatano: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Mfumo wa Molekuli: C 225H 348N 48O68 Uzito wa Masi: 4813 g / mol Nambari ya CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Visawe: Zepbound; Mounjaro

▎ Utafiti wa Tirzepatid

Asili ya utafiti wa Tirzepatid ni nini?

Tirzepatid ni dawa ya synthetic polypeptide. Utafiti na maendeleo yake yanatokana na uelewa wa kina wa mapungufu ya vipokezi vilivyopo vya GLP-1 katika matibabu ya aina ya 2 ya kisukari na unene wa kupindukia wakati huo. Ingawa waanzilishi wa vipokezi vya GLP-1 wameonyesha utendaji bora katika udhibiti wa glukosi katika damu na kupunguza uzito, wanasayansi waligundua kuwa uanzishaji wao wa kipokezi cha GIP ni dhaifu kiasi, jambo ambalo linaweka mipaka ya ufanisi wa dawa kwa kiasi fulani. Kwa hivyo, timu ya utafiti na ukuzaji ilijitolea kutengeneza dawa mpya inayoweza kuamsha GIPR na GLP-1R kwa wakati mmoja ili kufikia udhibiti kamili na mzuri wa glukosi ya damu na udhibiti wa uzito ^[1].

Wakati wa mchakato wa utafiti na maendeleo ya Tirzepatid, wanasayansi walifanya idadi kubwa ya utafiti wa kimsingi na majaribio ya kliniki. Katika hatua ya utafiti wa awali, majaribio ya wanyama yalitumiwa kutathmini kikamilifu mali ya pharmacodynamic ya Tirzepatid. Matokeo yalithibitisha uwezo wake katika udhibiti wa glukosi katika damu na kupunguza uzito, na kuweka msingi wa majaribio ya kimatibabu yaliyofuata. Baadaye, Tirzepatid aliingia katika hatua ya majaribio ya kliniki, ikiwa ni pamoja na awamu ya I, II, na III. Awamu ya I ilitathmini hasa usalama, ustahimilivu, na sifa za kifamasia za dawa, na matokeo yalionyesha usalama mzuri na ustahimilivu. Awamu ya II ilichunguza zaidi ufanisi na usalama wa dozi tofauti kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, na kuamua awali kiwango cha kipimo cha ufanisi. Majaribio muhimu ya kliniki ya awamu ya III, kama vile mfululizo wa masomo ya SURPASS, yalihusisha idadi kubwa ya wagonjwa wenye kisukari cha aina ya 2. Matokeo yalionyesha kuwa Tirzepatid ilikuwa bora zaidi kuliko vipokezi vilivyopo vya GLP-1, kama vile Semaglutid, katika kupunguza sukari ya damu na uzito, ikitoa ushahidi dhabiti kwa matumizi ya uuzaji ^[1].

Tirzepatid ni polipeptidi inayojumuisha 39 amino asidi, na muundo wake umebadilishwa ili kuboresha uthabiti wake na pharmacodynamics. Muundo wake wa kipekee wa kimuundo huiwezesha kuunganisha athari za incretins mbili, GIP na GLP-1, kwenye molekuli moja, kuamilisha vipokezi vya homoni vinavyohusika katika udhibiti wa glukosi kwenye damu kupitia utaratibu wa aina mbili. Hasa, kwa upande mmoja, hufanya kazi kwenye kongosho ili kukuza usiri wa insulini na kuzuia kutolewa kwa glucagon ili kupunguza sukari ya damu; kwa upande mwingine, hufanya kazi kwenye mfumo mkuu wa neva, kuchelewesha kutokwa na tumbo, kuongeza shibe, kupunguza hamu ya kula na ulaji wa chakula, na kufikia udhibiti wa uzito. Utaratibu huu wa pande mbili huipa Tirzepatid faida za kipekee katika matibabu ya aina ya 2 ya kisukari na fetma, kuwapa wagonjwa chaguo la matibabu zaidi ^[1].

Ni nini utaratibu wa hatua ya Tirzepatid?

Tirzepatid hupunguza sukari ya damu kupitia njia zifuatazo:

Uanzishaji wa Vipokezi vya GLP-1: Tirzepatid hufungamana na vipokezi vya GLP-1 kwenye seli za beta za kongosho, ikiiga utendaji wa GLP-1 asilia. GLP-1 ni homoni inayozalishwa na utumbo ambayo ni muhimu kwa kudumisha homeostasis ya glucose. Inaweza kukuza usanisi wa insulini, usiri, na hisia za glukosi, na kupunguza ute wa glucagon ili kukuza shibe na kukandamiza hamu ya kula. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, usiri wa kutosha wa insulini au kupungua kwa unyeti wa seli kwa insulini husababisha kuongezeka kwa sukari ya damu. Tirzepatid huongeza usiri wa insulini kwa kuamsha vipokezi vya GLP-1, kuboresha udhibiti wa sukari ya damu. Wakati huo huo, uanzishaji wa vipokezi vya GLP-1 pia unaweza kuzuia utolewaji wa glucagon, na hivyo kupunguza zaidi vyanzo vya glukosi kwenye damu na kuchangia udhibiti wa glukosi kwenye damu ^[2].

Uanzishaji wa Vipokezi vya GIP: Tirzepatid hufanya kazi kwenye vipokezi vya GIP, na uanzishaji wake unaweza kuongeza unyeti na usiri wa insulini. Vipokezi vya GIP vipo hasa katika tishu kama vile seli za beta za kongosho. Baada ya kuwezesha, kupitia upitishaji wa njia ya ishara ya ndani ya seli, utolewaji wa insulini huongezeka, na mwitikio wa seli kwa insulini huimarishwa, na hivyo kupunguza glukosi ya damu kwa ufanisi zaidi ^[2] . Athari hii ya agonist ya vipokezi viwili hufanya Tirzepatid kuwa na ufanisi zaidi kuliko vipokezi moja vya GLP-1 katika kukuza usiri wa insulini na kuzuia kutolewa kwa glucagon ^[2].

Kuchelewesha Kutoa Tumbo na Kuongeza Kushiba: Tirzepatid inaweza kuchelewesha kutoa tumbo, kuongeza muda wa kukaa kwa chakula tumboni, kupunguza kasi ya kunyonya kwa virutubisho, na kuzuia kupanda kwa kasi kwa glukosi baada ya kula. Athari yake kwenye utupu wa tumbo inalinganishwa na ile ya vipokezi vya GLP-1. Wakati huo huo, hufanya kazi kwenye mfumo mkuu wa neva, kuongezeka kwa shibe, kupunguza hamu ya kula na ulaji wa chakula, ambayo inafaa sana kwa shida ya kunona sana mara nyingi huambatana na wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, kusaidia kuboresha upinzani wa insulini na hali ya jumla ya kimetaboliki ^[2].

Kuboresha Unyeti wa Insulini na Metabolism ya Lipid: Tirzepatid inaweza kuongeza kiwango cha adiponectin, adipocytokine inayohusiana na unyeti wa insulini, kusaidia kuboresha usikivu wa insulini, kuwezesha seli kuchukua na kutumia glukosi kwa ufanisi zaidi, na kupunguza sukari ya damu (Anonymous, 2023). Kwa kuongeza, inaweza pia kuboresha wasifu wa lipid, kuwa na athari ya kinga ya afya ya moyo na mishipa. Imethibitishwa kuwa na uwezo wa kuboresha shinikizo la damu, kupunguza cholesterol ya LDL na triglycerides ^[3].

Chanzo: PubMed ^[5]

Je, ni masomo gani yanayohusiana?

Ufanisi juu ya Udhibiti wa Uzito kwa Wagonjwa walio na Unene na Kisukari cha Aina ya 2

Masomo mengi ya kliniki yamethibitisha kuwa Tirzepatid ina athari kubwa ya kupoteza uzito. Katika utafiti wa 'SURMOUNT-2', awamu hii ya 3, majaribio ya upofu maradufu, nasibu, yaliyodhibitiwa na placebo yalifanyika katika nchi saba. Watu wazima (wenye umri wa miaka ≥ 18) na BMI ya kilo 27 / m² au ya juu zaidi na HbA₁c ya 7 - 10% waliandikishwa na kugawiwa kwa nasibu kupokea sindano ya chini ya ngozi mara moja kwa wiki ya Tirzepatid (10 mg au 15 mg) au placebo kwa wiki 72. Matokeo yalionyesha kuwa katika wiki ya 72, asilimia ya kupoteza uzito katika vikundi vya Tirzepatid 10 mg na 15 mg ilikuwa -12.8% na -14.7% kwa mtiririko huo, ikilinganishwa na -3.2% katika kikundi cha placebo. Makadirio ya tofauti ya matibabu ya Tirzepatid 10 mg na 15 mg ikilinganishwa na placebo yalikuwa -9.6 asilimia pointi na -11.6 asilimia pointi kwa mtiririko huo, ambayo ilikuwa muhimu kitakwimu (p <0.0001). Kwa kuongezea, wagonjwa zaidi wanaopokea matibabu ya Tirzepatid walifikia kizingiti cha kupoteza uzito kwa 5% au zaidi (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). Katika utafiti huu, wastani wa uzito wa msingi ulikuwa kilo 100.7, BMI ilikuwa 36.1 kg/m², na HbA₁c ilikuwa 8.02%. Baada ya wiki 72 za matibabu, Tirzepatid sio tu ilipunguza uzito wa mwili kwa kiasi kikubwa bali pia ilikuwa na athari chanya kwenye udhibiti wa glukosi kwenye damu ^[4].

Uboreshaji wa Neuropathy ya Kisukari

Uchunguzi umeonyesha kuwa GLP1-RAs inaweza kupunguza hatari ya shida ya akili kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kwa kuboresha kumbukumbu, kujifunza, na kushinda uharibifu wa utambuzi. Kama GIP-RA/GLP-1RA mbili, katika mstari wa seli ya neuroblastoma (SHSY5Y), utafiti umegundua kuwa Tirzepatid ina athari kwenye alama za ukuaji wa nyuro (CREB na BDNF), apoptosis (uwiano wa BAX/Bcl2), upambanuzi (pAkt, MAP2, GAP43, na AGBLUT4), na upinzani wa insulini GLUT, GLUT3 na GLUT3 ya insulini (GLUT) Matokeo yanasisitiza dhima ya Tirzepatid katika kuwezesha njia ya pAkt/CREB/BDNF na miteremko ya kuashiria chini ya mkondo na ufanisi wake wa kinga ya neva, ikionyesha kwamba inaweza kukabiliana na athari zinazohusiana na hyperglycemia na upinzani wa insulini katika kiwango cha nyuro. Kwa hivyo, Tirzepatid inaweza kuboresha utengano wa nyuro unaosababishwa na hyperglycemia na kushinda ukinzani wa insulini wa niuroni, kutoa maarifa mapya katika uboreshaji wa ugonjwa wa neva unaohusiana na kisukari ^[5].

Maendeleo ya Utafiti katika Matibabu ya Kisukari cha Aina ya 2

Kama aina mpya ya dawa ya kupunguza sukari, Tirzepatid imekuwa agonisti wa kwanza wa GIP/GLP-1R kuidhinishwa kwa matibabu ya kisukari nchini Marekani. Majaribio kadhaa makubwa ya kimatibabu yamethibitisha athari zake kubwa za kupunguza sukari ya damu na kupunguza uzito, na ina uwezo katika ulinzi wa moyo na mishipa. Wazo la peptidi za syntetisk limefungua uwezekano mwingi usiojulikana kwa Tirzepatid. Majaribio yanayoendelea (NCT04166773) na ushahidi unaonyesha kuwa ni dawa ya kuahidi katika nyanja za ugonjwa wa ini usio na ulevi (NAFLD), ulinzi wa figo na neuroprotection ^[6] (Ma Z, 2023).

Athari ya muda mrefu ya Tirzepatid kwenye Afya ya Moyo na Mishipa

Tirzepatid inaweza kupunguza hatari ya magonjwa ya moyo na mishipa kwa kukuza kupoteza uzito. Utafiti ulichunguza athari za Tirzepatid juu ya fetma na matukio ya ugonjwa wa moyo na mishipa kwa watu wazima wa Marekani ^[7] . Utafiti huo uligundua kuwa kati ya watu wazima wa Amerika wanaostahiki matibabu ya Tirzepatid, baada ya matibabu na 15 mg ya Tirzepatid, wastani wa 70.6% na 56.7% ya watu wazima walipoteza ≥ 15% na ≥ 20% ya uzani wa mwili wao, ambayo inamaanisha kupunguzwa kwa 58.8% kwa idadi ya watu feta. Kati ya wale wasio na ugonjwa wa moyo na mishipa, hatari ya ugonjwa wa moyo na mishipa ya miaka 10 ilipungua kutoka 10.1% 'kabla ya matibabu' hadi 7.7% 'baada ya matibabu', na kupunguzwa kabisa kwa hatari ya 2.4% na kupunguzwa kwa hatari kwa 23.6%, kuzuia matukio milioni 2 ya magonjwa ya moyo na mishipa.

Kwa kumalizia, Tirzepatid ni aina mpya ya agonist mbili za GIP na GLP-1 receptors, ambayo ni ya umuhimu mkubwa katika matibabu ya aina ya 2 ya kisukari na fetma. Inaweza kukuza usiri wa insulini kwa ufanisi zaidi, kuzuia usiri wa glucagon, kudhibiti sukari ya damu kwa usahihi, kupunguza hatari ya shida, kuboresha utendaji wa seli za beta za kongosho, kuchelewesha kuendelea kwa ugonjwa wa sukari, na ina athari ya kinga ya moyo. Katika matibabu ya unene, inaweza kupunguza ulaji wa chakula, kupunguza hamu ya kula, kuongeza shibe, kusaidia wagonjwa wanene kupunguza uzito, na kupunguza hatari ya matatizo yanayohusiana na unene. Inaweza pia kuboresha upinzani wa insulini na kimetaboliki ya lipid. Zaidi ya hayo, inaonyesha uwezo katika matibabu ya magonjwa yanayohusiana na kimetaboliki isiyo ya kawaida kama vile steatohepatitis isiyo ya kileo, ugonjwa wa apnea na kushindwa kwa moyo, na inaweza kuboresha wakati huo huo viashiria vingi vya kimetaboliki, ikitoa mpango wa matibabu wa kina zaidi. Njia yake ya kudunga mara moja kwa wiki ni rahisi kutumia na inaweza kuboresha utiifu wa matibabu ya wagonjwa. Kwa kudhibiti ipasavyo glukosi na uzito wa damu na kupunguza hatari ya matatizo, inaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa hali ya kimwili ya wagonjwa, kuongeza uwezo wao wa kufanya shughuli za kila siku na ubora wa maisha, kuongeza imani yao katika udhibiti wa magonjwa, kupunguza mzigo wao wa kisaikolojia, na kuboresha uwezo wao wa kukabiliana na hali ya kijamii.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Dk. William T. Garvey ni msomi na mtafiti mashuhuri anayehusishwa na taasisi nyingi za hadhi, ikiwa ni pamoja na Chuo Kikuu cha Alabama huko Birmingham, Chuo Kikuu cha Aston, na Kituo cha Matibabu cha Birmingham Veterans Affairs Medical. Asili yake ya kielimu na uzoefu wa kitaaluma hujumuisha taaluma mbalimbali ndani ya nyanja za matibabu na kisayansi. Dk Garvey ametoa mchango mkubwa katika nyanja za endocrinology na kimetaboliki, lishe na dietetics, biochemistry na biolojia ya molekuli, pamoja na dawa ya jumla na ya ndani, kwa kuzingatia hasa mfumo wa moyo na mishipa na cardiology. Kazi yake imetambuliwa na kuheshimiwa sana, haswa akitajwa kuwa Mtafiti Aliyetajwa Sana katika kitengo cha Sehemu ya Msalaba kwa 2023 na 2024, akionyesha athari kubwa na ushawishi wa utafiti wake kwenye jamii pana ya kisayansi.

Maslahi ya utafiti na utaalamu wa Dk. Garvey huenea kwa vipengele mbalimbali vya magonjwa ya kimetaboliki na usimamizi wao. Amekuwa akishiriki kikamilifu katika kusoma ugonjwa wa kisukari, unene wa kupindukia, na matatizo yanayohusiana nayo, akilenga kufichua mikakati mipya ya matibabu na kuboresha matokeo ya mgonjwa. Kazi yake inajumuisha utafiti wa kimsingi wa kisayansi, majaribio ya kimatibabu, na tafiti za utafsiri, kuziba pengo kati ya matokeo ya maabara na maombi ya matibabu ya ulimwengu halisi. Kupitia utafiti wake wa kina, Dk. Garvey amechangia uelewa wa kina wa taratibu za msingi za matatizo ya kimetaboliki na amesaidia kuunda miongozo ya kliniki na itifaki za matibabu katika uwanja wa endocrinology na kimetaboliki. Dk. William T. Garvey ameorodheshwa katika kumbukumbu ya dondoo ^[4 ].

▎ Manukuu Husika

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. Tirzepatid - agonisti wa kipokezi cha GIP/GLP-1 - dawa mpya ya antidiabetic yenye shughuli za kimetaboliki katika matibabu ya aina ya 2 ya kisukari[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Asiyejulikana. Tirzepatid: Insulinotropic Polypeptide Inayotegemea Glucose Mbili na Mtaalamu wa Agonist wa Glucagon-Kama Peptide-1 kwa ajili ya Kudhibiti Ugonjwa wa Kisukari wa Aina ya 2: Erratum.[J]. Jarida la Marekani la Tiba, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. Tirzepatid: Usasisho wa Kitaratibu[J]. Jarida la Kimataifa la Sayansi ya Molekuli, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Tirzepatid mara moja kwa wiki kwa matibabu ya ugonjwa wa kunona sana kwa watu walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (SURMOUNT-2): jaribio la upofu mara mbili, lisilo na mpangilio, la vituo vingi, linalodhibitiwa na placebo, awamu ya 3 [J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. Tirzepatid huzuia kuzorota kwa mfumo wa neva kupitia njia nyingi za molekuli[J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. Maendeleo ya Utafiti juu ya GIP/GLP-1 Kipokezi Coagonist Tirzepatid, Nyota Inakua katika Aina ya 2 ya Kisukari[J]. Jarida la Utafiti wa Kisukari, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Shabiki W. Ustahiki wa Idadi ya Watu wa Marekani na Makadirio ya Athari za Matibabu ya Tirzepatid juu ya Ueneaji wa Kunenepa Kupindukia na Matukio ya Ugonjwa wa Moyo na Mishipa[J]. Dawa na Tiba ya Moyo na Mishipa, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa ndani pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.