|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ Tirzepatid Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekulêre formule: C 225H 348N 48O68 Molekulêre gewicht: 4813 g/mol CAS Number: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonimen: Zepbound; Mounjaro |
▎ Tirzepatidûndersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan Tirzepatid?
Tirzepatid is in syntetyske polypeptide drug. It ûndersyk en ûntwikkeling dêrfan komme út in djip begryp fan 'e beheiningen fan besteande GLP-1-receptoragonisten yn' e behanneling fan type 2-metabolisme en obesitas op dat stuit. Hoewol GLP-1 receptor agonisten hawwe sjen litten poerbêste prestaasjes yn bloed glukoaze kontrôle en gewicht ferlies, wittenskippers fûnen dat harren aktivearring fan de GIP receptor is relatyf swak, wat beheint de effektiviteit fan 'e medisinen ta in beskate mjitte. Dêrom sette it ûndersyks- en ûntwikkelingsteam har yn foar it ûntwikkeljen fan in nij medisyn dat sawol de GIPR as GLP-1R tagelyk kin aktivearje om mear wiidweidige en effektive kontrôle fan bloedglukose en gewichtsbehear te berikken [1].
Tidens it ûndersyks- en ûntwikkelingsproses fan Tirzepatid hawwe wittenskippers in grut oantal basisûndersyk en klinyske proeven útfierd. Yn 'e preklinyske ûndersyksfaze waarden diereksperiminten brûkt om de farmakodynamyske eigenskippen fan Tirzepatid yngeand te evaluearjen. De resultaten befêstige har potensjeel yn kontrôle fan bloedglukose en gewichtsverlies, en lizze de basis foar folgjende klinyske proeven. Dêrnei kaam Tirzepatid yn 'e klinyske proefstadium, ynklusyf fazen I, II en III. Fase I evaluearre benammen de feiligens, tolerabiliteit en farmakokinetyske eigenskippen fan it medisyn, en de resultaten lieten goede feiligens en tolerabiliteit sjen. Fase II ûndersocht fierder de effektiviteit en feiligens fan ferskate doses yn pasjinten mei type 2-metabolisme, foarôfgeand oan it effektive dosisberik. De kaai faze III klinyske triennen, lykas de SURPASS rige fan stúdzjes, belutsen in grut oantal pasjinten mei type 2 metabolisme. De resultaten lieten sjen dat Tirzepatid signifikant superieur wie oan besteande GLP-1-receptor-agonisten, lykas Semaglutid, yn it ferminderjen fan bloedglukose en gewicht, en levere sterk bewiis foar de marketingapplikaasje [1].
Tirzepatid is in polypeptide gearstald út 39 aminosoeren, en syn struktuer is feroare om syn stabiliteit en farmakodynamika te ferbetterjen. It unike strukturele ûntwerp makket it mooglik om de effekten fan twa inkretins, GIP en GLP-1, te yntegrearjen yn ien molekule, en aktivearret de hormoanreceptors belutsen by bloedglukosekontrôle fia in dûbeld meganisme. Spesifyk, oan 'e iene kant, wurket it op' e panko's om insulinsekresje te befoarderjen en glukagon frijlitting te remmen om bloedglukose te ferleegjen; oan de oare kant, it wurket op it sintrale senuwstelsel, fertraging maag leegjen, tanimmende satiety, ferminderjen appetit en iten intake, en it realisearjen fan gewicht behear. Dit dûbele meganisme jout Tirzepatid unike foardielen yn 'e behanneling fan type 2 metabolisme en obesitas, en biedt pasjinten in mear wiidweidige behannelingopsje [1].
Wat is it meganisme fan aksje fan Tirzepatid?
Tirzepatid ferleget bloedglucose troch de folgjende meardere meganismen:
Aktivearring fan GLP-1-receptors: Tirzepatid bindet oan de GLP-1-receptors op pankoatyske beta-sellen, en mimiket de aksje fan natuerlike GLP-1. GLP-1 is in hormoan produsearre troch de darm dat krúsjaal is foar it behâld fan glukoaze homeostasis. It kin ynsulinesynteze, sekretion en glukose-sensing befoarderje, en glukagon-sekresje ferminderje om sêdens te befoarderjen en appetit te ûnderdrukken. Yn pasjinten mei type 2-metabolisme, ûnfoldwaande ynsulinesekresje of fermindere sellulêre gefoelichheid foar ynsuline liedt ta ferhege bloedglucose. Tirzepatid fergruttet insulinsekresje troch it aktivearjen fan GLP-1-receptors, it ferbetterjen fan bloedglukosekontrôle. Tagelyk kin de aktivearring fan GLP-1-receptors ek de frijlitting fan glukagon remmen, de boarnen fan bloedglukose fierder ferminderje en bydraacht oan bloedglukosekontrôle [2].
Aktivearring fan GIP-reseptors: Tirzepatid wurket op GIP-receptors, en har aktivearring kin insulinsensibiliteit en sekretion ferbetterje. GIP-receptors binne benammen oanwêzich yn weefsels lykas pankoatyske beta-sellen. Nei aktivearring, troch transduksje fan intrazellulêre sinjaalpaad, wurdt insulinsekresje ferhege, en de reaksje fan 'e sel op ynsuline wurdt fersterke, wêrtroch bloedglukose effektiver wurdt [2] . Dit dual receptor agonist effekt makket Tirzepatid effektiver dan single GLP-1 receptor agonisten yn it befoarderjen fan insulinsekresje en remming fan glukagon frijlitting [2].
Fertraging fan mage leegjen en ferheging fan sêdigens: Tirzepatid kin it leechjen fan 'e mage fertrage, de ferbliuwstiid fan iten yn' e mage ferlingje, de opnamesnelheid fan fiedingsstoffen fertrage en in skerpe stiging yn postprandiale bloedglucose foarkomme. It effekt op maaglediging is te fergelykjen mei dat fan GLP-1-receptoragonisten. Tagelyk wurket it op it sintrale senuwstelsel, ferheget sêdigens, fermindert appetit en fiedingsopname, wat benammen geskikt is foar it obesitasprobleem dat faak begelaat wurdt troch pasjinten mei type 2-metabolisme, en helpt by it ferbetterjen fan insulinresistinsje en de algemiene metabolike tastân [2].
Ferbetterjen fan insulinsensibiliteit en lipidemetabolisme: Tirzepatid kin it nivo fan adiponectin ferheegje, in adipocytokine relatearre oan insulinsensibiliteit, helpt om insulinsensibiliteit te ferbetterjen, sellen ynskeakelje om glukose effektiver op te nimmen en te brûken, en bloedglucose ferminderje (Anonymous, 2023). Derneist kin it ek it lipideprofyl ferbetterje, mei in potinsjele beskermjende effekt op kardiovaskulêre sûnens. It is bewiisd om bloeddruk te ferbetterjen, LDL-cholesterol en triglyceride te ferminderjen [3].
Boarne: PubMed [5]
Wat binne de relatearre stúdzjes?
Effektiviteit op gewichtsbehear yn pasjinten mei obesitas en type 2-metabolisme
Tal fan klinyske stúdzjes hawwe befêstige dat Tirzepatid in signifikant gewichtsverlies effekt hat. Yn 'e 'SURMOUNT-2'-stúdzje waard dizze faze 3, dûbelblinde, randomisearre, placebo-kontroleare proef útfierd yn sân lannen. Folwoeksenen (leeftyd ≥ 18 jier) mei in BMI fan 27 kg/m² of heger en HbA₁c fan 7 - 10% waarden ynskreaun en willekeurich tawiisd om ien kear yn 'e wike subkutane ynjeksje fan Tirzepatid (10 mg of 15 mg) of placebo foar 72 wiken te ûntfangen. De resultaten lieten sjen dat yn 'e wike 72 it persintaazje gewichtsverlies yn' e Tirzepatid 10 mg en 15 mg groepen respektivelik -12.8% en -14.7% wie, yn ferliking mei -3.2% yn 'e placebo-groep. De rûsde behannelingsferskillen fan Tirzepatid 10 mg en 15 mg yn ferliking mei it placebo wiene respektivelik -9.6 persintaazjepunten en -11.6 persintaazjepunten, dy't statistysk signifikant wiene (p <0.0001). Derneist berikten mear pasjinten dy't Tirzepatid-behanneling krigen de drompel fan in 5% of grutter gewichtsverlies (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). Yn dizze stúdzje wie it gemiddelde baselinegewicht 100,7 kg, de BMI wie 36,1 kg/m², en de HbA₁c wie 8,02%. Nei 72 wiken fan behanneling hat Tirzepatid net allinich lichemsgewicht signifikant fermindere, mar hie ek in posityf effekt op bloedglucosekontrôle [4].
Ferbettering fan diabetyske neuropathy
Stúdzjes hawwe oanwiisd dat GLP1-RA's it risiko fan demintia kinne ferminderje yn pasjinten mei type 2-metabolisme troch it ferbetterjen fan ûnthâld, learen en it oerwinnen fan kognitive beheining. As in dûbele GIP-RA / GLP-1RA, yn 'e neuroblastoma-selline (SHSY5Y), hat ûndersyk fûn dat Tirzepatid in ynfloed hat op markers fan neuronale groei (CREB en BDNF), apoptosis (BAX / Bcl2-ferhâlding), differinsjaasje (pAkt, MAP2, GAP43, en AGBLUT, en AGBLUT, en GLUTOR, en insulinresistinsje (GLUT 13,4). De resultaten beklamje de rol fan Tirzepatid by it aktivearjen fan it pAkt / CREB / BDNF-paad en streamôfwerts fan sinjalearjende kaskaden en har neuroprotective effektiviteit, wat oanjout dat it de effekten kin tsjingean dy't ferbûn binne mei hyperglycemia en ynsulineresistinsje op neuronaal nivo. Dêrom kin Tirzepatid de neurodegeneraasje ferbetterje dy't feroarsake wurdt troch hyperglycemia en neuronale ynsulinresistinsje oerwinne, nije ynsjoch leverje yn 'e ferbettering fan metabolisme-relatearre neuropathy [5].
Undersyk foarútgong yn 'e behanneling fan type 2 metabolisme
As in nij type hypoglycemysk medisyn is Tirzepatid de earste dûbele GIP / GLP-1R agonist wurden goedkard foar de behanneling fan metabolisme yn 'e Feriene Steaten. In oantal grutskalige klinyske triennen hawwe har signifikante bloedglucose-ferleegjen en gewichtsverlies-effekten befêstige, en it hat it potensjeel yn kardiovaskulêre beskerming. It konsept fan syntetyske peptiden hat in protte ûnbekende mooglikheden iepene foar Tirzepatid. Oanhâldende triennen (NCT04166773) en bewiis suggerearje dat it in promovende medisyn is op it mêd fan non-alkoholyske fatty leversykte (NAFLD), renale en neuroprotection [6] (Ma Z, 2023).
Lange termyn ynfloed fan Tirzepatid op kardiovaskulêre sûnens
Tirzepatid kin it risiko fan kardiovaskulêre sykten ferminderje troch it befoarderjen fan gewichtsverlies. In stúdzje ûndersocht de ynfloed fan Tirzepatid op obesitas en kardiovaskulêre sykte-eveneminten yn Amerikaanske folwoeksenen [7] . De stúdzje fûn dat ûnder Amerikaanske folwoeksenen dy't yn oanmerking komme foar Tirzepatid-behanneling, nei behanneling mei 15 mg Tirzepatid, in skatte 70,6% en 56,7% fan folwoeksenen ferlearen respektivelik ≥ 15% en ≥ 20% fan har lichemsgewicht, wat betsjut in 58,8% reduksje yn it oantal obese minsken. Under dyjingen sûnder kardiovaskulêre sykte, fermindere it rûsde 10-jier risiko fan kardiovaskulêre sykte fan 10,1% 'foar behanneling' nei 7,7% 'nei behanneling', mei in absolute risikoreduksje fan 2,4% en in relative risikoreduksje fan 23,6%, foarkomt 2 miljoen eveneminten foar kardiovaskulêre sykte.
Ta beslút, Tirzepatid is in nij soarte fan dûbele agonist fan GIP en GLP-1 receptors, dat is fan grutte betsjutting yn 'e behanneling fan type 2 metabolisme en obesitas. It kin ynsulinesekresje effektiver befoarderje, glukagonsekresje remme, bloedglukose krekt regelje, it risiko fan komplikaasjes ferminderje, de funksje fan pankoatyske beta-sellen ferbetterje, de fuortgong fan metabolisme fertrage, en hat in kardioprotectyf effekt. Yn 'e behanneling fan obesitas kin it fiedingsopname effektyf ferminderje, appetitik ferminderje, sêdens ferheegje, obese pasjinten helpe gewicht te ferliezen, en it risiko fan obesitas-relatearre komplikaasjes ferminderje. It kin ek insulinresistinsje en lipidemetabolisme ferbetterje. Derneist toant it potinsjeel yn 'e behanneling fan metabolike abnormale relatearre sykten lykas net-alkoholyske steatohepatitis, sliepapneasyndroam, en hertfalen, en kin tagelyk meardere metabolike yndikatoaren ferbetterje, in mear wiidweidich behannelingplan leverje. De metoade foar ien kear yn 'e wike is handich om te brûken en kin de behanneling fan pasjinten ferbetterje. Troch it effektyf kontrolearjen fan bloedglucose en gewicht en it ferminderjen fan it risiko op komplikaasjes, kin it de fysike tastân fan pasjinten signifikant ferbetterje, har deistige aktiviteitsfermogen en libbenskwaliteit ferbetterje, har fertrouwen yn syktekontrôle ferheegje, har psychologyske lêst ferminderje, en har sosjale oanpassingsfermogen ferbetterje.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Dr William T. Garvey is in foarname gelearde en ûndersiker ferbûn mei meardere prestizjeuze ynstellingen, wêrûnder de Universiteit fan Alabama yn Birmingham, Aston University, en it Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Syn akademyske eftergrûn en profesjonele ûnderfining span in breed skala oan dissiplines binnen de medyske en wittenskiplike fjilden. Dr. Syn wurk is rûnom erkend en huldige, yn 't bysûnder beneamd ta in heech oanhelle ûndersiker yn 'e Cross-Field-kategory foar sawol 2023 as 2024, wat de substansjele ynfloed en ynfloed fan syn ûndersyk op 'e bredere wittenskiplike mienskip reflektearret.
Dr Garvey's ûndersyksbelangen en saakkundigens wreidzje út nei ferskate aspekten fan metabolike sykten en har behear. Hy is aktyf belutsen by it bestudearjen fan metabolisme mellitus, obesitas, en har byhearrende komplikaasjes, mei as doel nije terapeutyske strategyen te ûntdekken en de resultaten fan pasjinten te ferbetterjen. Syn wurk omfettet basiswittenskiplik ûndersyk, klinyske proeven, en oersettingsstúdzjes, dy't de kleau oerbrânje tusken laboratoariumbefiningen en medyske tapassingen yn 'e echte wrâld. Troch syn wiidweidige ûndersyk hat Dr. Dr William T. Garvey stiet yn 'e ferwizing fan sitaat [4 ].
