|
1kits (10Fiole) .
| Mingi: | |
|---|---|
▎ Ebongiseli ya Tirzepatid
Liziba: PubChem |
Molɔngɔ́ ya makambo: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacide-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formule moléculaire: C 225H 348N 48O68 Kilo ya molécule: 4813 g/mol Motángo ya CAS: 2023788-19-2 CID ya PubChem: 163285897 Maloba oyo ekokani na yango: Zepbound; Mounjaro na nkombo ya moto |
▎ Bolukiluki ya Tirzepatid
Bolukiluki ya Tirzepatid ezali nini?
Tirzépatide ezali nkisi oyo esalemi na polypeptide. Bolukiluki mpe bokoli na yango euti na bososoli ya mozindo ya ndelo ya ba agonistes ya récepteur GLP-1 oyo ezali naino na lisalisi ya diabète ya lolenge ya mibale mpe ya monene mingi na ntango wana. Atako ba agonistes ya récepteur GLP-1 emonisaki ete esalaka malamu mpenza mpo na kopekisa glucose na makila mpe kokita kilo, bato ya siansi bamonaki ete activation na yango ya récepteur GIP ezali relativement faible, oyo ezali kopekisa efficacité ya ba kisi na meko moko boye. Na yango, ekipi ya bolukiluki mpe ya bokeli ezwaki mokano ya kosala nkisi ya sika oyo ekoki kosala ete GIPR mpe GLP-1R ezala na mosala na mbala moko mpo na kozwa bokonzi ya mobimba mpe ya malamu ya glucose na makila mpe boyangeli kilo [1] ..
Na boumeli ya bolukiluki mpe bokeli ya Tirzepatid, bato ya siansi basalaki motango monene ya bolukiluki ya moboko mpe komeka na minganga. Na étape ya recherche préclinique, ba expériences ya ba nyama esalemaki mpo na ko évaluer malamu ba propriétés pharmacodynamiques ya Tirzepatid. Ba résultats endimisaki makoki na yango na contrôle ya glucose na makila mpe na perte ya poids, etyaki moboko mpo na ba études cliniques oyo elandaki. Na nsima, Tirzepatid ekɔtaki na eteni ya komekama ya minganga, bakisa mpe eteni I, II mpe III. Phase I etalelaki mingimingi bozangi likama, tolérance, mpe propriété pharmacocinétique ya kisi, mpe ba résultats elakisaki sécurité mpe tolérance ya malamu. Phase II etalelaki lisusu efficacité mpe sécurité ya ba doses ndenge na ndenge na ba malades oyo bazali na diabète ya type 2, ko déterminer liboso intervalle ya dose efficace. Ba études cliniques ya phase III ya ntina, lokola série ya ba études SURPASS, esangisi motango monene ya ba malades oyo bazalaki na diabète ya type 2. Ba résultats elakisaki que Tirzepatid elekaki mingi ba agonistes ya récepteur GLP-1 oyo ezalaki, lokola Semaglutid, na kokitisa glucose na makila mpe kilo, epesaki ba preuves makasi pona application ya marketing [1]..
Tirzépatide ezali polypeptide oyo ezali na ba acides aminés 39, mpe structure na yango ebongwani mpo na kobongisa stabilité na yango mpe pharmacodynamique na yango. Conception structurelle na yango oyo ekeseni na mosusu epesaka yango likoki ya kosangisa ba effets ya ba incrétines mibale, GIP mpe GLP-1, na molécule moko, ko activer ba récepteurs hormones oyo ezo intervenir na contrôle ya glucose na makila na nzela ya mécanisme double. Mingimingi, na ngámbo moko, esalaka na pancréas mpo na kolendisa kobimisama ya insuline mpe kopekisa kobimisama ya glucagon mpo na kokitisa glucose na makila; na ngambo mosusu, esalaka na système nerveux central, ezongisaka sima ko vidé gastrique, ematisaka satieté, ekitisaka posa ya kolia mpe ya kolia, mpe ekokisaka kilo. Mecanisme oyo ya double epesaka Tirzepatid ba avantages unique na traitement ya diabète ya type 2 na obesité, epesaka ba malades option ya traitement ya mobimba [1]..
Mecanisme ya action ya Tirzepatid ezali nini?
Tirzépatide ekitisaka glucose na makila na nzela ya ba mécanismes ebele oyo elandi:
Activation ya ba récepteurs GLP-1: Tirzépatide ekangamaka na ba récepteurs GLP-1 na ba cellules bêta ya pancréas, ko imiter action ya GLP-1 naturelle. GLP-1 ezali hormone oyo ebimisamaka na misɔpɔ oyo ezali na ntina mingi mpo na kobatela homéostase ya glucose. Ekoki kolendisa synthèse ya insuline, sécrétion, mpe sensation ya glucose, mpe kokitisa sécrétion ya glucagon mpo na ko promouvoir satieté mpe kopekisa appetite. Na bato ya maladi oyo bazali na diabɛti ya lolenge ya mibale, kozanga kobimisa insuline malamu to kokita ya baselile na insuline esalaka ete glucose emata na makila. Tirzépatide ematisaka sécrétion ya insuline na ko activer ba récepteurs GLP-1, kobongisa contrôle ya glucose na makila. Na tango moko, activation ya ba récepteurs GLP-1 ekoki pe kopekisa kobima ya glucagon, kokitisa lisusu ba sources ya glucose na makila pe ko contribuer na contrôle ya glucose na makila [2]..
Activation ya ba récepteurs GIP: Tirzépatide esalaka na ba récepteurs GIP, mpe activation na yango ekoki ko améliorer sensibilité ya insuline mpe sécrétion. Ba récepteurs GIP ezalaka mingi mingi na ba tissus lokola ba cellules bêta pancréas. Sima ya activation, na nzela ya transduction ya nzela ya signal intracellulaire, sécrétion ya insuline ebakisami, mpe réponse ya cellule na insuline emati, ekitisaka glucose ya makila malamu mingi [2] . Effet oyo ya agoniste ya ba récepteurs doubles ekomisaka Tirzepatid efficace koleka ba agonistes ya récepteur GLP-1 unique na ko promouvoir sécrétion ya insuline mpe kopekisa sortie ya glucagon [2] ..
Kozongisa sima kotika libumu mpe kobakisa kotonda: Tirzépatid ekoki kozongisa nsima ntango oyo bilei eumelaka na libumu, kolɛmbisa mbangu ya kozwa biloko oyo esalisaka nzoto, mpe kopekisa ete glucose ya makila emata makasi nsima ya kolya. Effet na yango na vide ya estomac ekokani na oyo ya ba agonistes ya récepteur GLP-1. Na tango wana kaka, esalaka na système nerveux central, ematisaka satieté, ekitisaka appétit mpe kolia bilei, oyo ebongi mingi mingi mpo na problème ya obesité oyo mbala mingi esanganaka na ba malades oyo bazali na diabète ya type 2, esalisaka na kobongisa résistance na insuline mpe état métabolique mobimba [2] ..
Kobongisa sensibilité na insuline mpe métabolisme ya lipide : Tirzépatide ekoki komatisaka niveau ya adiponectine, adipocytokine oyo ezali na boyokani na sensibilisation na insuline, kosalisa na kobongisa sensibilité na insuline, kopesa nzela na ba cellules ezuaka malamu mingi mpe esalela glucose, mpe kokitisa glucose ya makila (Anonymous, 2023). En plus, ekoki pe kobongisa profil ya lipide, kozala na effet potentiel ya protection na santé cardiovasculaire. Emonani ete ekoki kobongisa tansiɔ, kokitisa cholestérol LDL mpe triglycérides [3] ..
Liziba: PubMed [5] .
Boyekoli nini oyo etali yango?
Efficacité na gestion ya poids na ba malades oyo baza na obesité na diabète ya type 2
Ebele ya boyekoli ya minganga endimisi ete Tirzepatid ezali na bopusi monene ya kokita kilo. Na boyekoli ya 'SURMOUNT-2', essai oyo ya phase 3, double aveugle, randomisé, contrôlé na placebo esalemaki na ba pays sambo. Mikóló (mbula ≥ 18 ans) oyo bazali na IMC ya 27 kg/m² to koleka mpe HbA1 ya 7 - 10% ekomisamaki mpe epesamaki na ndenge ya pwasa mpo na kozwa injection sous-cutanée mbala moko na poso ya Tirzepatid (10 mg to 15 mg) to placebo na boumeli ya poso 72. Ba résultats elakisaki que na semaine 72, pourcentage ya perte ya poids na groupe ya Tirzepatid 10 mg na 15 mg ezalaki -12,8% na -14,7% respectivement, par rapport na -3,2% na groupe ya placebo. Bokeseni ya lisalisi oyo ekanisamaki ya Tirzepatid 10 mg mpe 15 mg soki tokokanisi yango na placebo ezalaki -9,6 points pour cent mpe -11,6 points pour cent respectivement, oyo ezalaki statistiquement significatif (p < 0,0001). En plus, ba malades mingi oyo bazuaki traitement ya Tirzepatid bakomaki na seuil ya perte ya poids ya 5% to koleka (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). Na boyekoli oyo, mwayene ya kilo ya ebandeli ezalaki 100,7 kg, IMC ezalaki 36,1 kg/m², mpe HbA1 ezalaki 8,02%. Nsima ya poso 72 ya lisalisi, Tirzepatid ekitisaki kaka te kilo ya nzoto mingi kasi ezalaki mpe na bopusi malamu na kopekisa glucose na makila [4]..
Bobongisi ya Neuropathie Diabète
Bolukiluki emonisi ete ba GLP1-RA ekoki kokitisa likama ya kobungisa makanisi epai na bato ya maladi ya diabɛti ya lolenge ya mibale na kobongisaka bokundoli, koyekola, mpe kolonga bozangi ya makanisi. Lokola GIP-RA/GLP-1RA ya mibale, na ligne cellulaire ya neuroblastome (SHSY5Y), bolukiluki emonisi ete Tirzepatide ezali na bopusi na bilembo ya bokoli ya ba neurones (CREB mpe BDNF), apoptose (ratio BAX/Bcl2), bokeseni (pAkt, MAP2, GAP43, mpe AGBL4), mpe résistance na insuline (GLUT1, GLUT4, GLUT3, mpe SORBS1) Ezali na likambo moko. Ba résultats ezo souligner rôle ya Tirzepatid na activation ya voie pAkt/CREB/BDNF na ba cascades ya signalisation en aval mpe efficacité neuroprotective na yango, ezo lakisa que ekoki ko contrer ba effets oyo ezo sangana na hyperglycémie na résistance na insuline na niveau neuronal. Na yango, Tirzepatid ekoki kobongisa dégénérescence neuronale oyo euti na hyperglycémie mpe kolonga résistance ya insuline neuronale, kopesa makanisi ya sika na kobongisa neuropathie oyo etali diabète [5]..
Bokoli ya bolukiluki na lisalisi ya diabète ya lolenge ya mibale
Lokola lolenge ya sika ya nkisi ya hypoglycémique, Tirzepatid ekomi agoniste ya liboso ya double GIP/GLP-1R oyo endimami mpo na kosalisa diabète na Etats-Unis. Ebele ya ba études cliniques ya minene endimisi ba effets na yango ya monene ya kokitisa glucose na makila mpe kokita kilo, mpe ezali na makoki na protection cardiovasculaire. Likanisi ya ba peptides synthétiques efungoli ba possibilités ebele oyo eyebani te pona Tirzepatid. Ba épreuves oyo ezali kosalama (NCT04166773) mpe ba preuves ezali kolakisa que ezali kisi ya elaka na ba domaines ya maladie ya foie gras non alcoolique (NAFLD), rénale mpe neuroprotection [6] (Ma Z, 2023).
Impact ya long terme ya Tirzepatid na Santé Cardiovasculaire
Tirzépatide ekoki kokitisa likama ya kozwa maladi ya motema mpe ya misisa na ndenge ezali kolendisa moto akita kilo. Boyekoli moko etalelaki bopusi ya Tirzepatid na obesité mpe makambo ya bokono ya motema mpe ya misisa na mikóló ya Amerika [7] . Boyekoli yango emonisi ete kati na mikóló ya Amerika oyo babongi mpo na kozwa lisalisi ya Tirzepatid, nsima ya lisalisi ya 15 mg ya Tirzepatid, ekanisami ete 70,6% mpe 56,7% ya mikóló babungisaki ≥ 15% mpe ≥ 20% ya kilo ya nzoto na bango, elingi koloba ete motángo ya bato oyo bazali minene mingi ekiti na 58,8%. Na kati ya baye bazangi bokono ya motema, oyo ekanisami ete likama ya bokono ya motema mpe ya misisa ya mibu 10 ekiti uta 10,1% 'yambo ya lisalisi' kino 7,7% 'nsima ya lisalisi', na kokitisa ya likama ya solo ya 2,4% mpe kokitisa likama ya moke ya 23,6%, kopekisa 2 millions ya makambo ya bokono ya motema mpe ya misisa.
Mpo na kosukisa, Tirzepatid ezali lolenge ya sika ya agoniste double ya ba récepteurs GIP mpe GLP-1, oyo ezali na ntina mingi na traitement ya diabète ya type 2 mpe obesité. Ekoki mpenza kolendisa kobimisama ya insuline, kopekisa kobimisama ya glucagon, kobongisa na bosikisiki glucose na makila, kokitisa likama ya mikakatano, kobongisa mosala ya baselile bêta ya pancréas, kozongisa nsima bokoli ya diabɛti, mpe ezali na bopusi ya kobatela motema. Na kosalisa bato oyo bazali minene mingi, ekoki mpenza kokitisa kolya bilei, kokitisa mposa ya kolya, kobakisa kotonda, kosalisa bato ya maladi oyo bazali minene mingi bákita kilo, mpe kokitisa likama ya mikakatano oyo euti na kozala monene mingi. Ekoki mpe kobongisa résistance na insuline mpe métabolisme ya lipide. En plus, elakisaka potentiel na traitement ya ba maladies métaboliques abnormales liées lokola stéatohépatite non alcoolique, syndrome d’apnée ya pongi, mpe insuffisance cardiaque, mpe ekoki na mbala moko kobongisa ba indicateurs métaboliques ebele, kopesa plan ya traitement ya mobimba. Lolenge na yango ya kopesa nkisi mbala moko na pɔsɔ ezali malamu mpo na kosalela mpe ekoki kobongisa ndenge oyo bato ya maladi bazali kotosa nkisi. Na kokamba malamu glucose mpe kilo na makila mpe kokitisa likama ya mikakatano, ekoki kobongisa mpenza ezalela ya nzoto ya bato ya maladi, kotombola makoki na bango ya kosala misala ya mokolo na mokolo mpe lolenge ya bomoi na bango, kobakisa elikya na bango na kopekisa bokono, kokitisa mokumba na bango ya makanisi, mpe kobongisa ndenge na bango ya komesana na bato.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Monganga William T. Garvey azali moto ya mayele mpe molukiluki ya lokumu oyo azali na boyokani na bibongiseli mingi ya lokumu, na ndakisa Iniversite ya Alabama na Birmingham, Iniversite ya Aston, mpe Centre médical ya makambo ya ba anciens combattants ya Birmingham. Boyekoli na ye ya kelasi mpe mayele na ye ya mosala etali makambo ndenge na ndenge na kati ya makambo ya monganga mpe ya siansi. Monganga Garvey asali makambo mingi na makambo ya endocrinologie mpe métabolisme, nutrition mpe diététique, biochimie mpe biologie moléculaire, mpe lisusu na médecine générale mpe interne, na kotalela mingimingi système cardiovasculaire mpe cardiologie. Mosala na ye endimami mpe ekumisami mingi, mingi mingi azwaki nkombo ya Moluki oyo azali na cité mingi na catégorie ya Cross-Field mpo na 2023 mpe 2024, oyo ezali kolakisa bopusi monene mpe bopusi ya bolukiluki na ye na lisanga ya bato ya siansi ya monene.
Makambo oyo monganga Garvey alingaka mpo na bolukiluki mpe mayele na ye ekómi tii na makambo ndenge na ndenge oyo etali maladi ya métabolisme mpe ndenge ya kotambwisa yango. Azali komipesa mingi na boyekoli ya diabète mellitus, obesité, mpe mikakatano na yango oyo esangisi yango, na mokano ya kobimisa mayele ya sika ya kosalisa mpe kobongisa matomba ya mobeli. Mosala na ye esangisi bolukiluki ya moboko ya siansi, ba études cliniques, mpe boyekoli ya bobongoli, kosilisa bokeseni kati na maye mazwami na laboratoire mpe bosaleli ya monganga ya mokili ya solo. Na nzela ya bolukiluki na ye ya monene, monganga Garvey asalisaki na bososoli ya mozindo ya ba mécanismes ya se ya ba troubles métaboliques mpe asalisaki na kobongisa ba guidelines cliniques mpe ba protocoles ya traitement na domaine ya endocrinologie mpe métabolisme. Monganga William T. Garvey azali na liste na référence ya citation [4 ].
