|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура тирзепатида
Извор: ПубЦхем |
редослед: Тир-{Аиб}-Глу-Гли-Тхр-Пхе-Тхр-Сер-Асп-Тир-Сер-Иле-{Аиб}-Леу-Асп-Лис-Иле-Ала-Глн-{диацид-Ц20-гамм а-Глу-(АЕЕА)2-Лис}-Ала-Пхе-Вал-Глн-Трп-Леу-Иле-Ала-Гли-Гли-Про-Сер-Сер-Гли-Ала-Про-Про-Про-Сер-НХ2 Молекуларна формула: Ц 225Х 348Н 48О68 Молекулска тежина: 4813 г/мол ЦАС број: 2023788-19-2 ПубЦхем ЦИД: 163285897 Синоними: Зепбоунд; Моуњаро |
▎ Истраживање тирзепатида
Каква је позадина истраживања Тирзепатида?
Тирзепатид је синтетички полипептидни лек. Његово истраживање и развој потичу из дубоког разумевања ограничења постојећих агониста ГЛП-1 рецептора у лечењу дијабетеса типа 2 и гојазности у то време. Иако су агонисти ГЛП-1 рецептора показали одличне перформансе у контроли глукозе у крви и губитку тежине, научници су открили да је њихова активација ГИП рецептора релативно слаба, што ограничава ефикасност лекова у одређеној мери. Стога је тим за истраживање и развој био посвећен развоју новог лека који може истовремено да активира и ГИПР и ГЛП-1Р како би се постигла свеобухватнија и ефикаснија контрола глукозе у крви и управљање тежином [1].
Током процеса истраживања и развоја Тирзепатида, научници су спровели велики број основних истраживања и клиничких испитивања. У фази претклиничких истраживања, експерименти на животињама су коришћени за темељну процену фармакодинамичких својстава Тирзепатида. Резултати су потврдили његов потенцијал у контроли глукозе у крви и губитку тежине, постављајући основу за наредна клиничка испитивања. Након тога, Тирзепатид је ушао у фазу клиничког испитивања, укључујући фазе И, ИИ и ИИИ. Фаза И је углавном процењивала безбедност, подношљивост и фармакокинетичка својства лека, а резултати су показали добру безбедност и подношљивост. Фаза ИИ даље је истраживала ефикасност и безбедност различитих доза код пацијената са дијабетесом типа 2, прелиминарно одређујући ефективни опсег доза. Кључна клиничка испитивања фазе ИИИ, као што је серија студија СУРПАСС, укључивала су велики број пацијената са дијабетесом типа 2. Резултати су показали да је Тирзепатид био значајно супериорнији од постојећих агониста ГЛП-1 рецептора, као што је Семаглутид, у смањењу глукозе у крви и тежине, пружајући јаке доказе за маркетиншку примену [1].
Тирзепатид је полипептид састављен од 39 аминокиселина, а његова структура је модификована да би се побољшала стабилност и фармакодинамика. Његов јединствени структурни дизајн омогућава му да интегрише ефекте два инкретина, ГИП и ГЛП-1, у један молекул, активирајући хормонске рецепторе укључене у контролу глукозе у крви кроз двоструки механизам. Конкретно, с једне стране, делује на панкреас да промовише лучење инсулина и инхибира ослобађање глукагона за снижавање глукозе у крви; с друге стране, делује на централни нервни систем, одлажући пражњење желуца, повећавајући ситост, смањујући апетит и унос хране и постижући контролу телесне тежине. Овај двоструки механизам даје Тирзепатиду јединствене предности у лечењу дијабетеса типа 2 и гојазности, пружајући пацијентима свеобухватнију опцију лечења [1].
Који је механизам деловања Тирзепатида?
Тирзепатид снижава ниво глукозе у крви кроз следеће више механизама:
Активација ГЛП-1 рецептора: Тирзепатид се везује за ГЛП-1 рецепторе на бета ћелијама панкреаса, опонашајући дејство природног ГЛП-1. ГЛП-1 је хормон који производи црева који је кључан за одржавање хомеостазе глукозе. Може да подстакне синтезу инсулина, секрецију и детекцију глукозе, и да смањи лучење глукагона како би подстакао ситост и сузбио апетит. Код пацијената са дијабетесом типа 2, недовољна секреција инсулина или смањена ћелијска осетљивост на инсулин доводи до повећања глукозе у крви. Тирзепатид повећава секрецију инсулина активирањем ГЛП-1 рецептора, побољшавајући контролу глукозе у крви. Истовремено, активација ГЛП-1 рецептора такође може инхибирати ослобађање глукагона, додатно смањујући изворе глукозе у крви и доприносећи контроли глукозе у крви [2].
Активација ГИП рецептора: Тирзепатид делује на ГИП рецепторе, а његова активација може повећати осетљивост и лучење инсулина. ГИП рецептори су углавном присутни у ткивима као што су бета ћелије панкреаса. Након активације, кроз трансдукцију интрацелуларног сигналног пута, секреција инсулина је повећана, а реаговање ћелије на инсулин је побољшано, што ефикасније смањује глукозу у крви [2] . Овај ефекат двоструког рецептора агониста чини Тирзепатид ефикаснијим од појединачних агониста ГЛП-1 рецептора у промовисању секреције инсулина и инхибицији ослобађања глукагона [2].
Одлагање пражњења желуца и повећање ситости: Тирзепатид може да одложи пражњење желуца, продужавајући време задржавања хране у стомаку, успоравајући брзину апсорпције хранљивих материја и спречавајући нагли пораст глукозе у крви након оброка. Његов ефекат на пражњење желуца је упоредив са дејством агониста ГЛП-1 рецептора. Истовремено, делује на централни нервни систем, повећавајући ситост, смањујући апетит и унос хране, што је посебно погодно за проблем гојазности који често прате пацијенти са дијабетесом типа 2, помажући побољшању инсулинске резистенције и општег метаболичког стања [2].
Побољшање инсулинске осетљивости и метаболизма липида: Тирзепатид може повећати ниво адипонектина, адипоцитокина који је повезан са осетљивошћу на инсулин, помажући да се побољша осетљивост на инсулин, омогућавајући ћелијама да ефикасније преузимају и користе глукозу и смањујући ниво глукозе у крви (Анонимно, 2023). Поред тога, може побољшати и липидни профил, имајући потенцијални заштитни ефекат на здравље кардиоваскуларног система. Доказано је да може да побољша крвни притисак, смањи ЛДЛ холестерол и триглицериде [3].
Извор: ПубМед [5]
Које су сродне студије?
Ефикасност управљања телесном тежином код пацијената са гојазношћу и дијабетесом типа 2
Бројне клиничке студије су потврдиле да Тирзепатид има значајан ефекат губитка тежине. У студији „СУРМОУНТ-2“, ова фаза 3, двоструко слепо, рандомизовано, плацебо контролисано испитивање спроведено је у седам земаља. Одрасли (старости ≥ 18 година) са БМИ од 27 кг/м⊃2; или више и ХбА₁ц од 7 - 10% су укључени и насумично распоређени да примају супкутану ињекцију Тирзепатида (10 мг или 15 мг) или плацеба једном недељно током 72 недеље. Резултати су показали да је у 72. недељи проценат губитка тежине у групама које су примале Тирзепатид од 10 мг и 15 мг био -12,8% и -14,7% респективно, у поређењу са -3,2% у плацебо групи. Процењене разлике у лечењу Тирзепатида 10 мг и 15 мг у поређењу са плацебом биле су -9,6 процентних поена и -11,6 процентних поена, што је било статистички значајно (п < 0,0001). Поред тога, више пацијената који су примали терапију Тирзепатидом достигло је праг од 5% или више губитка тежине (79 - 83% наспрам 32%) (Гарвеи ВТ, 2023). У овој студији, просечна основна тежина била је 100,7 кг, БМИ је био 36,1 кг/м⊃2;, а ХбА₁ц је био 8,02%. Након 72 недеље лечења, Тирзепатид не само да је значајно смањио телесну тежину, већ је имао и позитиван ефекат на контролу глукозе у крви [4].
Побољшање дијабетичке неуропатије
Студије су истакле да ГЛП1-РА могу смањити ризик од деменције код пацијената са дијабетесом типа 2 побољшањем памћења, учења и превазилажења когнитивних оштећења. Као двоструки ГИП-РА/ГЛП-1РА, у ћелијској линији неуробластома (СХСИ5И), истраживање је открило да Тирзепатид има утицај на маркере раста неурона (ЦРЕБ и БДНФ), апоптозу (БАКС/Бцл2 однос), диференцијацију (пАкт, МАП2, ГАП43 и АГУТ3, ГЛУТ4, и инсулинску резистенцију). СОРБС1). Резултати наглашавају улогу Тирзепатида у активирању пАкт/ЦРЕБ/БДНФ пута и низводних сигналних каскада и његову неуропротективну ефикасност, што указује да може да се супротстави ефектима повезаним са хипергликемијом и инсулинском резистенцијом на неуронском нивоу. Стога, Тирзепатид може побољшати неуродегенерацију узроковану хипергликемијом и превазићи неуронску инсулинску резистенцију, пружајући нове увиде у побољшање неуропатије повезане са дијабетесом [5].
Напредак истраживања у лечењу дијабетеса типа 2
Као нова врста хипогликемијског лека, Тирзепатид је постао први двоструки ГИП/ГЛП-1Р агонист одобрен за лечење дијабетеса у Сједињеним Државама. Бројна клиничка испитивања великих размера су потврдила његов значајан ефекат на снижавање глукозе у крви и губитак тежине, а има и потенцијал у заштити кардиоваскуларног система. Концепт синтетичких пептида је отворио многе непознате могућности за Тирзепатид. Текућа испитивања (НЦТ04166773) и докази сугеришу да је лек који обећава у областима неалкохолне масне болести јетре (НАФЛД), бубрежне и неуропротекције [6] (Ма З, 2023).
Дугорочни утицај тирзепатида на здравље кардиоваскуларног система
Тирзепатид може смањити ризик од кардиоваскуларних болести промовишући губитак тежине. Студија је испитивала утицај Тирзепатида на гојазност и догађаје кардиоваскуларних болести код одраслих Американаца [7] . Студија је открила да је међу одраслим Американцима који испуњавају услове за лечење Тирзепатидом, након третмана са 15 мг Тирзепатида, процењено је да је 70,6% и 56,7% одраслих изгубило ≥ 15% односно ≥ 20% своје телесне тежине, што значи смањење броја гојазних особа за 58,8%. Међу онима без кардиоваскуларних болести, процењени 10-годишњи ризик од кардиоваскуларних болести смањен је са 10,1% „пре лечења“ на 7,7% „после лечења“, уз смањење апсолутног ризика од 2,4% и релативно смањење ризика од 23,6%, што је спречило 2 милиона догађаја кардиоваскуларних болести.
У закључку, Тирзепатид је нова врста дуалног агониста ГИП и ГЛП-1 рецептора, што је од великог значаја у лечењу дијабетеса типа 2 и гојазности. Може ефикасније да промовише лучење инсулина, инхибира лучење глукагона, прецизно регулише глукозу у крви, смањује ризик од компликација, побољшава функцију бета ћелија панкреаса, одлаже напредовање дијабетеса и има кардиопротективни ефекат. У лечењу гојазности, може ефикасно смањити унос хране, смањити апетит, повећати ситост, помоћи гојазним пацијентима да изгубе тежину и смањити ризик од компликација повезаних са гојазношћу. Такође може побољшати инсулинску резистенцију и метаболизам липида. Поред тога, показује потенцијал у лечењу метаболичких абнормалних болести као што су неалкохолни стеатохепатитис, синдром апнеје у сну и срчана инсуфицијенција, и може истовремено да побољша више метаболичких индикатора, пружајући свеобухватнији план лечења. Његова метода ињекције једном недељно је погодна за употребу и може побољшати усаглашеност пацијената са лечењем. Ефикасном контролом глукозе у крви и тежином и смањењем ризика од компликација, може значајно побољшати физичко стање пацијената, побољшати њихову способност за свакодневне активности и квалитет живота, повећати њихово поверење у контролу болести, смањити њихово психичко оптерећење и побољшати њихову друштвену прилагодљивост.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Др Виллиам Т. Гарвеи је истакнути научник и истраживач повезан са више престижних институција, укључујући Универзитет Алабама у Бирмингему, Универзитет Астон и Медицински центар за питања ветерана у Бирмингему. Његово академско искуство и професионално искуство обухватају широк спектар дисциплина у оквиру медицинских и научних области. Др Гарвеи је дао значајан допринос у областима ендокринологије и метаболизма, исхране и дијететике, биохемије и молекуларне биологије, као и опште и интерне медицине, са посебним фокусом на кардиоваскуларни систем и кардиологију. Његов рад је широко признат и почаствован, а посебно је проглашен за високо цитираног истраживача у категорији унакрсних поља за 2023. и 2024. годину, што одражава значајан утицај и утицај његовог истраживања на ширу научну заједницу.
Истраживачки интереси и стручност др. Гарвеиа протежу се на различите аспекте метаболичких болести и њиховог лечења. Активно је био укључен у проучавање дијабетес мелитуса, гојазности и повезаних компликација, са циљем да открије нове терапијске стратегије и побољша исходе пацијената. Његов рад обухвата основна научна истраживања, клиничка испитивања и студије транслације, премошћујући јаз између лабораторијских налаза и стварних медицинских апликација. Својим опсежним истраживањем, др Гарвеи је допринео дубљем разумевању основних механизама метаболичких поремећаја и помогао је у обликовању клиничких смерница и протокола лечења у области ендокринологије и метаболизма. Др Виллиам Т. Гарвеи је наведен у референци цитата [4 ].
