Tirzepatid nga 10mg

▎ Estruktura ti Tirzepatid

▎ Panagsukisok iti Tirzepatid

Ania ti background ti panagsirarak ti Tirzepatid?

Ti tirzepatid ket sintetiko nga agas a polypeptide. Ti panagsukisok ken panagrang-ayna ket nagtaud manipud iti nauneg a pannakaawat kadagiti limitasion dagiti agdama a GLP-1 a reseptor nga agonista iti panangagas ti tipo 2 a metabolismo ken kinalukmeg iti dayta a panawen. Nupay impakita dagiti GLP-1 receptor agonist ti nagsayaat a panagaramid iti panangkontrol iti glucose iti dara ken panaglukmeg, natakuatan dagiti sientista a medio nakapuy ti panangpaaktiboda iti GIP receptor, a manglimitar iti kinaepektibo dagiti agas agingga iti maysa a tukad. Gapuna, ti grupo ti panagsirarak ken panagrang-ay ket naikumit a mangpataud iti baro nga agas a makaaktibo agpadpada iti GIPR ken GLP-1R nga aggigiddan tapno magun-od ti ad-adda a komprehensibo ken epektibo a panangkontrol iti glucose iti dara ken panangtarawidwid iti timbang ^[1]..

Bayat ti proseso ti panagsirarak ken panagrang-ay ti Tirzepatid, adu ti inaramid dagiti sientista a kangrunaan a panagsirarak ken klinikal a panagadal. Iti preklinikal a tukad ti panagsukisok, dagiti eksperimento kadagiti animal ket naus-usar tapno naan-anay a matingiting dagiti parmakodinamiko a tagikua ti Tirzepatid. Pinasingkedan dagiti resulta ti potensialna iti panangkontrol iti glucose iti dara ken panaglukmeg, a nangikabil iti pundasion para kadagiti simmaruno a klinikal a panagadal. Kalpasanna, simrek ti Tirzepatid iti tukad ti klinikal a panagsubok, agraman dagiti paset I, II, ken III. Ti Phase I kangrunaanna a nangtingiting iti kinatalged, pannakaanus, ken pharmacokinetic properties ti agas, ket dagiti resulta ket nangipakita iti nasayaat a kinatalged ken pannakaanus. Ad-adda a sinukimat ti Phase II ti kinaepektibo ken kinatalged dagiti nadumaduma a dosis kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 a metabolismo, nga immuna a nangikeddeng iti epektibo a sakup ti dosis. Dagiti kangrunaan a phase III clinical trials, kas iti SURPASS series of studies, ket nairaman ti dakkel a bilang dagiti pasiente nga addaan iti type 2 metabolism. Impakita dagiti resulta a ti Tirzepatid ket nangruna a nangatngato ngem dagiti agdama a GLP-1 a reseptor nga agonista, a kas ti Semaglutid, iti panangkissay ti glukosa ti dara ken timbang, a mangipaay ti napigsa nga ebidensia para iti aplikasion ti panaglako ^[1]..

Ti tirzepatid ket maysa a polipeptido a buklen ti 39 nga amino asido, ken ti estrukturana ket nabaliwan tapno mapasayaat ti kinatalged ken parmakodinamika. Ti naisangsangayan nga estruktural a disenio dayta ti mamagbalin iti dayta a mangtipon kadagiti epekto ti dua nga incretin, ti GIP ken GLP-1, iti maymaysa a molekula, a mangpaaktibo kadagiti hormone receptor a nairaman iti panangkontrol iti glucose iti dara babaen ti doble a mekanismo. Espesipiko, iti maysa a dasig, agtignay dayta iti pancreas tapno maitandudo ti panagruar ti insulin ken lapdanna ti pannakairuar ti glucagon tapno mapababa ti glucose iti dara; iti sabali a bangir, agtignay dayta iti sentral a sistema ti nerbio, a mangpabayag iti panaguksob ti tian, mangpaadu iti pannakapnek, mangkissay iti ganas ken panagtaraon, ken mangragpat iti panangtarawidwid iti timbang. Daytoy a doble a mekanismo ket mangted ti Tirzepatid kadagiti naisangsangayan a pagimbagan iti panangagas ti tipo 2 a metabolismo ken kinalukmeg, a mangipaay kadagiti pasiente iti ad-adu a komprehensibo a pagpilian ti panangagas ^[1]..

Ania ti mekanismo ti panagtignay ti Tirzepatid?

Ti tirzepatid pababaenna ti glucose iti dara babaen kadagiti sumaganad nga adu a mekanismo:

Panagpaaktibo dagiti GLP-1 a Reseptor: Ti tirzepatid ket agsilpo kadagiti GLP-1 a reseptor kadagiti beta a selula ti pancreas, a mangtulad iti panagtignay ti natural a GLP-1. Ti GLP-1 ket maysa a hormone a patauden ti bituka a napateg unay iti panangtaginayon iti glucose homeostasis. Mabalinna nga itandudo ti insulin synthesis, secretion, ken glucose sensing, ken pabassitenna ti glucagon secretion tapno maitandudo ti pannakapnek ken lapdan ti ganas a mangan. Kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 metabolism, ti saan nga umdas a panagruar ti insulin wenno bimmassit a sensibilidad ti selula iti insulin ket mangiturong iti nangato a glucose iti dara. Paaduen ti tirzepatid ti panagruar ti insulin babaen ti panangpaaktibo kadagiti GLP-1 receptor, a mangpasayaat iti panangkontrol iti glucose iti dara. Iti isu met laeng a panawen, ti panagpaaktibo dagiti GLP-1 a reseptor ket mabalin pay a manglapped ti pannakairuar ti glukagon, nga ad-adda a mangkissay kadagiti taudan ti glukosa ti dara ken makatulong iti panagtengngel ti glukosa ti dara ^[2]..

Panagpaaktibo dagiti GIP Receptor: Agtignay ti tirzepatid kadagiti GIP receptor, ket ti pannakapaaktibona ket mabalin a mangpasayaat iti sensibilidad ken panagruar ti insulin. Dagiti GIP receptor ket nangruna nga adda kadagiti tisyu a kas dagiti beta a selula ti pancreas. Kalpasan ti pannakapaaktibo, babaen ti intraselullar a signal pathway transduction, ti panagruar ti insulin ket mapaadu, ken ti panagsungbat ti selula iti insulin ket maparang-ay, a mangkissay ti glukosa ti dara nga ad-adda nga epektibo ^[2] . Daytoy nga epekto ti doble a reseptor nga agonista ket mangaramid ti Tirzepatid nga ad-adda nga epektibo ngem dagiti agmaymaysa a GLP-1 a reseptor nga agonista iti panangitandudo ti panagibukbok ti insulin ken pananglapped ti pannakairuar ti glucagon ^{[2] .}.

Panangtaktak iti Panag-empty iti Tian ken Panagpaadu iti Pannakapnek: Ti tirzepatid ket mabalin a mangitantan iti panag-empty iti tian, a mangpaatiddog ​​iti panawen ti panagtalinaed ti taraon iti tian, mangpabannayat iti kapartak ti panagsebseb dagiti sustansia, ken manglapped iti nakaro a panagngato ti glucose iti dara kalpasan ti pannangan. Ti epektona iti panaguksob ti tian ket maipada kadagiti GLP-1 receptor agonists. Iti isu met laeng a panawen, daytoy ket agtignay iti sentral a sistema ti nerbio, a mangpaadu ti pannakapnek, mangkissay ti ganas ti mangan ken panaginum iti taraon, a nangruna a maibagay para iti parikut ti kinalukmeg a masansan a kakuykuyog babaen dagiti pasiente nga addaan iti tipo 2 a metabolismo, a makatulong a mangpasayaat ti panagandur ti insulin ken ti sapasap a metaboliko a kasasaad ^[2]..

Panagpasayaat ti Sensibilidad ti Insulin ken Metabolismo ti Lipido: Ti Tirzepatid ket mabalin a mangpaadu ti lebel ti adiponectin, maysa nga adipocytokine a mainaig iti sensibilidad ti insulin, a makatulong a mangpasayaat ti sensibilidad ti insulin, a mangpabalin kadagiti selula nga ad-adda nga epektibo a mangala ken mangusar ti glukosa, ken mangkissay ti glukosa ti dara (Anonymous, 2023). Mainayon pay, mabalin met a pasayaatenna ti lipid profile, nga addaan iti potensial a mangsalaknib nga epekto iti salun-at ti puso ken dagiti urat. Napaneknekan a makabael a mangpasayaat iti presion ti dara, mangkissay iti LDL cholesterol ken triglycerides ^{[3] .}.

Gubuayan: PubMed ^{[5] .}

Ania dagiti nainaig a panagadal?

Epektibo iti Panagmanehar ti Timbang kadagiti Pasiente nga addaan iti Kinalukmeg ken Type 2 a Metabolismo

Adu a klinikal a panagadal ti nangpasingked a ti Tirzepatid ket addaan iti dakkel nga epekto iti panaglukmeg. Iti 'SURMOUNT-2' a panagadal, daytoy a paset 3, doble-bulsek, randomized, placebo-controlled trial ket naaramid iti pito a pagilian. Dagiti nataengan (agtawen iti ≥ 18 a tawen) nga addaan iti BMI a 27 kg/m² wenno nangatngato ken HbA1 a 7 - 10% ti nailista ken naiparna a naituding nga umawat iti maminsan iti makalawas a subcutaneous injection ti Tirzepatid (10 mg wenno 15 mg) wenno placebo iti 72 a lawas. Impakita dagiti resulta nga iti lawas 72, ti porsiento ti panaglukmeg iti grupo ti Tirzepatid 10 mg ken 15 mg ket -12.8% ken -14.7% a nagsasaruno, no idilig iti -3.2% iti grupo ti placebo. Ti nakarkulo a nagdumaan ti panangagas ti Tirzepatid 10 mg ken 15 mg no idilig iti placebo ket -9.6 a porsiento a puntos ken -11.6 a porsiento a puntos a nagsasaruno, a dagitoy ket estadistikal a makaipapaay (p < 0.0001). Mainayon pay, ad-adu a pasiente nga umaw-awat iti panangagas iti Tirzepatid ti nakadanon iti pagrukodan ti 5% wenno dakdakkel a panaglugi ti timbang (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). Iti daytoy a panagadal, ti promedio a baseline a timbang ket 100.7 kg, ti BMI ket 36.1 kg/m², ken ti HbA0 ket 8.02%. Kalpasan ti 72 a lawas a pannakaagas, ti Tirzepatid ket saan laeng a dakkel ti panangkissayna iti timbang ti bagi no di ket addaan pay iti positibo nga epekto iti panangkontrol iti glucose iti dara ^[4]..

Panagpasayaat ti Diabetic Neuropathy

Impakita dagiti panagadal a dagiti GLP1-RA ket mabalin a mangkissay iti peggad ti dementia kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 a metabolismo babaen ti panangpasayaat iti memoria, panagsursuro, ken panangparmek iti pannakadadael ti pannakaawat. Kas doble a GIP-RA/GLP-1RA, iti linia ti selula ti neuroblastoma (SHSY5Y), natakuatan ti panagsirarak a ti Tirzepatid ket addaan iti epekto kadagiti markador ti panagdakkel ti neuron (CREB ken BDNF), apoptosis (BAX/Bcl2 a ratio), panaglalasin (pAkt, MAP2, GAP43, ken AGBL4), ken panagandur iti insulin (GLUT1, GLUT4, GLUT3, ken SORBS1). Dagiti resulta ket mangipaganetget ti papel ti Tirzepatid iti panagpaaktibo ti dalan ti pAkt/CREB/BDNF ken dagiti agpababa a panagsenyas a kaskada ken ti neuroprotective nga epektibo daytoy, a mangipakpakita a daytoy ket mabalinna a kontraen dagiti epekto a nainaig iti hyperglycemia ken resistensia ti insulin iti neuronal a lebel. Gapuna, ti Tirzepatid ket mabalinna a pasayaaten ti neurodegeneration a gapuanan ti hyperglycemia ken parmeken ti neuronal insulin resistance, a mangipaay kadagiti baro a pannakaammo iti panagpasayaat ti metabolismo-a mainaig a neuropathy ^[5]..

Panagrang-ay ti Panagsukisok iti Panagpaagas ti Tipo 2 a Metabolismo

Kas baro a kita ti hypoglycemic drug, nagbalin ti Tirzepatid nga umuna a dual GIP/GLP-1R agonist a naaprobaran para iti pannakaagas ti metabolismo idiay Estados Unidos. Sumagmamano a dadakkel a klinikal a panagadal ti nangpasingked kadagiti dakkel nga epektona a mangkissay iti glucose iti dara ken mangkissay iti timbang, ken addaan dayta iti potensial iti pannakasalaknib ti puso ken dagiti urat. Ti konsepto dagiti sintetiko a peptido ket nanglukat kadagiti adu a di ammo a posibilidad para iti Tirzepatid. Dagiti agtultuloy a panagsubok (NCT04166773) ken dagiti ebidensia ket mangisingasing a daytoy ket maysa a nainkari nga agas kadagiti tay-ak ti saan nga alkoholiko a taba a sakit ti dalem (NAFLD), bato ken neuroproteksion ^[6] (Ma Z, 2023).

Napapaut nga Epekto ti Tirzepatid iti Salun-at ti Kardiovascular

Mabalin a pabassiten ti tirzepatid ti peggad ti sakit ti puso ken dagiti urat babaen ti panangitandudona iti panaglukmeg. Ti maysa a panagadal ket sinukimatna ti epekto ti Tirzepatid iti kinalukmeg ken dagiti pasamak ti sakit ti puso ken dagiti urat kadagiti nataengan nga Amerikano ^[7] . Natakuatan ti panagadal a kadagiti nataengan nga Americano a maikari iti pannakaagas ti Tirzepatid, kalpasan ti pannakaagas babaen ti 15 mg a Tirzepatid, napattapatta a 70.6% ken 56.7% kadagiti nataengan ti napukaw iti ≥ 15% ken ≥ 20% ti timbang ti bagida a nagsasaruno, a kaipapananna ti 58.8% a panagbaba ti bilang dagiti nalukmeg a tattao. Kadagidiay awanan iti sakit ti puso ken dagiti urat, ti nakarkulo a 10-tawen a peggad ti sakit ti puso ken dagiti urat ket bimmaba manipud iti 10.1% 'sakbay ti pannakaagas' aginggana iti 7.7% 'kalpasan ti pannakaagas', nga addaan iti absoluto a pannakakissay ti peggad iti 2.4% ken ti relatibo a pannakakissay ti peggad iti 23.6%, a nanglapped iti 2 a riwriw a pasamak ti sakit ti puso ken dagiti urat.

Iti konklusion, ti Tirzepatid ket baro a kita ti doble nga agonista dagiti GIP ken GLP-1 a reseptor, a dakkel ti kaipapanan iti panangagas iti tipo 2 a metabolismo ken kinalukmeg. Mabalin nga ad-adda nga epektibo a mangitandudo iti panagruar ti insulin, manglapped iti panagruar ti glucagon, eksakto a mangregulate iti glucose iti dara, mangkissay iti peggad dagiti komplikasion, mangpasayaat iti panagandar dagiti beta cell ti pancreas, mangpabayag iti panagrang-ay ti metabolismo, ken addaan iti cardioprotective effect. Iti panangagas iti kinalukmeg, epektibo a mabalin a mangkissay iti taraon, pabassitenna ti ganas a mangan, paaduenna ti pannakapnek, makatulong kadagiti nalukmeg a pasiente a kumapuy, ken mangkissay iti peggad ti komplikasion a mainaig iti kinalukmeg. Mabalin met a pasayaatenna ti resistensia iti insulin ken lipid metabolism. Mainayon pay, daytoy ket mangipakita ti potensial iti panangagas kadagiti metaboliko nga abnormal a mainaig a sakit a kas ti saan nga alkoholiko nga steatohepatitis, sleep apnea syndrome, ken pannakapaay ti puso, ken mabalin nga aggigiddan a mangpasayaat kadagiti adu a metaboliko nga indikador, a mangipaay ti ad-adda a komprehensibo a plano ti panangagas. Ti pamay-anna a maminsan iti makalawas a panangineksion ket kombeniente nga usaren ken mabalin a mangpasayaat iti panagtungpal dagiti pasiente iti panangagas. Babaen ti epektibo a panangkontrol iti glucose ken timbang iti dara ken panangkissay iti peggad ti komplikasion, dakkel ti maitulongna iti pisikal a kasasaad dagiti pasiente, mapasayaatna ti inaldaw nga aktibidad ken kalidad ti biagda, mapaadu ti panagtalekda iti panangkontrol iti sakit, pabassitenna ti sikolohikal a dadagsenda, ken mapasayaat ti pannakibagayda iti kagimongan.

Maipapan iti Autor

Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.

Autor ti Sientipiko a Pagwarnak

Ni Dr. William T. Garvey ket maysa a natan-ok nga eskolar ken managsirarak a nainaig kadagiti adu a natan-ok nga institusion, a mairaman ti Unibersidad ti Alabama idiay Birmingham, Unibersidad ti Aston, ken ti Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Ti akademiko a nalikudan ken propesional a padasna ket mangsaklaw kadagiti nadumaduma a disiplina iti uneg ti medikal ken sientipiko a tay-ak. Ni Dr. Garvey ket nakaaramid kadagiti dakkel a kontribusion kadagiti tay-ak ti endokrinolohia ken metabolismo, nutrision ken dietetika, biokemistria ken molekular a biolohia, ken kasta met ti sapasap ken makin-uneg a medisina, nga addaan iti partikular a panangipamaysa iti sistema ti puso ken dagiti urat ken kardiolohia. Ti obrana ket nasaknap a nabigbigan ken napadayawan, a naipangpangruna a nainaganan a kas maysa a Nangato a Nadakamat a Managsirarak iti kategoria ti Krus-Talon para iti agpada a 2023 ken 2024, a mangipakpakita ti dakkel nga epekto ken impluensia ti panagsukisok na iti nalawlawa a sientipiko a komunidad.

Dagiti interes ken kinalaing ni Dr. Garvey iti panagsirarak ket dumanon iti nadumaduma nga aspeto dagiti sakit ti metaboliko ken ti panangtarawidwid kadagita. Isu ket aktibo a nairaman iti panagadal ti metabolismo mellitus, kinalukmeg, ken dagiti nainaig a komplikasionda, a panggepna ti mangibuksilan kadagiti nobela nga estratehia ti panagagas ken mangpasayaat kadagiti pagbanagan ti pasiente. Ti obrana ket mangsakop kadagiti batayan a sientipiko a panagsukisok, dagiti klinikal a panagsubok, ken dagiti panagadal ti panagipatarus, a mangrangtay ti giwang iti nagbaetan dagiti naduktalan ti laboratorio ken dagiti pudno a lubong a medikal nga aplikasion. Babaen ti nasaknap a panagsirarakna, ni Dr. Garvey ket nakatulong iti naun-uneg a pannakaawat kadagiti naibatay a mekanismo dagiti metaboliko a sakit ken timmulong a nangporma kadagiti klinikal a pagannurotan ken dagiti protocol ti panangagas iti tay-ak ti endocrinology ken metabolismo. Ni Dr. William T. Garvey ket nailista iti reperensia ti sitasion ^[4 ].

▎ Dagiti Mainaig a Sitasion

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. Tirzepatid - ti doble a GIP/GLP-1 a reseptor nga agonista - ti baro nga antidiabetiko nga agas nga addaan iti potensial a metaboliko nga aktibidad iti panangagas ti tipo 2 a metabolismo[J]. Endokrinologia Polska, 2022, 73 (4): 745-755.DOI: 10.5603 / EP.a2022.0029.

[2] Di nainaganan. Tirzepatid: Ti Doble a Nagpannuray iti Glukosa nga Insulinotropiko a Polipeptido ken Kasla Glucagon a Peptido-1 nga Agonista para iti Panagmanehar ti Tipo 2 a Metabolismo Mellitus: Erratum.[J]. Amerikano a Pagmalditan ti Terapeutika, 2023,30 (3): e311.DOI: 10.1097 / MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, ken dagiti dadduma pay. Tirzepatid: Ti Sistematiko a Panagpabaro[J]. Internasional a Pagmalditan ti Molekular a Siensia, 2022,23 (23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff A. M., ken dagiti dadduma pay. Tirzepatid maminsan iti linawas para iti pannakaagas ti kinalukmeg kadagiti tattao nga addaan iti type 2 a metabolismo (SURMOUNT-2): maysa a doble-bulsek, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023, 402 (10402): 613-626.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01200-X.

[5] Fontanella R. A., Ghosh P., Pesapane A., ken dagiti dadduma pay. Ti tirzepatid ket manglapped ti neurodegeneration babaen ti adu a molekular a dalan[J]. Pagannurotan ti Medisina ti Panagpatarus, 2024,22 (1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, ken dagiti kakaduana. Ti Panagrang-ay ti Panagsukisok iti GIP/GLP-1 a Reseptor a Coagonist a Tirzepatid, ti Agtubtubo a Bituen iti Tipo 2 a Metabolismo[J]. Pagannurotan ti Panagsukisok ti Metabolismo, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. Ti Kualipikado ti Populasion ti E.U. ken Napattapatta nga Epekto ti Panagpaagas ti Tirzepatid iti Panagsaknap ti Kinalukmeg ken dagiti Pasamak ti Sakit ti Kardiovaskular[J]. Dagiti Agas ti Kardiovaskular ken Terapia, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.  

Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.