Тирзепатид 10 мг

▎ Тирзепатидна структура

▎ Тирзепатид истражување

Каква е истражувачката позадина на Тирзепатид?

Тирзепатид е синтетички полипептиден лек. Неговото истражување и развој произлегуваат од длабокото разбирање на ограничувањата на постоечките агонисти на рецепторот GLP-1 во третманот на метаболизмот од тип 2 и дебелината во тоа време. Иако агонистите на рецепторот GLP-1 покажаа одлични перформанси во контролата на гликозата во крвта и губењето на тежината, научниците открија дека нивното активирање на рецепторот GIP е релативно слабо, што ја ограничува ефикасноста на лековите до одреден степен. Затоа, тимот за истражување и развој беше посветен на развој на нов лек кој може да ги активира и GIPR и GLP-1R истовремено за да постигне посеопфатна и поефикасна контрола на гликозата во крвта и управување со тежината ^[1].

Во текот на процесот на истражување и развој на Тирзепатид, научниците спроведоа голем број основни истражувања и клинички испитувања. Во фазата на претклиничко истражување, беа користени експерименти со животни за темелна евалуација на фармакодинамичките својства на Тирзепатид. Резултатите го потврдија неговиот потенцијал за контрола на гликозата во крвта и губење на тежината, поставувајќи ја основата за следните клинички испитувања. Последователно, Тирзепатид влезе во фаза на клиничко испитување, вклучувајќи ги фазите I, II и III. Фаза I главно ги оценуваше безбедноста, подносливоста и фармакокинетските својства на лекот, а резултатите покажаа добра безбедност и подносливост. Фаза II дополнително ја истражуваше ефикасноста и безбедноста на различни дози кај пациенти со метаболизам тип 2, прелиминарно одредувајќи го опсегот на ефективна доза. Клучните клинички испитувања во фаза III, како што е серијата студии SURPASS, опфатија голем број пациенти со метаболизам од тип 2. Резултатите покажаа дека Тирзепатид е значително супериорен во однос на постоечките агонисти на рецепторот на GLP-1, како што е Семаглутид, во намалувањето на гликозата и тежината во крвта, обезбедувајќи силни докази за маркетиншката апликација ^[1].

Тирзепатид е полипептид составен од 39 амино киселини, а неговата структура е изменета за да се подобри неговата стабилност и фармакодинамика. Неговиот уникатен структурен дизајн му овозможува да ги интегрира ефектите на два инкретина, GIP и GLP-1, во една молекула, активирајќи ги хормонските рецептори вклучени во контролата на гликозата во крвта преку двоен механизам. Поточно, од една страна, тој делува на панкреасот за да го промовира лачењето на инсулин и да го инхибира ослободувањето на глукагон за да ја намали гликозата во крвта; од друга страна, делува на централниот нервен систем, го одложува празнењето на желудникот, ја зголемува ситоста, го намалува апетитот и внесот на храна и постигнува управување со тежината. Овој двоен механизам му дава на Тирзепатид уникатни предности во третманот на метаболизмот од тип 2 и дебелината, обезбедувајќи им на пациентите посеопфатна опција за третман ^[1].

Кој е механизмот на дејство на Тирзепатид?

Тирзепатид ја намалува гликозата во крвта преку следните повеќе механизми:

Активирање на GLP-1 рецепторите: Тирзепатид се врзува за GLP-1 рецепторите на бета клетките на панкреасот, имитирајќи го дејството на природниот GLP-1. GLP-1 е хормон произведен од цревата кој е клучен за одржување на хомеостазата на гликозата. Може да промовира синтеза на инсулин, секреција и чувство на гликоза и да го намали лачењето на глукагон за да промовира ситост и да го потисне апетитот. Кај пациенти со метаболизам тип 2, недоволното лачење на инсулин или намалената клеточна чувствителност на инсулин доведува до покачена гликоза во крвта. Тирзепатид ја зголемува секрецијата на инсулин со активирање на рецепторите на GLP-1, подобрувајќи ја контролата на гликозата во крвта. Во исто време, активирањето на GLP-1 рецепторите исто така може да го инхибира ослободувањето на глукагон, дополнително намалувајќи ги изворите на гликоза во крвта и придонесувајќи за контрола на гликозата во крвта ^[2].

Активирање на ГИП рецепторите: Тирзепатид делува на ГИП рецепторите, а неговото активирање може да ја подобри чувствителноста и секрецијата на инсулин. ГИП рецепторите се главно присутни во ткивата како што се бета клетките на панкреасот. По активирањето, преку трансдукција на интрацелуларен сигнален пат, секрецијата на инсулин се зголемува, а реакцијата на клетката на инсулин се подобрува, намалувајќи ја поефикасно гликозата во крвта ^[2] . Овој двоен агонист на рецепторот го прави Тирзепатид поефикасен од единечните агонисти на рецепторот GLP-1 во промовирањето на секрецијата на инсулин и инхибицијата на ослободувањето на глукагон ^[2].

Одложување на празнење на желудникот и зголемување на ситоста: Тирзепатид може да го одложи празнењето на желудникот, да го продолжи времето на престој на храната во желудникот, да ја забави стапката на апсорпција на хранливи материи и да спречи нагло зголемување на гликозата во крвта после јадење. Неговиот ефект врз празнењето на желудникот е споредлив со оној на агонистите на рецепторот GLP-1. Во исто време, делува на централниот нервен систем, зголемувајќи ја ситоста, намалувајќи го апетитот и внесот на храна, што е особено погодно за проблемот со дебелината често придружен од пациенти со метаболизам тип 2, помагајќи да се подобри отпорноста на инсулин и целокупната метаболичка состојба ^[2].

Подобрување на чувствителноста на инсулин и липидниот метаболизам: Тирзепатид може да го зголеми нивото на адипонектин, адипоцитокин поврзан со инсулинската чувствителност, помагајќи да се подобри чувствителноста на инсулин, овозможувајќи им на клетките поефикасно да ја преземат и искористат гликозата и да ја намали гликозата во крвта (Анонимно, Покрај тоа, може да го подобри липидниот профил, имајќи потенцијално заштитен ефект врз кардиоваскуларното здравје. Докажано е дека може да го подобри крвниот притисок, да го намали ЛДЛ холестеролот и триглицеридите ^[3].

Извор: PubMed ^[5]

Кои се поврзаните студии?

Ефикасност врз управувањето со тежината кај пациенти со дебелина и тип 2 метаболизам

Бројни клинички студии потврдија дека Тирзепатид има значителен ефект на губење на тежината. Во студијата „SURMOUNT-2“, оваа фаза 3, двојно слепа, рандомизирана, плацебо-контролирана студија беше спроведена во седум земји. Возрасни (на возраст од ≥ 18 години) со БМИ од 27 kg/m² или повисоко и HbA1c од 7 - 10% беа запишани и по случаен избор беа доделени за примање еднаш неделно субкутана инјекција на Tirzepatid (10 mg или 15 mg) или плацебо за 72 недели. Резултатите покажаа дека во 72-та недела, процентот на губење на тежината во групите Tirzepatid од 10 mg и 15 mg беше -12,8% и -14,7% соодветно, во споредба со -3,2% во плацебо групата. Проценетите разлики во третманот на Tirzepatid од 10 mg и 15 mg во споредба со плацебо беа -9,6 процентни поени и -11,6 процентни поени соодветно, кои беа статистички значајни (p <0,0001). Дополнително, повеќе пациенти кои примале третман со Тирзепатид го достигнале прагот од 5% или поголемо губење на тежината (79 - 83% наспроти 32%) (Garvey WT, 2023). Во оваа студија, просечната основна тежина беше 100,7 kg, BMI беше 36,1 kg/m² и HbA1c беше 8,02%. По 72 недели третман, Тирзепатид не само што значително ја намали телесната тежина, туку имаше и позитивен ефект врз контролата на гликозата во крвта ^[4].

Подобрување на дијабетична невропатија

Студиите истакнаа дека GLP1-RA може да го намалат ризикот од деменција кај пациенти со метаболизам тип 2 преку подобрување на меморијата, учењето и надминување на когнитивното оштетување. Како двоен GIP-RA/GLP-1RA, во клеточната линија на невробластом (SHSY5Y), истражувањето покажа дека Тирзепатид има влијание врз маркерите на невронскиот раст (CREB и BDNF), апоптозата (сооднос BAX/Bcl2), диференцијација (pAkt, MAP2, GAP43, и отпорност на GAP43, и insulTLUT, и AGBL4, инсул. GLUT3 и SORBS1). Резултатите ја нагласуваат улогата на Тирзепатид во активирањето на патеката pAkt/CREB/BDNF и низводните сигнални каскади и неговата невропротективна ефикасност, што укажува дека може да се спротивстави на ефектите поврзани со хипергликемија и отпорност на инсулин на невронско ниво. Затоа, Тирзепатид може да ја подобри невродегенерацијата предизвикана од хипергликемија и да ја надмине невронската инсулинска резистенција, обезбедувајќи нови сознанија за подобрување на невропатија поврзана со метаболизмот ^[5].

Истражувачкиот напредок во третманот на метаболизмот од тип 2

Како нов тип на хипогликемични лекови, Тирзепатид стана првиот двоен GIP/GLP-1R агонист одобрен за третман на метаболизмот во САД. Голем број големи клинички испитувања ги потврдија неговите значајни ефекти за намалување на гликозата во крвта и губење на тежината, и има потенцијал за заштита на кардиоваскуларниот систем. Концептот на синтетички пептиди отвори многу непознати можности за Тирзепатид. Тековните испитувања (NCT04166773) и доказите сугерираат дека тој е ветувачки лек на полето на безалкохолно масно заболување на црниот дроб (NAFLD), бубрежна и невропротекција ^[6] (Ma Z, 2023).

Долгорочно влијание на Тирзепатид врз кардиоваскуларното здравје

Тирзепатид може да го намали ризикот од кардиоваскуларни болести преку промовирање на губење на тежината. Една студија го испитуваше влијанието на Тирзепатид врз настаните од дебелина и кардиоваскуларни болести кај возрасните Американци ^[7] . Студијата покажа дека меѓу возрасните Американци кои ги исполнуваат условите за третман со Тирзепатид, по третман со 15 mg Тирзепатид, се проценува дека 70,6% и 56,7% од возрасните изгубиле ≥ 15% и ≥ 20% од нивната телесна тежина соодветно, што значи намалување за 58,8% на бројот на дебели луѓе. Кај оние без кардиоваскуларни болести, проценетиот 10-годишен ризик од кардиоваскуларни болести се намали од 10,1% „пред третманот“ на 7,7% „по третман“ со апсолутно намалување на ризикот од 2,4% и релативно намалување на ризикот од 23,6%, спречувајќи 2 милиони кардиоваскуларни болести.

Како заклучок, Тирзепатид е нов тип на двоен агонист на рецепторите GIP и GLP-1, кој е од големо значење во третманот на метаболизмот тип 2 и дебелината. Може поефикасно да го промовира лачењето на инсулин, да го инхибира лачењето на глукагон, прецизно да ја регулира гликозата во крвта, да го намали ризикот од компликации, да ја подобри функцијата на бета клетките на панкреасот, да го одложи прогресијата на метаболизмот и има кардиопротективно дејство. Во третманот на дебелината, може ефикасно да го намали внесот на храна, да го намали апетитот, да ја зголеми ситоста, да им помогне на дебелите пациенти да изгубат тежина и да го намали ризикот од компликации поврзани со дебелината. Исто така, може да ја подобри отпорноста на инсулин и липидниот метаболизам. Дополнително, тој покажува потенцијал во третманот на метаболички абнормални поврзани болести како што се безалкохолен стеатохепатитис, синдром на апнеја при спиење и срцева слабост и може истовремено да подобри повеќе метаболички индикатори, обезбедувајќи посеопфатен план за лекување. Неговиот метод на инјектирање еднаш неделно е лесен за употреба и може да ја подобри усогласеноста со третманот на пациентите. Со ефикасно контролирање на гликозата и тежината во крвта и намалување на ризикот од компликации, може значително да се подобри физичката состојба на пациентите, да се подобри нивната секојдневна активност и квалитетот на животот, да се зголеми нивната доверба во контролата на болеста, да се намали нивниот психолошки товар и да се подобри нивната социјална приспособливост.

За авторот

Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.

Научен весник Автор

Д-р Вилијам Т. Гарви е истакнат научник и истражувач поврзан со повеќе престижни институции, вклучувајќи го Универзитетот во Алабама во Бирмингем, Универзитетот Астон и Медицинскиот центар за прашања на ветераните во Бирмингем. Неговото академско потекло и професионално искуство опфаќаат широк спектар на дисциплини во медицинските и научните области. Др. Неговата работа е широко признаена и почестена, особено прогласен за високо цитиран истражувач во категоријата меѓу-теренски и за 2023 и 2024 година, што го одразува суштинското влијание и влијанието на неговото истражување врз пошироката научна заедница.

Истражувачките интереси и експертизата на д-р Гарви се прошируваат на различни аспекти на метаболичките болести и нивното управување. Тој е активно вклучен во проучувањето на метаболизмот мелитус, дебелината и нивните поврзани компликации, со цел да открие нови терапевтски стратегии и да ги подобри исходите на пациентите. Неговата работа опфаќа основни научни истражувања, клинички испитувања и преведувачки студии, премостувајќи го јазот помеѓу лабораториските наоди и медицинските апликации во реалниот свет. Преку неговото опсежно истражување, д-р Гарви придонесе за подлабоко разбирање на основните механизми на метаболичките нарушувања и помогна да се формираат клинички упатства и протоколи за третман во областа на ендокринологијата и метаболизмот. Д-р Вилијам Т. Гарви е наведен во референцата за цитирање ^[4 ].

▎ Релевантни цитати

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. Tirzepatid - двоен агонист на рецепторот GIP/GLP-1 - нов антидијабетичен лек со потенцијална метаболичка активност во третманот на метаболизмот од тип 2[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Анонимни. Тирзепатид: Двоен инсулинотропен полипептид зависен од гликоза и агонист на пептид-1 сличен на глукагон за управување со метаболизам од тип 2: ератум.[J]. Американски журнал за терапевтика, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Форцано I, Varzideh F, Avvisato R, и сор. Тирзепатид: Систематско ажурирање[J]. Меѓународен весник за молекуларни науки, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Тирзепатид еднаш неделно за третман на дебелина кај луѓе со метаболизам тип 2 (SURMOUNT-2): двојно слепа, рандомизирана, мултицентрична, плацебо-контролирана, фаза 3 студија[J]. Лансет, 2023,402 (10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Фонтанела РА, Гош П, Песапане А, и сор. Тирзепатид спречува невродегенерација преку повеќе молекуларни патишта [J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ма З, Џин К, Јуе М и др. Истражувачкиот напредок на коагонистот на рецепторот GIP/GLP-1 Тирзепатид, ѕвезда во подем во метаболизмот од тип 2[J]. Весник за истражување на метаболизмот, 2023,2023.DOI: 10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. Подобност на населението во САД и проценето влијание на третманот со Tirzepatid врз преваленцата на дебелината и настаните од кардиоваскуларни болести [J]. Кардиоваскуларни лекови и терапија, 2024 година.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.  

Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.