|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura tirzepàtida
Font: PubChem |
Seqüència: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Fórmula molecular: 225CH 348N 48O68 Pes molecular: 4813 g/mol Número CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinònims: Zepbound; Mounjaro |
▎ Recerca Tirzepatid
Quins són els antecedents de recerca de Tirzepatid?
Tirzepatid és un fàrmac polipeptídic sintètic. La seva investigació i desenvolupament es deriven d'una comprensió profunda de les limitacions dels agonistes del receptor GLP-1 existents en el tractament del metabolisme i l'obesitat tipus 2 en aquell moment. Tot i que els agonistes del receptor GLP-1 han demostrat un excel·lent rendiment en el control de la glucosa en sang i la pèrdua de pes, els científics van trobar que la seva activació del receptor GIP és relativament feble, la qual cosa limita l'eficàcia dels fàrmacs fins a cert punt. Per tant, l'equip d'investigació i desenvolupament es va comprometre a desenvolupar un nou fàrmac que pugui activar tant el GIPR com el GLP-1R simultàniament per aconseguir un control de glucosa en sang i un control del pes més complets i efectius [1].
Durant el procés d'investigació i desenvolupament de Tirzepatid, els científics van dur a terme una gran quantitat d'investigació bàsica i assaigs clínics. En l'etapa d'investigació preclínica, es van utilitzar experiments amb animals per avaluar a fons les propietats farmacodinàmiques de Tirzepatid. Els resultats van confirmar el seu potencial en el control de la glucosa en sang i la pèrdua de pes, establint les bases per a assaigs clínics posteriors. Posteriorment, Tirzepatid va entrar a l'etapa d'assaig clínic, incloses les fases I, II i III. La fase I va avaluar principalment la seguretat, la tolerabilitat i les propietats farmacocinètiques del fàrmac, i els resultats van mostrar una bona seguretat i tolerabilitat. La fase II va explorar encara més l'eficàcia i la seguretat de diferents dosis en pacients amb metabolisme tipus 2, determinant preliminarment el rang de dosi efectiu. Els assaigs clínics clau de fase III, com la sèrie d'estudis SURPASS, van implicar un gran nombre de pacients amb metabolisme tipus 2. Els resultats van mostrar que Tirzepatid era significativament superior als agonistes del receptor GLP-1 existents, com ara Semaglutid, en la reducció de la glucosa en sang i el pes, proporcionant una evidència sòlida per a l'aplicació de màrqueting [1].
Tirzepatid és un polipèptid format per 39 aminoàcids, i la seva estructura ha estat modificada per millorar la seva estabilitat i farmacodinàmica. El seu disseny estructural únic li permet integrar els efectes de dues incretines, GIP i GLP-1, en una sola molècula, activant els receptors hormonals implicats en el control de la glucosa en sang mitjançant un mecanisme dual. Concretament, d'una banda, actua sobre el pàncrees per afavorir la secreció d'insulina i inhibir l'alliberament de glucagó per baixar la glucosa en sang; d'altra banda, actua sobre el sistema nerviós central, retardant el buidatge gàstric, augmentant la sacietat, reduint la gana i la ingesta d'aliments i aconseguint la gestió del pes. Aquest mecanisme dual proporciona a Tirzepatid avantatges únics en el tractament del metabolisme i l'obesitat tipus 2, proporcionant als pacients una opció de tractament més completa [1].
Quin és el mecanisme d'acció de Tirzepatid?
Tirzepatid redueix la glucosa en sang mitjançant els següents mecanismes múltiples:
Activació dels receptors GLP-1: Tirzepatid s'uneix als receptors GLP-1 de les cèl·lules beta pancreàtiques, imitant l'acció del GLP-1 natural. El GLP-1 és una hormona produïda per l'intestí que és crucial per mantenir l'homeòstasi de la glucosa. Pot promoure la síntesi d'insulina, la secreció i la detecció de glucosa, i reduir la secreció de glucagó per promoure la sacietat i suprimir la gana. En pacients amb metabolisme tipus 2, una secreció insuficient d'insulina o una sensibilitat cel·lular reduïda a la insulina condueix a un augment de la glucosa en sang. Tirzepatid augmenta la secreció d'insulina activant els receptors GLP-1, millorant el control de la glucosa en sang. Al mateix temps, l'activació dels receptors GLP-1 també pot inhibir l'alliberament de glucagó, reduint encara més les fonts de glucosa en sang i contribuint al control de la glucosa en sang [2].
Activació dels receptors GIP: Tirzepatid actua sobre els receptors GIP i la seva activació pot millorar la sensibilitat i la secreció a la insulina. Els receptors GIP estan presents principalment en teixits com les cèl·lules beta pancreàtiques. Després de l'activació, mitjançant la transducció de la via del senyal intracel·lular, la secreció d'insulina augmenta i la resposta de la cèl·lula a la insulina es millora, reduint la glucosa en sang de manera més eficaç [2] . Aquest efecte agonista del doble receptor fa que Tirzepatid sigui més eficaç que els agonistes del receptor GLP-1 únic per promoure la secreció d'insulina i inhibir l'alliberament de glucagó [2].
Retardar el buidatge gàstric i augmentar la sacietat: Tirzepatid pot retardar el buidatge gàstric, allargant el temps de residència dels aliments a l'estómac, alentint la taxa d'absorció de nutrients i evitant un fort augment de la glucosa en sang postprandial. El seu efecte sobre el buidatge gàstric és comparable al dels agonistes del receptor GLP-1. Al mateix temps, actua sobre el sistema nerviós central, augmentant la sacietat, reduint la gana i la ingesta d'aliments, especialment indicat per al problema d'obesitat sovint acompanyat de pacients amb metabolisme tipus 2, ajudant a millorar la resistència a la insulina i la condició metabòlica general [2].
Millora de la sensibilitat a la insulina i el metabolisme dels lípids: Tirzepatid pot augmentar el nivell d'adiponectina, una adipocitocina relacionada amb la sensibilitat a la insulina, ajudant a millorar la sensibilitat a la insulina, permetent que les cèl·lules absorbeixin i utilitzin la glucosa de manera més eficaç i redueix la glucosa en sang (Anònim, 2023). A més, també pot millorar el perfil lipídic, tenint un efecte protector potencial sobre la salut cardiovascular. S'ha demostrat que pot millorar la pressió arterial, reduir el colesterol LDL i els triglicèrids [3].
Font: PubMed [5]
Quins són els estudis relacionats?
Eficàcia en el control del pes en pacients amb obesitat i metabolisme tipus 2
Nombrosos estudis clínics han confirmat que Tirzepatid té un efecte significatiu de pèrdua de pes. A l'estudi 'SURMOUNT-2', aquest assaig de fase 3, doble cec, aleatoritzat i controlat amb placebo es va dur a terme en set països. Adults (≥ 18 anys) amb un IMC de 27 kg/m² o superior i l'HbA₁c del 7-10% es va inscriure i es va assignar aleatòriament per rebre una injecció subcutània setmanal de Tirzepatid (10 mg o 15 mg) o placebo durant 72 setmanes. Els resultats van mostrar que a la setmana 72, el percentatge de pèrdua de pes en els grups de 10 mg i 15 mg de Tirzepatid era -12,8% i -14,7% respectivament, en comparació amb -3,2% en el grup placebo. Les diferències de tractament estimades de Tirzepatid 10 mg i 15 mg en comparació amb el placebo van ser de -9,6 punts percentuals i -11,6 punts percentuals respectivament, que eren estadísticament significatives (p <0,0001). A més, més pacients que van rebre tractament amb Tirzepatid van assolir el llindar d'una pèrdua de pes del 5% o més (79-83% enfront del 32%) (Garvey WT, 2023). En aquest estudi, el pes mitjà inicial va ser de 100,7 kg, l'IMC de 36,1 kg/m⊃2 i l'HbA₁c del 8,02%. Després de 72 setmanes de tractament, Tirzepatid no només va reduir significativament el pes corporal sinó que també va tenir un efecte positiu en el control de la glucosa en sang [4].
Millora de la neuropatia diabètica
Els estudis han assenyalat que els GLP1-RA poden reduir el risc de demència en pacients amb metabolisme tipus 2 millorant la memòria, l'aprenentatge i superant el deteriorament cognitiu. Com a GIP-RA/GLP-1RA dual, a la línia cel·lular de neuroblastoma (SHSY5Y), la investigació ha trobat que Tirzepatid té un impacte en els marcadors de creixement neuronal (CREB i BDNF), apoptosi (ració BAX/Bcl2), diferenciació (pAkt, MAP2, GAP43 i AGBL4) i resistència a la insulina (GLUT, GLUT1, GLUT3, GLUT3, GLUT3, GLUT3, Bcl2). Els resultats emfatitzen el paper de Tirzepatid en l'activació de la via pAkt/CREB/BDNF i les cascades de senyalització aigües avall i la seva eficàcia neuroprotectora, cosa que indica que pot contrarestar els efectes associats a la hiperglucèmia i la resistència a la insulina a nivell neuronal. Per tant, Tirzepatid pot millorar la neurodegeneració causada per la hiperglucèmia i superar la resistència neuronal a la insulina, proporcionant nous coneixements sobre la millora de la neuropatia relacionada amb el metabolisme [5].
Progrés de la investigació en el tractament del metabolisme tipus 2
Com a nou tipus de fàrmac hipoglucèmic, Tirzepatid s'ha convertit en el primer agonista dual GIP/GLP-1R aprovat per al tractament del metabolisme als Estats Units. Diversos assaigs clínics a gran escala han confirmat els seus efectes significatius en la baixada de glucosa a la sang i la pèrdua de pes, i té el potencial de protecció cardiovascular. El concepte de pèptids sintètics ha obert moltes possibilitats desconegudes per a Tirzepatid. Els assaigs en curs (NCT04166773) i les proves suggereixen que és un fàrmac prometedor en els camps de la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD), renal i neuroprotecció [6] (Ma Z, 2023).
Impacte a llarg termini de Tirzepatid en la salut cardiovascular
Tirzepatid pot reduir el risc de malalties cardiovasculars afavorint la pèrdua de pes. Un estudi va examinar l'impacte de Tirzepatid en els esdeveniments d'obesitat i malalties cardiovasculars en adults nord-americans [7] . L'estudi va trobar que entre els adults nord-americans elegibles per al tractament amb Tirzepatid, després del tractament amb 15 mg de Tirzepatid, s'estima que el 70,6% i el 56,7% dels adults van perdre ≥ 15% i ≥ 20% del seu pes corporal, respectivament, la qual cosa significa una reducció del 58,8% en el nombre de persones obeses. Entre les persones sense malaltia cardiovascular, el risc estimat de malaltia cardiovascular a 10 anys va disminuir del 10,1% 'abans del tractament' al 7,7% 'després del tractament', amb una reducció del risc absolut del 2,4% i una reducció del risc relatiu del 23,6%, evitant 2 milions d'esdeveniments cardiovasculars.
En conclusió, Tirzepatid és un nou tipus d'agonista dual dels receptors GIP i GLP-1, que té una gran importància en el tractament del metabolisme i l'obesitat tipus 2. Pot promoure més eficaçment la secreció d'insulina, inhibir la secreció de glucagó, regular amb precisió la glucosa en sang, reduir el risc de complicacions, millorar la funció de les cèl·lules beta pancreàtiques, retardar la progressió del metabolisme i tenir un efecte cardioprotector. En el tractament de l'obesitat, pot reduir eficaçment la ingesta d'aliments, disminuir la gana, augmentar la sacietat, ajudar els pacients obesos a perdre pes i reduir el risc de complicacions relacionades amb l'obesitat. També pot millorar la resistència a la insulina i el metabolisme dels lípids. A més, mostra potencial en el tractament de malalties metabòliques anormals relacionades com l'esteatohepatitis no alcohòlica, la síndrome d'apnea del son i la insuficiència cardíaca, i pot millorar simultàniament múltiples indicadors metabòlics, proporcionant un pla de tractament més complet. El seu mètode d'injecció setmanal és còmode d'utilitzar i pot millorar el compliment del tractament dels pacients. En controlar eficaçment la glucosa en sang i el pes i reduir el risc de complicacions, pot millorar significativament la condició física dels pacients, millorar la seva capacitat d'activitat diària i la seva qualitat de vida, augmentar la seva confiança en el control de la malaltia, reduir la seva càrrega psicològica i millorar la seva adaptabilitat social.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
El Dr. William T. Garvey és un distingit acadèmic i investigador afiliat a múltiples institucions prestigioses, com ara la Universitat d'Alabama a Birmingham, la Universitat d'Aston i el Centre Mèdic d'Afers de Veterans de Birmingham. La seva formació acadèmica i experiència professional abasta una àmplia gamma de disciplines dins dels camps mèdic i científic. El Dr. Garvey ha fet contribucions significatives als camps de l'endocrinologia i el metabolisme, la nutrició i la dietètica, la bioquímica i la biologia molecular, així com la medicina general i interna, amb especial atenció al sistema cardiovascular i la cardiologia. El seu treball ha estat àmpliament reconegut i homenatjat, sobretot en ser nomenat investigador altament citat a la categoria Cross-Field tant per al 2023 com el 2024, cosa que reflecteix l'impacte i la influència substancials de la seva investigació en la comunitat científica més àmplia.
Els interessos de recerca i l'experiència del Dr. Garvey s'estenen a diversos aspectes de les malalties metabòliques i la seva gestió. Ha participat activament en l'estudi del metabolisme mellitus, l'obesitat i les seves complicacions associades, amb l'objectiu de descobrir noves estratègies terapèutiques i millorar els resultats dels pacients. El seu treball abasta investigació científica bàsica, assaigs clínics i estudis translacionals, superant la bretxa entre les troballes de laboratori i les aplicacions mèdiques del món real. A través de la seva extensa investigació, el Dr. Garvey ha contribuït a una comprensió més profunda dels mecanismes subjacents dels trastorns metabòlics i ha ajudat a donar forma a les directrius clíniques i als protocols de tractament en el camp de l'endocrinologia i el metabolisme. El Dr. William T. Garvey apareix a la referència de la citació [4 ].
