Тирзепатид 10 mg

▎ Структура на Тирзепатид

▎ Tirzepatid Research

Какъв е изследователският фон на Tirzepatid?

Тирзепатид е синтетично полипептидно лекарство. Неговите изследвания и разработки произтичат от дълбокото разбиране на ограниченията на съществуващите GLP-1 рецепторни агонисти при лечението на диабет тип 2 и затлъстяване по това време. Въпреки че GLP-1 рецепторните агонисти са показали отлично представяне при контрола на кръвната глюкоза и загубата на тегло, учените са установили, че тяхното активиране на GIP рецептора е относително слабо, което ограничава ефикасността на лекарствата до известна степен. Ето защо екипът за изследване и развитие се ангажира да разработи ново лекарство, което може да активира едновременно GIPR и GLP-1R, за да постигне по-цялостен и ефективен контрол на кръвната захар и управление на теглото ^[1].

По време на процеса на изследване и развитие на Tirzepatid, учените извършиха голям брой основни изследвания и клинични изпитвания. В етапа на предклиничните изследвания са използвани експерименти с животни за задълбочена оценка на фармакодинамичните свойства на Tirzepatid. Резултатите потвърдиха потенциала му за контрол на кръвната захар и загуба на тегло, поставяйки основата за последващи клинични изпитвания. Впоследствие Tirzepatid навлезе в етапа на клинично изпитване, включващ фази I, II и III. Фаза I основно оценява безопасността, поносимостта и фармакокинетичните свойства на лекарството и резултатите показват добра безопасност и поносимост. Фаза II допълнително проучи ефикасността и безопасността на различните дози при пациенти с диабет тип 2, като предварително определи диапазона на ефективната доза. Ключовите фаза III клинични изпитвания, като серията от проучвания SURPASS, включват голям брой пациенти с диабет тип 2. Резултатите показват, че Tirzepatid значително превъзхожда съществуващите GLP-1 рецепторни агонисти, като Semaglutid, за намаляване на кръвната захар и теглото, предоставяйки убедителни доказателства за маркетинговото приложение ^[1].

Тирзепатид е полипептид, съставен от 39 аминокиселини и структурата му е модифицирана, за да се подобрят неговата стабилност и фармакодинамика. Неговият уникален структурен дизайн му позволява да интегрира ефектите на два инкретина, GIP и GLP-1, в една молекула, активирайки хормоналните рецептори, участващи в контрола на кръвната захар чрез двоен механизъм. По-конкретно, от една страна, той действа върху панкреаса, за да стимулира секрецията на инсулин и да инхибира освобождаването на глюкагон за понижаване на кръвната захар; от друга страна, той действа върху централната нервна система, като забавя изпразването на стомаха, повишава ситостта, намалява апетита и приема на храна и постига управление на теглото. Този двоен механизъм дава на Tirzepatid уникални предимства при лечението на диабет тип 2 и затлъстяване, предоставяйки на пациентите по-всеобхватна възможност за лечение ^[1].

Какъв е механизмът на действие на Tirzepatid?

Тирзепатид понижава кръвната захар чрез следните множество механизми:

Активиране на GLP-1 рецепторите: Тирзепатид се свързва с GLP-1 рецепторите на бета клетките на панкреаса, имитирайки действието на естествения GLP-1. GLP-1 е хормон, произвеждан от червата, който е от решаващо значение за поддържане на глюкозната хомеостаза. Той може да насърчи инсулиновия синтез, секрецията и усещането за глюкоза и да намали секрецията на глюкагон, за да насърчи ситостта и да потисне апетита. При пациенти с диабет тип 2, недостатъчната секреция на инсулин или намалената клетъчна чувствителност към инсулин води до повишена кръвна захар. Тирзепатид повишава секрецията на инсулин чрез активиране на GLP-1 рецепторите, подобрявайки контрола на кръвната захар. В същото време, активирането на GLP-1 рецепторите може също да инхибира освобождаването на глюкагон, като допълнително намалява източниците на кръвна глюкоза и допринася за контрола на кръвната захар ^[2].

Активиране на GIP рецепторите: Тирзепатид действа върху GIP рецепторите и неговото активиране може да подобри инсулиновата чувствителност и секреция. GIP рецепторите присъстват главно в тъкани като бета клетките на панкреаса. След активиране, чрез трансдукция на вътреклетъчния сигнален път, инсулиновата секреция се увеличава и реакцията на клетката към инсулин се засилва, намалявайки кръвната глюкоза по-ефективно ^[2] . Този двоен рецепторен агонистичен ефект прави Tirzepatid по-ефективен от единичните GLP-1 рецепторни агонисти за насърчаване на секрецията на инсулин и инхибиране на освобождаването на глюкагон ^[2].

Забавяне на изпразването на стомаха и повишаване на усещането за ситост: Tirzepatid може да забави изпразването на стомаха, като удължи времето на престой на храната в стомаха, забави скоростта на усвояване на хранителните вещества и предотврати рязкото покачване на постпрандиалната кръвна глюкоза. Неговият ефект върху изпразването на стомаха е сравним с този на GLP-1 рецепторните агонисти. В същото време той действа върху централната нервна система, като повишава ситостта, намалява апетита и приема на храна, което е особено подходящо при проблема със затлъстяването, често съпътстван от пациенти с диабет тип 2, като спомага за подобряване на инсулиновата резистентност и цялостното метаболитно състояние ^[2].

Подобряване на инсулиновата чувствителност и липидния метаболизъм: Тирзепатид може да повиши нивото на адипонектин, адипоцитокин, свързан с инсулиновата чувствителност, като спомага за подобряване на инсулиновата чувствителност, позволявайки на клетките да поемат и използват по-ефективно глюкозата и намалява кръвната глюкоза (Анонимен, 2023 г.). В допълнение, той може също да подобри липидния профил, като има потенциален защитен ефект върху сърдечно-съдовото здраве. Доказано е, че може да подобри кръвното налягане, да намали LDL холестерола и триглицеридите ^[3].

Източник: PubMed ^[5]

Какви са свързаните проучвания?

Ефикасност при управление на теглото при пациенти със затлъстяване и диабет тип 2

Многобройни клинични проучвания потвърждават, че Tirzepatid има значителен ефект на отслабване. В проучването 'SURMOUNT-2', тази фаза 3, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване е проведено в седем държави. Възрастни (на възраст ≥ 18 години) с ИТМ 27 kg/m² или по-висок и HbA₁c от 7 - 10% са записани и произволно разпределени да получават веднъж седмично подкожно инжектиране на Tirzepatid (10 mg или 15 mg) или плацебо за 72 седмици. Резултатите показват, че на седмица 72, процентът на загуба на тегло в групите на Tirzepatid 10 mg и 15 mg е съответно -12,8% и -14,7%, в сравнение с -3,2% в групата на плацебо. Изчислените разлики в лечението с Tirzepatid 10 mg и 15 mg в сравнение с плацебо са съответно -9,6 процентни пункта и -11,6 процентни пункта, които са статистически значими (p < 0,0001). В допълнение, повече пациенти, получаващи лечение с Tirzepatid, достигнаха прага от 5% или повече загуба на тегло (79 - 83% срещу 32%) (Garvey WT, 2023 г.). В това проучване средното изходно тегло е 100,7 kg, BMI е 36,1 kg/m², а HbA1c е 8,02%. След 72 седмици лечение, Tirzepatid не само значително намалява телесното тегло, но също така има положителен ефект върху контрола на кръвната захар ^[4].

Подобряване на диабетна невропатия

Проучванията показват, че GLP1-RAs могат да намалят риска от деменция при пациенти с диабет тип 2 чрез подобряване на паметта, ученето и преодоляване на когнитивното увреждане. Като двоен GIP-RA/GLP-1RA, в клетъчната линия на невробластома (SHSY5Y), изследванията са установили, че Tirzepatid оказва влияние върху маркерите за невронален растеж (CREB и BDNF), апоптоза (BAX/Bcl2 съотношение), диференциация (pAkt, MAP2, GAP43 и AGBL4) и инсулинова резистентност (GLUT1, GLUT4, GLUT3 и SORBS1). Резултатите подчертават ролята на Tirzepatid в активирането на pAkt/CREB/BDNF пътя и сигналните каскади надолу по веригата и неговата невропротективна ефикасност, което показва, че той може да противодейства на ефектите, свързани с хипергликемия и инсулинова резистентност на невронно ниво. Следователно Tirzepatid може да подобри невродегенерацията, причинена от хипергликемия, и да преодолее невронната инсулинова резистентност, осигурявайки нови прозрения за подобряването на невропатията, свързана с диабета ^[5].

Напредък в изследванията в лечението на диабет тип 2

Като нов тип хипогликемично лекарство, Tirzepatid се превърна в първия двоен GIP/GLP-1R агонист, одобрен за лечение на диабет в Съединените щати. Редица широкомащабни клинични изпитвания потвърдиха значителното му понижаване на кръвната захар и ефекта на загуба на тегло и има потенциал за защита на сърдечно-съдовата система. Концепцията за синтетични пептиди отвори много неизвестни възможности за Tirzepatid. Текущи изпитвания (NCT04166773) и доказателства сочат, че това е обещаващо лекарство в областта на неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD), бъбречната и невропротекция ^[6] (Ma Z, 2023 г.).

Дългосрочно въздействие на Tirzepatid върху сърдечно-съдовото здраве

Тирзепатид може да намали риска от сърдечно-съдови заболявания чрез насърчаване на загуба на тегло. Проучване изследва въздействието на Tirzepatid върху затлъстяването и сърдечно-съдовите заболявания при възрастни американци ^[7] . Проучването установи, че сред възрастните американци, отговарящи на условията за лечение с Tirzepatid, след лечение с 15 mg Tirzepatid, приблизително 70,6% и 56,7% от възрастните са загубили съответно ≥ 15% и ≥ 20% от телесното си тегло, което означава 58,8% намаление на броя на хората със затлъстяване. Сред тези без сърдечно-съдови заболявания изчисленият 10-годишен риск от сърдечно-съдови заболявания е намалял от 10,1% 'преди лечението' на 7,7% 'след лечението', с абсолютно намаление на риска от 2,4% и намаление на относителния риск от 23,6%, предотвратявайки 2 милиона събития на сърдечно-съдови заболявания.

В заключение, Tirzepatid е нов тип двоен агонист на GIP и GLP-1 рецепторите, който е от голямо значение при лечението на диабет тип 2 и затлъстяване. Той може по-ефективно да стимулира секрецията на инсулин, да инхибира секрецията на глюкагон, да регулира прецизно кръвната глюкоза, да намали риска от усложнения, да подобри функцията на бета-клетките на панкреаса, да забави прогресията на диабета и има кардиопротективен ефект. При лечението на затлъстяването може ефективно да намали приема на храна, да намали апетита, да увеличи усещането за ситост, да помогне на пациентите със затлъстяване да отслабнат и да намали риска от усложнения, свързани със затлъстяването. Може също да подобри инсулиновата резистентност и липидния метаболизъм. В допълнение, той показва потенциал при лечението на свързани с метаболитни абнорми заболявания като неалкохолен стеатохепатит, синдром на сънна апнея и сърдечна недостатъчност и може едновременно да подобри множество метаболитни показатели, осигурявайки по-цялостен план за лечение. Неговият метод на инжектиране веднъж седмично е удобен за използване и може да подобри спазването на лечението от пациентите. Чрез ефективен контрол на кръвната захар и тегло и намаляване на риска от усложнения, той може значително да подобри физическото състояние на пациентите, да подобри способността им за ежедневна активност и качеството на живот, да повиши тяхната увереност в контрола на заболяването, да намали психологическото им бреме и да подобри социалната им адаптивност.

За автора

Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.

Автор на научното списание

Д-р Уилям Т. Гарви е изтъкнат учен и изследовател, свързан с множество престижни институции, включително Университета на Алабама в Бирмингам, Университета Астън и Медицинския център по въпросите на ветераните в Бирмингам. Неговият академичен опит и професионален опит обхващат широк спектър от дисциплини в медицинските и научните области. Д-р Гарви има значителен принос в областта на ендокринологията и метаболизма, храненето и диетологията, биохимията и молекулярната биология, както и общата и вътрешната медицина, с особен фокус върху сърдечно-съдовата система и кардиологията. Неговата работа е широко призната и почитана, като по-специално е обявен за високо цитиран изследовател в категорията за различни области както за 2023 г., така и за 2024 г., което отразява значителното въздействие и влияние на неговите изследвания върху по-широката научна общност.

Изследователските интереси и експертен опит на д-р Гарви обхващат различни аспекти на метаболитните заболявания и тяхното управление. Той е участвал активно в изучаването на захарен диабет, затлъстяване и свързаните с тях усложнения, с цел да разкрие нови терапевтични стратегии и да подобри резултатите за пациентите. Неговата работа обхваща фундаментални научни изследвания, клинични изпитвания и транслационни проучвания, преодолявайки празнината между лабораторни открития и медицински приложения в реалния свят. Чрез своите обширни изследвания д-р Гарви е допринесъл за по-задълбочено разбиране на основните механизми на метаболитните нарушения и е помогнал за оформянето на клинични насоки и протоколи за лечение в областта на ендокринологията и метаболизма. Д-р Уилям Т. Гарви е посочен в справката за цитиране ^[4 ].

▎ Подходящи цитати

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. Tirzepatid - двоен GIP/GLP-1 рецепторен агонист - ново антидиабетно лекарство с потенциална метаболитна активност при лечението на диабет тип 2 [J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Анонимен. Тирзепатид: Двоен глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид и глюкагон-подобен пептид-1 агонист за лечение на захарен диабет тип 2: Erratum [J]. American Journal of Therapeutics, 2023, 30 (3): e311.DOI: 10.1097 / MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. Тирзепатид: систематична актуализация [J]. Международен вестник за молекулярни науки, 2022, 23 (23). DOI: 10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Тирзепатид веднъж седмично за лечение на затлъстяване при хора с диабет тип 2 (SURMOUNT-2): двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово, плацебо-контролирано, фаза 3 изпитване [J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. Тирзепатид предотвратява невродегенерацията чрез множество молекулярни пътища [J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. Напредък в изследванията на GIP/GLP-1 рецепторния коагонист тирзепатид, изгряваща звезда при диабет тип 2 [J]. Journal of Diabetes Research, 2023, 2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. Допустимост на населението в САЩ и прогнозно въздействие на лечението с тирзепатид върху разпространението на затлъстяването и сърдечно-съдовите заболявания [J]. Сърдечно-съдови лекарства и терапия, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.  

Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвране или неразположение. Строго е забр�ните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.