Tirzepatid 10 mg

▎ Tirzepatid Structure

▎ Fikarohana Tirzepatid

Inona no fototry ny fikarohana an'i Tirzepatid?

Tirzepatid dia fanafody polypeptide synthetic. Ny fikarohana sy ny fivoarany dia avy amin'ny fahatakarana lalina ny fetran'ny agonista mpandray ny GLP-1 efa misy amin'ny fitsaboana ny metabolisma karazana 2 sy ny matavy loatra tamin'izany fotoana izany. Na dia nampiseho fahombiazana tsara amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny rà sy ny fihenan'ny lanjany aza ny agonista receptor GLP-1, dia hitan'ny mpahay siansa fa somary malemy ny fampahavitrihana ny receptor GIP, izay mametra ny fahombiazan'ny zava-mahadomelina amin'ny lafiny iray. Noho izany, ny ekipan'ny fikarohana sy ny fampandrosoana dia nanolo-tena hamolavola zava-mahadomelina vaovao izay afaka manetsika ny GIPR sy GLP-1R miaraka amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny ra feno sy mahomby kokoa ^[1].

Nandritra ny dingan'ny fikarohana sy ny fampandrosoana an'i Tirzepatid, ny mpahay siansa dia nanao fikarohana fototra sy fitsapana klinika marobe. Ao amin'ny dingan'ny fikarohana preclinical, ny fanandramana biby dia nampiasaina mba hanombanana tsara ny toetran'ny pharmacodynamic an'i Tirzepatid. Ny vokatra dia nanamafy ny fahafahany mifehy ny glucose amin'ny ra sy ny fihenan'ny lanjany, mametraka ny fototra ho an'ny fitsapana klinika manaraka. Taorian'izay, niditra tao amin'ny dingana fitsapana klinika i Tirzepatid, anisan'izany ny dingana I, II ary III. Ny dingana I dia nanombantombana indrindra ny fiarovana, ny fandeferana ary ny toetran'ny pharmacokinetic amin'ny zava-mahadomelina, ary ny vokatra dia nampiseho fiarovana sy fandeferana tsara. Ny Phase II dia nandinika bebe kokoa ny fahombiazan'ny dosie samihafa amin'ny marary amin'ny karazana metabolism 2, izay mamaritra mialoha ny dosie mahomby. Ny fitsapana klinika dingana III lehibe, toy ny andian-dahatsoratra SURPASS, dia nahitana marary marobe manana metabolisma karazana 2. Ny valiny dia naneho fa ny Tirzepatid dia ambony lavitra noho ny agonista mpandray ny GLP-1, toy ny Semaglutid, amin'ny fampihenana ny glucose amin'ny rà sy ny lanjany, manome porofo matanjaka amin'ny fampiharana ara-barotra ^[1].

Ny Tirzepatid dia polypeptide misy asidra amine 39, ary ny rafitra dia novana mba hanatsarana ny fahamarinany sy ny pharmacodynamics. Ny famolavolana rafitra tsy manam-paharoa dia ahafahany mampiditra ny vokatry ny incretins roa, GIP sy GLP-1, ao anaty molekiola tokana, manetsika ireo mpandray hormonina tafiditra amin'ny fifehezana glucose amin'ny ra amin'ny alàlan'ny mekanika roa. Amin'ny lafiny iray, miasa amin'ny sarakaty izy mba hampiroborobo ny famokarana insuline ary manakana ny famoahana glucagon hampidina ny glucose amin'ny rà; Amin'ny lafiny iray, dia miasa amin'ny rafi-pitatitra foibe, manemotra ny fandaozan'ny vavony, mampitombo ny fahafaham-po, mampihena ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana sakafo, ary mahatratra ny fitantanana ny lanjany. Ity mekanika roa ity dia manome tombony manokana an'i Tirzepatid amin'ny fitsaboana ny metabolisma karazana 2 sy ny matavy loatra, manome safidy fitsaboana feno kokoa ny marary ^[1].

Inona no fomba fiasan'ny Tirzepatid?

Ny Tirzepatid dia mampihena ny glucose amin'ny rà amin'ny alàlan'ireto mekanika maromaro manaraka ireto:

Fampahavitrihana ny GLP-1 Receptors: Tirzepatid mifatotra amin'ny GLP-1 receptors amin'ny pancreatic sela beta, maka tahaka ny asan'ny voajanahary GLP-1. Ny GLP-1 dia hormone novokarin'ny tsinay izay tena ilaina amin'ny fitazonana ny homeostasis glucose. Izy io dia afaka mampiroborobo ny synthesis insuline, ny sekretera ary ny fahatsapana glucose, ary mampihena ny sekreteran'ny glucagon mba hampiroboroboana ny fahafaham-po sy hanakanana ny fahazotoan-komana. Amin'ny marary manana metabolism karazany 2, ny tsy fahampian'ny insuline tsy ampy na ny fihenan'ny fahatsapan'ny sela amin'ny insuline dia mitarika amin'ny fiakaran'ny glucose amin'ny rà. Ny Tirzepatid dia mampitombo ny sekreteran'ny insuline amin'ny alàlan'ny fampandehanana ireo mpandray ny GLP-1, manatsara ny fifehezana glucose amin'ny ra. Mandritra izany fotoana izany, ny fampahavitrihana ny GLP-1 receptors dia afaka manakana ny famotsorana ny glucagon, mampihena bebe kokoa ny loharanon'ny glucose amin'ny rà ary mandray anjara amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny ra ^[2].

Fampahavitrihana ny GIP Receptors: Tirzepatid dia miasa amin'ny GIP receptors, ary ny fampahavitrihana azy dia afaka manatsara ny fahatsapan'ny insuline sy ny tsiambaratelo. Ireo mpandray ny GIP dia hita indrindra amin'ny tavy toy ny sela beta pancreatic. Aorian'ny fampahavitrihana, amin'ny alàlan'ny fampidinana ny lalan'ny famantarana intracellular, mitombo ny sekreteran'ny insuline, ary mihamitombo ny fandraisan'ny sela ny insuline, mampihena ny glucose amin'ny rà amin'ny fomba mahomby kokoa ^[2] . Ity vokatra agonista roa receptor ity dia mahatonga an'i Tirzepatid hahomby kokoa noho ny agonista mpikatroka GLP-1 tokana amin'ny fampiroboroboana ny famokarana insuline ary manakana ny famoahana glucagon ^[2].

Ny fanemorana ny fandaozana ny vavony sy ny fampitomboana ny fahafaham-po: Ny Tirzepatid dia afaka manemotra ny fandaozan'ny vavony, manalava ny fotoana ipetrahan'ny sakafo ao amin'ny vavony, mampihena ny tahan'ny fidiran'ny otrikaina, ary manakana ny fiakaran'ny glucose amin'ny ra aorian'ny sakafo. Ny fiantraikany amin'ny fanafoanana ny vavony dia mitovy amin'ny an'ny agonista receptor GLP-1. Mandritra izany fotoana izany, dia miasa amin'ny rafi-pitatitra foibe izy io, mampitombo ny fahafaham-po, mampihena ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana sakafo, izay mety indrindra amin'ny olan'ny matavy loatra matetika miaraka amin'ny marary amin'ny metabolisma karazana 2, manampy amin'ny fanatsarana ny fanoherana ny insuline sy ny toetry ny metabolika amin'ny ankapobeny ^[2].

Fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline sy ny metabolisma lipida: Ny Tirzepatid dia afaka mampitombo ny haavon'ny adiponectin, adipocytokine mifandraika amin'ny fahatsapan'ny insuline, manampy amin'ny fanatsarana ny fahatsapana insuline, manome fahafahana ny sela handray sy hampiasa glucose amin'ny fomba mahomby kokoa, ary hampihenana ny glucose amin'ny rà (Anonymous, 2023). Ankoatr'izay, afaka manatsara ny mombamomba ny lipida ihany koa izy io, izay misy fiantraikany fiarovana amin'ny fahasalaman'ny fo. Voaporofo fa afaka manatsara ny tosidra, mampihena ny kolesterola LDL sy ny triglyceride ^[3].

Loharano: PubMed ^[5]

Inona avy ireo fianarana mifandraika amin'izany?

Fahombiazana amin'ny fitantanana lanja amin'ny marary amin'ny matavy loatra sy ny Metabolisma karazana 2

Fanadihadiana klinika maro no nanamafy fa ny Tirzepatid dia misy fiantraikany amin'ny fihenan'ny lanjany. Ao amin'ny fandalinana 'SURMOUNT-2', ity dingana faha-3 ity dia natao tany amin'ny firenena fito, izay natao tamin'ny firenena fito. Ny olon-dehibe (taona ≥ 18 taona) miaraka amin'ny BMI 27 kg / m² na ambony kokoa ary ny HbA₁c amin'ny 7 - 10% dia nisoratra anarana ary nomena tsindrona tsindrona Tirzepatid (10 mg na 15 mg) na plasebo indray mandeha isan-kerinandro mandritra ny 72 herinandro. Ny valiny dia naneho fa tamin'ny herinandro 72, ny isan-jaton'ny fahaverezan'ny lanja ao amin'ny vondrona Tirzepatid 10 mg sy 15 mg dia -12.8% sy -14.7% tsirairay avy, raha oharina amin'ny -3.2% ao amin'ny vondrona plasebo. Ny fahasamihafan'ny fitsaboana amin'ny Tirzepatid 10 mg sy 15 mg raha oharina amin'ny plasebo dia -9.6 isan-jato ary -11.6 isan-jato, izay manan-danja ara-statistika (p <0.0001). Ho fanampin'izany, ny marary bebe kokoa mahazo fitsaboana Tirzepatid dia nahatratra ny tokonam-baravaran'ny 5% na ny fihenan'ny lanjany (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). Amin'ity fanadihadiana ity, ny salan'isa fototra dia 100.7 kg, ny BMI dia 36.1 kg / m², ary ny HbA₁c dia 8.02%. Taorian'ny herinandro 72 fitsaboana, ny Tirzepatid dia tsy vitan'ny hoe nampihena be ny lanjan'ny vatana fa nisy fiantraikany tsara tamin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny rà ^[4].

Fanatsarana ny neuropathie diabetika

Ny fanadihadiana dia nanamarika fa ny GLP1-RA dia afaka mampihena ny mety hisian'ny dementia amin'ny marary manana metabolism karazany 2 amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny fitadidiana, ny fianarana ary ny fandresena ny fahasimbana ara-tsaina. Amin'ny maha GIP-RA / GLP-1RA roa, ao amin'ny tsipika sela neuroblastoma (SHSY5Y), ny fikarohana dia nahita fa ny Tirzepatid dia misy fiantraikany amin'ny marika amin'ny fitomboan'ny neuronal (CREB sy BDNF), ny apoptose (BAX / Bcl2 ratio), ny fanavahana (pAkt, MAP2, GAP43, ary AGBL4), ary ny fanoherana ny insuline (GLUT41, AGBL4), ary ny fanoherana ny insuline (GLUT41, GLUT41). Ny valiny dia manantitrantitra ny andraikitry ny Tirzepatid amin'ny fampandehanana ny lalana pAkt / CREB / BDNF sy ny cascade famantaranandro midina ary ny fahombiazan'ny neuroprotective, izay manondro fa afaka manohitra ny fiantraikan'ny hyperglycemia sy ny fanoherana ny insuline amin'ny ambaratonga neuronal. Noho izany, ny Tirzepatid dia afaka manatsara ny neurodegeneration vokatry ny hyperglycemia ary mandresy ny fanoherana ny insuline neuronal, manome fomba fijery vaovao momba ny fanatsarana ny neuropathie mifandraika amin'ny metabolism ^[5].

Fandrosoana fikarohana amin'ny fitsaboana ny karazana 2 Metabolism

Amin'ny maha-karazana fanafody hypoglycemic vaovao, Tirzepatid dia lasa agonista GIP/GLP-1R roa voalohany nankatoavina ho fitsaboana ny metabolisma any Etazonia. Ny fitsapana klinika marobe marobe dia nanamafy ny fihenan'ny glucose amin'ny rà sy ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany, ary manana hery fiarovana ho an'ny fo. Ny foto-kevitry ny peptides synthetic dia nanokatra fahafahana maro tsy fantatra ho an'i Tirzepatid. Ny fitsapana mitohy (NCT04166773) sy ny porofo dia milaza fa zava-mahadomelina mampanantena eo amin'ny sehatry ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD), renal ary neuroprotection ^[6] (Ma Z, 2023).

Ny fiantraikan'ny Tirzepatid maharitra amin'ny fahasalaman'ny aretim-po

Ny Tirzepatid dia mety hampihena ny mety ho voan'ny aretim-po amin'ny alàlan'ny fampihenana ny lanjany. Ny fandinihana iray dia nandinika ny fiantraikan'ny Tirzepatid amin'ny trangan-javatra matavy loatra sy aretim-po amin'ny olon-dehibe amerikana ^[7] . Hitan'ny fandinihana fa eo amin'ireo olon-dehibe amerikana mendrika ny fitsaboana Tirzepatid, aorian'ny fitsaboana amin'ny 15 mg ny Tirzepatid, tombanana ho 70,6% sy 56,7% ny olon-dehibe very ≥ 15% sy ≥ 20% ny lanjan'ny vatany tsirairay avy, izay midika fa mihena 58,8% ny isan'ny olona matavy loatra. Amin'ireo izay tsy manana aretim-po, ny 10 taona tombanana ho voan'ny aretim-po dia nihena avy amin'ny 10,1% 'alohan'ny fitsaboana' ho 7,7% 'aorian'ny fitsaboana', miaraka amin'ny fihenan'ny risika tanteraka amin'ny 2,4% ary ny fihenan'ny risika amin'ny 23,6%, misoroka ny trangan'ny aretim-po 2 tapitrisa.

Ho fehiny, Tirzepatid dia karazana agonista roa an'ny GIP sy GLP-1 receptors vaovao, izay manan-danja lehibe amin'ny fitsaboana ny metabolisma karazany 2 sy ny matavy loatra. Afaka mampiroborobo ny famokarana insuline amin'ny fomba mahomby kokoa izy io, manakana ny famokarana glucagon, mandrindra tsara ny glucose amin'ny ra, mampihena ny mety hisian'ny fahasarotana, manatsara ny asan'ny sela beta pancreatic, manemotra ny fivoaran'ny metabolism, ary manana fiantraikany cardioprotective. Amin'ny fitsaboana ny matavy loatra, dia afaka mampihena tsara ny fihinanana sakafo, mampihena ny fahazotoan-komana, mampitombo ny fahafaham-po, manampy ny marary matavy loatra hampihena lanja, ary mampihena ny mety ho fahasarotana mifandray amin'ny matavy loatra. Izy io koa dia afaka manatsara ny fanoherana ny insuline sy ny metabolisma lipida. Ankoatr'izay dia mampiseho ny mety ho fitsaboana aretina mifandraika amin'ny metabolika tsy ara-dalàna toy ny steatohepatitis tsy misy alikaola, ny aretin'ny apnea torimaso, ary ny tsy fahombiazan'ny fo, ary afaka manatsara ny tondro metabolika marobe, manome drafitra fitsaboana feno kokoa. Ny fomba fanindroany indray mandeha isan-kerinandro dia mora ampiasaina ary afaka manatsara ny fanarahana ny fitsaboana ny marary. Amin'ny alàlan'ny fifehezana tsara ny glucose amin'ny ra sy ny lanjany ary ny fampihenana ny mety hisian'ny fahasarotana, dia afaka manatsara ny toe-batan'ny marary izany, manatsara ny fahaizany miasa isan'andro sy ny kalitaon'ny fiainany, mampitombo ny fahatokisany amin'ny fifehezana aretina, mampihena ny enta-mavesany ara-tsaina, ary manatsara ny fahaiza-manaony ara-tsosialy.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Dr. William T. Garvey dia manam-pahaizana sy mpikaroka malaza mifandray amin'ny andrim-panjakana malaza maro, anisan'izany ny University of Alabama ao Birmingham, Aston University, ary ny Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Ny fiaviany ara-akademika sy ny traikefa arak'asany dia mivelatra amin'ny sehatra maro eo amin'ny sehatry ny fitsaboana sy ny siansa. Dr. Garvey dia nandray anjara lehibe tamin'ny sehatry ny endocrinology sy ny metabolism, ny sakafo sy ny sakafo, ny biochemistry ary ny biolojia molekiola, ary koa ny fitsaboana ankapobeny sy anatiny, izay mifantoka manokana amin'ny rafi-pandrefesana sy ny kardia. Nankasitrahana sy nomem-boninahitra be ny asany, indrindra fa nomena anarana hoe mpikaroka tena voatonona ao amin'ny sokajy Cross-Field ho an'ny taona 2023 sy 2024, taratry ny fiantraikany lehibe sy ny fiantraikan'ny fikarohana nataony amin'ny vondrom-piarahamonina siantifika midadasika kokoa.

Ny tombontsoan'ny fikarohana sy ny fahaiza-manaon'ny Dr. Garvey dia miitatra amin'ny lafiny samihafa amin'ny aretina metabolika sy ny fitantanana azy. Izy dia nandray anjara mavitrika tamin'ny fandalinana ny metabolisma mellitus, ny matavy loatra ary ny fahasarotana mifandraika amin'izany, mikendry ny hamoaka paikady fitsaboana vaovao sy hanatsara ny vokatry ny marary. Ny asany dia ahitana fikarohana siantifika fototra, fitsapana klinika ary fandalinana fandikan-teny, mamehy ny elanelana misy eo amin'ny fikarohana laboratoara sy ny fampiharana ara-pitsaboana tena izy. Tamin'ny alàlan'ny fikarohana nataony, Dr. Garvey dia nandray anjara tamin'ny fahatakarana lalindalina kokoa ny rafitra fototry ny fikorontanan'ny metabolika ary nanampy tamin'ny famolavolana ny torolàlana momba ny klinika sy ny fomba fitsaboana amin'ny sehatry ny endocrinology sy ny metabolism. Ny Dr. William T. Garvey dia voatanisa ao amin'ny fanondroana ^[4 ].

▎ Citations mifandraika

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. Tirzepatid - agonista roa GIP / GLP-1 receptor - fanafody antidiabetika vaovao misy hetsika metabolika mety amin'ny fitsaboana ny metabolism 2 karazana [J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Tsy fantatra anarana. Tirzepatid: Polypeptide Insulinotropic roa miankina amin'ny glucose sy Agonista Peptide-1 mitovy amin'ny glucagon ho an'ny fitantanana ny Metabolisma karazana 2 Mellitus: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. Tirzepatid: Fanavaozana rafitra [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Tirzepatid indray mandeha isan-kerinandro ho an'ny fitsaboana ny matavy loatra amin'ny olona manana metabolisma karazana 2 (SURMOUNT-2): fitsapana roa-jamba, randomised, multicentre, placebo-controlled, dingana 3 [J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. Ny Tirzepatid dia manakana ny neurodegeneration amin'ny alàlan'ny lalan'ny molekiola maro [J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. Fandrosoana fikarohana momba ny GIP/GLP-1 Receptor Coagonist Tirzepatid, Kintana Mipoitra amin'ny Metabolisma Type 2 [J]. Journal of Metabolism Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. Fahazoan-dàlana ho an'ny mponina any Etazonia sy ny fiantraikan'ny fitsaboana Tirzepatid amin'ny fihanaky ny matavy loatra sy ny trangan'ny aretim-po [J]. Fanafody sy Fitsaboana Cardiovascular, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.