|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Glutatyon Tədqiqatı
Molekulyar fon
L-γ-glutamil-L-sisteinilqlisin kimi də tanınan glutatyon (GSH), glutamat, sistein və qlisindən ibarət tripeptiddir. Adi α-peptid əlaqəsindən fərqli olaraq, qlutamat qalığı γ-karboksil qrupu vasitəsilə sisteinə bağlanır. Molekulda strukturunda əsas redoks-aktiv qrup olan sisteinil tiol (-SH) var. PubChem, C10H17N3O6S molekulyar formuluna və 307,33 q/mol molekulyar çəkiyə malik CID 124886 altında azaldılmış glutatyonu siyahıya alır.[6]
Tədqiqatın gedişi
Zeng Jiayu və həmkarları iki fərqli emissiya siqnalı vasitəsilə sistein və glutatyonu (GSH) ayırd edə bilən mitoxondriyaya yönəlmiş flüoresan zond (MTTP) hazırladılar. Prob ferroptoz və onun inhibəsi zamanı mitoxondrial sistein və GSH-də dəyişiklikləri izləmək üçün istifadə edilmişdir. H9C2 hüceyrələrindən istifadə edən oksigen-qlükoza çatışmazlığı/reoksigenasiya (OGD/R) modelində müəlliflər miokard işemiyası/reperfuziya zədəsi ilə əlaqəli eksperimental şəraitdə bu tiollarda dəyişiklikləri vizuallaşdırmaq üçün MTTP tətbiq etmişlər.[1]
Şəkil 1. MTTP vasitəsilə OGD/R səbəb olduğu MI/R zədələnməsində ferroptozu izləmək üçün qrafik mexanizm [1].
Jiao Liu və başqaları. pankreas duktal adenokarsinoma (PDAC) hüceyrə xətləri və siçan şişi modellərindən istifadə edərək kuproptozda GSH-nin rolunu araşdırdı. Müəlliflər, GSH-nin tiol qrupu vasitəsilə mis xelatlaşdırdığını və eksperimental şəraitdə mitoxondrial mis ilə əlaqəli proteotoksik stressi azaltdığını bildirdi. Onların mexaniki təcrübələri göstərdi ki, ES-Cu NFE2L2 zülal sabitliyini artırdı və GSH-sintezi ilə əlaqəli genləri tənzimlədi, SLC25A39 isə GSH-nin mitoxondriyaya daşınmasında iştirak etdi. NFE2L2-GSH-SLC25A39 yolunun genetik inhibisyonu tədqiq edilən hüceyrə və siçan modellərində kuproptozla əlaqəli reaksiyaları artırdı.[2]
Şəkil 2. Kuproptoz zamanı gücləndirilmiş NFE2L2 protein sabitliyi və aktivliyi [2].
(A, B) 6-24 saat ərzində ES-Cu (100 nM, 1:1) ilə müalicədən sonra bütün hüceyrə ekstraktlarında PDAC hüceyrələrində NFE2L2 ifadəsinin Western blot və qPCR təhlili (n = 3 bioloji cəhətdən müstəqil nümunə, * P <0.05 nəzarətə qarşı, ANOVA testi). (C) 15-60 dəqiqə ərzində 100 nM ES-Cu və ya 2 µM MG132 olmadıqda və ya mövcud olduqda CHX (50 µg/ml) ilə müalicədən sonra PANC1 hüceyrələrində NFE2L2 zülalının deqradasiya kinetikasının CHX təqib analizi (n = 3 bioloji cəhətdən müstəqil nümunələr A <NO0.0, test). ACTB yükləmə nəzarəti kimi istifadə edilmişdir. (D) 6-24 saat ərzində ES-Cu (100 nM) ilə müalicədən sonra PDAC hüceyrələrinin NFE2L2 transkripsiya aktivliyinin təhlili (n = 3 bioloji cəhətdən müstəqil nümunə, *P <0.05 nəzarətə qarşı, ANOVA testi). (E) 24 saat ərzində ES-Cu ilə müalicədən sonra PANC1 hüceyrələrində NFE2L2-nin lokalizasiyasının görüntü analizi. Bar = 15 μm.
Gurung və b. ASL çatışmazlığı olan şəxslərdə və siçan modellərində hədəflənmiş metabolomikalardan istifadə edərək argininosuksinik asiduriyada (ASA) glutatyon metabolizmini araşdırdı. Müəlliflər qlutatyon tükənməsi ilə birlikdə yuxarı sisteinin istifadəsi və antioksidan yollardakı dəyişiklikləri bildirdilər. Preklinik siçan tədqiqatlarında, lipid-nanohissəciklərlə əhatə olunmuş insan ASL mRNT-si ASL aktivliyini, ureagenezi və ölçülən glutatyon-metabolizm son nöqtələrini yaxşılaşdırdı. Bu işdə qiymətləndirilən müdaxilə ekzogen glutatyonun tətbiqindən çox ASL mRNA terapiyası idi.[3]
Wang et al. mikrodalğalı sintez yolu ilə palladium nanokristallarını hazırladı və GSH-nin təyini üçün nanoferment əsaslı kolorimetrik üsul hazırladı. Təhlil katalitik rəng reaksiyasını dəyişdirmək üçün GSH tiol qrupu və palladium nanokristalları arasındakı qarşılıqlı təsirdən istifadə etdi. Müəlliflər 0,14 μM aşkarlama həddi ilə 3-40 μM və 55-110 μM xətti aşkarlama diapazonlarını bildirdilər. Metod həmçinin ilkin tədqiqatda bildirilmiş bərpa dəyərləri ilə serum nümunələrində qiymətləndirilmişdir.[4]
Chen və başqaları. GSH aşkarlanması üçün rodamin-Gd (III) əsaslı flüoresan/maqnit rezonans ikili modal zond (RG) hazırlamışdır. GSH varlığında, zond koordinasiyalı flüoresan və maqnit rezonans siqnal dəyişiklikləri yaratdı. Müəlliflər təqribən 5 ms cavab müddəti və 2.47 μM aşkarlama limitini bildirdilər və sonradan siçan modelində probu ikili modal GSH təsvirinə tətbiq etdilər.[5]
Şəkil 3. GSH aşkarlanması üçün RG zondunun dizayn strategiyası.
Tədqiqat Məhdudiyyətləri
Yuxarıda ümumiləşdirilmiş tədqiqatlar müxtəlif tədqiqat suallarına, o cümlədən flüoresan algılama, hüceyrə ölümü mexanizmləri, irsi metabolik xəstəlik, kolorimetrik kəmiyyət və görüntüləmə-zondunun inkişafı kimi suallara cavab verir. Bu tədqiqatların əksəriyyəti endogen GSH-ni ölçdü və ya xaricdən təmin edilən glutatyon materialını qiymətləndirmək əvəzinə GSH-ni analitik hədəf kimi istifadə etdi. H9C2 hüceyrələrində, PDAC modellərində, ASL çatışmazlığı olan subyektlərdə və ya siçanlarda, analitik serum nümunələrində və görüntüləmə modellərində əldə edilən nəticələr buna görə də birbaşa dəyişdirilə bilməz.[1-5]
Azaldılmış glutatyon PubChem-də CID 124886 kimi müəyyən edilmiş kimyəvi maddədir.[6] Göstərilən ədəbiyyatda eksperimental tapıntılar ayrıca təqdim edilmiş tədqiqat materialının şəxsiyyətini, saflığını, təhlükəsizliyini və ya klinik performansını müəyyən etmir. Şərh hər bir mənbədə təsvir olunan dəqiq modelə, analitik metoda və materiala bağlı qalmalıdır.
COCER Peptidləri Glutatyonu yalnız laboratoriya tədqiqatları və analitik istifadə üçün təqdim edir. İnsan və ya baytarlıq üçün nəzərdə tutulmayıb. Yuxarıda təsvir edilən tədqiqat üçüncü tərəf nəşrlərində bildirilən tapıntıları ümumiləşdirir və klinik effektivlik, təhlükəsizlik, diaqnostika, müalicə, profilaktika və ya istifadə təlimatı deyil.
