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1 kit (10 viales)
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▎ sobre glutatión Investigación
Fondo molecular
El glutatión (GSH), también conocido como L-γ-glutamil-L-cisteinilglicina, es un tripéptido compuesto de glutamato, cisteína y glicina. A diferencia de un enlace α-peptídico convencional, el residuo de glutamato está conectado a la cisteína a través de su grupo γ-carboxilo. La molécula contiene un cisteiniltiol (-SH), que es el principal grupo activo redox en su estructura. PubChem enumera el glutatión reducido bajo CID 124886, con la fórmula molecular C10H17N3O6S y un peso molecular de 307,33 g/mol.
Progreso de la investigación
Zeng Jiayu y sus colegas desarrollaron una sonda fluorescente dirigida a las mitocondrias (MTTP) capaz de distinguir cisteína y glutatión (GSH) a través de dos señales de emisión diferentes. La sonda se utilizó para monitorear los cambios en la cisteína mitocondrial y el GSH durante la ferroptosis y su inhibición. En un modelo de privación/reoxigenación de oxígeno y glucosa (OGD/R) utilizando células H9C2, los autores aplicaron MTTP para visualizar cambios en estos tioles en condiciones experimentales asociadas con lesión por isquemia/reperfusión miocárdica.[1]
Fig1. El mecanismo gráfico para monitorear la ferroptosis en la lesión MI/R inducida por OGD/R a través de MTTP [1].
Jiao Liu et al. investigó el papel del GSH en la cuproptosis utilizando líneas celulares de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) y modelos de tumores de ratón. Los autores informaron que el GSH quelaba el cobre a través de su grupo tiol y reducía el estrés proteotóxico asociado al cobre mitocondrial en las condiciones experimentales. Sus experimentos mecanicistas mostraron que ES-Cu aumentaba la estabilidad de la proteína NFE2L2 y regulaba positivamente los genes relacionados con la síntesis de GSH, mientras que SLC25A39 participaba en el transporte de GSH a las mitocondrias. La inhibición genética de la vía NFE2L2-GSH-SLC25A39 aumentó las respuestas asociadas a la cuproptosis en los modelos celulares y de ratón estudiados.[2]
Fig2. Estabilidad y actividad mejoradas de la proteína NFE2L2 durante la cuproptosis [2].
(A, B) Análisis de transferencia Western y qPCR de la expresión de NFE2L2 en células PDAC en extractos de células completas después del tratamiento con ES-Cu (100 nM, 1:1) durante 6 a 24 h (n = 3 muestras biológicamente independientes, * P <0,05 versus control, prueba ANOVA). (C) Ensayo de persecución de CHX de la cinética de degradación de la proteína NFE2L2 en células PANC1 después del tratamiento con CHX (50 µg/ml) en ausencia o presencia de ES-Cu 100 nM o MG132 2 µM durante 15 a 60 min (n = 3 muestras biológicamente independientes, *P <0,05 frente al grupo CHX, prueba ANOVA). ACTB se utilizó como control de carga. (D) Ensayo de actividad transcripcional NFE2L2 de células PDAC después del tratamiento con ES-Cu (100 nM) durante 6 a 24 h (n = 3 muestras biológicamente independientes, * P <0,05 versus control, prueba ANOVA). (E) Análisis de imágenes de la localización de NFE2L2 en células PANC1 después del tratamiento con ES-Cu durante 24 h. Barra = 15 µm.
Gurung et al. investigó el metabolismo del glutatión en la aciduria argininosuccínica (ASA) utilizando metabolómica dirigida en individuos con deficiencia de ASL y en modelos de ratón. Los autores informaron sobre el agotamiento del glutatión junto con una utilización alterada de la cisteína y cambios en las vías antioxidantes. En los estudios preclínicos con ratones, el ARNm de ASL humano encapsulado en nanopartículas de lípidos mejoró la actividad de ASL, la ureagénesis y los criterios de valoración medidos del metabolismo del glutatión. La intervención evaluada en este estudio fue la terapia de ARNm de ASL en lugar de la administración de glutatión exógeno.[3]
Wang y cols. preparó nanocristales de paladio mediante síntesis de microondas y desarrolló un método colorimétrico basado en nanoenzimas para la determinación de GSH. El ensayo utilizó la interacción entre el grupo tiol GSH y nanocristales de paladio para alterar la reacción de color catalítica. Los autores informaron rangos de detección lineal de 3 a 40 μM y de 55 a 110 μM, con un límite de detección de 0,14 μM. El método también se evaluó en muestras de suero y los valores de recuperación se informaron en el estudio original.[4]
Chen et al. desarrolló una sonda bimodal (RG) de resonancia magnética / fluorescente basada en rodamina-Gd (III) para la detección de GSH. En presencia de GSH, la sonda generó cambios coordinados en la señal de fluorescencia y resonancia magnética. Los autores informaron un tiempo de respuesta de aproximadamente 5 ms y un límite de detección de 2,47 μM, y posteriormente aplicaron la sonda a imágenes de GSH de modo dual en un modelo de ratón.[5]
Fig3. Estrategia de diseño de la sonda RG para la detección de GSH.
Limitaciones de la investigación
Los estudios resumidos anteriormente abordan diferentes preguntas de investigación, incluida la detección fluorescente, los mecanismos de muerte celular, las enfermedades metabólicas hereditarias, la cuantificación colorimétrica y el desarrollo de sondas de imágenes. La mayoría de estos estudios midieron el GSH endógeno o utilizaron el GSH como objetivo analítico en lugar de evaluar un material de glutatión suministrado externamente. Por lo tanto, los resultados obtenidos en células H9C2, modelos PDAC, sujetos o ratones con deficiencia de ASL, muestras analíticas de suero y modelos de imágenes no son directamente intercambiables.[1-5]
El glutatión reducido es la entidad química identificada en PubChem como CID 124886.[6] Los hallazgos experimentales en la literatura citada no establecen la identidad, pureza, seguridad o desempeño clínico de un material de investigación suministrado por separado. La interpretación debe permanecer ligada al modelo exacto, método analítico y material descrito en cada fuente.
COCER Peptides presenta Glutatión únicamente para investigación de laboratorio y uso analítico. No está destinado para uso humano o veterinario. La investigación descrita anteriormente resume los hallazgos informados en publicaciones de terceros y no es una declaración de eficacia clínica, seguridad, diagnóstico, tratamiento, prevención ni instrucciones de uso.
