|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ sa Glutathione Pananaliksik
Molekular na Background
Ang Glutathione (GSH), na kilala rin bilang L-γ-glutamyl-L-cysteinylglycine, ay isang tripeptide na binubuo ng glutamate, cysteine, at glycine. Hindi tulad ng isang conventional α-peptide linkage, ang glutamate residue ay konektado sa cysteine sa pamamagitan ng γ-carboxyl group nito. Ang molekula ay naglalaman ng isang cysteineyl thiol (-SH), na siyang pangunahing pangkat ng redox-aktibo sa istraktura nito. Inililista ng PubChem ang pinababang glutathione sa ilalim ng CID 124886, na may molecular formula na C10H17N3O6S at isang molekular na timbang na 307.33 g/mol.[6]
Pag-unlad ng Pananaliksik
Si Zeng Jiayu at mga kasamahan ay nakabuo ng mitochondria-targeted fluorescent probe (MTTP) na may kakayahang makilala ang cysteine at glutathione (GSH) sa pamamagitan ng dalawang magkaibang signal ng paglabas. Ang probe ay ginamit upang subaybayan ang mga pagbabago sa mitochondrial cysteine at GSH sa panahon ng ferroptosis at pagsugpo nito. Sa isang modelo ng oxygen-glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) gamit ang H9C2 cells, inilapat ng mga may-akda ang MTTP upang mailarawan ang mga pagbabago sa mga thiol na ito sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon na nauugnay sa myocardial ischemia/reperfusion injury.[1]
Fig1. Ang graphic na mekanismo para sa pagsubaybay sa ferroptosis sa OGD/R-induced MI/R injury sa pamamagitan ng MTTP [1].
Jiao Liu et al. sinisiyasat ang papel ng GSH sa cuproptosis gamit ang pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cell lines at mouse tumor models. Iniulat ng mga may-akda na ang GSH ay nag-chelate ng tanso sa pamamagitan ng pangkat na thiol nito at binawasan ang mitochondrial copper-associated proteotoxic stress sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon. Ang kanilang mga mekanistikong eksperimento ay nagpakita na ang ES-Cu ay nadagdagan ang katatagan ng protina ng NFE2L2 at na-upregulated ang mga gene na nauugnay sa GSH-synthesis, habang ang SLC25A39 ay kasangkot sa pagdadala ng GSH sa mitochondria. Ang genetic inhibition ng NFE2L2-GSH-SLC25A39 pathway ay nagpapataas ng mga tugon na nauugnay sa cuproptosis sa mga modelo ng cell at mouse na pinag-aralan.[2]
Fig2. Pinahusay na katatagan at aktibidad ng protina ng NFE2L2 sa panahon ng cuproptosis [2].
(A, B) Sinusuri ng Western blot at qPCR ang pagpapahayag ng NFE2L2 sa mga cell ng PDAC sa buong mga extract ng cell pagkatapos ng paggamot sa ES-Cu (100 nM, 1: 1) para sa 6–24 h (n = 3 biologically independent sample, * P <0.05 versus control, ANOVA test). (C) CHX chase assay ng degradation kinetics ng NFE2L2 protein sa PANC1 cells pagkatapos ng paggamot na may CHX (50 µg/ml) sa kawalan o pagkakaroon ng 100 nM ES-Cu o 2 µM MG132 sa loob ng 15–60 min (n = 3 biologically independent na mga sample, *P OVA kumpara sa CHX.05 <0). Ginamit ang ACTB bilang kontrol sa paglo-load. (D) NFE2L2 transcriptional activity assay ng PDAC cells kasunod ng paggamot sa ES-Cu (100 nM) para sa 6–24 h (n = 3 biologically independent samples, * P <0.05 versus control, ANOVA test). (E) Pagsusuri ng imahe ng lokalisasyon ng NFE2L2 sa mga cell ng PANC1 pagkatapos ng paggamot sa ES-Cu sa loob ng 24 h. Bar = 15 μm.
Gurung et al. sinisiyasat ang metabolismo ng glutathione sa argininosuccinic aciduria (ASA) gamit ang mga naka-target na metabolomics sa mga indibidwal na may kakulangan sa ASL at sa mga modelo ng mouse. Iniulat ng mga may-akda ang pag-ubos ng glutathione kasama ng binagong paggamit ng upstream na cysteine at mga pagbabago sa mga daanan ng antioxidant. Sa mga preclinical na pag-aaral ng mouse, napabuti ng lipid-nanoparticle-encapsulated human ASL mRNA ang aktibidad ng ASL, ureagenesis, at sinusukat ang mga endpoint ng glutathione-metabolism. Ang interbensyon na nasuri sa pag-aaral na ito ay ASL mRNA therapy sa halip na pangangasiwa ng exogenous glutathione.[3]
Wang et al. naghanda ng mga palladium nanocrystals sa pamamagitan ng microwave synthesis at bumuo ng isang nanoenzyme-based na colorimetric na pamamaraan para sa pagpapasiya ng GSH. Ginamit ng assay ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng GSH thiol group at palladium nanocrystals upang baguhin ang catalytic color reaction. Iniulat ng mga may-akda ang mga linear detection range na 3-40 μM at 55-110 μM, na may limitasyon sa pagtuklas na 0.14 μM. Ang pamamaraan ay nasuri din sa mga sample ng serum, na may mga halaga ng pagbawi na iniulat sa orihinal na pag-aaral.[4]
Chen et al. bumuo ng rhodamine-Gd(III)-based fluorescent/magnetic resonance dual-modal probe (RG) para sa GSH detection. Sa pagkakaroon ng GSH, ang probe ay nakabuo ng coordinated fluorescence at magnetic resonance signal na mga pagbabago. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng oras ng pagtugon na humigit-kumulang 5 ms at isang limitasyon sa pagtuklas na 2.47 μM, at pagkatapos ay inilapat ang probe sa dual-modal GSH imaging sa isang modelo ng mouse.[5]
Fig3. Diskarte sa disenyo ng probe RG para sa pagtuklas ng GSH.
Mga Limitasyon sa Pananaliksik
Ang mga pag-aaral na naka-summarize sa itaas ay tumutugon sa iba't ibang mga katanungan sa pananaliksik, kabilang ang fluorescent sensing, mga mekanismo ng cell-death, minanang metabolic disease, colorimetric quantification, at imaging-probe development. Karamihan sa mga pag-aaral na ito ay sumusukat ng endogenous GSH o ginamit ang GSH bilang isang analytical na target sa halip na suriin ang isang panlabas na ibinibigay na materyal na glutathione. Ang mga resultang nakuha sa mga cell ng H9C2, mga modelo ng PDAC, mga paksa o mice na kulang sa ASL, mga sample ng analytical na serum, at mga modelo ng imaging ay hindi direktang mapapalitan.[1-5]
Ang pinababang glutathione ay ang kemikal na entity na kinilala sa PubChem bilang CID 124886.[6] Ang mga natuklasang pang-eksperimento sa binanggit na literatura ay hindi nagtatatag ng pagkakakilanlan, kadalisayan, kaligtasan, o klinikal na pagganap ng isang hiwalay na ibinigay na materyal sa pananaliksik. Ang interpretasyon ay dapat manatiling nakatali sa eksaktong modelo, analytical na pamamaraan, at materyal na inilarawan sa bawat pinagmulan.
Ang COCER Peptides ay nagtatanghal ng Glutathione para lamang sa pagsasaliksik sa laboratoryo at paggamit ng analytical. Hindi ito inilaan para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang pananaliksik na inilarawan sa itaas ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa mga third-party na publikasyon at hindi isang pahayag ng klinikal na bisa, kaligtasan, diagnosis, paggamot, pag-iwas, o isang pagtuturo para sa paggamit.
