|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ về Glutathione Nghiên cứu
Nền phân tử
Glutathione (GSH), còn được gọi là L-γ-glutamyl-L-cysteinylglycine, là một tripeptide bao gồm glutamate, cysteine và glycine. Không giống như liên kết α-peptide thông thường, gốc glutamate được kết nối với cysteine thông qua nhóm γ-carboxyl của nó. Phân tử này chứa cysteinyl thiol (-SH), đây là nhóm hoạt động oxi hóa khử chính trong cấu trúc của nó. PubChem liệt kê glutathione khử theo CID 124886, với công thức phân tử C10H17N3O6S và trọng lượng phân tử là 307,33 g/mol.[6]
Tiến độ nghiên cứu
Zeng Jiayu và các đồng nghiệp đã phát triển một đầu dò huỳnh quang nhắm vào ty thể (MTTP) có khả năng phân biệt cysteine và glutathione (GSH) thông qua hai tín hiệu phát xạ khác nhau. Đầu dò được sử dụng để theo dõi những thay đổi trong cysteine và GSH của ty thể trong quá trình ferroptosis và sự ức chế của nó. Trong mô hình thiếu hụt/tái oxy hóa glucose-glucose (OGD/R) sử dụng tế bào H9C2, các tác giả đã áp dụng MTTP để hình dung những thay đổi trong các thiol này trong điều kiện thí nghiệm liên quan đến tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu cơ tim.[1]
Hình 1. Cơ chế đồ họa để theo dõi bệnh ferroptosis trong chấn thương MI/R do OGD/R gây ra thông qua MTTP [1].
Jiao Liu và cộng sự. đã nghiên cứu vai trò của GSH trong bệnh cupproptosis bằng cách sử dụng các dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến tụy (PDAC) và mô hình khối u chuột. Các tác giả đã báo cáo rằng GSH chelat hóa đồng thông qua nhóm thiol của nó và làm giảm căng thẳng gây độc cho protein liên quan đến đồng trong ty thể trong các điều kiện thí nghiệm. Các thí nghiệm cơ học của họ cho thấy ES-Cu làm tăng độ ổn định của protein NFE2L2 và điều hòa các gen liên quan đến tổng hợp GSH, trong khi SLC25A39 tham gia vận chuyển GSH vào ty thể. Sự ức chế di truyền của con đường NFE2L2-GSH-SLC25A39 làm tăng các phản ứng liên quan đến bệnh cupproptosis trong các mô hình tế bào và chuột được nghiên cứu.[2]
Hình 2. Tăng cường tính ổn định và hoạt động của protein NFE2L2 trong quá trình cupproptosis [2].
(A, B) Các phân tích Western blot và qPCR về biểu hiện của NFE2L2 trong tế bào PDAC trong chiết xuất toàn bộ tế bào sau khi xử lý bằng ES-Cu (100 nM, 1: 1) trong 6–24 giờ (n = 3 mẫu độc lập về mặt sinh học, * P < 0,05 so với đối chứng, xét nghiệm ANOVA). ( C ) Xét nghiệm đuổi theo CHX về động lực phân hủy của protein NFE2L2 trong tế bào PANC1 sau khi xử lý bằng CHX (50 Phag/ml) khi không có hoặc có mặt 100 nM ES-Cu hoặc 2 PhaM MG132 trong 15–60 phút (n = 3 mẫu độc lập về mặt sinh học, * P < 0,05 so với nhóm CHX, xét nghiệm ANOVA). ACTB đã được sử dụng làm kiểm soát tải. (D) Xét nghiệm hoạt động phiên mã NFE2L2 của các tế bào PDAC sau khi xử lý bằng ES-Cu (100 nM) trong 6–24 giờ (n = 3 mẫu độc lập về mặt sinh học, * P <0, 05 so với đối chứng, xét nghiệm ANOVA). (E) Phân tích hình ảnh về việc định vị NFE2L2 trong các tế bào PANC1 sau khi xử lý bằng ES-Cu trong 24 giờ. Thanh = 15 m.
Gurung và cộng sự. đã nghiên cứu sự chuyển hóa glutathione trong axit niệu argininosuccinic (ASA) bằng cách sử dụng các chất chuyển hóa có mục tiêu ở những người bị thiếu ASL và trên mô hình chuột. Các tác giả đã báo cáo sự suy giảm glutathione cùng với việc sử dụng cysteine ngược dòng bị thay đổi và những thay đổi trong con đường chống oxy hóa. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng trên chuột, mRNA ASL ở người được bao bọc bằng hạt nano lipid đã cải thiện hoạt động ASL, quá trình tạo urê và đo được các điểm cuối chuyển hóa glutathione. Sự can thiệp được đánh giá trong nghiên cứu này là liệu pháp mRNA ASL thay vì sử dụng glutathione ngoại sinh.[3]
Vương và cộng sự. đã chế tạo các tinh thể nano palladi bằng phương pháp tổng hợp vi sóng và phát triển phương pháp đo màu dựa trên nanoenzym để xác định GSH. Thử nghiệm sử dụng sự tương tác giữa nhóm thiol GSH và các tinh thể nano palladi để thay đổi phản ứng màu xúc tác. Các tác giả đã báo cáo phạm vi phát hiện tuyến tính là 3-40 μM và 55-110 μM, với giới hạn phát hiện là 0,14 μM. Phương pháp này cũng được đánh giá trong các mẫu huyết thanh, với giá trị thu hồi được báo cáo trong nghiên cứu ban đầu.[4]
Chen và cộng sự. đã phát triển đầu dò hai phương thức cộng hưởng từ/huỳnh quang dựa trên rhodamine-Gd(III) để phát hiện GSH. Với sự hiện diện của GSH, đầu dò tạo ra sự thay đổi tín hiệu huỳnh quang và cộng hưởng từ phối hợp. Các tác giả đã báo cáo thời gian phản hồi khoảng 5 ms và giới hạn phát hiện là 2,47 μM, sau đó áp dụng đầu dò vào hình ảnh GSH hai chế độ trong mô hình chuột.[5]
Hình 3. Chiến lược thiết kế đầu dò RG để phát hiện GSH.
Hạn chế nghiên cứu
Các nghiên cứu được tóm tắt ở trên giải quyết các câu hỏi nghiên cứu khác nhau, bao gồm cảm biến huỳnh quang, cơ chế chết tế bào, bệnh chuyển hóa di truyền, định lượng so màu và phát triển đầu dò hình ảnh. Hầu hết các nghiên cứu này đều đo GSH nội sinh hoặc sử dụng GSH làm mục tiêu phân tích thay vì đánh giá nguyên liệu glutathione được cung cấp từ bên ngoài. Do đó, các kết quả thu được trong tế bào H9C2, mô hình PDAC, đối tượng hoặc chuột thiếu ASL, mẫu huyết thanh phân tích và mô hình hình ảnh không thể thay thế trực tiếp cho nhau.[1-5]
Glutathione khử là thực thể hóa học được xác định trong PubChem là CID 124886.[6] Các phát hiện thực nghiệm trong tài liệu được trích dẫn không xác định danh tính, độ tinh khiết, độ an toàn hoặc hiệu quả lâm sàng của tài liệu nghiên cứu được cung cấp riêng biệt. Việc diễn giải phải luôn gắn liền với mô hình, phương pháp phân tích và tài liệu chính xác được mô tả trong mỗi nguồn.
COCER Peptides giới thiệu Glutathione chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và sử dụng phân tích. Nó không dành cho người hoặc thú y. Nghiên cứu được mô tả ở trên tóm tắt những phát hiện được báo cáo trong các ấn phẩm của bên thứ ba và không phải là tuyên bố về hiệu quả lâm sàng, độ an toàn, chẩn đoán, điều trị, phòng ngừa hoặc hướng dẫn sử dụng.
