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▎ Estructura de timosina alfa-1
Fuente: PubChem |
Secuencia: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Fórmula molecular: C 129H 215N 33O55 Peso molecular: 3108,3 g/mol Número CAS: 62304-98-7 CID de PubChem: 16130571 Sinónimos: Timalfasina；Zadaxina |
▎ Investigación de timosina alfa-1
¿Qué es la timosina alfa-1?
La timosina alfa-1 es un polipéptido compuesto por 28 aminoácidos. Existe naturalmente en el timo y juega un papel crucial en el proceso de maduración y diferenciación de las células T.
¿Cuál es la experiencia de investigación de la timosina alfa-1?
La timosina alfa-1 es un polipéptido bioactivo aislado y purificado a partir de la fracción 5 de timosina, que consta de 28 aminoácidos. El timo es un órgano importante del sistema inmunológico, que produce diversas sustancias que regulan la función inmune, y la timosina es una de ellas. Con el estudio en profundidad de las funciones del timo, la gente se ha dado cuenta gradualmente de que los componentes activos que contiene pueden tener un valor potencial para el tratamiento de diversas enfermedades.
¿Cuál es el mecanismo de acción de la timosina alfa-1?
Inmunomodulación:
La timosina alfa-1 es un modificador de la respuesta biológica que puede activar varias células del sistema inmunológico. Regula principalmente la función inmune al mejorar la diferenciación y maduración de las células T (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Específicamente, la timosina alfa-1 puede afectar a los timocitos estimulando su diferenciación o transformándolos en células T activas.
Mecanismo antiinflamatorio:
En el tratamiento de la neumonía por COVID-19, Thymosin Alpha-1 acelera la recuperación de la neumonía a través de su mecanismo antiinflamatorio. Puede reducir la respuesta inflamatoria, promover el alivio de los síntomas relacionados con la neumonía por COVID-19, como fiebre y fatiga, facilitar la absorción del exudado y acelerar la recuperación de la neumonía por COVID-19 (Wang Z, 2023).
¿Cómo induce Thymalfasin la apoptosis de las células tumorales en el tratamiento del cáncer?
Mejora de la actividad de las células inmunes:
Timalfasina es un timopéptido sintético con una alta actividad de mejora del sistema inmunológico. Puede mejorar el efecto letal de las células inmunitarias sobre las células tumorales, induciendo así indirectamente la apoptosis de las células tumorales. Por ejemplo, en el microambiente tumoral, timalfasina puede promover la diferenciación y maduración de las células T y mejorar la actividad de las células T. Como parte importante del sistema inmunológico, las células T pueden reconocer y atacar las células tumorales, induciendo la apoptosis de las células tumorales mediante la liberación de sustancias citotóxicas y otros medios.
Regulando la respuesta inmune:
Como inmunopotenciador, timalfasina puede regular la respuesta inmune e inducir la apoptosis de las células tumorales. Puede mejorar la respuesta inmune Th1. Las células Th1 secretan principalmente citoquinas como el IFN-γ, que pueden actuar directamente sobre las células tumorales e inducir su apoptosis. Además, Thymalfasin también puede regular las funciones de otras células inmunes, como mejorar la actividad de las células NK. Las células NK pueden matar directamente las células tumorales y también inducir la apoptosis de las células tumorales mediante la secreción de citoquinas y otros métodos [1].
Mejorar la inmunosupresión durante el tratamiento antitumoral:
Durante el proceso de tratamiento del tumor, los pacientes suelen experimentar inmunosupresión, lo que afectará la eficacia del tratamiento del tumor. La timalfasina puede mejorar la inmunosupresión generada durante el tratamiento antitumoral, mejorar la capacidad del sistema inmunológico para atacar las células tumorales y así inducir la apoptosis de las células tumorales. Por ejemplo, durante la quimioterapia o la radioterapia, el sistema inmunológico del paciente se verá dañado hasta cierto punto. La timalfasina puede promover la recuperación y proliferación de las células inmunitarias, mejorar la función del sistema inmunológico y mejorar el efecto letal sobre las células tumorales.
La timosina alfa 1 tiene una amplia gama de actividades biológicas.
Fuente:PubMed [6]
¿Cuáles son las aplicaciones de Timalfasina?
Infecciones virales:
Debido a su efecto inmunomodulador, la timosina alfa-1 se utiliza a menudo para tratar infecciones virales. Por ejemplo, durante la pandemia de COVID-19, ha demostrado una buena eficacia clínica en el tratamiento de la neumonía por COVID-19. Las investigaciones muestran que la timosina alfa-1 puede prevenir la progresión de infecciones comunes por COVID-19 a neumonía grave a través de diversos mecanismos de protección antiinflamatoria y que mejoran el sistema inmunológico [2] . Específicamente, para los pacientes tratados con timosina alfa-1, la estadía hospitalaria se acortó significativamente, la proporción de alivio de los síntomas relacionados con la neumonía (como fiebre y fatiga) fue significativamente mayor que la del grupo de control, y el área de exudación inflamatoria mostrada por TC también fue significativamente menor que la del grupo de control [2] . Además, el análisis multivariado del modelo de Cox mostró que los pacientes que usaron timosina alfa-1 y los pacientes más jóvenes tenían una tasa de conversión negativa de antígenos COVID-19 significativamente más rápida [2] . Tα1 (el componente principal de la timosina alfa-1) aumentó el recuento de células T CD4+ en pacientes con soporte de inhalación de oxígeno de bajo flujo al inicio del estudio más rápido que el tratamiento estándar, y puede desempeñar un papel en el tratamiento de pacientes hospitalizados con hipoxemia y linfopenia causada por COVID-19 [3].
Tratamiento de la hepatitis:
La timosina alfa-1 también tiene cierto efecto en el tratamiento de la hepatitis. Puede utilizarse como monoterapia para la hepatitis B o en combinación con interferón α-2b para el tratamiento de la hepatitis C. En concreto, un estudio encontró que en el tratamiento de la hepatitis B, la eficacia de la timosina alfa-1 fue evaluada en cuatro ensayos clínicos en los que participaron 195 pacientes. En uno de los estudios, 9 de 17 pacientes tratados con timosina alfa-1 tuvieron eliminación del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) a los seis meses, en comparación con 10 de 16 pacientes tratados con interferón α-2b y 4 de 15 pacientes en el grupo de control histórico.
Tratamiento adyuvante: la timosina alfa-1 también se utiliza ampliamente en el tratamiento del cáncer. Para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable y cáncer de hígado, en el tratamiento adyuvante, la timosina alfa-1 puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia general (SG) (Mao L, 2023). Para los pacientes con NSCLC irresecable localmente avanzado, la timosina alfa-1 puede reducir significativamente la linfopenia y la neumonía causadas por la radioterapia y la quimioterapia, y existe una tendencia a mejorar la SG [4].
Mejora de la inmunidad antitumoral:
La evidencia preclínica muestra que la timosina alfa-1 puede revertir la polarización M2 inducida por la eferocitosis de los macrófagos activando el eje TLR7/SHIP1, mejorar la eficacia de la quimioterapia contra el cáncer y mejorar la inmunidad antitumoral transformando 'tumores fríos' en 'tumores calientes' (Mao L, 2023). Además, la timosina alfa-1 también tiene un efecto protector en la reducción de la colitis causada por inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) y puede mejorar la eficacia clínica de los ICI [4] . Tα1 como tratamiento adyuvante después de la resección del cáncer de hígado puede mejorar el pronóstico de los pacientes con carcinoma hepatocelular pequeño. En un estudio de cohorte retrospectivo, los pacientes con carcinoma hepatocelular pequeño que se sometieron a resección hepática se dividieron en dos grupos, grupo A (resección + Tα1) y grupo B (solo resección). Después de una mediana de seguimiento de 47,0 meses, las tasas de supervivencia general a 1, 3 y 5 años y las tasas de supervivencia libre de recurrencia de los pacientes del grupo A fueron mayores que las del grupo B. El análisis multivariado mostró que Tα1 era un factor pronóstico independiente para la tasa de supervivencia general y la tasa de supervivencia libre de recurrencia [5].
Restauración de la función inmune y mejora de la vacuna:
La timosina alfa-1 se puede utilizar para tratar estados inmunocomprometidos y tumores malignos y como potenciador de las respuestas a las vacunas [4, 6] . Puede regular el sistema inmunológico y mejorar la función de las células T, y puede tener beneficios clínicos para enfermedades con función inmune deteriorada o ineficaz, como infecciones agudas y crónicas, cáncer y falta de respuesta a las vacunas [4] . Los estudios han demostrado que en la sepsis grave, se ha demostrado que la timosina alfa-1 restaura la función inmune y ayuda a reducir la tasa de mortalidad de los pacientes [4].
Prevención de infecciones y complicaciones por COVID-19 en pacientes sometidos a diálisis renal:
Los pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) que reciben hemodiálisis (HD) se consideran particularmente vulnerables a la infección por SARS-CoV2 debido a factores como la edad avanzada, la carga de comorbilidad, el uso de medicamentos y la necesidad de visitar clínicas de diálisis con frecuencia. Los primeros estudios han demostrado que la timosina alfa-1, como adyuvante de la vacuna contra la influenza, puede mejorar la respuesta de anticuerpos de la población de edad avanzada (incluidos los pacientes con EH) a la vacuna contra la influenza y reducir las infecciones por influenza. En los primeros días de la pandemia de COVID-19, los investigadores especularon que la administración de timosina alfa-1 a pacientes con EH podría reducir la incidencia y la gravedad de las infecciones por COVID-19. Al 1 de julio de 2022, se incluyeron en el estudio 254 pacientes con ESRD/HD de cinco centros de diálisis en Kansas City, Missouri, de los cuales 194 pacientes se dividieron aleatoriamente en el grupo A (inyección subcutánea de 1,6 mg de timosina alfa-1 dos veces por semana durante 8 semanas) y el grupo B (grupo de control, sin recibir timosina alfa-1) [7].
En conclusión, como polipéptido con funciones inmunomoduladoras únicas, la timosina alfa-1 ha mostrado aplicaciones potenciales en muchos aspectos del campo médico. En el tratamiento de infecciones virales, tiene un efecto significativo en enfermedades como la hepatitis B y la COVID-19. No sólo puede acelerar el alivio de los síntomas y reducir la inflamación, sino también prevenir la progresión de la enfermedad y mejorar la tasa de recuperación de los pacientes. En términos de tratamiento de tumores, puede inducir la apoptosis de las células tumorales a través de múltiples vías, mejorar el efecto letal de las células inmunitarias en las células tumorales y mejorar el estado inmunosupresor, mostrando un rendimiento positivo en el tratamiento de diversos cánceres, como el cáncer de pulmón y el cáncer de hígado.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Wang Z es un investigador con una formación académica diversa y una amplia experiencia colaborativa en múltiples instituciones. Sus intereses de investigación abarcan campos interdisciplinarios como ingeniería, espectroscopia, química, odontología, cirugía y medicina bucal y física. Wang Z ha estado afiliado a organizaciones y universidades destacadas, incluida la Universidad de la Academia de Ciencias de China (CAS), la Universidad de Yunnan, la Universidad de Pekín, la Universidad Agrícola de Hunan, la Universidad Jiao Tong de Shanghai y muchas otras. Su trabajo refleja un fuerte enfoque en la innovación y la colaboración, particularmente en áreas relacionadas con la ingeniería optoelectrónica industrial ligera, aplicaciones médicas y ciencia de materiales avanzada. A través de asociaciones con instituciones como el Centro Provincial de Investigación de Ingeniería y Tecnología Optoelectrónica Industrial Ligera de Jiangsu y la Universidad Médica Militar de la Fuerza Aérea, Wang Z ha contribuido tanto a los avances teóricos como a las aplicaciones prácticas en sus campos de especialización. Wang Z figura en la referencia de la cita [2].
