Timosina Alfa-1 10 mg

▎ Estructura de timosina alfa-1

▎ de timosina alfa-1 Investigación

Fondo molecular

La timosina α-1 (Tα1) es un péptido derivado del timo investigado para detectar actividad inmunomoduladora y respuestas relacionadas con la inflamación y el estrés oxidativo en sistemas experimentales. Los estudios publicados han examinado sus asociaciones con la diferenciación de células T, marcadores relacionados con el timo y la actividad de células dendríticas y macrófagos en modelos de investigación definidos ^[1].

Progreso de la investigación

La investigación de Xinmei Kang informó en experimentos celulares y con ratones que el péptido timosina α-1 (Tα1) derivado del timo puede actuar como un ligando no clásico para el receptor de orexina 1 (HCRTR1), un receptor de neuropéptido típico en las neuronas. En los modelos neuronales probados, esta interacción se asoció con lecturas más bajas relacionadas con la muerte celular y una actividad reducida de la proteína quinasa 3 que interactúa con el receptor (RIPK3), un mediador de la necroptosis. Los autores también informaron una asociación entre los niveles circulantes de Tα1 y la gravedad del accidente cerebrovascular isquémico en muestras de pacientes observacionales y modelos de ratón; esta asociación no es evidencia de un efecto terapéutico en humanos. En el modelo de ratón, la eliminación de Ptma se asoció con una mayor lesión, mientras que la exposición experimental a Tα1 se asoció con diferencias en la lesión neuronal y los resultados funcionales ^[2].

Fig1. Supervivencia neuronal y mediciones de resultados funcionales en un modelo de accidente cerebrovascular en ratón que involucra Tα1 endógeno. Se sometieron ratones WT y Ptma+/− macho C57/Bl6 a 60 minutos de tMCAO y se sacrificaron 3 días o 14 días después de tMCAO ^[2] .
(A) Cronología del diseño experimental. (B) La supervivencia de los ratones en cada grupo se registró entre 0 y 14 días después de tMCAO. N = 20 en cada grupo. Se proporcionan valores p exactos. en comparación con WT, mediante prueba de rango logarítmico. (C) La puntuación del déficit neurológico se evaluó entre 0 y 3 días después de tMCAO. N = 10 en cada grupo. en comparación con WT, **p < 0,01, mediante ANOVA de dos factores (media ± desviación estándar). (D) El volumen del infarto se cuantificó con inmunotinción de NeuN con secciones coronales recolectadas 3 días después de tMCAO. Se mostraron imágenes representativas. Las líneas discontinuas delineaban el área del infarto. N = 10 en cada grupo.*p < 0,05, en comparación con WT, mediante la prueba t de Student (media ± desviación estándar). (E) La lesión neuronal en la penumbra del accidente cerebrovascular se evaluó con coinmunotinción de NeuN (rojo) y TUNEL (verde) 3 días después de tMCAO. Se mostraron imágenes representativas de neuronas NeuN+TUNEL+ en accidentes cerebrovasculares. N = 4 en cada grupo. **p < 0,01, en comparación con WT, mediante la prueba t de Student (media ± desviación estándar). (F) El volumen del infarto se cuantificó con inmunotinción de NeuN con secciones coronales recolectadas a los 14 días después de tMCAO. Se mostraron imágenes representativas. Las líneas discontinuas delineaban el área del infarto. N = 10 en cada grupo.**p < 0,01, en comparación con WT, mediante la prueba t de Student (media ± desviación estándar). (G) Imágenes representativas y cuantificación del daño de la materia blanca en el cuerpo calloso (CC), la cápsula externa (EC), el cuerpo estriado (STR) y la corteza (CTX) a los 14 días después de la tMCAO. N = 4 en cada grupo. *p < 0,05, **p < 0,01, en comparación con WT, mediante ANOVA de dos factores (media ± desviación estándar). (H) Las funciones sensoriomotoras de los modelos de accidente cerebrovascular se evaluaron mediante prueba de eliminación de adhesivo, prueba de falla del pie y prueba de rotarod entre 3 y 14 días después de tMCAO. N = 12 en cada grupo, *p < 0,05, **p < 0,01, en comparación con WT, mediante ANOVA de dos factores (media ± error estándar). (I) Prueba del laberinto acuático de Morris entre 10 y 14 días después de tMCAO. Imágenes representativas de los recorridos de nado de los ratones en cada grupo mientras la plataforma estaba presente (fase de aprendizaje) o retirada (fase de memoria). N = 12 por grupo. **p<0,01, ***p<0,001. En la fase de aprendizaje se utilizó ANOVA de dos vías. En la fase de memoria se utilizó la prueba t de Student y la prueba no paramétrica.

Yiting Wei descubrió que después de la quimioterapia en muestras de pacientes en observación y en ratones con tumores, los niveles circulantes de timosina α-1 (Tα-1), una hormona peptídica endógena clave con actividad inmunomoduladora, disminuían. Después de que los anticuerpos (AB) se internalizaron en los compartimentos endolisosomales de las células dendríticas (DC), Tα-1 se unió a los AB específicos del tumor e interactuó con los microARN transportados por los AB, incluido miR146a-5p. En los experimentos informados, la interacción con Tα-1 se asoció con una degradación reducida de miR146a-5p mediada por la ribonucleasa A lisosomal y con la maduración, migración y presentación de antígeno tumoral de las células dendríticas (DC) relacionadas con el receptor tipo Toll 7 (TLR7) a las células T CD8+. En ratones con tumores establecidos con alta expresión de miR146a-5p, los investigadores informaron diferencias dependientes de TLR7 en los resultados relacionados con el tumor con exposición experimental a Tα-1 más quimioterapia; estos hallazgos no establecen un beneficio clínico ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago investigó las respuestas de las células inmunitarias in vitro a Tα1 en un sistema experimental relacionado con el citomegalovirus humano (HCMV). Se aislaron células dendríticas (DC) a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) mediante selección negativa y se cultivaron en presencia o ausencia de Tα1. El inmunofenotipo de las CD se evaluó mediante citometría de flujo multiparamétrica, evaluando la expresión de CD40, CD80, TIM-3 y PDL-1, así como la producción intracelular de TNF-α. Posteriormente, se cocultivaron linfocitos T (TL) CD4+ o CD8+ autólogos aislados de PBMC mediante selección negativa con CD previamente tratadas con Tα1. Independientemente de la presencia o ausencia de HCMV, se evaluó mediante inmunofenotipado la producción intracelular de TNF-α, IFN-γ e IL-2, así como la expresión de CD40-L y PD-1, y se evaluó la multifuncionalidad de los TL totales y los subconjuntos de memoria. Los resultados mostraron cambios en los marcadores CD40, CD80, TIM-3 y TNF-α medidos después de la exposición a Tα1, junto con una menor expresión de PDL-1 en algunos subconjuntos de células dendríticas cultivadas, particularmente células dendríticas plasmocitoides (pDC). Dentro de estos ensayos de cocultivo, los autores informaron diferencias en las mediciones de TNF-α, IFN-γ e IL-2 en subconjuntos totales y de memoria de TL CD4+ y CD8+, junto con cambios en la expresión de CD40/CD40-L y PDL-1/PD-1 ^[4]..

Fig.2. Cultivo e inmunofenotipado de CD. Las DC se aislaron de PBMC y se cultivaron (50.000 DC) durante la noche en RPMI al 10 % con/sin tratamiento con Tα1 a 37 °C/5 % de CO2. Se capturaron imágenes representativas utilizando un microscopio DMIL Leica a 20X (barra de escala 100 µm). La flecha negra indica una región de agregación y cambios morfológicos hacia un fenotipo de CD maduras en la condición de tratamiento Tα1 ^[4] .
(a). Los gráficos de puntos de dispersión representan la expresión de cada biomarcador en CD totales (tDC), células dendríticas mieloides (mDC) y células dendríticas plasmocitoides (pDC): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) y producción intracelular de TNFα (f). Se muestran las medianas con los rangos intercuartílicos. Ex vivo: Condición ex vivo; UT: condición no tratada; Tα1: condición tratada con Tα1. Cada punto representa un individuo (n = 20). Los tDC están resaltados con puntos triangulares rojos, los mDC con puntos circulares verdes y los pDC con puntos cuadrados naranjas. La significación estadística se determinó mediante la prueba de Wilcoxon para comparar eventos pareados (ns: no estadísticamente significativo, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Gráficos de puntos de citometría fusionados representativos con condiciones experimentales Ex-vivo (gris), UT (verde) y Tα1 (rojo) para cada biomarcador: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); Se proporcionan TNFα (f) en tDC (izquierda), mDC (centro) y pDC (derecha).

Indu Bala evaluó la citotoxicidad y las respuestas relacionadas con el óxido nítrico de Tα-1 en células RAW 264.7. El efecto citotóxico de Tα-1 se evaluó mediante el ensayo MTT, que determinó que su concentración inhibidora media máxima (IC₅₀) para células RAW 264.7 fue 368,105 μg/ml. Las observaciones morfológicas realizadas a diferentes concentraciones de Tα-1 mostraron que la citotoxicidad en las células RAW 264.7 aumentaba y la densidad celular disminuía a medida que aumentaba la concentración de prueba. Además, la respuesta relacionada con el óxido nítrico a Tα-1 se evaluó analizando la producción de óxido nítrico (NO) en células RAW 264.7. En comparación con el grupo de control, la producción de NO disminuyó a medida que las concentraciones de prueba aumentaron durante la exposición al cultivo celular en el rango de concentración de 7,813 a 31,25 μg/ml ^[5].

El estudio de Chaoyu Chen encontró que, in vitro, la estimulación Tα1 de MoDC se asoció con diferencias en las mediciones de las células inmunes y la secreción del complejo interleucina-15/RA (p <0,001). Esta interacción con el receptor de interleucina-2 Rβ/γ en las células T se asoció con niveles medidos más altos de CCL3/5, interferón-γ y factor de necrosis tumoral-α en las células T CD8+ (p <0,05), se asoció con niveles más bajos de p24 en las células T CD4+ (p = 0,002) y niveles más bajos de ADN integrado del VIH-1 (p = 0,012). Además, después del cocultivo, los niveles de secreción de interferón-γ, factor de necrosis tumoral-α y granzima B en las células NK, así como la proporción de células T VM CD8+, aumentaron significativamente. En este sistema in vitro, estas medidas se correlacionaron negativamente con el tamaño del depósito y las lecturas de reactivación. Sin embargo, estos efectos se observaron en PBMC de inmunorespondedores (recuento de células T CD4+ > 350 células/μl), pero no en los que no respondieron. Los autores interpretaron estos hallazgos del cultivo celular como evidencia de alteración de la señalización de la interleucina-15 de las células dendríticas, respuestas de las células T CD8+ y medidas relacionadas con la actividad del reservorio viral, sin demostrar efectos clínicos ^[6]..

Fig3. Secreción del complejo IL-15/RA medida en un experimento Tα1 in vitro ^[6] .
(a) diferenciación morfológica de THP-1 a MoDC después de 4-6 días (400x). (b) puerta representativa de MoDC CD14+CD11c+ maduros en comparación con THP-1. (c) observación morfológica de MoDC bajo un microscopio de alta potencia (1000x). (d) proporciones de cuatro marcadores de superficie de MoDC (n = 3). (e) proporciones de marcador de superficie de THP-1 y MoDC (n = 3). (f) Resultados de ELISA de IL-15 y complejo IL-15/RA entre grupos (n = 9 para THP-1, n = 15 para MoDC). (g) IL-15 intracelular e IL-15RA de MoDC (n = 3). (h) resultados de qPCR de IL15 e IL15RA (n = 3). MoDC: células dendríticas derivadas de monocitos; qPCR, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa. El método estadístico utilizado en esta figura fue la prueba t de Student no apareada.

María de la Sierra Espinar-Buitrago investigó los efectos inmunológicos in vitro de la exposición combinada in vitro a timosina α1 (Tα1) y dendrímeros polianiónicos de carbosilano (PCD) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) durante la infección por HCMV. La biocompatibilidad de la PCD se evaluó mediante ensayos de MTT y LDH. Primero se pretrataron las PBMC con los compuestos combinados y luego se expusieron a HCMV durante 48 horas. Los cambios morfológicos en las PBMC se observaron mediante microscopía óptica, y las células dendríticas totales (tDC), las células dendríticas mieloides (mDC), las células dendríticas similares a células plasmáticas (pDC), así como las células T CD4⁺/CD8⁺ y las células T reguladoras (Tregs) se caracterizaron mediante citometría de flujo multiparamétrica. Los resultados mostraron que la exposición a Tα1 + PCD se asoció con cambios en los marcadores de activación y maduración de las células dendríticas. Además, la exposición a Tα1 + G2 - S24P se asoció con una mayor expresión de correceptores y mediciones de IFNγ en células T, junto con cambios en los marcadores de estado celular y relacionados con Treg. Por el contrario, la exposición a Tα1 + G2S16 se asoció con una menor expresión de correceptores y mediciones de citoquinas en las células T, junto con un patrón diferente de marcadores de estado celular y relacionados con Treg ^[7].

Fengtian Wu estableció un modelo de HCC in situ en ratones C57BL/6 de edad avanzada (22 a 26 meses) y comparó grupos de exposición salina, IL-15, Tα1 y combinados. La progresión del tumor se controló mediante imágenes de bioluminiscencia, análisis de supervivencia e histopatología, mientras que el fenotipo y la función de las células T CD8+ en el hígado se evaluaron mediante citometría de flujo multicolor, inmunofluorescencia, secuenciación transcriptómica y transferencia Western. Se realizaron ensayos in vitro separados utilizando células T CD8+ humanas primarias cocultivadas con células de carcinoma hepatocelular Huh7. En este modelo de ratón, el grupo de exposición combinada mostró una menor carga tumoral y una supervivencia más larga que los grupos de comparación; Los análisis experimentales también identificaron diferencias en los fenotipos de células T CD8+ hepáticas, medidas de proliferación y mediadores citotóxicos, incluidos la granzima B, la perforina y el interferón-γ. Los análisis transcriptómicos y proteómicos indicaron que el grupo de exposición combinada difería en las medidas de activación de la vía de señalización de fosfoinositida 3-quinasa/proteína quinasa B en las células T CD8+ hepáticas ^[8].

Limitaciones de la investigación

Una limitación importante en la interpretación de la investigación de Tα1 es que las interacciones del receptor informadas y la señalización posterior dependen del modelo experimental y el contexto celular. Un estudio reciente informó una interacción con el receptor 1 de hipocretina (orexina) (HCRTR1) en modelos neuronales con mediciones de muerte celular relacionadas con RIPK3, mientras que los estudios de células inmunes han descrito otras vías, incluidos mecanismos relacionados con TLR7 en experimentos específicos con células dendríticas. Estos hallazgos no deben generalizarse en un único mecanismo establecido ni en una afirmación de eficacia clínica en todos los tipos de células (p. ej., células dendríticas, macrófagos y células T) ^{[2, 3].}.

Las diferencias en la caracterización y preparación de materiales Tα1 entre laboratorios y fabricantes pueden limitar la comparabilidad entre los estudios experimentales. Además, no se puede pasar por alto la estabilidad de Tα1 durante el almacenamiento; las fluctuaciones de temperatura o el almacenamiento prolongado pueden provocar la agregación o degradación de la cadena peptídica, afectando así la reproducibilidad experimental y la interpretación analítica ^[1].

COCER Peptides presenta Thymosin α-1 para uso exclusivo en investigación de laboratorio. No para administración, consumo o uso clínico humano o veterinario. La investigación analizada anteriormente resume los hallazgos informados en la literatura citada y no establece la seguridad o eficacia clínica en humanos, ni proporciona instrucciones de uso; no se afirma ninguna aprobación de la FDA.

▎ Citas relevantes

Referencias

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DOI:10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L, et al. La timosina alfa-1 proporciona neuroprotección directa al activar el receptor de orexina HCRTR1 para suprimir la necroptosis neuronal [J]. Ciencia avanzada, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y, et al. La timosina alfa-1 restaura la inmunidad antitumoral inducida por la quimioterapia al acompañar a un ligando de microARN de TLR7 en células dendríticas [J]. Investigación del cáncer, 2026,86(17):4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vázquez-Alejo E, Magro-López E, et al. Modulación inmune a través de células dendríticas por el efecto de la timosina-alfa-1 en la sinapsis inmune en la infección por HCMV [J]. Inmunofarmacología internacional, 2023,125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. Los efectos de la timosina alfa-1 en los macrófagos: un estudio citológico y antiinflamatorio [J]. Revista de Zoología Avanzada, 2023,44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J, et al. La secreción del complejo IL-15/RA inducida por timosina α1 por células dendríticas derivadas de THP-1 restringe la latencia del VIH in vitro [J]. Virulencia, 2026,17(1).

DOI: 10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, et al. Efectos inmunomoduladores mejorados de la timosina-alfa-1 en combinación con dendrímeros de carbosilano polianiónicos contra la infección por HCMV [J]. Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 2024,25(4):1952.

DOI:10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J, et al. IL-15 más timosina α1 reduce las células T CD8+ hepáticas senescentes en el carcinoma hepatocelular mediante la supresión de PI3K/AKT [J]. Revista de Gastroenterología y Hepatología, 2026,41(5):1600-1613.

DOI:10.1111/jgh.70359.

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