チモシンα-1 10mg

▎チモシン アルファ-1 の構造

▎チモシン アルファ-1 研究

分子の背景

チモシン α-1 (Tα1) は、実験系で免疫調節活性と炎症および酸化ストレス関連反応について研究されている胸腺由来のペプチドです。発表された研究では、定義された研究モデルにおいて、T 細胞分化、胸腺関連マーカー、樹状細胞およびマクロファージの活性との関連性が調査されています^[1].

研究の進捗状況

Xinmei Kang の研究は、胸腺由来ペプチド チモシン α-1 (Tα1) が、ニューロン上の典型的な神経ペプチド受容体であるオレキシン受容体 1 (HCRTR1) の非古典的リガンドとして機能する可能性があることを細胞実験およびマウス実験で報告しました。試験したニューロンモデルでは、この相互作用は、細胞死関連の読み取り値の低下と、ネクロトーシスのメディエーターである受容体相互作用プロテインキナーゼ 3 (RIPK3) の活性の低下と関連していました。著者らはまた、観察対象の患者サンプルとマウスモデルにおいて、循環Tα1レベルと虚血性脳卒中重症度との関連性を報告した。この関連性は、ヒトにおける治療効果の証拠ではありません。マウスモデルでは、Ptma 欠失はより大きな損傷と関連していましたが、実験的な Tα1 曝露は神経損傷と機能的転帰の違いと関連していました^[2].

図1.内因性 Tα1 が関与するマウス脳卒中モデルにおける神経細胞の生存と機能的結果の測定。 WT および Ptma+/- 雄 C57/Bl6 マウスを 60 分間の tMCAO に供し、tMCAO 後 3 日または 14 日後に屠殺しました^[2] .
(A) 実験計画のタイムライン。 (B) 各グループのマウスの生存を tMCAO 後 0 ～ 14 日目に記録しました。各グループの N = 20。正確な p 値が提供されます。ログランクテストによるWTとの比較。 (C) 神経学的欠損スコアは、tMCAO 後 0 ～ 3 日目に評価されました。各グループの N = 10。 WT との比較、**p < 0.01、二元配置分散分析 (平均 ± 標準偏差)。 (D) 梗塞体積は、tMCAO の 3 日後に収集された冠状切片を使用した NeuN の免疫染色で定量されました。代表的な画像を表示しました。破線は梗塞領域の輪郭を示した。各グループの N = 10。*スチューデントの t 検定による WT と比較した p < 0.05 (平均 ± 標準偏差)。 (E) 脳卒中周囲の神経損傷を、tMCAO の 3 日後に NeuN (赤) と TUNEL (緑) の共免疫染色で評価しました。脳卒中における NeuN+TUNEL+ ニューロンの代表的な画像が表示されました。各グループの N = 4。 **p < 0.01、スチューデントの t 検定による WT と比較 (平均 ± 標準偏差)。 (F) 梗塞体積は、tMCAO 後 14 日目に収集された冠状切片を使用した NeuN の免疫染色で定量されました。代表的な画像を表示しました。破線は梗塞領域の輪郭を示した。各グループの N = 10。**スチューデントの t 検定による WT と比較した p < 0.01 (平均 ± 標準偏差)。 (G) tMCAO 後 14 日目の脳梁 (CC)、外被膜 (EC)、線条体 (STR)、および皮質 (CTX) における白質損傷の代表的な画像と定量化。各グループの N = 4。 *p < 0.05、**p < 0.01、WT と比較、二元配置分散分析 (平均 ± 標準偏差)。 (H) 脳卒中モデルの感覚運動機能は、tMCAO 後 3 ～ 14 日目に接着剤除去テスト、フットフォールト テスト、ロータロッド テストによって評価されました。各グループの N = 12、*p < 0.05、**p < 0.01、WT と比較、二元配置分散分析 (平均 ± 標準誤差)。 (I) tMCAO から 10 ～ 14 日後のモリス水迷路テスト。プラットフォームが存在していたとき（学習段階）、またはプラットフォームが取り除かれていたとき（記憶段階）の各グループのマウスの遊泳経路の代表的な画像。グループあたり N = 12。 **p < 0.01、***p < 0.001。学習段階では、二元配置分散分析が使用されました。記憶段階では、Student の t 検定とノンパラメトリック検定が使用されました。

Yiting Wei は、観察中の患者サンプルと腫瘍担持マウスでの化学療法後、免疫調節活性を持つ重要な内因性ペプチドホルモンであるチモシン α-1 (Tα-1) の循環レベルが低下することを発見しました。抗体 (AB) が樹状細胞 (DC) のエンドリソソーム コンパートメントに取り込まれた後、Tα-1 は腫瘍特異的な AB に結合し、miR146a-5p などの AB が保有するマイクロ RNA と相互作用しました。報告された実験では、Tα-1との相互作用は、リソソームリボヌクレアーゼAによって媒介されるmiR146a-5p分解の減少、およびToll様受容体7（TLR7）関連樹状細胞（DC）の成熟、遊走、およびCD8+ T細胞への腫瘍抗原提示と関連していた。 miR146a-5p発現が高く確立された腫瘍を有するマウスにおいて、実験的Tα-1と化学療法曝露による腫瘍関連転帰におけるTLR7依存性の差異を研究者らは報告した。これらの所見は臨床上の利点を確立するものではありません^[3].

1. S. Espinar-Buitrago は、ヒトサイトメガロウイルス (HCMV) 関連の実験系において、Tα1 に対する in vitro 免疫細胞応答を調査しました。樹状細胞 (DC) は、ネガティブ選択によって末梢血単核細胞 (PBMC) から単離され、Tα1 の存在下または非存在下で培養されました。 DC の免疫表現型は、CD40、CD80、TIM-3、および PDL-1 の発現と細胞内 TNF-α 産生を評価するマルチパラメーター フローサイトメトリーによって評価されました。続いて、ネガティブ選択によって PBMC から単離された自己 CD4+ または CD8+ T リンパ球 (TL) を、事前に Tα1 で処理した DC と共培養しました。 HCMV の有無に関係なく、細胞内の TNF-α、IFN-γ、IL-2 産生、CD40-L および PD-1 発現を免疫表現型検査によって評価し、総 TL と記憶サブセットの多機能性を評価しました。その結果、Tα1 曝露後の測定された CD40、CD80、TIM-3、および TNF-α マーカーの変化と、一部の培養樹状細胞サブセット、特に形質細胞様樹状細胞 (pDC) における PDL-1 発現の低下が示されました。これらの共培養アッセイ内で、著者らは、CD4+ TL および CD8+ TL の合計およびメモリーサブセットにおける TNF-α、IFN-γ、および IL-2 測定値の差異と、CD40/CD40-L および PDL-1/PD-1 発現の変化を報告しました^[4].

図２． DC の培養と免疫表現型検査。 DCをPBMCから単離し、Tα1処理の有無にかかわらず、37℃/5% CO2でRPMI 10%中で一晩培養しました(50,000 DC)。代表的な画像は、DMIL Leica 顕微鏡を使用して 20 倍 (スケール バー 100 μm) で撮影されました。黒い矢印は、Tα1 治療条件における成熟 DC 表現型に向かう凝集および形態学的変化の領域を示します^[4] .
(a)。散布図は、総 DC (tDC)、骨髄性樹状細胞 (mDC)、および形質細胞様樹状細胞 (pDC) における各バイオマーカーの発現を表します:CD40 (b)、CD80 (c)、TIM-3 (d)、PDL-1 (e)、および細胞内 TNFα 産生 (f)。四分位範囲の中央値が表示されます。 Ex-vivo: Ex-vivo の状態。 UT: 未処理の状態。 Tα1: Tα1 処理された状態。各ドットは個人 (n = 20) を表します。 tDC は赤い三角の点で、mDC は緑の丸の点で、pDC はオレンジ色の四角の点で強調表示されます。統計的有意性は、ペアのイベントを比較するウィルコクソン検定を使用して決定されました (ns: 統計的に有意ではありません、#0.05 ≤ p < 0.1; *p ≤ 0.05; **p ≤ 0.01; ***p ≤ 0.001)。各バイオマーカーの Ex-vivo (灰色)、UT (緑色)、および Tα1 (赤色) の実験条件を組み合わせた代表的なサイトメトリー ドット プロット: CD40 (b)、CD80 (c)、TIM-3 (d)、PDL-1 (e)。 tDC (左)、mDC (中央)、および pDC (右) の TNFα (f) が提供されます。

Indu Bala は、RAW 264.7 細胞に対する Tα-1 の細胞毒性と一酸化窒素関連応答を評価しました。 Tα-1 の細胞傷害効果は MTT アッセイを使用して評価され、RAW 264.7 細胞に対するその最大阻害濃度の半分 (IC50) は 368.105 μg/mL であることが判明しました。異なる濃度の Tα-1 で行った形態学的観察では、試験濃度が上昇するにつれて、RAW 264.7 細胞の細胞毒性が増加し、細胞密度が減少することが示されました。さらに、Tα-1 に対する一酸化窒素関連応答は、RAW 264.7 細胞における一酸化窒素 (NO) 生成を分析することによって評価されました。対照群と比較して、7.813 ～ 31.25 μg/mL の濃度範囲での細胞培養曝露中に試験濃度が増加するにつれて、NO 産生は減少しました^[5].

Chaoyu Chen氏の研究では、インビトロでMoDCのTα1刺激が免疫細胞の測定値とインターロイキン15/RA複合体の分泌の違いと関連していることが判明した（p<0.001）。 T細胞上のインターロイキン-2 Rβ/γ受容体とのこの相互作用は、CD8+ T細胞におけるCCL3/5、インターフェロン-γ、腫瘍壊死因子-αの測定レベルの上昇（p < 0.05）、CD4+ T細胞におけるp24レベルの低下（p = 0.002）、およびHIV-1組み込みDNAレベルの低下（p = 0.012）と関連していた。さらに、共培養後、NK 細胞におけるインターフェロン-γ、腫瘍壊死因子-α、グランザイム B の分泌レベル、および CD8+ T VM 細胞の割合が大幅に増加しました。この in vitro システムでは、これらの測定値はリザーバー サイズおよび再活性化の読み取り値と負の相関がありました。ただし、これらの効果は免疫応答者 (CD4+ T 細胞数 > 350 細胞/μL) の PBMC では観察されましたが、非応答者では観察されませんでした。著者らは、これらの細胞培養所見を、臨床効果を実証することなく、樹状細胞インターロイキン 15 シグナル伝達、CD8+ T 細胞応答、およびウイルス保有活性に関連する測定値の変化の証拠として解釈した^[6]。.

図3.インビトロ Tα1 実験で測定された IL-15/RA 複合体分泌^[6] .
(a) 4 ～ 6 日後の THP-1 から MoDC への形態学的分化 (400 倍)。 (b)THP-1と比較した成熟CD14+CD11c+MoDCの代表的なゲート。 (c) 高倍率顕微鏡 (1000 倍) による MoDC の形態観察。 (d) MoDC の 4 つの表面マーカーの割合 (n = 3)。 (e) THP-1 と MoDC の表面マーカーの割合 (n = 3)。 （ f ）グループ間のIL-15およびIL-15 / RA複合体のELISA結果（THP-1の場合はn = 9、MoDCの場合はn = 15）。 (g) MoDC の細胞内 IL-15 および IL-15RA (n = 3)。 (h) IL15 および IL15RA の qPCR 結果 (n = 3)。 MoDC: 単球由来樹状細胞。 qPCR、定量的ポリメラーゼ連鎖反応。この図で使用された統計手法は、対応のないスチューデントの t 検定でした。

María de la Sierra Espinar-Buitrago は、HCMV 感染時の末梢血単核球 (PBMC) に対する、チモシン α1 (Tα1) とポリアニオン性カルボシラン デンドリマー (PCD) への組み合わせた in vitro 曝露の in vitro 免疫学的影響を調査しました。 PCD の生体適合性は、MTT および LDH アッセイを使用して評価されました。 PBMC は最初に組み合わせた化合物で前処理され、次に HCMV に 48 時間曝露されました。 PBMC の形態学的変化は光学顕微鏡を使用して観察され、全樹状細胞 (tDC)、骨髄性樹状細胞 (mDC)、形質細胞様樹状細胞 (pDC)、ならびに CD4+/CD8+ T 細胞および制御性 T 細胞 (Treg) がマルチパラメーター フローサイトメトリーを使用して特性評価されました。その結果、Tα1 + PCDへの曝露が樹状細胞の活性化および成熟マーカーの変化と関連していることが示されました。さらに、Tα1 + G2 - S24P への曝露は、Treg 関連および細胞状態マーカーの変化とともに、T 細胞における共受容体の発現および IFNγ 測定の増加と関連していました。対照的に、Tα1 + G2S16 への曝露は、異なるパターンの Treg 関連および細胞状態マーカーとともに、T 細胞における共受容体発現およびサイトカイン測定値の低下と関連していました^[7].

Fengtian Wu は、老齢 C57BL/6 マウス（生後 22 ～ 26 か月）の in situ HCC モデルを確立し、生理食塩水、IL-15、Tα1、および複合曝露群を比較しました。腫瘍の進行は生物発光イメージング、生存分析、組織病理学によってモニタリングされ、肝臓内の CD8+ T 細胞の表現型と機能はマルチカラー フローサイトメトリー、免疫蛍光、トランスクリプトーム シークエンシング、ウェスタン ブロッティングによって評価されました。 Huh7 肝細胞癌細胞と共培養した初代ヒト CD8+ T 細胞を使用して、別の in vitro アッセイを実施しました。このマウスモデルでは、併用曝露群は比較群よりも腫瘍量が低く、生存期間が長かった。実験分析では、肝臓の CD8+ T 細胞の表現型、増殖の尺度、グランザイム B、パーフォリン、インターフェロン-γ などの細胞傷害性メディエーターの違いも特定されました。トランスクリプトーム解析およびプロテオミクス解析により、複合曝露群では肝 CD8+ T 細胞におけるホスホイノシチド 3-キナーゼ/プロテインキナーゼ B シグナル伝達経路の活性化の尺度が異なることが示されました^[8].

研究の限界

Tα1 研究を解釈する際の重要な制限は、報告されている受容体相互作用と下流シグナル伝達が実験モデルと細胞状況に依存していることです。最近の研究では、神経モデルにおけるヒポクレチン (オレキシン) 受容体 1 (HCTR1) との相互作用が RIPK3 関連の細胞死測定で報告されていますが、免疫細胞の研究では、特定の樹状細胞実験における TLR7 関連メカニズムなど、他の経路が説明されています。これらの発見は、単一の確立されたメカニズムや、細胞タイプ (樹状細胞、マクロファージ、T 細胞など) にわたる臨床効果の主張に一般化されるべきではありません^[2、3].

研究室やメーカー間での Tα1 材料の特性評価と調製の違いにより、実験研究間の比較が制限される可能性があります。さらに、保存中の Tα1 の安定性も無視できません。温度変動や長期保存はペプチド鎖の凝集や分解を引き起こす可能性があり、それによって実験の再現性や分析的解釈に影響を与える可能性があります^[1].

COCER ペプチドは、チモシン α-1 を実験室研究用途のみに提供します。人間や獣医への投与、消費、臨床使用には適していません。上記の研究は、引用文献で報告された結果を要約したものであり、ヒトへの臨床的安全性や有効性を確立したり、使用方法を提供したりするものではありません。 FDAの承認は主張されていません。

▎関連する引用

参考文献

[1] Simonova MA、Ivanov I、Shosina NS、他。老化とチモシン アルファ-1[J]。国際分子科学ジャーナル、2025、26(23):11470。

DOI:10.3390/ijms262311470。

[2] Kang X、Wang S、Zhang L、他。チモシン アルファ-1 は、オレキシン受容体 HCRTR1 と結合して神経壊死症を抑制することにより、直接神経保護を提供します [J]。先端科学、2026 年。

DOI:10.1002/advs.202522372。

[3] Wei Y、Chen J、Zhang Y、他。チモシン アルファ-1 は、樹状細胞内の TLR7 のマイクロ RNA リガンドをシャペロンすることにより、化学療法誘発性の抗腫瘍免疫を回復します [J]。がん研究、2026、86(17):4238-4254。

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547。

[4] Espinar-Buitrago MS、Vazquez-Alejo E、Magro-Lopez E、他。 HCMV感染における免疫シナプスに対するチモシン-α-1の効果による樹状細胞を介した免疫調節[J]。国際免疫薬理学、2023、125:111103。

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103。

[5] Indu Bala U、Navita Gupta U、Pranav Kumar Prabhakar U. マクロファージに対するチモシン アルファ-1 の効果: 細胞学的および抗炎症研究[J]。高度動物学ジャーナル、2023、44:1720-1725。

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428。

[6] Chen C、Xun J、Wang J、他。 THP-1 由来樹状細胞によるチモシン α1 誘導性の IL-15/RA 複合体の分泌は、in vitro での HIV 潜伏期間を抑制します [J]。毒性、2026、17(1)。

DOI:10.1080/21505594.2026.2645858。

[7] Espinar-Buitrago MDLS、Magro-López E、Vázquez-Alejo E、他。ポリアニオン性カルボシランデンドリマーと組み合わせたチモシン-アルファ-1のHCMV感染症に対する免疫調節効果の増強[J]。国際分子科学ジャーナル、2024、25(4):1952。

DOI:10.3390/ijms25041952。

[8] Wu F、Guo Z、Guan J、他。 IL-15 とチモシン α1 は、PI3K/AKT 抑制を介して肝細胞癌における老化肝 CD8+ T 細胞を減少させます[J]。消化器病学および肝臓学ジャーナル、2026、41(5):1600-1613。

DOI:10.1111/jgh.70359。

このウェブサイト上で提供されるすべての製品、記事、技術資料、製品説明、およびその他の情報は、正当な研究所研究、情報、および教育目的のみを目的としています。

Cocer Peptides が提供する製品は、in vitro および実験室研究のみを目的としており、ヒトまたは獣医学での使用、人間の消費、臨床使用、診断使用、治療使用、配合、自己投与、注射、またはヒトまたは動物へのその他の投与形態を意図したものではありません。これらの製品は、病気や病状の診断、治療、治癒、軽減、予防を目的としたものではなく、人体や動物の体の構造や機能に影響を与えることを目的としたものでもありません。明示的に別段の記載がない限り、このウェブサイトで提供される製品は、米国食品医薬品局 (FDA) によってヒトまたは獣医学での使用について評価または承認されていません。発表された研究、生化学的経路、分子機構、または実験結果への言及は、科学的議論および研究目的のみに提供されており、医学的アドバイス、治療上の主張、用量指導、または使用説明書を構成するものではありません。購入者は、すべての製品が適用される法律、規制、機関の要件、および実験室の安全基準に従って取得、取り扱い、保管、使用、および廃棄されることを保証する単独の責任を負います。