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▎チモシン アルファ-1 の構造
出典: PubChem |
シーケンス: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN 分子式: 129H 215NO33C 55 分子量: 3108.3 g/mol CAS 番号: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 同義語: チマルファシン；ザダキシン |
▎チモシン アルファ-1 研究
チモシン アルファ-1 とは何ですか?
チモシン アルファ-1 は、28 個のアミノ酸から構成されるポリペプチドです。それは胸腺に自然に存在し、T 細胞の成熟と分化のプロセスにおいて重要な役割を果たします。
チモシン アルファ-1 の研究背景は何ですか?
チモシン アルファ-1 は、チモシン フラクション 5 から単離および精製された生理活性ポリペプチドであり、28 個のアミノ酸から構成されます。胸腺は免疫機能を調節するさまざまな物質を生成する免疫系の重要な器官であり、サイモシンもその 1 つです。胸腺の機能の詳細な研究により、人々は胸腺に含まれる有効成分がさまざまな病気の治療に潜在的な価値を持っている可能性があることに徐々に気づいてきました。
チモシン アルファ-1 の作用機序は何ですか?
免疫調節:
チモシン アルファ-1 は、免疫系のさまざまな細胞を活性化できる生物学的応答修飾因子です。それは主に、T 細胞の分化と成熟を促進することによって免疫機能を調節します (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023)。具体的には、チモシン アルファ-1 は、胸腺細胞の分化を刺激したり、活性 T 細胞に変換したりすることにより、胸腺細胞に影響を与える可能性があります。
抗炎症メカニズム:
COVID-19 肺炎の治療において、チモシン アルファ-1 は、その抗炎症メカニズムを通じて肺炎からの回復を促進します。炎症反応を軽減し、発熱や倦怠感などの新型コロナウイルス感染症肺炎関連症状の軽減を促進し、滲出液の吸収を促進し、新型コロナウイルス感染症肺炎からの回復を促進します（Wang Z、2023）。
チマルファシンはがん治療においてどのようにして腫瘍細胞のアポトーシスを誘導するのでしょうか?
免疫細胞の活性を高める：
チマルファシンは、高い免疫増強活性を持つ合成チモペプチドです。腫瘍細胞に対する免疫細胞の殺傷効果を強化し、それによって間接的に腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します。たとえば、腫瘍微小環境では、チマルファシンは T 細胞の分化と成熟を促進し、T 細胞の活性を高めることができます。免疫系の重要な部分として、T 細胞は腫瘍細胞を認識して攻撃し、細胞毒性物質の放出やその他の手段によって腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します。
免疫反応の調節:
免疫増強剤として、チマルファシンは免疫応答を調節し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します。 Th1 免疫応答を強化することができます。 Th1 細胞は主に IFN-γ などのサイトカインを分泌し、腫瘍細胞に直接作用してアポトーシスを誘導します。さらに、チマルファシンは、NK 細胞の活性を高めるなど、他の免疫細胞の機能も調節します。 NK 細胞は腫瘍細胞を直接殺すことができ、サイトカインの分泌やその他の方法によって腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することもできます[1].
抗腫瘍治療中の免疫抑制の改善:
腫瘍治療の過程で、患者は免疫抑制を経験することが多く、これは腫瘍治療の有効性に影響を与えます。チマルファシンは、抗腫瘍治療中に生じる免疫抑制を改善し、腫瘍細胞を攻撃する免疫系の能力を強化し、それによって腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します。たとえば、化学療法または放射線療法中に、患者の免疫系はある程度損傷を受けます。チマルファシンは、免疫細胞の回復と増殖を促進し、免疫系の機能を改善し、腫瘍細胞に対する殺傷効果を高めることができます。
チモシン アルファ 1 は幅広い生物学的活性を持っています。
出典:PubMed [6]
チマルファシンの用途は何ですか?
ウイルス感染症:
チモシン アルファ-1 は、その免疫調節効果により、ウイルス感染症の治療によく使用されます。たとえば、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミック中、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）肺炎の治療において良好な臨床効果が示されています。研究によると、チモシン アルファ-1 は、さまざまな免疫強化および抗炎症防御メカニズムを通じて、一般的な新型コロナウイルス感染症から重篤な肺炎への進行を防ぐことができます[2] 。具体的には、チモシン アルファ-1 で治療を受けた患者では、入院期間が大幅に短縮され、肺炎関連症状 (発熱や倦怠感など) の軽減率が対照群よりも有意に高く、CT で示される炎症性浸出面積も対照群より有意に低かった[2] 。さらに、多変量コックスモデル分析では、チモシンアルファ-1を使用した患者と若い患者では、新型コロナウイルス感染症抗原の陰性変換率が有意に速かったことが示されました[2] 。 Tα1 (チモシン アルファ-1 の主成分) は、ベースラインで低流量酸素吸入サポートを受けている患者の CD4+ T 細胞数を標準治療よりも早く増加させ、新型コロナウイルス感染症による低酸素血症とリンパ球減少症の入院患者の治療に役割を果たす可能性があります[3].
肝炎の治療:
チモシン アルファ-1 は肝炎の治療にも一定の効果があります。 B型肝炎の単独療法として、またはC型肝炎の治療のためにインターフェロンα-2bと組み合わせて使用できます。具体的には、B型肝炎の治療におけるチモシンα-1の有効性が、195人の患者を対象とした4つの臨床試験で評価されたことが研究でわかりました。ある研究では、チモシンα-1で治療した患者17人中9人が、6ヵ月の時点でB型肝炎ウイルス（HBV）DNA除去を示したのに対し、インターフェロンα-2bで治療した患者は16人中10人、歴史的対照群では患者15人中4人であった。
アジュバント治療: チモシン アルファ-1 はがん治療にも広く使用されています。切除可能な非小細胞肺がん（NSCLC）および肝臓がんの患者の場合、術後補助療法において、チモシン アルファ-1 は全生存率（OS）を大幅に改善することができます（Mao L、2023）。局所進行した切除不能な NSCLC 患者の場合、チモシン アルファ-1 は放射線療法や化学療法によって引き起こされるリンパ球減少症や肺炎を大幅に軽減することができ、OS を改善する傾向があります[4].
抗腫瘍免疫の強化:
前臨床証拠は、チモシン アルファ-1 が TLR7/SHIP1 軸を活性化することによってマクロファージのエフェロサイトーシスによって誘発される M2 分極を逆転させ、がん化学療法の有効性を高め、「コールド腫瘍」を「ホット腫瘍」に変換することによって抗腫瘍免疫を強化する可能性があることを示しています (Mao L, 2023)。さらに、チモシン アルファ-1 には免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) によって引き起こされる大腸炎を軽減する保護効果もあり、ICI の臨床効果を高める可能性があります[4] 。肝がん切除後の補助療法としての Tα1 は、小型肝細胞がん患者の予後を改善する可能性があります。後ろ向きコホート研究では、肝臓切除術を受けた小型肝細胞癌患者は、グループ A (切除 + Tα1) とグループ B (切除のみ) の 2 つのグループに分けられました。中央値47.0か月の追跡調査後、グループAの患者の1、3、5年の全生存率と無再発生存率はグループBの患者よりも高かった。多変量解析により、Tα1が全生存率と無再発生存率の独立した予後因子であることが示された[5]。.
免疫機能の回復とワクチンの強化:
チモシン アルファ-1 は、免疫不全状態や悪性腫瘍の治療に、またワクチン応答の増強剤として使用できます[4、6] 。免疫系を調節し、T 細胞機能を強化することができ、急性および慢性感染症、癌、ワクチン非反応性など、免疫機能が低下または無効になっている疾患に対して臨床上の利点がある可能性があります[4] 。重度の敗血症では、チモシン アルファ-1 が免疫機能を回復し、患者の死亡率の低下に役立つことが研究で証明されています[4].
腎透析を受けている患者における新型コロナウイルス感染症と合併症の予防:
血液透析（HD）を受けている末期腎疾患（ESRD）の患者は、高齢、併存疾患、薬物使用、頻繁に透析クリニックを訪れる必要性などの要因により、SARS-CoV2感染に対して特に脆弱であると考えられている。初期の研究では、チモシン アルファ-1 がインフルエンザ ワクチンのアジュバントとして、インフルエンザ ワクチンに対する高齢者集団 (HD 患者を含む) の抗体反応を強化し、インフルエンザ感染を軽減できることが示されています。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックの初期に、研究者らはHD患者にチモシンアルファ-1を投与すれば、新型コロナウイルス感染症の発生率と重症度を軽減できるのではないかと推測した。 2022年7月1日の時点で、ミズーリ州カンザスシティの5つの透析センターからの254人のESRD/HD患者が研究に含まれ、そのうち194人の患者がグループA（1.6mgのチモシンアルファ-1を週2回、8週間皮下注射）とグループB（チモシンアルファ-1の投与を受けない対照グループ）にランダムに分けられた[7]。.
結論として、チモシン アルファ-1 は、独特の免疫調節機能を持つポリペプチドとして、医療分野の多くの側面で応用できる可能性を示しています。ウイルス感染症の治療では、B型肝炎や新型コロナウイルス感染症（COVID-19）などの疾患に大きな効果をもたらします。症状の緩和を促進し、炎症を軽減するだけでなく、病気の進行を防ぎ、患者の回復率を向上させることができます。腫瘍治療に関しては、複数の経路を通じて腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、腫瘍細胞に対する免疫細胞の殺傷効果を高め、免疫抑制状態を改善することができ、肺がんや肝臓がんなどのさまざまながんの治療に優れた効果を示します。
著者について
上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。
科学雑誌の著者
Wang Z は、多様な学歴と複数の機関にわたる広範な共同研究経験を持つ研究者です。彼らの研究対象は、工学、分光学、化学、歯学、口腔外科と医学、物理学などの学際的な分野に及びます。 Wang Z は、中国科学院大学 (CAS)、雲南大学、北京大学、湖南農業大学、上海交通大学などの著名な組織や大学と提携しています。彼らの仕事は、特に軽工業用光電子工学、医療応用、先端材料科学に関連する分野におけるイノベーションとコラボレーションに重点を置いています。 Wang Z は、江蘇省軽工業光電子工学・技術研究センターや空軍軍医大学などの機関とのパートナーシップを通じて、専門分野における理論的進歩と実用化の両方に貢献してきました。 Wang Z は引用文献 [2] に記載されています。
