Тимозин Альфа-1 10 мг

▎ Тимозин Альфа-1-ийн бүтэц

Эх сурвалж: PubChem

Дараалал: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Молекулын томъёо: C 129H 215N 33O55 Молекулын жин: 3108.3 г/моль CAS дугаар: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Ижил нэр: Тималфасин；Задаксин

▎ Тимозин Альфа-1 судалгаа

Тимосин Альфа-1 гэж юу вэ?

Тимозин Альфа-1 нь 28 амин хүчлээс тогтсон полипептид юм. Энэ нь байгалиасаа тимусд байдаг бөгөөд Т эсийн боловсорч гүйцэх, ялгах үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Тимосин Альфа-1-ийн судалгааны үндэслэл юу вэ?

Тимозин Альфа-1 нь 28 амин хүчлээс бүрдсэн тимозин 5-р фракцаас тусгаарлагдсан, цэвэршүүлсэн био идэвхит полипептид юм. Тимус нь дархлааны тогтолцооны чухал эрхтэн бөгөөд дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулдаг янз бүрийн бодисыг үүсгэдэг бөгөөд тэдгээрийн нэг нь тимозин юм. Бамбай булчирхайн үйл ажиллагааг гүнзгийрүүлэн судалснаар хүмүүс түүний доторх идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь янз бүрийн өвчнийг эмчлэх боломжтой болохыг аажмаар ойлгосон.

Тимосин Альфа-1-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Дархлаажуулалт: 

Тимосин Альфа-1 нь дархлааны тогтолцооны янз бүрийн эсүүдийг идэвхжүүлж чаддаг биологийн хариу урвалын хувиргагч юм. Энэ нь голчлон Т эсийн ялгарал, боловсорч гүйцсэн дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулдаг (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Тодруулбал, Тимосин Альфа-1 нь тимоцитүүдийн ялгах чадварыг идэвхжүүлж эсвэл идэвхтэй Т эс болгон хувиргах замаар нөлөөлж болно.

Үрэвслийн эсрэг механизм: 

COVID-19 уушгины хатгалгааны эмчилгээнд Тимосин Альфа-1 нь үрэвслийн эсрэг механизмаараа уушгины хатгалгааны эдгэрэлтийг түргэсгэдэг. Энэ нь үрэвслийн хариу урвалыг бууруулж, халуурах, ядрах зэрэг COVID-19 уушгины хатгалгаатай холбоотой шинж тэмдгүүдийг намдаах, эксудат шингээлтийг хөнгөвчлөх, COVID-19 уушгины хатгалгааны эдгэрэлтийг түргэсгэх боломжтой (Ван З, 2023).

Тималфасин нь хорт хавдрын эмчилгээнд хавдрын эсийн апоптозыг хэрхэн өдөөдөг вэ?

Дархлааны эсийн үйл ажиллагааг сайжруулах: 

Тималфасин бол дархлаа сайжруулах өндөр үйлчилгээтэй синтетик тимопептид юм. Энэ нь хавдрын эсүүдэд дархлааны эсийг устгах нөлөөг сайжруулж, улмаар хавдрын эсийн апоптозыг шууд бусаар өдөөдөг. Жишээлбэл, хавдрын бичил орчинд Тималфасин нь Т эсийн ялгаралт, боловсорч гүйцэхэд нөлөөлж, Т эсийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Дархлалын тогтолцооны чухал хэсэг болох Т эсүүд нь хавдрын эсийг таньж, довтолж, цитотоксик бодис болон бусад аргаар ялгаруулж хавдрын эсийн апоптозыг өдөөдөг.

Дархлааны хариу урвалыг зохицуулах: 

Дархлаа сулруулагчийн хувьд Тималфасин нь дархлааны хариу урвалыг зохицуулж, хавдрын эсийн апоптозыг өдөөдөг. Энэ нь Th1 дархлааны хариу урвалыг сайжруулж чаддаг. Th1 эсүүд нь голчлон IFN-γ зэрэг цитокинуудыг ялгаруулдаг бөгөөд энэ нь хавдрын эсүүдэд шууд нөлөөлж, апоптозыг өдөөдөг. Нэмж дурдахад, Тималфасин нь бусад дархлааны эсүүдийн үйл ажиллагааг зохицуулж чаддаг, тухайлбал NK эсийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг. NK эсүүд нь хавдрын эсийг шууд устгаж, мөн цитокин болон бусад аргаар хавдрын эсийн апоптозыг өдөөдөг ^[1].

Хавдрын эсрэг эмчилгээний үед дархлааг сайжруулах: 

Хавдрын эмчилгээний явцад өвчтөнүүд ихэвчлэн дархлаа дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь хавдрын эмчилгээний үр дүнд нөлөөлдөг. Тималфасин нь хавдрын эсрэг эмчилгээний явцад үүссэн дархлаа дарангуйллыг сайжруулж, дархлааны тогтолцооны хавдрын эсийг довтлох чадварыг сайжруулж, улмаар хавдрын эсийн апоптозыг өдөөдөг. Тухайлбал, хими, туяа эмчилгээ хийлгэх үед өвчтөний дархлаа тодорхой хэмжээгээр гэмтдэг. Тималфасин нь дархлааны эсийг нөхөн сэргээх, үржүүлэх, дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг сайжруулж, хавдрын эсийг устгах нөлөөг сайжруулдаг.

Тимозин альфа 1 нь өргөн хүрээний биологийн идэвхжилтэй.

Эх сурвалж: PubMed ^[6]

Тималфасиныг ямар хэрэглээнд ашигладаг вэ?

Вируст халдварууд: 

Дархлаа зохицуулах нөлөөтэй тул Тимосин Альфа-1 нь вирусын халдварыг эмчлэхэд ихэвчлэн ашиглагддаг. Жишээлбэл, COVID-19 тахлын үед энэ нь COVID-19 уушгины хатгалгааны эмчилгээнд сайн эмнэлзүйн үр дүнтэй болохыг харуулсан. Тимосин Альфа-1 нь дархлааг сайжруулах, үрэвслийн эсрэг хамгаалах янз бүрийн механизмаар дамжуулан нийтлэг COVID-19 халдварыг уушгины хатгалгааны хүнд хэлбэрт шилжүүлэхээс сэргийлж чаддаг болохыг судалгаагаар харуулж байна ^[2] . Тодруулбал, Тимосин Альфа-1-ээр эмчилсэн өвчтөнүүдийн эмнэлэгт хэвтэх хугацаа мэдэгдэхүйц богиноссон, уушгины хатгалгаатай холбоотой шинж тэмдгүүд (халуурах, ядрах гэх мэт) тайвшрах хувь хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй өндөр, КТ-д үзүүлсэн үрэвслийн экссудацийн талбай нь хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй бага байсан ^[2] . Нэмж дурдахад, Кокс загварын олон хувьсагчийн шинжилгээ нь Тимосин Альфа-1-ийг хэрэглэсэн өвчтөнүүд болон бага насны өвчтөнүүдэд COVID-19 эсрэгтөрөгчийн сөрөг хувиргалт мэдэгдэхүйц хурдан байгааг харуулж байна ^[2] . Tα1 (Tymosin Alpha-1-ийн гол бүрэлдэхүүн хэсэг) нь хүчилтөрөгч багатай амьсгалдаг өвчтөнүүдэд CD4+ Т эсийн тоог стандарт эмчилгээнээс хурдан нэмэгдүүлж, COVID-19-ийн улмаас гипоксеми, лимфопени өвчтэй эмнэлэгт хэвтсэн өвчтөнүүдийн эмчилгээнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг ^[3].

Гепатитын эмчилгээ: 

Тимосин Альфа-1 нь элэгний үрэвслийн эмчилгээнд тодорхой нөлөө үзүүлдэг. Үүнийг гепатит В-ийн моно эмчилгээ болгон эсвэл гепатит С-ийн эмчилгээнд интерферон α-2b-тай хослуулан хэрэглэж болно. Тодруулбал, гепатит В-ийн эмчилгээнд Тимозин Альфа-1-ийн үр нөлөөг 195 өвчтөнд хийсэн дөрвөн эмнэлзүйн туршилтаар үнэлснийг тогтоосон байна. Судалгааны нэгэнд Тимосин Альфа-1-ээр эмчилсэн 17 өвчтөний 9-д нь гепатит В вирус (HBV)-ийн ДНХ-ийн цэвэршилт зургаан сарын хугацаанд илэрсэн бол интерферон α-2b эмчилгээ хийлгэсэн 16 өвчтөний 10, түүхэн хяналтын бүлгийн 15 өвчтөний 4-д нь харьцуулсан байна.

Туслах эмчилгээ: Тимозин Альфа-1 нь хорт хавдрын эмчилгээнд мөн өргөн хэрэглэгддэг. Жижиг эсийн уушгины хорт хавдар, элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд туслах эмчилгээнд Тимозин Альфа-1 нь нийт эсэн мэнд үлдэх түвшинг (OS) мэдэгдэхүйц сайжруулдаг (Мао Л, 2023). Орон нутгийн дэвшилтэт тайрах боломжгүй NSCLC бүхий өвчтөнүүдийн хувьд Тимосин Альфа-1 нь туяа эмчилгээ, хими эмчилгээнээс үүдэлтэй лимфопени, уушгины хатгалгааг мэдэгдэхүйц бууруулж, OS-ийг сайжруулах хандлагатай байна ^[4].

Хавдрын эсрэг дархлааг сайжруулах: 

Тимозин Альфа-1 нь TLR7/SHIP1 тэнхлэгийг идэвхжүүлснээр макрофагуудын эффероцитозын улмаас үүссэн M2 туйлшралыг эргүүлж, хорт хавдрын хими эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулж, 'хүйтэн хавдрыг' 'Халуун хавдрыг' L203) болгон хувиргаснаар хавдрын эсрэг дархлааг сайжруулж болохыг эмнэлзүйн өмнөх нотолгоо харуулж байна. Нэмж дурдахад, Тимосин Альфа-1 нь дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч (ICIs) -аас үүдэлтэй колитийг бууруулах хамгаалалтын нөлөөтэй бөгөөд ICI-ийн эмнэлзүйн үр нөлөөг сайжруулдаг ^[4] . Элэгний хорт хавдрыг тайрсны дараа туслах эмчилгээ болох Tα1 нь жижиг элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн таамаглалыг сайжруулдаг. Ретроспектив когортын судалгаагаар элэгний тайралт хийлгэсэн жижиг элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдийг А бүлэг (резекс + Tα1) ба В бүлэг (зөвхөн тайрах) гэсэн хоёр бүлэгт хуваасан. 47.0 сарын дундаж ажиглалтын дараа А бүлгийн өвчтөнүүдийн 1, 3, 5 жилийн нийт эсэн мэнд үлдэх хувь, дахилтгүй эсэн мэнд үлдэх хувь нь В бүлгийнхээс өндөр байсан. Олон талт шинжилгээгээр Tα1 нь нийт амьд үлдэх хувь болон дахилтгүй эсэн мэнд үлдэхийн бие даасан прогнозын хүчин зүйл болохыг харуулсан ^[5].

Дархлааны үйл ажиллагааг сэргээх, вакцинжуулалтыг сайжруулах: 

Тимосин Альфа-1 нь дархлаа суларсан болон хорт хавдрын эмчилгээнд хэрэглэж, вакцины хариу урвалыг сайжруулдаг ^{[4, 6]} . Энэ нь дархлааны тогтолцоог зохицуулж, Т эсийн үйл ажиллагааг сайжруулж, цочмог болон архаг халдвар, хорт хавдар, вакцины хариу үйлдэл үзүүлэхгүй байх зэрэг дархлаа сул эсвэл үр дүнгүй өвчний эмнэлзүйн үр дүнтэй байж болно ^[4] . Судалгаагаар хүнд хэлбэрийн сепсисийн үед Тимозин Альфа-1 нь дархлааны үйл ажиллагааг сэргээж, өвчтнүүдийн нас баралтыг бууруулахад тусалдаг болохыг нотолсон ^[4].

Бөөрний диализ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд COVID-19 халдвар, хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх: 

Гемодиализ (HD) хийлгэж буй бөөрний эцсийн шатны өвчтэй (ESRD) өвчтөнүүд өндөр нас, хавсарсан өвчлөл, эмийн хэрэглээ, диализийн эмнэлгүүдэд ойр ойрхон очиж байх зэрэг хүчин зүйлсээс шалтгаалан SARS-CoV2 халдварт өртөмтгий гэж үздэг. Томуугийн эсрэг вакцины туслах бодис болох Тимосин Альфа-1 нь томуугийн эсрэг вакцины эсрэгбиеийн хариу урвалыг сайжруулж, томуугийн халдварыг бууруулж чаддаг болохыг эртний судалгаагаар харуулсан. Ковид-19 тахлын эхний өдрүүдэд судлаачид HD-тэй өвчтөнүүдэд Тимосин Альфа-1-ийг өгөх нь COVID-19-ийн халдварын тохиолдол, хүндрэлийг бууруулах боломжтой гэж таамаглаж байсан. 2022 оны 7-р сарын 1-ний байдлаар Миссури мужийн Канзас-Сити хотын диализийн таван төвийн 254 ESRD/HD өвчтөнийг судалгаанд хамруулснаас 194 өвчтөнийг санамсаргүй байдлаар А бүлэгт (1.6 мг Тимосин Альфа-1-ийг арьсан доорх тарилгыг долоо хоногт 2 удаа 8 долоо хоногийн турш тарина) болон В бүлэгт хуваасан байна. ^[7].

Дүгнэж хэлэхэд Тимосин Альфа-1 нь өвөрмөц дархлаа зохицуулах функц бүхий полипептидийн хувьд анагаах ухааны салбарт олон талаар хэрэглэгдэх боломжтой болохыг харуулж байна. Вируст халдварын эмчилгээнд гепатит В, COVID-19 зэрэг өвчинд ихээхэн нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь зөвхөн шинж тэмдгийг арилгах, үрэвслийг багасгахаас гадна өвчний явцыг урьдчилан сэргийлэх, өвчтөний эдгэрэлтийг сайжруулахад тусалдаг. Хавдрын эмчилгээний хувьд хорт хавдрын эсийн апоптозыг олон замаар өдөөж, дархлааны эсийн хавдрын эсийг устгах нөлөөг сайжруулж, дархлаа дарангуйлах төлөвийг сайжруулж, уушигны хорт хавдар, элэгний хорт хавдар зэрэг янз бүрийн хорт хавдрын эмчилгээнд эерэг үр дүнтэй болохыг харуулж байна.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Ван З бол эрдэм шинжилгээний олон талын мэдлэгтэй, олон институтын хамтын ажиллагааны арвин туршлагатай судлаач юм. Тэдний судалгааны сонирхол нь инженерчлэл, спектроскопи, хими, шүдний эмч, амны хөндийн мэс засал, анагаах ухаан, физик зэрэг салбар дундын салбаруудыг хамардаг. Ван З нь Хятадын Шинжлэх Ухааны Академийн Их Сургууль (CAS), Юньнань Их Сургууль, Бээжингийн Их Сургууль, Хунан Хөдөө Аж Ахуйн Их Сургууль, Шанхайн Жяо Тун Их Сургууль болон бусад олон байгууллага зэрэг нэр хүндтэй байгууллага, их дээд сургуулиудтай холбоотой байдаг. Тэдний ажил нь хөнгөн үйлдвэрийн оптоэлектроник инженерчлэл, эмнэлгийн хэрэглээ, дэвшилтэт материалын шинжлэх ухаантай холбоотой салбарт инноваци, хамтын ажиллагаанд ихээхэн анхаарал хандуулж байгааг харуулж байна. Жянсу мужийн Хөнгөн үйлдвэрийн оптоэлектроник инженерчлэл, технологийн судалгааны төв, Агаарын цэргийн хүчний Цэргийн анагаах ухааны их сургууль зэрэг байгууллагуудтай хамтран ажилласнаар Ван З өөрсдийн мэргэжлээрээ онолын дэвшил болон практик хэрэглээнд хувь нэмрээ оруулсан. Ван Зыг ишлэл [2]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Sjogren M H. Thymalfasin: элэгний өвчнийг эмчлэх дархлааны системийг сайжруулагч.[J]. Гастроэнтерологи ба элэг судлалын сэтгүүл, 2004, 19 Suppl 6: S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x

[2] Ван З, Ван С, Фэй X, нар. Тималфасин эмчилгээ нь үрэвслийн эсрэг механизмаар [J] COVID-19 уушгины хатгалгааны нөхөн сэргэлтийг хурдасгадаг. Уушгины хатгалгаа, 2023,15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.

[3] Shehadeh F, Benitez G, Mylona EK, et al. 2019 оны коронавирусын халдварын улмаас гипоксеми болон лимфоцитопени өвчтэй эмнэлэгт хэвтсэн өвчтөнүүдийг эмчлэх Тималфасин (Тимосин-α-1)-ийн туршилтын туршилт[J]. Халдварт өвчний сэтгүүл, 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.

[4] Мао Л. Тимосин альфа 1-Дархлаа-онкологийн эрин үед [J] илүү өргөн хэрэглээг нь дахин төсөөл. Олон улсын Immunopharmacology, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.

[5] He C, Peng W, Li C, et al. Тималфасин нь элэгний тайралтын дараах жижиг элэгний хорт хавдарт туслах туслах эмчилгээ[J]. Анагаах ухаан, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.000000000006606.

[6] Dominari A, Hathaway Iii D, Pandav K, et al. Тимозин альфа 1: Уран зохиолын иж бүрэн тойм.[J]. Дэлхийн вирус судлалын сэтгүүл, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.

[7] Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, et al. Бөөрний диализтай өвчтөнд ковид-19 халдвар, өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор Тималфасин (Ta1)-ийн туршилтын туршилт: Урьдчилсан тайлан[J]. Олон улсын Immunopharmacology, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхбүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотлэг судлал зэрэг салбарт оршдог. Судалгааны эдгээр нарийн талбарт чиглэгдсэн карьераараа тэрээр анагаахын шинжлэх ухааны эдгээр чухал салбаруудын мэдлэг, ойлголтыг ахиулахад хувь нэмрээ оруулсан.Нүүрстөрөгч-азотын холбоо нь энгийн нэг холбоо биш юм. Хүчилтөрөгч, нүүрстөрөгч, азотын атомуудад электронууд тасралтгүй хуваагддаг. Энэхүү электрон хуваалт нь тодорхой резонансын бүтцийг бий болгодог. Бонд нь хэсэгчилсэн давхар бондын шинж чанарыг олж авдаг. Энэ нь орон зайд чөлөөтэй эргэлдэж чадахгүй. Оролцсон зургаан атом нь хатуу, хавтгай геометрт үүрд түгжигдсэн хэвээр байна. Транс тохиргоо нь байгалийн жамаар маш их таалагддаг. Энэ нь хөрш зэргэлдээх том хажуугийн гинжний хооронд хүчтэй стерик мөргөлдөөнөөс сэргийлдэг. Пролин нь cis-ийн тохиргоонд тохиолддог ховор тохиолдол юм. Энэхүү геометрийн түгжээ нь молекулын уян хатан байдлыг үндсэндээ хязгаарладаг.