|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Struktura thymosinu Alpha-1
Zdroj: PubChem |
Sekvence: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN vzorec 129CHNO215Molekulární 33: 55 Molekulová hmotnost: 3108,3 g/mol Číslo CAS: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Synonyma: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ Výzkum thymosinu Alpha-1
Co je Thymosin Alpha-1?
Thymosin Alpha-1 je polypeptid složený z 28 aminokyselin. Přirozeně se vyskytuje v brzlíku a hraje klíčovou roli v procesu zrání a diferenciace T buněk.
Jaké je pozadí výzkumu Thymosin Alpha-1?
Thymosin Alpha-1 je bioaktivní polypeptid izolovaný a purifikovaný z thymosinové frakce 5, sestávající z 28 aminokyselin. Brzlík je důležitý orgán imunitního systému, který produkuje různé látky regulující imunitní funkce a thymosin je jednou z nich. Díky hloubkovému studiu funkcí brzlíku si lidé postupně uvědomili, že aktivní složky v něm mohou mít potenciální hodnotu pro léčbu různých onemocnění.
Jaký je mechanismus účinku Thymosinu Alpha-1?
Imunomodulace:
Thymosin Alpha-1 je modifikátor biologické odezvy, který může aktivovat různé buňky imunitního systému. Reguluje především imunitní funkci zvýšením diferenciace a zrání T buněk (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Konkrétně může Thymosin Alpha-1 ovlivnit thymocyty stimulací jejich diferenciace nebo jejich přeměnou na aktivní T buňky.
Protizánětlivý mechanismus:
Při léčbě zápalu plic COVID-19 Thymosin Alpha-1 urychluje zotavení ze zápalu plic prostřednictvím svého protizánětlivého mechanismu. Může snížit zánětlivou reakci, podpořit zmírnění symptomů souvisejících s COVID-19 pneumonie, jako je horečka a únava, usnadnit vstřebávání exsudátu a urychlit zotavení z COVID-19 pneumonie (Wang Z, 2023).
Jak Thymalfasin indukuje apoptózu nádorových buněk při léčbě rakoviny?
Posílení aktivity imunitních buněk:
Thymalfasin je syntetický thymopeptid s vysokou aktivitou posilující imunitu. Může zvýšit zabíjející účinek imunitních buněk na nádorové buňky, čímž nepřímo indukuje apoptózu nádorových buněk. Například v nádorovém mikroprostředí může Thymalfasin podporovat diferenciaci a zrání T buněk a zvýšit aktivitu T buněk. Jako důležitá součást imunitního systému mohou T buňky rozpoznat a napadnout nádorové buňky, indukovat apoptózu nádorových buněk uvolňováním cytotoxických látek a jinými prostředky.
Regulace imunitní odpovědi:
Jako imunopotenciátor může Thymalfasin regulovat imunitní odpověď a indukovat apoptózu nádorových buněk. Může posílit imunitní odpověď Th1. Th1 buňky vylučují hlavně cytokiny, jako je IFN-γ, které mohou přímo působit na nádorové buňky a indukovat jejich apoptózu. Kromě toho může Thymalfasin také regulovat funkce jiných imunitních buněk, jako je posílení aktivity NK buněk. NK buňky mohou přímo zabíjet nádorové buňky a také indukovat apoptózu nádorových buněk sekrecí cytokinů a dalšími metodami [1].
Zlepšení imunosuprese během protinádorové léčby:
Během procesu léčby nádoru dochází u pacientů často k imunosupresi, která ovlivní účinnost léčby nádoru. Thymalfasin může zlepšit imunosupresi generovanou během protinádorové léčby, zvýšit schopnost imunitního systému napadat nádorové buňky, a tak indukovat apoptózu nádorových buněk. Například při chemoterapii nebo radioterapii dojde do určité míry k poškození imunitního systému pacienta. Thymalfasin může podporovat obnovu a proliferaci imunitních buněk, zlepšit funkci imunitního systému a zvýšit zabíjející účinek na nádorové buňky.
Thymosin alfa 1 má širokou škálu biologických aktivit.
Zdroj:PubMed [6]
Jaké jsou aplikace Thymalfasinu?
Virové infekce:
Díky svému imunomodulačnímu účinku se Thymosin Alpha-1 často používá k léčbě virových infekcí. Například během pandemie COVID-19 prokázal dobrou klinickou účinnost při léčbě pneumonie COVID-19. Výzkum ukazuje, že Thymosin Alpha-1 může zabránit progresi běžných infekcí COVID-19 do těžké pneumonie prostřednictvím různých mechanismů posilujících imunitu a protizánětlivé ochrany [2] . Konkrétně u pacientů léčených Thymosinem Alpha-1 byla doba hospitalizace významně zkrácena, podíl zmírnění symptomů souvisejících s pneumonií (jako je horečka a únava) byl významně vyšší než u kontrolní skupiny a oblast zánětlivé exsudace na CT byla také významně nižší než u kontrolní skupiny [2] . Vícerozměrná analýza Coxova modelu navíc ukázala, že pacienti, kteří užívali Thymosin Alpha-1, a mladší pacienti měli výrazně rychlejší negativní míru konverze antigenů COVID-19 [2] . Ta1 (hlavní složka Thymosinu Alpha-1) zvýšila počet CD4+ T buněk u pacientů s podporou inhalace kyslíku s nízkým průtokem na začátku rychleji než standardní léčba a může hrát roli v léčbě hospitalizovaných pacientů s hypoxémií a lymfopenií způsobenou COVID-19 [3]..
Léčba hepatitidy:
Thymosin Alpha-1 má také určitý účinek při léčbě hepatitidy. Může být použit jako monoterapie hepatitidy B nebo v kombinaci s interferonem α-2b k léčbě hepatitidy C. Konkrétně studie zjistila, že při léčbě hepatitidy B byla účinnost Thymosinu Alpha-1 hodnocena ve čtyřech klinických studiích zahrnujících 195 pacientů. V jedné ze studií mělo 9 ze 17 pacientů léčených Thymosinem Alpha-1 clearance DNA viru hepatitidy B (HBV) za šest měsíců ve srovnání s 10 ze 16 pacientů léčených interferonem α-2b a 4 z 15 pacientů v historické kontrolní skupině.
Adjuvantní léčba: Thymosin Alpha-1 je také široce používán v léčbě rakoviny. U pacientů s resekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a karcinomem jater může Thymosin Alpha-1 v adjuvantní léčbě významně zlepšit celkovou míru přežití (OS) (Mao L, 2023). U pacientů s lokálně pokročilým neresekabilním NSCLC může Thymosin Alpha-1 významně snížit lymfopenii a pneumonii způsobenou radioterapií a chemoterapií a existuje trend zlepšování OS [4].
Posílení protinádorové imunity:
Předklinické důkazy ukazují, že Thymosin Alpha-1 může zvrátit polarizaci M2 indukovanou efferocytózou makrofágů aktivací osy TLR7/SHIP1, zvýšit účinnost chemoterapie rakoviny a zvýšit protinádorovou imunitu přeměnou 'chladných nádorů' na 'horké nádory' (Mao L, 20). Kromě toho má Thymosin Alpha-1 také ochranný účinek při snižování kolitidy způsobené inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) a může zvýšit klinickou účinnost ICI [4] . Ta1 jako adjuvantní léčba po resekci karcinomu jater může zlepšit prognózu pacientů s malým hepatocelulárním karcinomem. V retrospektivní kohortové studii byli pacienti s malým hepatocelulárním karcinomem, kteří podstoupili resekci jater, rozděleni do dvou skupin, skupiny A (resekce + Ta1) a skupiny B (pouze resekce). Po střední době sledování 47,0 měsíců byly 1-, 3- a 5leté celkové přežití a míra přežití bez recidivy u pacientů ve skupině A vyšší než ve skupině B. Multivariační analýza ukázala, že Tα1 byl nezávislým prognostickým faktorem pro celkovou míru přežití a míru přežití bez recidivy [5]..
Obnovení imunitní funkce a posílení vakcíny:
Thymosin Alpha-1 lze použít k léčbě imunokompromitovaných stavů a malignit a jako zesilovač odpovědí na vakcínu [4, 6] . Může regulovat imunitní systém a posílit funkci T buněk a může mít klinický přínos u nemocí s narušenou nebo neúčinnou imunitní funkcí, jako jsou akutní a chronické infekce, rakovina a nereagující na vakcínu [4] . Studie prokázaly, že při těžké sepsi Thymosin Alpha-1 obnovuje imunitní funkce a pomáhá snižovat úmrtnost pacientů [4]..
Prevence infekcí a komplikací COVID-19 u pacientů podstupujících renální dialýzu:
Pacienti s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) podstupující hemodialýzu (HD) jsou považováni za zvláště zranitelné vůči infekci SARS-CoV2 kvůli faktorům, jako je vyšší věk, zátěž komorbiditou, užívání drog a potřeba často navštěvovat dialyzační kliniky. Dřívější studie ukázaly, že Thymosin Alpha-1 jako adjuvans k vakcíně proti chřipce může zvýšit protilátkovou odpověď starší populace (včetně HD pacientů) na vakcínu proti chřipce a snížit chřipkové infekce. V prvních dnech pandemie COVID-19 vědci spekulovali, že podávání Thymosinu Alpha-1 pacientům s HD by mohlo snížit výskyt a závažnost infekcí COVID-19. K 1. červenci 2022 bylo do studie zařazeno 254 pacientů s ESRD/HD z pěti dialyzačních středisek v Kansas City, Missouri, z nichž 194 pacientů bylo náhodně rozděleno do skupiny A (subkutánní injekce 1,6 mg Thymosinu Alpha-1 dvakrát týdně po dobu 8 týdnů) a skupiny B (kontrolní skupina, bez podávání Thymosinu) [7].
Závěrem lze říci, že jako polypeptid s unikátními imunomodulačními funkcemi Thymosin Alpha-1 prokázal potenciální uplatnění v mnoha aspektech v lékařské oblasti. Při léčbě virových infekcí má významný vliv na onemocnění jako je hepatitida B a COVID-19. Může nejen urychlit zmírnění příznaků a snížit zánět, ale také zabránit progresi onemocnění a zlepšit míru zotavení pacientů. Pokud jde o léčbu nádorů, může indukovat apoptózu nádorových buněk prostřednictvím více cest, zesílit zabíjející účinek imunitních buněk na nádorové buňky a zlepšit imunosupresivní stav, přičemž vykazuje pozitivní účinek při léčbě různých druhů rakoviny, jako je rakovina plic a rakovina jater.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Wang Z je výzkumný pracovník s různorodým akademickým zázemím a rozsáhlými zkušenostmi ze spolupráce napříč různými institucemi. Jejich výzkumné zájmy pokrývají interdisciplinární oblasti, jako je inženýrství, spektroskopie, chemie, stomatologie, orální chirurgie a lékařství a fyzika. Wang Z je přidružen k významným organizacím a univerzitám, včetně University of Chinese Academy of Sciences (CAS), Yunnan University, Peking University, Hunan Agricultural University, Shanghai Jiao Tong University a mnoha dalších. Jejich práce odráží silné zaměření na inovace a spolupráci, zejména v oblastech souvisejících s lehkým průmyslovým optoelektronickým inženýrstvím, lékařskými aplikacemi a pokročilou vědou o materiálech. Prostřednictvím partnerství s institucemi, jako je výzkumné centrum provincie Jiangsu pro lehké průmyslové optoelektronické inženýrství a technologie a Vojenská lékařská univerzita letectva, Wang Z přispěl jak k teoretickému pokroku, tak k praktickým aplikacím ve svých oborech. Wang Z je uveden v odkazu na citaci [2].
