|
1 کیت (10 ویال)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ ساختار تیموزین آلفا-1
منبع: PubChem |
دنباله: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN فرمول مولکولی: C 129H 215N 33O55 وزن مولکولی: 3108.3 گرم بر مول شماره CAS: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 مترادف: تیمالفاسین، زاداکسین |
▎ تحقیق تیموزین آلفا-1
تیموزین آلفا 1 چیست؟
Thymosin Alpha-1 یک پلی پپتید است که از 28 اسید آمینه تشکیل شده است. به طور طبیعی در تیموس وجود دارد و نقش مهمی در فرآیند بلوغ و تمایز سلول های T ایفا می کند.
پیشینه تحقیق تیموزین آلفا-1 چیست؟
Thymosin Alpha-1 یک پلی پپتید فعال زیستی است که از کسر تیموزین 5 جدا و خالص شده و از 28 اسید آمینه تشکیل شده است. تیموس یکی از اعضای مهم سیستم ایمنی است که مواد مختلفی تولید می کند که عملکرد سیستم ایمنی را تنظیم می کند و تیموزین یکی از آنهاست. با مطالعه عمیق عملکرد تیموس، مردم به تدریج دریافتند که اجزای فعال موجود در آن ممکن است ارزش بالقوه ای برای درمان بیماری های مختلف داشته باشد.
مکانیسم اثر تیموزین آلفا 1 چیست؟
تعدیل ایمنی:
Thymosin Alpha-1 یک اصلاح کننده پاسخ بیولوژیکی است که می تواند سلول های مختلف در سیستم ایمنی را فعال کند. عمدتاً با افزایش تمایز و بلوغ سلول های T عملکرد ایمنی را تنظیم می کند (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). به طور خاص، Thymosin Alpha-1 ممکن است تیموسیت ها را با تحریک تمایز آنها یا تبدیل آنها به سلول های T فعال تحت تأثیر قرار دهد.
مکانیسم ضد التهابی:
در درمان پنومونی COVID-19، Thymosin Alpha-1 از طریق مکانیسم ضد التهابی خود، بهبودی از ذات الریه را تسریع می کند. می تواند پاسخ التهابی را کاهش دهد، علائم مربوط به ذات الریه COVID-19 مانند تب و خستگی را کاهش دهد، جذب ترشحات را تسهیل کند و بهبودی را از ذات الریه COVID-19 تسریع کند (وانگ Z، 2023).
تیمالفاسین چگونه آپوپتوز سلول های تومور را در درمان سرطان القا می کند؟
افزایش فعالیت سلول های ایمنی:
تیمالفاسین یک تیموپپتید مصنوعی با فعالیت تقویت کننده سیستم ایمنی بالا است. این می تواند اثر کشتن سلول های ایمنی را بر روی سلول های تومور افزایش دهد، در نتیجه به طور غیرمستقیم آپوپتوز سلول های تومور را القا می کند. به عنوان مثال، در ریزمحیط تومور، تیمالفاسین می تواند تمایز و بلوغ سلول های T را تقویت کرده و فعالیت سلول های T را افزایش دهد. به عنوان بخش مهمی از سیستم ایمنی، سلول های T می توانند سلول های تومور را شناسایی کرده و به آنها حمله کنند و با آزادسازی مواد سیتوتوکسیک و سایر روش ها، آپوپتوز سلول های تومور را القا کنند.
تنظیم پاسخ ایمنی:
تیمالفاسین به عنوان یک تقویت کننده ایمنی می تواند پاسخ ایمنی را تنظیم کرده و آپوپتوز سلول های تومور را القا کند. می تواند پاسخ ایمنی Th1 را تقویت کند. سلولهای Th1 عمدتاً سیتوکینهایی مانند IFN-γ ترشح میکنند که میتواند مستقیماً روی سلولهای تومور تأثیر بگذارد و آپوپتوز آنها را القا کند. علاوه بر این، تیمالفاسین همچنین می تواند عملکرد سایر سلول های ایمنی مانند افزایش فعالیت سلول های NK را تنظیم کند. سلولهای NK میتوانند مستقیماً سلولهای تومور را از بین ببرند و همچنین با ترشح سیتوکینها و روشهای دیگر، آپوپتوز سلولهای تومور را القا کنند ..
بهبود سرکوب سیستم ایمنی در طول درمان ضد تومور:
در طول فرآیند درمان تومور، بیماران اغلب دچار سرکوب سیستم ایمنی می شوند که بر اثربخشی درمان تومور تأثیر می گذارد. تیمالفاسین می تواند سرکوب سیستم ایمنی ایجاد شده در طول درمان ضد تومور را بهبود بخشد، توانایی سیستم ایمنی را برای حمله به سلول های تومور افزایش دهد و در نتیجه باعث القای آپوپتوز سلول های تومور شود. به عنوان مثال، در طول شیمی درمانی یا رادیوتراپی، سیستم ایمنی بدن بیمار تا حدودی آسیب می بیند. تیمالفاسین می تواند به بهبود و تکثیر سلول های ایمنی کمک کند، عملکرد سیستم ایمنی را بهبود بخشد و اثر کشتن سلول های تومور را افزایش دهد.
تیموزین آلفا 1 دارای طیف گسترده ای از فعالیت های بیولوژیکی است.
منبع: PubMed [6]
کاربردهای تیمالفاسین چیست؟
عفونت های ویروسی:
به دلیل اثر تعدیل کننده ایمنی، تیموزین آلفا-1 اغلب برای درمان عفونت های ویروسی استفاده می شود. به عنوان مثال، در طول همه گیری COVID-19، کارایی بالینی خوبی در درمان پنومونی COVID-19 نشان داده است. تحقیقات نشان میدهد که تیموزین آلفا-1 میتواند از پیشرفت عفونتهای رایج COVID-19 به ذاتالریه شدید از طریق مکانیسمهای مختلف محافظتی تقویتکننده ایمنی و ضد التهابی جلوگیری کند [2] . به طور خاص، برای بیماران تحت درمان با Thymosin Alpha-1، مدت اقامت در بیمارستان به طور قابل توجهی کوتاه شد، نسبت تسکین علائم مرتبط با ذات الریه (مانند تب و خستگی) به طور قابل توجهی بیشتر از گروه کنترل بود، و ناحیه ترشح التهابی نشان داده شده توسط CT نیز به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل بود [2] . علاوه بر این، تجزیه و تحلیل مدل کاکس چند متغیره نشان داد که بیمارانی که از Thymosin Alpha-1 استفاده میکردند و بیماران جوانتر نرخ تبدیل منفی به طور قابلتوجهی سریعتری از آنتیژنهای COVID-19 داشتند [2] . Tα1 (جزء اصلی تیموزین آلفا-1) تعداد سلولهای CD4+ T را در بیمارانی که از استنشاق اکسیژن با جریان کم پشتیبانی میکنند، در ابتدا سریعتر از درمان استاندارد افزایش داد و ممکن است در درمان بیماران بستری با هیپوکسمی و لنفوپنی ناشی از COVID-19 نقش داشته باشد [3].
درمان هپاتیت:
تیموزین آلفا 1 نیز تأثیر خاصی در درمان هپاتیت دارد. می توان از آن به عنوان یک تک درمانی برای هپاتیت B یا در ترکیب با اینترفرون α-2b برای درمان هپاتیت C استفاده کرد. به طور خاص، یک مطالعه نشان داد که در درمان هپاتیت B، کارایی تیموزین آلفا-1 در چهار کارآزمایی بالینی شامل 195 بیمار مورد ارزیابی قرار گرفت. در یکی از مطالعات، 9 نفر از 17 بیمار تحت درمان با Thymosin Alpha-1 دارای پاکسازی DNA ویروس هپاتیت B (HBV) در شش ماه بودند، در مقایسه با 10 نفر از 16 بیمار تحت درمان با اینترفرون α-2b و 4 نفر از 15 بیمار در گروه کنترل تاریخی.
درمان کمکی: تیموزین آلفا-1 نیز به طور گسترده در درمان سرطان استفاده می شود. برای بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک قابل برداشت (NSCLC) و سرطان کبد، در درمان کمکی، تیموزین آلفا-1 می تواند به طور قابل توجهی میزان بقای کلی (OS) را بهبود بخشد (Mao L, 2023). برای بیماران مبتلا به NSCLC غیرقابل برداشت موضعی پیشرفته، تیموزین آلفا-1 می تواند به طور قابل توجهی لنفوپنی و ذات الریه ناشی از پرتودرمانی و شیمی درمانی را کاهش دهد و روند بهبود سیستم عامل وجود دارد [4].
تقویت ایمنی ضد تومور:
شواهد پیش بالینی نشان می دهد که Thymosin Alpha-1 ممکن است پلاریزاسیون M2 ناشی از افروسیتوز ماکروفاژها را با فعال کردن محور TLR7/SHIP1 معکوس کند، کارایی شیمی درمانی سرطان را افزایش دهد و ایمنی ضد تومور را با تبدیل 'تومورهای سرد' به 'تومورهای MaoL2' افزایش دهد. علاوه بر این، Thymosin Alpha-1 همچنین دارای یک اثر محافظتی در کاهش کولیت ناشی از مهارکنندههای ایمن بازرسی (ICIs) است و ممکن است کارایی بالینی ICIs را افزایش دهد [4] . Tα1 به عنوان درمان کمکی پس از برداشتن سرطان کبد ممکن است پیش آگهی بیماران مبتلا به کارسینوم سلولی کوچک کبدی را بهبود بخشد. در یک مطالعه کوهورت گذشته نگر، بیماران مبتلا به سرطان کبد کوچک که تحت رزکسیون کبد قرار گرفتند به دو گروه A (رزکسیون + Tα1) و گروه B (فقط رزکسیون) تقسیم شدند. پس از یک پیگیری متوسط 47 ماهه، میزان بقای کلی 1، 3 و 5 ساله و نرخ بقای بدون عود بیماران در گروه A بیشتر از گروه B بود. تجزیه و تحلیل چند متغیره نشان داد که Tα1 یک عامل پیش آگهی مستقل برای میزان بقای کلی و نرخ عود بدون عود است [5].
بازیابی عملکرد ایمنی و تقویت واکسن:
تیموزین آلفا-1 می تواند برای درمان حالات نقص ایمنی و بدخیمی ها و به عنوان تقویت کننده پاسخ های واکسن استفاده شود [4، 6] . میتواند سیستم ایمنی را تنظیم کند و عملکرد سلولهای T را افزایش دهد و ممکن است برای بیماریهایی با عملکرد سیستم ایمنی ضعیف یا بیاثر مانند عفونتهای حاد و مزمن، سرطان، و عدم پاسخ واکسن، مزایای بالینی داشته باشد [4] . مطالعات ثابت کرده اند که در سپسیس شدید، تیموزین آلفا-1 عملکرد سیستم ایمنی را بازیابی می کند و به کاهش میزان مرگ و میر بیماران کمک می کند ..
پیشگیری از عفونت و عوارض COVID-19 در بیماران تحت دیالیز کلیه:
بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) که همودیالیز (HD) دریافت میکنند، به دلیل عواملی مانند سن بالاتر، بار بیماریهای همراه، مصرف دارو و نیاز به مراجعه مکرر به کلینیکهای دیالیز، بهویژه در برابر عفونت SARS-CoV2 آسیبپذیر هستند. مطالعات اولیه نشان داده است که Thymosin Alpha-1، به عنوان کمکی برای واکسن آنفولانزا، میتواند پاسخ آنتیبادی افراد مسن (از جمله بیماران HD) به واکسن آنفولانزا را افزایش داده و عفونتهای آنفولانزا را کاهش دهد. در روزهای اولیه همهگیری COVID-19، محققان حدس زدند که تجویز Thymosin Alpha-1 به بیماران HD میتواند بروز و شدت عفونتهای COVID-19 را کاهش دهد. تا 1 ژوئیه 2022، 254 بیمار ESRD/HD از پنج مرکز دیالیز در کانزاس سیتی، میسوری در این مطالعه وارد شدند که از این تعداد 194 بیمار به طور تصادفی در گروه A (تزریق زیر جلدی 1.6 میلی گرم تیموزین آلفا-1 دو بار در هفته به مدت 8 هفته) و بدون دریافت Alpha1- در گروه B-1 تقسیم شدند ..
در نتیجه، تیموزین آلفا-1 به عنوان یک پلی پپتید با عملکردهای تعدیل کننده ایمنی منحصر به فرد، کاربردهای بالقوه ای را در بسیاری از جنبه ها در زمینه پزشکی نشان داده است. در درمان عفونت های ویروسی، تأثیر قابل توجهی بر بیماری هایی مانند هپاتیت B و COVID-19 دارد. نه تنها می تواند تسکین علائم و کاهش التهاب را تسریع کند، بلکه از پیشرفت بیماری جلوگیری کرده و میزان بهبودی بیماران را بهبود می بخشد. از نظر درمان تومور، میتواند آپوپتوز سلولهای تومور را از طریق مسیرهای متعدد القا کند، اثر کشتن سلولهای ایمنی را بر سلولهای تومور افزایش دهد و حالت سرکوبکننده سیستم ایمنی را بهبود بخشد و عملکرد مثبتی در درمان سرطانهای مختلف مانند سرطان ریه و سرطان کبد نشان دهد.
درباره نویسنده
مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.
نویسنده مجله علمی
وانگ زی محققی با پیشینه تحصیلی متنوع و تجربه همکاری گسترده در چندین موسسه است. علایق تحقیقاتی آنها در زمینه های بین رشته ای مانند مهندسی، طیف سنجی، شیمی، دندانپزشکی، جراحی دهان و پزشکی و فیزیک است. وانگ زد به سازمان ها و دانشگاه های برجسته ای از جمله دانشگاه آکادمی علوم چین (CAS)، دانشگاه یوننان، دانشگاه پکن، دانشگاه کشاورزی هونان، دانشگاه جیائو تونگ شانگهای و بسیاری دیگر وابسته بوده است. کار آنها منعکس کننده تمرکز قوی بر نوآوری و همکاری است، به ویژه در زمینه های مرتبط با مهندسی نوری صنایع سبک، کاربردهای پزشکی و علم مواد پیشرفته. وانگ زی از طریق مشارکت با مؤسساتی مانند مرکز تحقیقات استانی جیانگ سو برای مهندسی و فناوری نوری صنایع نوری و دانشگاه پزشکی نظامی نیروی هوایی، به پیشرفتهای نظری و کاربردهای عملی در زمینههای تخصصی خود کمک کرده است. وانگ Z در مرجع استناد [2] ذکر شده است.
