Timosin Alpha-1 10mg

▎ Struktur Timosin Alfa-1

▎ Timosin Alpha-1 Penelitian

Latar Belakang Molekuler

Thymosin α-1 (Tα1) adalah peptida turunan timus yang diselidiki untuk aktivitas imunomodulator dan respons terkait peradangan dan stres oksidatif dalam sistem eksperimental. Penelitian yang dipublikasikan telah meneliti hubungannya dengan diferensiasi sel T, penanda terkait timus, dan aktivitas sel dendritik dan makrofag dalam model penelitian yang ditentukan ^[1].

Kemajuan Penelitian

Penelitian Xinmei Kang melaporkan dalam percobaan seluler dan tikus bahwa peptida timosin α-1 (Tα1) yang diturunkan dari timus dapat bertindak sebagai ligan non-klasik untuk reseptor orexin 1 (HCTRR1), sebuah reseptor neuropeptida khas pada neuron. Dalam model saraf yang diuji, interaksi ini dikaitkan dengan pembacaan terkait kematian sel yang lebih rendah dan berkurangnya aktivitas protein kinase 3 yang berinteraksi dengan reseptor (RIPK3), suatu mediator nekroptosis. Para penulis juga melaporkan hubungan antara tingkat sirkulasi Tα1 dan tingkat keparahan stroke iskemik pada sampel pasien observasional dan model tikus; hubungan ini bukanlah bukti adanya efek terapeutik pada manusia. Dalam model tikus, penghapusan Ptma dikaitkan dengan cedera yang lebih besar, sedangkan paparan Tα1 eksperimental dikaitkan dengan perbedaan cedera saraf dan hasil fungsional ^[2].

Gambar1. Kelangsungan hidup neuron dan pengukuran hasil fungsional dalam model stroke tikus yang melibatkan Tα1 endogen. Tikus C57/Bl6 jantan WT dan Ptma+/− menjadi sasaran tMCAO selama 60 menit dan dikorbankan pada 3 hari atau 14 hari setelah tMCAO ^[2] .
(A) Garis waktu desain eksperimental. (B) Kelangsungan hidup tikus di setiap kelompok dicatat pada 0–14 hari setelah tMCAO. N = 20 di setiap kelompok. Nilai p yang tepat disediakan. dibandingkan dengan WT, dengan uji log-rank. (C) Skor defisit neurologis dinilai pada 0–3 hari setelah tMCAO. N = 10 di setiap kelompok. dibandingkan dengan WT, **p <0,01, dengan ANOVA dua arah (rata-rata ± standar deviasi). (D) Volume infark diukur dengan immunostaining NeuN dengan bagian koronal dikumpulkan pada 3 hari setelah tMCAO. Gambar representatif ditampilkan. Garis putus-putus menguraikan area infark. N = 10 di setiap kelompok.*p < 0,05, dibandingkan dengan WT, dengan uji t Student (rata-rata ± standar deviasi). (E) Cedera saraf pada stroke penumbra dievaluasi dengan ko-imunostaining NeuN (merah) dan TUNEL (hijau) pada 3 hari setelah tMCAO. Gambar representatif dari neuron NeuN+TUNEL+ pada stroke ditampilkan. N = 4 di setiap kelompok. **p <0,01, dibandingkan dengan WT, dengan uji t Student (rata-rata ± standar deviasi). (F) Volume infark diukur dengan immunostaining NeuN dengan bagian koronal dikumpulkan pada 14 hari setelah tMCAO. Gambar representatif ditampilkan. Garis putus-putus menguraikan area infark. N = 10 di setiap kelompok.**p <0,01, dibandingkan dengan WT, dengan uji t Student (rata-rata ± standar deviasi). (G) Gambar representatif dan kuantifikasi kerusakan materi putih di corpus callosum (CC), kapsul eksternal (EC), striatum (STR), dan korteks (CTX) pada 14 hari pasca-tMCAO. N = 4 di setiap kelompok. *p <0,05, **p <0,01, dibandingkan dengan WT, dengan ANOVA dua arah (rata-rata ± standar deviasi). (H) Fungsi sensorimotor model stroke dievaluasi dengan uji pelepasan perekat, uji kesalahan kaki, dan uji rotarod pada 3-14 hari setelah tMCAO. N = 12 di setiap kelompok, *p <0,05, **p <0,01, dibandingkan dengan WT, dengan ANOVA dua arah (rata-rata ± kesalahan standar). (I) Uji labirin air Morris pada 10–14 hari setelah tMCAO. Gambar yang mewakili jalur berenang tikus di setiap kelompok saat platform ada (fase pembelajaran) atau dihilangkan (fase memori). N = 12 per kelompok. **p < 0,01, ***p < 0,001. Pada tahap pembelajaran digunakan ANOVA dua arah. Pada fase memori digunakan uji t Student dan uji nonparametrik.

Yiting Wei menemukan bahwa setelah kemoterapi pada sampel pasien observasi dan pada tikus yang mengandung tumor, kadar timosin α-1 (Tα-1) dalam sirkulasi—hormon peptida endogen utama dengan aktivitas imunomodulator—menurun. Setelah antibodi (AB) diinternalisasi ke dalam kompartemen endolisosom sel dendritik (DC), Tα-1 berikatan dengan AB spesifik tumor dan berinteraksi dengan microRNA yang dibawa oleh AB, termasuk miR146a-5p. Dalam percobaan yang dilaporkan, interaksi dengan Tα-1 dikaitkan dengan berkurangnya degradasi miR146a-5p yang dimediasi oleh lisosomal ribonuklease A dan dengan pematangan, migrasi, dan presentasi antigen tumor ke sel dendritik (DC) terkait reseptor Toll-like 7 (TLR7), migrasi, dan presentasi antigen tumor ke sel T CD8+. Pada tikus yang memiliki tumor dengan ekspresi miR146a-5p yang tinggi, para peneliti melaporkan perbedaan yang bergantung pada TLR7 dalam hasil terkait tumor dengan eksperimen Tα-1 ditambah paparan kemoterapi; temuan ini tidak memberikan manfaat klinis ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago menyelidiki respons sel imun in vitro terhadap Tα1 dalam sistem eksperimental terkait sitomegalovirus manusia (HCMV). Sel dendritik (DC) diisolasi dari sel mononuklear darah tepi (PBMC) melalui seleksi negatif dan dikultur dengan ada atau tidaknya Tα1. Imunofenotipe DC dinilai dengan sitometri aliran multiparameter, mengevaluasi ekspresi CD40, CD80, TIM-3, dan PDL-1, serta produksi TNF-α intraseluler. Selanjutnya, limfosit T (TL) CD4+ atau CD8+ autologus yang diisolasi dari PBMC melalui seleksi negatif dikultur bersama dengan DC yang sebelumnya diobati dengan Tα1. Terlepas dari ada atau tidaknya HCMV, produksi TNF-α, IFN-γ, dan IL-2 intraseluler, serta ekspresi CD40-L dan PD-1, dinilai melalui immunophenotyping, dan multifungsi total TL dan subset memori dievaluasi. Hasilnya menunjukkan perubahan pada penanda CD40, CD80, TIM-3, dan TNF-α setelah paparan Tα1, bersamaan dengan penurunan ekspresi PDL-1 pada beberapa subset sel dendritik yang dikultur, khususnya sel dendritik plasmacytoid (pDCs). Dalam uji kultur bersama ini, penulis melaporkan perbedaan dalam pengukuran TNF-α, IFN-γ, dan IL-2 dalam total dan subset memori dari CD4+ dan CD8+ TL, bersama dengan perubahan dalam ekspresi CD40/CD40-L dan PDL-1/PD-1 ^[4].

Gambar.2. Kultur dan immunophenotyping DC. DC diisolasi dari PBMC dan dikultur (50.000 DC) semalaman dalam RPMI 10% dengan/tanpa pengobatan Tα1 pada suhu 37 °C/5% CO2. Gambar representatif ditangkap menggunakan mikroskop DMIL Leica pada 20X (Skala bar 100 µm). Panah hitam menunjukkan wilayah agregasi dan perubahan morfologi menuju fenotip DC matang dalam kondisi pengobatan Tα1 ^[4] .
(a). Grafik titik-titik sebar mewakili ekspresi masing-masing biomarker dalam total DC (tDCs), sel dendritik myeloid (mDCs) dan sel dendritik plasmacytoid (pDCs): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) dan produksi TNFα intraseluler (f). Median dengan rentang interkuartil ditampilkan. Ex-vivo: Kondisi ex-vivo; UT: Kondisi tidak diobati; Tα1: Kondisi yang dirawat Tα1. Setiap titik mewakili satu individu (n = 20). tDC disorot dengan titik segitiga merah, mDC dengan titik lingkaran hijau, dan pDC dengan titik persegi oranye. Signifikansi statistik ditentukan dengan menggunakan uji Wilcoxon untuk membandingkan kejadian berpasangan (ns: tidak signifikan secara statistik, #0.05 ≤ p < 0.1; *p ≤ 0.05; **p ≤ 0.01; ***p ≤ 0.001). Plot titik sitometri gabungan yang representatif dengan kondisi eksperimental Ex-vivo (abu-abu), UT (hijau) dan Tα1 (merah) untuk setiap biomarker: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); TNFα (f) di tDC (kiri), mDC (tengah) dan pDC (kanan) disediakan.

Indu Bala mengevaluasi sitotoksisitas dan respons Tα-1 terkait oksida nitrat pada sel RAW 264,7. Efek sitotoksik Tα-1 dinilai menggunakan uji MTT, yang menentukan bahwa konsentrasi penghambatan setengah maksimal (IC₅₀) untuk sel RAW 264,7 adalah 368,105 μg/mL. Pengamatan morfologi yang dilakukan pada berbagai konsentrasi Tα-1 menunjukkan bahwa sitotoksisitas pada sel RAW 264.7 meningkat dan kepadatan sel menurun seiring dengan meningkatnya konsentrasi pengujian. Selain itu, respons terkait oksida nitrat terhadap Tα-1 dievaluasi dengan menganalisis produksi oksida nitrat (NO) dalam sel RAW 264.7. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, produksi NO menurun seiring dengan peningkatan konsentrasi uji selama paparan kultur sel dalam kisaran konsentrasi 7,813 hingga 31,25 μg/mL ^[5].

Penelitian Chaoyu Chen menemukan bahwa, secara in vitro, stimulasi Tα1 pada MoDCs dikaitkan dengan perbedaan pengukuran sel imun dan sekresi kompleks interleukin-15/RA (p <0,001). Interaksi dengan reseptor interleukin-2 Rβ/γ pada sel T dikaitkan dengan kadar CCL3/5, interferon-γ, dan faktor nekrosis tumor-α yang lebih tinggi pada sel T CD8+ (p <0,05), dikaitkan dengan kadar p24 yang lebih rendah pada sel T CD4+ (p = 0,002), dan kadar DNA terintegrasi HIV-1 yang lebih rendah (p = 0,012). Selain itu, setelah kultur bersama, tingkat sekresi interferon-γ, tumor necrosis factor-α, dan granzyme B dalam sel NK, serta proporsi sel CD8+ T VM, meningkat secara signifikan. Dalam sistem in vitro, pengukuran ini berkorelasi negatif dengan ukuran reservoir dan pembacaan reaktivasi. Namun, efek ini diamati pada PBMC dari immunoresponder (jumlah sel T CD4+ > 350 sel/µL) tetapi tidak pada non-responden. Para penulis menafsirkan temuan kultur sel ini sebagai bukti perubahan sinyal interleukin-15 sel dendritik, respons sel T CD8+, dan pengukuran terkait aktivitas reservoir virus, tanpa menunjukkan efek klinis ^[6].

Gambar3. Sekresi kompleks IL-15/RA diukur dalam percobaan Tα1 in vitro ^[6] .
(a) diferensiasi morfologis dari THP-1 ke MoDCs setelah 4-6 hari (400x). (b) gerbang perwakilan MoDC CD14+CD11c+ matang dibandingkan dengan THP-1. (c) pengamatan morfologi MoDC di bawah mikroskop daya tinggi (1000x). (d) proporsi empat penanda permukaan MoDC (n = 3). (e) proporsi penanda permukaan THP-1 dan MoDCs (n = 3). (f) Hasil ELISA kompleks IL-15 dan IL-15/RA antar kelompok (n = 9 untuk THP-1, n = 15 untuk MoDC). (g) IL-15 dan IL-15RA intraseluler dari MoDCs (n = 3). (h) hasil qPCR IL15 dan IL15RA (n = 3). MoDCs: sel dendritik yang diturunkan dari monosit; qPCR, reaksi berantai polimerase kuantitatif. Metode statistik yang digunakan dalam perhitungan ini adalah uji-t Student tidak berpasangan.

María de la Sierra Espinar-Buitrago menyelidiki efek imunologi in vitro dari gabungan paparan in vitro terhadap timosin α1 (Tα1) dan dendrimer karbosilana polianionik (PCD) pada sel mononuklear darah tepi (PBMC) selama infeksi HCMV. Biokompatibilitas PCD dinilai menggunakan uji MTT dan LDH. PBMC pertama-tama diberi perlakuan awal dengan senyawa gabungan dan kemudian dipaparkan dengan HCMV selama 48 jam. Perubahan morfologi pada PBMC diamati menggunakan mikroskop cahaya, dan sel dendritik total (tDCs), sel dendritik myeloid (mDCs), sel dendritik mirip sel plasma (pDCs), serta sel T CD4⁺/CD8⁺ dan sel T regulator (Treg) dikarakterisasi menggunakan sitometri aliran multiparameter. Hasilnya menunjukkan bahwa paparan Tα1 + PCD dikaitkan dengan perubahan aktivasi sel dendritik dan penanda maturasi. Selain itu, paparan Tα1 + G2 - S24P dikaitkan dengan peningkatan ekspresi koreseptor dan pengukuran IFNγ dalam sel T, bersama dengan perubahan penanda terkait Treg dan keadaan sel. Sebaliknya, paparan Tα1 + G2S16 dikaitkan dengan ekspresi koreseptor yang lebih rendah dan pengukuran sitokin dalam sel T, di samping pola yang berbeda dari penanda terkait Treg dan keadaan sel ^[7].

Fengtian Wu membuat model HCC in situ pada tikus C57BL/6 berusia (22-26 bulan) dan membandingkan kelompok saline, IL-15, Tα1, dan kelompok paparan gabungan. Perkembangan tumor dipantau melalui pencitraan bioluminesensi, analisis kelangsungan hidup, dan histopatologi, sedangkan fenotip dan fungsi sel T CD8+ di hati dinilai menggunakan sitometri aliran multiwarna, imunofluoresensi, sekuensing transkriptomik, dan Western blotting. Uji in vitro terpisah dilakukan dengan menggunakan sel T CD8+ manusia primer yang dikultur bersama dengan sel karsinoma hepatoseluler Huh7. Dalam model tikus ini, kelompok paparan gabungan menunjukkan beban tumor yang lebih rendah dan kelangsungan hidup yang lebih lama dibandingkan kelompok pembanding; analisis eksperimental juga mengidentifikasi perbedaan dalam fenotip sel T CD8+ hati, ukuran proliferasi, dan mediator sitotoksik termasuk granzim B, perforin, dan interferon-γ. Analisis transkriptomik dan proteomik menunjukkan bahwa kelompok paparan gabungan berbeda dalam ukuran aktivasi jalur pensinyalan fosfoinositida 3-kinase/protein kinase B dalam sel T CD8+ hati ^[8].

Keterbatasan Penelitian

Keterbatasan penting dalam menafsirkan penelitian Tα1 adalah bahwa interaksi reseptor yang dilaporkan dan sinyal hilir bergantung pada model eksperimental dan konteks seluler. Sebuah studi baru-baru ini melaporkan interaksi dengan reseptor hipokretin (orexin) 1 (HCRTR1) dalam model saraf dengan pengukuran kematian sel terkait RIPK3, sedangkan studi sel imun telah menjelaskan jalur lain, termasuk mekanisme terkait TLR7 dalam eksperimen sel dendritik tertentu. Temuan ini tidak boleh digeneralisasikan menjadi mekanisme tunggal atau klaim kemanjuran klinis di seluruh tipe sel (misalnya, sel dendritik, makrofag, dan sel T) ^{[2, 3]}.

Perbedaan dalam karakterisasi dan persiapan bahan Tα1 antar laboratorium dan produsen dapat membatasi perbandingan antar studi eksperimental. Selain itu, stabilitas Tα1 selama penyimpanan tidak dapat diabaikan; fluktuasi suhu atau penyimpanan yang berkepanjangan dapat menyebabkan agregasi atau degradasi rantai peptida, sehingga mempengaruhi reproduktifitas eksperimental dan interpretasi analitis ^[1].

COCER Peptides menghadirkan Thymosin α-1 hanya untuk penggunaan penelitian laboratorium. Bukan untuk pemberian, konsumsi, atau penggunaan klinis pada manusia atau hewan. Penelitian yang dibahas di atas merangkum temuan yang dilaporkan dalam literatur yang dikutip dan tidak menetapkan keamanan atau kemanjuran klinis pada manusia, atau memberikan petunjuk penggunaan; tidak ada persetujuan FDA yang diklaim.

▎ Kutipan yang Relevan

Referensi

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS, dkk. Penuaan dan Thymosin Alpha-1[J]. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 2025,26(23):11470.

DOI:10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L, dkk. Thymosin Alpha-1 Memberikan Perlindungan Saraf Langsung dengan Melibatkan Reseptor Orexin HCRTR1 untuk Menekan Nekroptosis Neuronal[J]. Sains Tingkat Lanjut, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y, dkk. Thymosin Alpha-1 Mengembalikan Imunitas Antitumor yang Diinduksi Kemoterapi dengan Mendampingi Ligan MicroRNA TLR7 dalam Sel Dendritik[J]. Penelitian Kanker, 2026,86(17):4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vazquez-Alejo E, Magro-Lopez E, dkk. Modulasi imun melalui sel dendritik melalui efek Thymosin-alpha-1 pada sinapsis imun pada infeksi HCMV [J]. Imunofarmakologi Internasional, 2023,125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. Pengaruh Thymosin Alpha-1 pada Makrofag: Studi Sitologi dan Anti-Peradangan[J]. Jurnal Zoologi Tingkat Lanjut, 2023,44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J, dkk. Sekresi kompleks IL-15/RA yang diinduksi timosin α1 oleh sel dendritik turunan THP-1 menahan latensi HIV secara in vitro [J]. Virulensi, 2026,17(1).

DOI:10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] MDLS Espinar-Buitrago, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, dkk. Peningkatan Efek Imunomodulator Thymosin-Alpha-1 dalam Kombinasi dengan Dendrimer Karbosilan Polianionik terhadap Infeksi HCMV[J]. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 2024,25(4):1952.

DOI:10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J, dkk. IL-15 Plus Thymosin α1 Mengurangi Sel T CD8+ Hepatik Senescent pada Karsinoma Hepatoseluler melalui Penekanan PI3K/AKT[J]. Jurnal Gastroenterologi dan Hepatologi, 2026,41(5):1600-1613.

DOI:10.1111/jgh.70359.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, MATERI TEKNIS, DESKRIPSI PRODUK, DAN INFORMASI LAINNYA YANG DISEDIAKAN DALAM SITUS WEB INI HANYA DIMAKSUDKAN UNTUK PENELITIAN LABORATORIUM, INFORMASI, DAN PENDIDIKAN YANG SAH.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides ditujukan khusus untuk penelitian in vitro dan laboratorium dan TIDAK dimaksudkan untuk penggunaan manusia atau hewan, konsumsi manusia, penggunaan klinis, penggunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, peracikan, pemberian sendiri, injeksi, atau bentuk pemberian lainnya kepada manusia atau hewan. Produk-produk ini tidak dimaksudkan untuk mendiagnosis, mengobati, menyembuhkan, mengurangi, atau mencegah penyakit atau kondisi medis apa pun, juga tidak dimaksudkan untuk mempengaruhi struktur atau fungsi tubuh manusia atau hewan. Kecuali dinyatakan lain secara tegas, produk yang ditawarkan di situs web ini belum dievaluasi atau disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk penggunaan manusia atau hewan. Setiap referensi terhadap penelitian yang dipublikasikan, jalur biokimia, mekanisme molekuler, atau temuan eksperimental disediakan semata-mata untuk diskusi ilmiah dan tujuan penelitian dan bukan merupakan nasihat medis, klaim terapeutik, panduan dosis, atau instruksi penggunaan. Pembeli sepenuhnya bertanggung jawab untuk memastikan bahwa semua produk diperoleh, ditangani, disimpan, digunakan, dan dibuang sesuai dengan undang-undang, peraturan, persyaratan institusi, dan standar keselamatan laboratorium yang berlaku.