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▎ Panoramica sulla timosina Alpha-1
La timosina alfa-1 (timalfasina), un polipeptide presente in natura nel timo composto da 28 aminoacidi, possiede funzioni immunomodulatorie. Regola la funzione del sistema immunitario migliorando la risposta immunitaria Th1 e promuovendo la differenziazione e la maturazione delle cellule T. La timosina Alpha-1 ha dimostrato un potenziale terapeutico in varie malattie, tra cui l'epatite cronica B e C, l'AIDS, le malattie da immunodeficienza primaria e il cancro. Inoltre, mostra effetti significativi nel potenziare le risposte ai vaccini e nel migliorare la disfunzione immunologica. I suoi vantaggi risiedono nell'elevata sicurezza, nella buona tollerabilità e nella capacità di migliorare la difesa dell'organismo contro infezioni e tumori attraverso la regolazione del sistema immunitario, rivestendo in particolare un importante valore di applicazione clinica in condizioni immunocompromesse o immunodisregolate.
▎ Struttura della timosina alfa-1
Fonte: PubChem |
Sequenza: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Formula molecolare: C 129H 215N 33O55 Peso Molecolare: 3108,3 g/mol Numero CAS: 62304-98-7 ID PubChem: 16130571 Sinonimi: timalfasina;Zadaxina |
▎ Ricerca sulla timosina alfa-1
Cos'è la timosina alfa-1?
La timosina Alpha-1 è un polipeptide composto da 28 aminoacidi. Esiste naturalmente nel timo e svolge un ruolo cruciale nel processo di maturazione e differenziazione delle cellule T.
Qual è il contesto di ricerca della Timosina Alpha-1?
La timosina Alpha-1 è un polipeptide bioattivo isolato e purificato dalla frazione 5 della timosina, costituita da 28 aminoacidi. Il timo è un organo importante del sistema immunitario, che produce varie sostanze che regolano la funzione immunitaria, e la timosina è una di queste. Con lo studio approfondito delle funzioni del timo, le persone si sono gradualmente rese conto che i suoi componenti attivi possono avere un potenziale valore per il trattamento di varie malattie.
Qual è il meccanismo d'azione della Timosina Alpha-1?
Immunomodulazione:
La timosina Alpha-1 è un modificatore della risposta biologica che può attivare varie cellule del sistema immunitario. Regola principalmente la funzione immunitaria migliorando la differenziazione e la maturazione delle cellule T (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Nello specifico, la Timosina Alpha-1 può influenzare i timociti stimolandone la differenziazione o trasformandoli in cellule T attive.
Meccanismo antinfiammatorio:
Nel trattamento della polmonite da COVID-19, la Timosina Alpha-1 accelera il recupero dalla polmonite attraverso il suo meccanismo antinfiammatorio. Può ridurre la risposta infiammatoria, promuovere l’attenuazione dei sintomi correlati alla polmonite COVID-19 come febbre e affaticamento, facilitare l’assorbimento dell’essudato e accelerare il recupero dalla polmonite COVID-19 (Wang Z, 2023).
In che modo Thymalfasin induce l'apoptosi delle cellule tumorali nel trattamento del cancro?
Migliorare l’attività delle cellule immunitarie:
La timalfasina è un timopeptide sintetico con elevata attività di potenziamento immunitario. Può potenziare l’effetto letale delle cellule immunitarie sulle cellule tumorali, inducendo così indirettamente l’apoptosi delle cellule tumorali. Ad esempio, nel microambiente tumorale, la timalfasina può promuovere la differenziazione e la maturazione delle cellule T e potenziare l'attività delle cellule T. Essendo una parte importante del sistema immunitario, le cellule T possono riconoscere e attaccare le cellule tumorali, inducendone l'apoptosi mediante il rilascio di sostanze citotossiche e altri mezzi.
Regolazione della risposta immunitaria:
Come immunopotenziatore, la timalfasina può regolare la risposta immunitaria e indurre l’apoptosi delle cellule tumorali. Può migliorare la risposta immunitaria Th1. Le cellule Th1 secernono principalmente citochine come l'IFN-γ, che possono agire direttamente sulle cellule tumorali e indurne l'apoptosi. Inoltre, la Thymalfasin può anche regolare le funzioni di altre cellule immunitarie, ad esempio potenziando l’attività delle cellule NK. Le cellule NK possono uccidere direttamente le cellule tumorali e anche indurre l'apoptosi delle cellule tumorali secernendo citochine e altri metodi [1].
Migliorare l’immunosoppressione durante il trattamento antitumorale:
Durante il processo di trattamento del tumore, i pazienti spesso sperimentano un’immunosoppressione, che influenzerà l’efficacia del trattamento del tumore. La timalfasina può migliorare l’immunosoppressione generata durante il trattamento antitumorale, migliorare la capacità del sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali e quindi indurre l’apoptosi delle cellule tumorali. Ad esempio, durante la chemioterapia o la radioterapia, il sistema immunitario del paziente verrà danneggiato in una certa misura. La timalfasina può favorire il recupero e la proliferazione delle cellule immunitarie, migliorare la funzione del sistema immunitario e potenziare l'effetto letale sulle cellule tumorali.

La timosina alfa 1 ha un'ampia gamma di attività biologiche.
Fonte: PubMed [6]
Quali sono le applicazioni di Thymalfasin?
Infezioni virali:
A causa del suo effetto immunomodulatore, la Timosina Alpha-1 viene spesso utilizzata per trattare le infezioni virali. Ad esempio, durante la pandemia di COVID-19, ha mostrato una buona efficacia clinica nel trattamento della polmonite da COVID-19. La ricerca mostra che la timosina Alpha-1 può prevenire la progressione delle comuni infezioni da COVID-19 alla polmonite grave attraverso vari meccanismi di protezione immunitaria e antinfiammatoria [2] . Nello specifico, per i pazienti trattati con Thymosin Alpha-1, la degenza ospedaliera è stata significativamente ridotta, la percentuale di sollievo dei sintomi correlati alla polmonite (come febbre e affaticamento) è stata significativamente superiore a quella del gruppo di controllo e anche l'area di essudato infiammatorio mostrata dalla TC era significativamente inferiore a quella del gruppo di controllo [2] . Inoltre, l’analisi multivariata del modello di Cox ha mostrato che i pazienti che hanno utilizzato Thymosin Alpha-1 e i pazienti più giovani avevano un tasso di conversione negativa degli antigeni COVID-19 significativamente più rapido [2] . Tα1 (il componente principale della timosina alfa-1) ha aumentato la conta delle cellule T CD4+ nei pazienti con supporto per inalazione di ossigeno a basso flusso al basale più velocemente rispetto al trattamento standard e può svolgere un ruolo nel trattamento dei pazienti ospedalizzati con ipossiemia e linfopenia causata da COVID-19 [3].
Trattamento dell'epatite:
La timosina Alpha-1 ha anche un certo effetto nel trattamento dell'epatite. Può essere utilizzato come monoterapia per l'epatite B o in combinazione con l'interferone α-2b per il trattamento dell'epatite C. Nello specifico, uno studio ha scoperto che nel trattamento dell'epatite B, l'efficacia della timosina Alpha-1 è stata valutata in quattro studi clinici che hanno coinvolto 195 pazienti. In uno degli studi, 9 pazienti su 17 trattati con Thymosin Alpha-1 presentavano l’eliminazione del DNA del virus dell’epatite B (HBV) a sei mesi, rispetto a 10 pazienti su 16 trattati con interferone α-2b e 4 pazienti su 15 nel gruppo di controllo storico.
Trattamento adiuvante: la timosina Alpha-1 è ampiamente utilizzata anche nel trattamento del cancro. Per i pazienti con cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile e cancro al fegato, nel trattamento adiuvante, Thymosin Alpha-1 può migliorare significativamente il tasso di sopravvivenza globale (OS) (Mao L, 2023). Per i pazienti con NSCLC localmente avanzato non resecabile, la Timosina Alpha-1 può ridurre significativamente la linfopenia e la polmonite causate dalla radioterapia e dalla chemioterapia e vi è una tendenza al miglioramento dell’OS [4].
Migliorare l’immunità antitumorale:
Prove precliniche mostrano che la timosina Alpha-1 può invertire la polarizzazione M2 indotta dall'efferocitosi dei macrofagi attivando l'asse TLR7/SHIP1, migliorare l'efficacia della chemioterapia antitumorale e migliorare l'immunità antitumorale trasformando i 'tumori freddi' in 'tumori caldi' (Mao L, 2023). Inoltre, la timosina alfa-1 ha anche un effetto protettivo nel ridurre la colite causata dagli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) e può migliorare l'efficacia clinica degli ICI [4] . Tα1 come trattamento adiuvante dopo la resezione del cancro al fegato può migliorare la prognosi dei pazienti con carcinoma epatocellulare di piccole dimensioni. In uno studio di coorte retrospettivo, i pazienti con carcinoma epatocellulare di piccole dimensioni sottoposti a resezione epatica sono stati divisi in due gruppi, gruppo A (resezione + Tα1) e gruppo B (solo resezione). Dopo un follow-up mediano di 47,0 mesi, i tassi di sopravvivenza globale a 1, 3 e 5 anni e i tassi di sopravvivenza libera da recidiva dei pazienti del gruppo A erano più alti di quelli del gruppo B. L’analisi multivariata ha mostrato che Tα1 era un fattore prognostico indipendente per il tasso di sopravvivenza globale e il tasso di sopravvivenza libera da recidiva [5].
Ripristino della funzione immunitaria e potenziamento del vaccino:
La timosina Alpha-1 può essere utilizzata per trattare stati immunocompromessi e tumori maligni e come potenziatore delle risposte vaccinali [4, 6] . Può regolare il sistema immunitario e migliorare la funzione delle cellule T e può avere benefici clinici per malattie con funzione immunitaria compromessa o inefficace come infezioni acute e croniche, cancro e mancata risposta ai vaccini [4] . Gli studi hanno dimostrato che nella sepsi grave, la Timosina Alpha-1 ha dimostrato di ripristinare la funzione immunitaria e di contribuire a ridurre il tasso di mortalità dei pazienti [4].
Prevenire le infezioni e le complicanze da COVID-19 nei pazienti sottoposti a dialisi renale:
I pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposti a emodialisi (HD) sono considerati particolarmente vulnerabili all’infezione da SARS-CoV2 a causa di fattori quali l’età avanzata, il carico di comorbidità, l’uso di farmaci e la necessità di visitare frequentemente cliniche di dialisi. I primi studi hanno dimostrato che la Timosina Alpha-1, come adiuvante del vaccino antinfluenzale, può potenziare la risposta anticorpale della popolazione anziana (compresi i pazienti affetti da MH) al vaccino antinfluenzale e ridurre le infezioni influenzali. Nei primi giorni della pandemia di COVID-19, i ricercatori hanno ipotizzato che la somministrazione di Thymosin Alpha-1 ai pazienti con MH potesse ridurre l’incidenza e la gravità delle infezioni da COVID-19. Al 1 luglio 2022, sono stati inclusi nello studio 254 pazienti ESRD/HD provenienti da cinque centri di dialisi a Kansas City, Missouri, di cui 194 pazienti sono stati divisi casualmente nel gruppo A (iniezione sottocutanea di 1,6 mg di Thymosin Alpha-1 due volte a settimana per 8 settimane) e gruppo B (gruppo di controllo, senza ricevere Thymosin Alpha-1) [7].
In conclusione, essendo un polipeptide con funzioni immunomodulatorie uniche, la Timosina Alpha-1 ha mostrato potenziali applicazioni in molti aspetti in campo medico. Nel trattamento delle infezioni virali, ha un effetto significativo su malattie come l’epatite B e il COVID-19. Non solo può accelerare l’alleviamento dei sintomi e ridurre l’infiammazione, ma anche prevenire la progressione della malattia e migliorare il tasso di recupero dei pazienti. In termini di trattamento del tumore, può indurre l’apoptosi delle cellule tumorali attraverso molteplici percorsi, migliorare l’effetto letale delle cellule immunitarie sulle cellule tumorali e migliorare lo stato immunosoppressivo, mostrando prestazioni positive nel trattamento di vari tumori come il cancro ai polmoni e il cancro al fegato.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Wang Z è un ricercatore con un background accademico diversificato e una vasta esperienza di collaborazione tra più istituzioni. I loro interessi di ricerca abbracciano campi interdisciplinari come ingegneria, spettroscopia, chimica, odontoiatria, chirurgia orale e medicina e fisica. Wang Z è stato affiliato con importanti organizzazioni e università, tra cui l'Università dell'Accademia Cinese delle Scienze (CAS), l'Università dello Yunnan, l'Università di Pechino, l'Università Agraria di Hunan, l'Università Jiao Tong di Shanghai e molte altre. Il loro lavoro riflette una forte attenzione all'innovazione e alla collaborazione, in particolare nelle aree legate all'ingegneria optoelettronica dell'industria leggera, alle applicazioni mediche e alla scienza dei materiali avanzati. Attraverso collaborazioni con istituzioni come il Centro di ricerca provinciale di Jiangsu per l'ingegneria e la tecnologia optoelettronica dell'industria leggera e l'Università medica militare dell'aeronautica militare, Wang Z ha contribuito sia ai progressi teorici che alle applicazioni pratiche nei loro campi di competenza. Wang Z è elencato nel riferimento della citazione [2].
▎ Citazioni rilevanti
[1] Sjogren M H. Thymalfasin: un potenziatore del sistema immunitario per il trattamento delle malattie del fegato.[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2004,19 Suppl 6:S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x
[2] Wang Z, Wang C, Fei X, et al. La terapia con timalfasina accelera la riabilitazione della polmonite COVID-19 attraverso meccanismi antinfiammatori[J]. Polmonite, 2023,15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.
[3] Shehadeh F, Benitez G, Mylona EK, et al. Uno studio pilota sulla timalfasina (timosina-α-1) per il trattamento di pazienti ospedalizzati con ipossiemia e linfocitopenia dovuti all'infezione da malattia da coronavirus 2019[J]. Journal of Infectious Diseases, 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.
[4] Mao L. Thymosin alpha 1: reinventare le sue applicazioni più ampie nell'era dell'immuno-oncologia[J]. Immunofarmacologia internazionale, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.
[5] He C, Peng W, Li C, et al. Timalfasina, una promettente terapia adiuvante nel piccolo carcinoma epatocellulare dopo resezione epatica[J]. Medicina, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.0000000000006606.
[6] Dominari A, Hathaway Iii D, Pandav K, et al. Timosina alfa 1: una revisione completa della letteratura.[J]. World Journal of Virology, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[7] Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, et al. Uno studio pilota su Thymalfasin (Ta1) per prevenire l'infezione da covid-19 e le morbilità nei pazienti in dialisi renale: rapporto preliminare[J]. Immunofarmacologia internazionale, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.
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