Timosina Alfa-1 10 mg

▎ Struttura della timosina alfa-1

▎ sulla timosina alfa-1 Ricerca

Sfondo molecolare

La timosina α-1 (Tα1) è un peptide derivato dal timo studiato per l'attività immunomodulante e le risposte correlate allo stress ossidativo e infiammatorio in sistemi sperimentali. Gli studi pubblicati hanno esaminato le sue associazioni con la differenziazione delle cellule T, i marcatori correlati al timo e l'attività delle cellule dendritiche e dei macrofagi in modelli di ricerca definiti ^[1].

Progresso della ricerca

La ricerca di Xinmei Kang ha riportato in esperimenti cellulari e su topi che il peptide timosina α-1 (Tα1) derivato dal timo può agire come un ligando non classico per il recettore dell'orexina 1 (HCRTR1), un tipico recettore neuropeptidico sui neuroni. Nei modelli neuronali testati, questa interazione era associata a letture inferiori legate alla morte cellulare e a una ridotta attività della proteina chinasi 3 interagente con il recettore (RIPK3), un mediatore della necroptosi. Gli autori hanno anche riportato un'associazione tra i livelli circolanti di Tα1 e la gravità dell'ictus ischemico in campioni di pazienti osservazionali e modelli murini; questa associazione non costituisce prova di un effetto terapeutico nell’uomo. Nel modello murino, la delezione di Ptma era associata a un danno maggiore, mentre l’esposizione sperimentale a Tα1 era associata a differenze nel danno neuronale e nei risultati funzionali ^[2].

Fig1. Sopravvivenza neuronale e misurazioni dei risultati funzionali in un modello di ictus del topo che coinvolge Tα1 endogeno. Topi C57/Bl6 maschi WT e Ptma+/− sono stati sottoposti a 60 minuti di tMCAO e sacrificati a 3 giorni o 14 giorni dopo tMCAO ^[2] .
(A) Cronologia del disegno sperimentale. (B) La sopravvivenza dei topi in ciascun gruppo è stata registrata a 0-14 giorni dopo tMCAO. N = 20 in ciascun gruppo. Vengono forniti i valori p esatti. rispetto al WT, mediante test dei ranghi logaritmici. (C) Il punteggio del deficit neurologico è stato valutato a 0–3 giorni dopo tMCAO. N = 10 in ciascun gruppo. rispetto al WT, **p <0,01, mediante ANOVA a due vie (media ± deviazione standard). (D) Il volume dell'infarto è stato quantificato con immunocolorazione di NeuN con sezioni coronali raccolte a 3 giorni dopo tMCAO. Sono state visualizzate immagini rappresentative. Le linee tratteggiate delineavano l'area dell'infarto. N = 10 in ciascun gruppo.*p < 0,05, rispetto al WT, mediante il test t di Student (media ± deviazione standard). (E) La lesione neuronale nella penombra dell'ictus è stata valutata con co-immunocolorazione di NeuN (rosso) e TUNEL (verde) a 3 giorni dopo tMCAO. Sono state visualizzate immagini rappresentative dei neuroni NeuN+TUNEL+ nell'ictus. N = 4 in ciascun gruppo. **p < 0,01, rispetto al WT, mediante il test t di Student (media ± deviazione standard). (F) Il volume dell'infarto è stato quantificato con immunocolorazione di NeuN con sezioni coronali raccolte a 14 giorni dopo tMCAO. Sono state visualizzate immagini rappresentative. Le linee tratteggiate delineavano l'area dell'infarto. N = 10 in ciascun gruppo.**p < 0,01, rispetto al WT, mediante il test t di Student (media ± deviazione standard). (G) Immagini rappresentative e quantificazione del danno alla sostanza bianca nel corpo calloso (CC), nella capsula esterna (EC), nello striato (STR) e nella corteccia (CTX) a 14 giorni dopo tMCAO. N = 4 in ciascun gruppo. *p <0,05, **p <0,01, rispetto al WT, mediante ANOVA a due vie (media ± deviazione standard). (H) Le funzioni sensomotorie dei modelli di ictus sono state valutate mediante test di rimozione dell'adesivo, test di errore del piede e test di rotarod a 3-14 giorni dopo tMCAO. N = 12 in ciascun gruppo, *p <0,05, **p <0,01, rispetto al WT, mediante ANOVA a due vie (media ± errore standard). (I) Test del labirinto acquatico di Morris a 10-14 giorni dopo il tMCAO. Immagini rappresentative dei percorsi di nuoto dei topi in ciascun gruppo mentre la piattaforma era presente (fase di apprendimento) o rimossa (fase di memoria). N = 12 per gruppo. **p <0,01, ***p <0,001. Nella fase di apprendimento è stata utilizzata l'ANOVA a due vie. Nella fase di memoria sono stati utilizzati il ​​test t di Student e il test non parametrico.

Yiting Wei ha scoperto che dopo la chemioterapia in campioni di pazienti osservazionali e in topi portatori di tumore, i livelli circolanti di timosina α-1 (Tα-1), un ormone peptidico endogeno chiave con attività immunomodulante, diminuivano. Dopo che gli anticorpi (AB) sono stati internalizzati nei compartimenti endolisosomiali delle cellule dendritiche (DC), Tα-1 si è legato agli AB specifici del tumore e ha interagito con i microRNA trasportati dagli AB, incluso miR146a-5p. Negli esperimenti riportati, l'interazione con Tα-1 è stata associata a una ridotta degradazione di miR146a-5p mediata dalla ribonucleasi lisosomiale A e alla maturazione delle cellule dendritiche (DC) correlate al recettore Toll-like 7 (TLR7), alla migrazione e alla presentazione dell'antigene tumorale alle cellule T CD8+. Nei topi portatori di tumori accertati con elevata espressione di miR146a-5p, i ricercatori hanno riportato differenze TLR7-dipendenti negli esiti correlati al tumore con l’esposizione sperimentale a Tα-1 più chemioterapia; questi risultati non stabiliscono un beneficio clinico ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago ha studiato le risposte in vitro delle cellule immunitarie a Tα1 in un sistema sperimentale correlato al citomegalovirus umano (HCMV). Le cellule dendritiche (DC) sono state isolate dalle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) mediante selezione negativa e coltivate in presenza o assenza di Tα1. L'immunofenotipo delle DC è stato valutato mediante citometria a flusso multiparametrica, valutando l'espressione di CD40, CD80, TIM-3 e PDL-1, nonché la produzione intracellulare di TNF-α. Successivamente, i linfociti T CD4+ o CD8+ autologhi (TL) isolati dalle PBMC tramite selezione negativa sono stati coltivati ​​in co-coltura con DC precedentemente trattate con Tα1. Indipendentemente dalla presenza o assenza di HCMV, la produzione intracellulare di TNF-α, IFN-γ e IL-2, nonché l'espressione di CD40-L e PD-1, sono state valutate tramite immunofenotipizzazione ed è stata valutata la multifunzionalità dei TL totali e dei sottoinsiemi di memoria. I risultati hanno mostrato cambiamenti nei marcatori CD40, CD80, TIM-3 e TNF-α misurati dopo l’esposizione a Tα1, insieme a una minore espressione di PDL-1 in alcuni sottoinsiemi di cellule dendritiche in coltura, in particolare cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC). All'interno di questi test di co-coltura, gli autori hanno riportato differenze nelle misurazioni di TNF-α, IFN-γ e IL-2 nei sottoinsiemi totali e di memoria di TL CD4+ e CD8+, insieme a cambiamenti nell'espressione di CD40/CD40-L e PDL-1/PD-1 ^[4].

Fig.2. Coltura e immunofenotipizzazione delle DC. Le DC sono state isolate dalle PBMC e coltivate (50.000 DC) durante la notte in RPMI 10% con/senza trattamento Tα1 a 37 °C/5% CO2. Le immagini rappresentative sono state catturate utilizzando un microscopio DMIL Leica a 20X (barra della scala 100 µm). La freccia nera indica una regione di aggregazione e cambiamenti morfologici verso un fenotipo di DC mature nella condizione di trattamento Tα1 ^[4] .
(a). I grafici a punti di dispersione rappresentano l'espressione di ciascun biomarcatore nelle DC totali (tDC), nelle cellule dendritiche mieloidi (mDC) e nelle cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) e produzione intracellulare di TNFα (f). Vengono mostrate le mediane con gli intervalli interquartile. Ex vivo: condizione ex vivo; UT: condizione non trattata; Tα1: condizione trattata con Tα1. Ogni punto rappresenta un individuo (n = 20). i tDC sono evidenziati con punti triangolari rossi, gli mDC con punti circolari verdi e i pDC con punti quadrati arancioni. La significatività statistica è stata determinata utilizzando il test di Wilcoxon per confrontare eventi accoppiati (ns: non statisticamente significativo, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Rappresentativi grafici a punti di citometria unita con condizione sperimentale Ex-vivo (grigio), UT (verde) e Tα1 (rosso) per ciascun biomarcatore: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); Vengono forniti TNFα (f) in tDC (a sinistra), mDC (al centro) e pDC (a destra).

Indu Bala ha valutato la citotossicità e le risposte correlate all'ossido nitrico di Tα-1 su cellule RAW 264.7. L'effetto citotossico di Tα-1 è stato valutato utilizzando il test MTT, che ha determinato che la sua concentrazione inibitoria semimassima (IC₅₀) per le cellule RAW 264,7 era 368,105 μg/mL. Le osservazioni morfologiche condotte a diverse concentrazioni di Tα-1 hanno mostrato che la citotossicità nelle cellule RAW 264.7 aumentava e la densità cellulare diminuiva all'aumentare della concentrazione del test. Inoltre, la risposta correlata all'ossido nitrico a Tα-1 è stata valutata analizzando la produzione di ossido nitrico (NO) nelle cellule RAW 264.7. Rispetto al gruppo di controllo, la produzione di NO è diminuita all’aumentare delle concentrazioni di prova durante l’esposizione alla coltura cellulare nell’intervallo di concentrazione compreso tra 7,813 e 31,25 μg/mL ^[5].

Lo studio di Chaoyu Chen ha scoperto che, in vitro, la stimolazione Tα1 delle MoDC era associata a differenze nelle misurazioni delle cellule immunitarie e nella secrezione del complesso interleuchina-15/RA (p <0,001). Questa interazione con il recettore Rβ/γ dell'interleuchina-2 sulle cellule T è stata associata a livelli misurati più elevati di CCL3/5, interferone-γ e fattore di necrosi tumorale-α nelle cellule T CD8+ (p < 0,05), è stata associata a livelli più bassi di p24 nelle cellule T CD4+ (p = 0,002) e livelli inferiori di DNA integrato di HIV-1 (p = 0,012). Inoltre, in seguito alla co-coltura, i livelli di secrezione di interferone-γ, fattore di necrosi tumorale-α e granzima B nelle cellule NK, nonché la proporzione di cellule T VM CD8+, sono aumentati in modo significativo. In questo sistema in vitro, queste misure erano correlate negativamente con le dimensioni del serbatoio e le letture di riattivazione. Tuttavia, questi effetti sono stati osservati nei PBMC degli immunoresponder (conta delle cellule T CD4+ > 350 cellule/μL) ma non nei non-responder. Gli autori hanno interpretato questi risultati delle colture cellulari come prova di un’alterata segnalazione dell’interleuchina-15 delle cellule dendritiche, delle risposte delle cellule T CD8+ e di misure relative all’attività del serbatoio virale, senza dimostrare effetti clinici ^[6].

Fig3. Secrezione del complesso IL-15/RA misurata in un esperimento in vitro Tα1 ^[6] .
(a) differenziazione morfologica da THP-1 a MoDC dopo 4-6 giorni (400x). (b) gate rappresentativo delle MoDC CD14+CD11c+ mature rispetto a THP-1. (c) osservazione morfologica delle MoDC al microscopio ad alta potenza (1000x). (d) proporzioni di quattro marcatori di superficie delle MoDC (n = 3). (e) proporzioni del marcatore di superficie di THP-1 e MoDC (n = 3). (f) Risultati ELISA del complesso IL-15 e IL-15/RA tra i gruppi (n = 9 per THP-1, n = 15 per MoDC). (g) IL-15 intracellulare e IL-15RA delle MoDC (n = 3). (h) risultati qPCR di IL15 e IL15RA (n = 3). MoDC: cellule dendritiche derivate da monociti; qPCR, reazione a catena della polimerasi quantitativa. Il metodo statistico utilizzato in questa figura era il test t di Student non accoppiato.

María de la Sierra Espinar-Buitrago ha studiato gli effetti immunologici in vitro dell’esposizione combinata in vitro alla timosina α1 (Tα1) e ai dendrimeri polianionici del carbosilano (PCD) sulle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) durante l’infezione da HCMV. La biocompatibilità del PCD è stata valutata utilizzando test MTT e LDH. I PBMC sono stati prima pretrattati con i composti combinati e poi esposti a HCMV per 48 ore. Cambiamenti morfologici nelle PBMC sono stati osservati utilizzando la microscopia ottica e le cellule dendritiche totali (tDC), le cellule dendritiche mieloidi (mDC), le cellule dendritiche simili a plasmacellule (pDC), nonché le cellule T CD4⁺/CD8⁺ e le cellule T regolatorie (Tregs) sono state caratterizzate utilizzando la citometria a flusso multiparametrica. I risultati hanno mostrato che l’esposizione a Tα1 + PCD era associata a cambiamenti nei marcatori di attivazione e maturazione delle cellule dendritiche. Inoltre, l'esposizione a Tα1 + G2 - S24P è stata associata ad una maggiore espressione dei co-recettori e alle misurazioni dell'IFNγ nelle cellule T, insieme a cambiamenti nei marcatori correlati alle Treg e nello stato cellulare. Al contrario, l’esposizione a Tα1 + G2S16 è stata associata a una minore espressione di co-recettori e misurazioni di citochine nelle cellule T, insieme a un diverso modello di marcatori correlati alle Treg e allo stato cellulare ^[7].

Fengtian Wu ha creato un modello di HCC in situ in topi C57BL/6 anziani (22-26 mesi) e ha confrontato gruppi con soluzione salina, IL-15, Tα1 e con esposizione combinata. La progressione del tumore è stata monitorata tramite imaging a bioluminescenza, analisi di sopravvivenza e istopatologia, mentre il fenotipo e la funzione delle cellule T CD8+ nel fegato sono stati valutati utilizzando citometria a flusso multicolore, immunofluorescenza, sequenziamento trascrittomico e Western blotting. Sono stati eseguiti test in vitro separati utilizzando cellule T CD8+ umane primarie coltivate in co-coltura con cellule di carcinoma epatocellulare Huh7. In questo modello murino, il gruppo con esposizione combinata ha mostrato un carico tumorale inferiore e una sopravvivenza più lunga rispetto ai gruppi di confronto; le analisi sperimentali hanno anche identificato differenze nei fenotipi epatici delle cellule T CD8+, nelle misure di proliferazione e nei mediatori citotossici tra cui granzima B, perforina e interferone-γ. Analisi trascrittomiche e proteomiche hanno indicato che il gruppo con esposizione combinata differiva nelle misure di attivazione della via di segnalazione della fosfoinositide 3-chinasi/proteina chinasi B nelle cellule T epatiche CD8+ ^[8].

Limitazioni della ricerca

Un'importante limitazione nell'interpretazione della ricerca Tα1 è che le interazioni dei recettori segnalati e la segnalazione a valle dipendono dal modello sperimentale e dal contesto cellulare. Uno studio recente ha riportato un'interazione con il recettore 1 dell'ipocretina (orexina) (HCRTR1) in modelli neuronali con misurazioni della morte cellulare correlate a RIPK3, mentre studi su cellule immunitarie hanno descritto altri percorsi, inclusi meccanismi correlati a TLR7 in specifici esperimenti con cellule dendritiche. Questi risultati non dovrebbero essere generalizzati in un unico meccanismo stabilito o in un'affermazione di efficacia clinica tra i tipi di cellule (ad esempio, cellule dendritiche, macrofagi e cellule T) ^{[2, 3]}.

Le differenze nella caratterizzazione e nella preparazione dei materiali Tα1 tra laboratori e produttori possono limitare la comparabilità tra gli studi sperimentali. Inoltre, non si può trascurare la stabilità di Tα1 durante la conservazione; le fluttuazioni di temperatura o la conservazione prolungata possono portare all'aggregazione o alla degradazione della catena peptidica, influenzando così la riproducibilità sperimentale e l'interpretazione analitica ^[1].

COCER Peptides presenta Thymosin α-1 solo per uso di ricerca di laboratorio. Non destinato alla somministrazione umana o veterinaria, al consumo o all'uso clinico. La ricerca sopra discussa riassume i risultati riportati nella letteratura citata e non stabilisce la sicurezza o l’efficacia clinica nell’uomo, né fornisce indicazioni per l’uso; non viene richiesta l'approvazione della FDA.

▎ Citazioni rilevanti

Riferimenti

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS, et al. Invecchiamento e timosina alfa-1[J]. Giornale internazionale di scienze molecolari, 2025,26(23):11470.

DOI:10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L, et al. La timosina alfa-1 fornisce neuroprotezione diretta coinvolgendo il recettore dell'orexina HCRTR1 per sopprimere la necroptosi neuronale[J]. Scienza avanzata, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y, et al. La timosina alfa-1 ripristina l'immunità antitumorale indotta dalla chemioterapia mediante chaperoning di un ligando di microRNA di TLR7 nelle cellule dendritiche[J]. Ricerca sul cancro, 2026,86(17):4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vazquez-Alejo E, Magro-Lopez E, et al. Modulazione immunitaria tramite cellule dendritiche mediante l'effetto della timosina-alfa-1 sulla sinapsi immunitaria nell'infezione da HCMV[J]. Immunofarmacologia internazionale, 2023,125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. Gli effetti della timosina Alpha-1 sui macrofagi: uno studio citologico e antinfiammatorio[J]. Giornale di zoologia avanzata, 2023,44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J, et al. La secrezione indotta dalla timosina α1 del complesso IL-15/RA da parte delle cellule dendritiche derivate dal THP-1 limita la latenza dell'HIV in vitro[J]. Virulenza, 2026,17(1).

DOI:10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, et al. Effetti immunomodulatori potenziati della timosina-alfa-1 in combinazione con dendrimeri di carbosilano polianionico contro l'infezione da HCMV[J]. Giornale internazionale di scienze molecolari, 2024,25(4):1952.

DOI:10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J et al. IL-15 Plus Timosina α1 riduce le cellule T CD8+ epatiche senescenti nel carcinoma epatocellulare tramite la soppressione di PI3K/AKT[J]. Giornale di Gastroenterologia ed Epatologia, 2026,41(5):1600-1613.

DOI:10.1111/jgh.70359.

TUTTI I PRODOTTI, GLI ARTICOLI, I MATERIALI TECNICI, LE DESCRIZIONI DEI PRODOTTI E LE ALTRE INFORMAZIONI FORNITE IN QUESTO SITO WEB SONO DESTINATI ESCLUSIVAMENTE A SCOPI LEGITTIMI DI RICERCA DI LABORATORIO, INFORMATIVI ED EDUCATIVI.

I prodotti offerti da Cocer Peptides sono destinati esclusivamente alla ricerca in vitro e di laboratorio e NON sono destinati all'uso umano o veterinario, al consumo umano, all'uso clinico, all'uso diagnostico, all'uso terapeutico, alla composizione, all'autosomministrazione, all'iniezione o a qualsiasi altra forma di somministrazione a esseri umani o animali. Questi prodotti non sono destinati a diagnosticare, trattare, curare, mitigare o prevenire alcuna malattia o condizione medica, né sono destinati ad influenzare la struttura o la funzione del corpo umano o animale. Salvo diversa indicazione espressa, i prodotti offerti su questo sito Web non sono stati valutati o approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per uso umano o veterinario. Eventuali riferimenti a studi pubblicati, percorsi biochimici, meccanismi molecolari o risultati sperimentali sono forniti esclusivamente per scopi di ricerca e discussione scientifica e non costituiscono consulenza medica, indicazioni terapeutiche, indicazioni sul dosaggio o istruzioni per l'uso. Gli acquirenti sono gli unici responsabili di garantire che tutti i prodotti siano acquistati, maneggiati, conservati, utilizzati e smaltiti in conformità con le leggi, i regolamenti, i requisiti istituzionali e gli standard di sicurezza del laboratorio applicabili.