Timosina Alfa-1 10mg

▎ Estrutura da Timosina Alfa-1

▎ com Timosina Alfa-1 Pesquisa

Fundo molecular

A timosina α-1 (Tα1) é um peptídeo derivado do timo investigado quanto à atividade imunomoduladora e respostas relacionadas à inflamação e ao estresse oxidativo em sistemas experimentais. Estudos publicados examinaram suas associações com a diferenciação de células T, marcadores relacionados ao timo e a atividade de células dendríticas e macrófagos em modelos de pesquisa definidos ^[1].

Progresso da pesquisa

A pesquisa de Xinmei Kang relatou em experimentos celulares e com camundongos que o peptídeo derivado do timo timosina α-1 (Tα1) pode atuar como um ligante não clássico para o receptor de orexina 1 (HCRTR1), um receptor neuropeptídico típico nos neurônios. Nos modelos neuronais testados, essa interação foi associada a menores leituras relacionadas à morte celular e à redução da atividade da proteína quinase 3 que interage com o receptor (RIPK3), um mediador da necroptose. Os autores também relataram uma associação entre os níveis circulantes de Tα1 e a gravidade do AVC isquêmico em amostras observacionais de pacientes e modelos de camundongos; esta associação não é evidência de efeito terapêutico em humanos. No modelo de camundongo, a deleção de Ptma foi associada a maior lesão, enquanto a exposição experimental a Tα1 foi associada a diferenças na lesão neuronal e nos resultados funcionais ^[2].

Figura 1. Sobrevivência neuronal e medições de resultados funcionais em um modelo de acidente vascular cerebral em camundongos envolvendo Tα1 endógeno. Camundongos C57/Bl6 machos WT e Ptma+/− foram submetidos a 60 min de tMCAO e sacrificados em 3d ou 14d após tMCAO ^[2] .
(A) Cronograma do desenho experimental. (B) A sobrevivência dos camundongos em cada grupo foi registrada de 0 a 14 dias após o tMCAO. N = 20 em cada grupo. Valores exatos de p são fornecidos. comparado com WT, pelo teste log-rank. (C) O escore de déficit neurológico foi avaliado em 0–3d após tMCAO. N = 10 em cada grupo. comparado com WT, **p < 0,01, por ANOVA Two-way (média ± desvio padrão). (D) O volume do infarto foi quantificado com imunocoloração de NeuN com cortes coronais coletados 3d após tMCAO. Imagens representativas foram exibidas. Linhas tracejadas delineavam a área do infarto. N = 10 em cada grupo.*p < 0,05, comparado com WT, pelo teste t de Student (média ± desvio padrão). (E) A lesão neuronal na penumbra do AVC foi avaliada com co-imunocoloração de NeuN (vermelho) e TUNEL (verde) 3d após tMCAO. Imagens representativas de neurônios NeuN+TUNEL+ em acidente vascular cerebral foram exibidas. N = 4 em cada grupo. **p < 0,01, comparado ao TP, pelo teste t de Student (média ± desvio padrão). (F) O volume do infarto foi quantificado com imunocoloração de NeuN com cortes coronais coletados aos 14 dias após tMCAO. Imagens representativas foram exibidas. Linhas tracejadas delineavam a área do infarto. N = 10 em cada grupo.**p < 0,01, comparado com WT, pelo teste t de Student (média ± desvio padrão). (G) Imagens representativas e quantificação de danos na substância branca no corpo caloso (CC), cápsula externa (CE), estriado (STR) e córtex (CTX) aos 14 dias pós-tMCAO. N = 4 em cada grupo. *p < 0,05, **p < 0,01, comparado com WT, por ANOVA Two-way (média ± desvio padrão). (H) As funções sensório-motoras dos modelos de AVC foram avaliadas por teste de remoção de adesivo, teste de falha no pé e teste rotarod 3-14d após tMCAO. N = 12 em cada grupo, *p < 0,05, **p < 0,01, comparado com WT, por ANOVA Two-way (média ± erro padrão). (I) Teste do labirinto aquático de Morris 10-14 dias após tMCAO. Imagens representativas dos caminhos de natação dos ratos em cada grupo enquanto a plataforma estava presente (fase de aprendizagem) ou removida (fase de memória). N = 12 por grupo. **p < 0,01, ***p < 0,001. Na fase de aprendizagem, foi utilizada ANOVA Two-way. Na fase de memória foram utilizados teste t de Student e teste não paramétrico.

Yiting Wei descobriu que após a quimioterapia em amostras observacionais de pacientes e em camundongos portadores de tumor, os níveis circulantes de timosina α-1 (Tα-1) – um hormônio peptídico endógeno chave com atividade imunomoduladora – diminuíram. Depois que os anticorpos (ABs) foram internalizados nos compartimentos endolisossomais das células dendríticas (DCs), o Tα-1 ligou-se aos ABs específicos do tumor e interagiu com os microRNAs transportados pelos ABs, incluindo o miR146a-5p. Nos experimentos relatados, a interação com Tα-1 foi associada à redução da degradação de miR146a-5p mediada pela ribonuclease A lisossômica e à maturação, migração e antígeno tumoral relacionados à maturação de células dendríticas (DC) relacionadas ao receptor Toll-like 7 (TLR7) para células T CD8 +. Em camundongos portadores de tumores estabelecidos com alta expressão de miR146a-5p, os pesquisadores relataram diferenças dependentes de TLR7 nos resultados relacionados ao tumor com Tα-1 experimental mais exposição à quimioterapia; esses achados não estabelecem benefício clínico ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago investigou respostas de células imunes in vitro a Tα1 em um sistema experimental relacionado ao citomegalovírus humano (HCMV). As células dendríticas (DCs) foram isoladas de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) por seleção negativa e cultivadas na presença ou ausência de Tα1. O imunofenótipo das DCs foi avaliado por citometria de fluxo multiparâmetro, avaliando a expressão de CD40, CD80, TIM-3 e PDL-1, bem como a produção intracelular de TNF-α. Posteriormente, linfócitos T (LTs) CD4+ ou CD8+ autólogos isolados de PBMCs via seleção negativa foram co-cultivados com DCs previamente tratadas com Tα1. Independentemente da presença ou ausência de CMVH, a produção intracelular de TNF-α, IFN-γ e IL-2, bem como a expressão de CD40-L e PD-1, foram avaliadas via imunofenotipagem, e a multifuncionalidade de LTs totais e subconjuntos de memória foi avaliada. Os resultados mostraram alterações nos marcadores medidos CD40, CD80, TIM-3 e TNF-α após a exposição a Tα1, juntamente com menor expressão de PDL-1 em alguns subconjuntos de células dendríticas cultivadas, particularmente células dendríticas plasmocitoides (pDCs). Dentro desses ensaios de co-cultura, os autores relataram diferenças nas medições de TNF-α, IFN-γ e IL-2 em subconjuntos totais e de memória de LTs CD4+ e CD8+, juntamente com alterações na expressão de CD40/CD40-L e PDL-1/PD-1 ^[4].

Figura 2. Cultura e imunofenotipagem de DCs. As DCs foram isoladas de PBMCs e cultivadas (50.000 DCs) durante a noite em RPMI 10% com/sem tratamento com Tα1 a 37°C/5% de CO2. Imagens representativas foram capturadas usando um microscópio DMIL Leica a 20X (barra de escala 100 µm). A seta preta indica uma região de agregação e alterações morfológicas em direção a um fenótipo de DCs maduras na condição de tratamento Tα1 ^[4] .
(a). Os gráficos de pontos de dispersão representam a expressão de cada biomarcador em DCs totais (tDCs), células dendríticas mieloides (mDCs) e células dendríticas plasmocitoides (pDCs): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) e produção intracelular de TNFα (f). São mostradas medianas com os intervalos interquartis. Ex vivo: Condição ex vivo; UT: Condição não tratada; Tα1: condição tratada com Tα1. Cada ponto representa um indivíduo (n = 20). Os tDCs são destacados com pontos triangulares vermelhos, os mDCs com pontos circulares verdes e os pDCs com pontos quadrados laranja. A significância estatística foi determinada utilizando o teste de Wilcoxon para comparar eventos pareados (ns: não estatisticamente significativo, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Gráficos de pontos de citometria mesclados representativos com condição experimental Ex-vivo (cinza), UT (verde) e Tα1 (vermelho) para cada biomarcador: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); São fornecidos TNFα (f) em tDCs (esquerda), mDCs (meio) e pDCs (direita).

Indu Bala avaliou a citotoxicidade e as respostas relacionadas ao óxido nítrico de Tα-1 em células RAW 264.7. O efeito citotóxico de Tα-1 foi avaliado usando o ensaio MTT, que determinou que sua concentração inibitória metade máxima (IC₅₀) para células RAW 264,7 foi de 368,105 μg/mL. Observações morfológicas realizadas em diferentes concentrações de Tα-1 mostraram que a citotoxicidade nas células RAW 264.7 aumentou e a densidade celular diminuiu à medida que a concentração de teste aumentou. Além disso, a resposta relacionada ao óxido nítrico ao Tα-1 foi avaliada pela análise da produção de óxido nítrico (NO) em células RAW 264.7. Em comparação com o grupo de controle, a produção de NO diminuiu à medida que as concentrações de teste aumentaram durante a exposição à cultura celular na faixa de concentração de 7,813 a 31,25 μg/mL ^[5].

O estudo de Chaoyu Chen descobriu que, in vitro, a estimulação Tα1 de MoDCs estava associada a diferenças nas medições de células imunes e à secreção do complexo interleucina-15/RA (p < 0,001). Esta interação com o receptor Rβ/γ da interleucina-2 nas células T foi associada a níveis mais elevados medidos de CCL3/5, interferon-γ e fator de necrose tumoral-α em células T CD8+ (p < 0,05), foi associada a níveis mais baixos de p24 em células T CD4+ (p = 0,002) e níveis mais baixos de DNA integrado do HIV-1 (p = 0,012). Além disso, após a co-cultura, os níveis de secreção de interferon-γ, fator de necrose tumoral-α e granzima B em células NK, bem como a proporção de células T VM CD8+, aumentaram significativamente. Neste sistema in vitro, estas medidas foram negativamente correlacionadas com o tamanho do reservatório e as leituras de reativação. No entanto, estes efeitos foram observados em PBMCs de imunorespondedores (contagem de células T CD4+ > 350 células/µL), mas não em não respondedores. Os autores interpretaram esses achados da cultura celular como evidência de sinalização alterada da interleucina-15 das células dendríticas, respostas das células T CD8 + e medidas relacionadas à atividade do reservatório viral, sem demonstrar efeitos clínicos ^[6].

Fig3. Secreção do complexo IL-15/RA medida em um experimento Tα1 in vitro ^[6] .
(a) diferenciação morfológica de THP-1 para MoDCs após 4-6d (400x). (b) porta representativa de MoDCs CD14+CD11c+ maduros em comparação com THP-1. (c) observação morfológica de MoDCs sob microscópio de alta potência (1000x). (d) proporções de quatro marcadores de superfície de MoDCs (n = 3). (e) proporções de marcador de superfície de THP-1 e MoDCs (n = 3). (f) resultados de ELISA do complexo IL-15 e IL-15/RA entre grupos (n = 9 para THP-1, n = 15 para MoDC). (g) IL-15 intracelular e IL-15RA de MoDCs (n = 3). (h) resultados qPCR de IL15 e IL15RA (n = 3). MoDCs: células dendríticas derivadas de monócitos; qPCR, reação em cadeia da polimerase quantitativa. O método estatístico utilizado nesta figura foi o teste t de Student não pareado.

María de la Sierra Espinar-Buitrago investigou os efeitos imunológicos in vitro da exposição in vitro combinada à timosina α1 (Tα1) e dendrímeros polianiônicos de carbossilano (PCD) em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) durante a infecção por HCMV. A biocompatibilidade da PCD foi avaliada utilizando ensaios MTT e LDH. As PBMCs foram primeiro pré-tratadas com os compostos combinados e depois expostas ao HCMV durante 48 horas. Alterações morfológicas em PBMCs foram observadas usando microscopia óptica, e células dendríticas totais (tDCs), células dendríticas mieloides (mDCs), células dendríticas semelhantes a células plasmáticas (pDCs), bem como células T CD4⁺/CD8⁺ e células T reguladoras (Tregs) foram caracterizados usando citometria de fluxo multiparâmetro. Os resultados mostraram que a exposição ao Tα1 + PCD foi associada a alterações na ativação das células dendríticas e nos marcadores de maturação. Além disso, a exposição a Tα1 + G2 - S24P foi associada ao aumento da expressão de co-receptores e medições de IFNγ em células T, juntamente com alterações em marcadores relacionados a Treg e de estado celular. Em contraste, a exposição a Tα1 + G2S16 foi associada a menor expressão de co-receptores e medições de citocinas em células T, juntamente com um padrão diferente de marcadores relacionados a Treg e de estado celular ^[7].

Fengtian Wu estabeleceu um modelo de HCC in situ em camundongos C57BL/6 envelhecidos (22-26 meses) e comparou grupos de solução salina, IL-15, Tα1 e exposição combinada. A progressão do tumor foi monitorada por meio de imagens de bioluminescência, análise de sobrevivência e histopatologia, enquanto o fenótipo e a função das células T CD8+ no fígado foram avaliados por citometria de fluxo multicolor, imunofluorescência, sequenciamento transcriptômico e Western blotting. Ensaios in vitro separados foram realizados utilizando células T CD8+ humanas primárias co-cultivadas com células de carcinoma hepatocelular Huh7. Neste modelo de camundongo, o grupo de exposição combinada apresentou menor carga tumoral e maior sobrevida do que os grupos de comparação; análises experimentais também identificaram diferenças nos fenótipos de células T CD8+ hepáticas, medidas de proliferação e mediadores citotóxicos, incluindo granzima B, perforina e interferon-γ. Análises transcriptômicas e proteômicas indicaram que o grupo de exposição combinada diferiu nas medidas de ativação da via de sinalização fosfoinositídeo 3-quinase / proteína quinase B em células T CD8 + hepáticas ^[8].

Limitações de pesquisa

Uma limitação importante na interpretação da pesquisa Tα1 é que as interações relatadas dos receptores e a sinalização a jusante dependem do modelo experimental e do contexto celular. Um estudo recente relatou uma interação com o receptor 1 de hipocretina (orexina) (HCRTR1) em modelos neuronais com medições de morte celular relacionadas ao RIPK3, enquanto estudos de células imunes descreveram outras vias, incluindo mecanismos relacionados ao TLR7 em experimentos específicos de células dendríticas. Essas descobertas não devem ser generalizadas em um único mecanismo estabelecido ou em uma alegação de eficácia clínica entre tipos de células (por exemplo, células dendríticas, macrófagos e células T) ^{[2, 3]}.

Diferenças na caracterização e preparação de materiais Tα1 entre laboratórios e fabricantes podem limitar a comparabilidade entre estudos experimentais. Além disso, a estabilidade do Tα1 durante o armazenamento não pode ser negligenciada; flutuações de temperatura ou armazenamento prolongado podem levar à agregação ou degradação da cadeia peptídica, afetando assim a reprodutibilidade experimental e a interpretação analítica ^[1].

COCER Peptides apresenta Timosina α-1 apenas para uso em pesquisas laboratoriais. Não é para administração, consumo ou uso clínico humano ou veterinário. A pesquisa discutida acima resume os resultados relatados na literatura citada e não estabelece a segurança ou eficácia clínica humana, nem fornece instruções de uso; nenhuma aprovação do FDA é reivindicada.

▎ Citações relevantes

Referências

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS, et al. Envelhecimento e Timosina Alfa-1[J]. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 2025,26(23):11470.

DOI:10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L, et al. A timosina alfa-1 fornece neuroproteção direta ao envolver o receptor de orexina HCRTR1 para suprimir a necroptose neuronal[J]. Ciência Avançada, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y, et al. Timosina Alfa-1 restaura a imunidade antitumoral induzida por quimioterapia ao acompanhar um ligante de microRNA de TLR7 em células dendríticas [J]. Pesquisa do Câncer, 2026,86(17):4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vazquez-Alejo E, Magro-Lopez E, et al. Modulação imunológica via células dendríticas pelo efeito da Timosina-alfa-1 na sinapse imunológica na infecção por HCMV [J]. Imunofarmacologia Internacional, 2023,125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. Os efeitos da timosina alfa-1 em macrófagos: um estudo citológico e antiinflamatório[J]. Jornal de Zoologia Avançada, 2023,44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J, et al. A secreção do complexo IL-15/RA induzida pela timosina α1 por células dendríticas derivadas de THP-1 restringe a latência do HIV in vitro [J]. Virulência, 2026,17(1).

DOI:10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, et al. Efeitos imunomoduladores aprimorados da timosina-alfa-1 em combinação com dendrímeros de carbossilano polianiônicos contra a infecção por HCMV [J]. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 2024,25(4):1952.

DOI:10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J, et al. IL-15 Plus Timosina α1 reduz células T CD8+ hepáticas senescentes no carcinoma hepatocelular via supressão de PI3K/AKT[J]. Jornal de Gastroenterologia e Hepatologia, 2026,41(5):1600-1613.

DOI:10.1111/jgh.70359.

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