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▎ Visão geral da timosina alfa-1
A Timosina Alfa-1 (Timalfasina), um polipeptídeo que ocorre naturalmente no timo composto por 28 aminoácidos, possui funções imunomoduladoras. Regula a função do sistema imunológico, aumentando a resposta imune Th1 e promovendo a diferenciação e maturação das células T. A Timosina Alfa-1 demonstrou potencial terapêutico em diversas doenças, incluindo hepatite B e C crônica, AIDS, doenças de imunodeficiência primária e câncer. Além disso, apresenta efeitos significativos no aumento das respostas à vacina e na melhoria da disfunção imunológica. Suas vantagens residem na alta segurança, na boa tolerabilidade e na capacidade de aumentar a defesa do organismo contra infecções e tumores através da regulação do sistema imunológico, tendo particularmente importante valor de aplicação clínica em condições imunocomprometidas ou imunodesreguladas.
▎ Estrutura da Timosina Alfa-1
Fonte: PubChem |
Sequência: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Fórmula molecular: C 129H 215N 33O55 Peso molecular: 3108,3 g/mol Número CAS: 62304-98-7 CID da PubChem: 16130571 Sinônimos: Timalfasina ; Zadaxina |
▎ Pesquisa com Timosina Alfa-1
O que é Timosina Alfa-1?
Timosina Alfa-1 é um polipeptídeo composto por 28 aminoácidos. Existe naturalmente no timo e desempenha um papel crucial no processo de maturação e diferenciação das células T.
Qual é o histórico de pesquisa da Timosina Alfa-1?
Timosina Alfa-1 é um polipeptídeo bioativo isolado e purificado da fração 5 da timosina, composto por 28 aminoácidos. O timo é um importante órgão do sistema imunológico, que produz diversas substâncias que regulam a função imunológica, e a timosina é uma delas. Com o estudo aprofundado das funções do timo, as pessoas foram gradualmente percebendo que os componentes ativos nele contidos podem ter valor potencial para o tratamento de diversas doenças.
Qual é o mecanismo de ação da Timosina Alfa-1?
Imunomodulação:
A Timosina Alfa-1 é um modificador da resposta biológica que pode ativar várias células do sistema imunológico. Regula principalmente a função imunológica, aumentando a diferenciação e maturação das células T (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Especificamente, a Timosina Alfa-1 pode afetar os timócitos, estimulando a sua diferenciação ou transformando-os em células T ativas.
Mecanismo antiinflamatório:
No tratamento da pneumonia por COVID-19, a Timosina Alfa-1 acelera a recuperação da pneumonia através do seu mecanismo anti-inflamatório. Pode reduzir a resposta inflamatória, promover o alívio dos sintomas relacionados à pneumonia por COVID-19, como febre e fadiga, facilitar a absorção do exsudato e acelerar a recuperação da pneumonia por COVID-19 (Wang Z, 2023).
Como a Timalfasina induz a apoptose de células tumorais no tratamento do câncer?
Aumentando a atividade das células imunológicas:
Timalfasina é um timopeptídeo sintético com alta atividade de reforço imunológico. Pode aumentar o efeito de morte das células imunes nas células tumorais, induzindo indiretamente a apoptose das células tumorais. Por exemplo, no microambiente tumoral, a Timalfasina pode promover a diferenciação e maturação das células T e aumentar a atividade das células T. Como uma parte importante do sistema imunológico, as células T podem reconhecer e atacar as células tumorais, induzindo a apoptose das células tumorais pela liberação de substâncias citotóxicas e outros meios.
Regulando a resposta imunológica:
Como imunopotenciador, a Timalfasina pode regular a resposta imune e induzir a apoptose das células tumorais. Pode melhorar a resposta imune Th1. As células Th1 secretam principalmente citocinas como o IFN-γ, que podem atuar diretamente nas células tumorais e induzir sua apoptose. Além disso, a Timalfasina também pode regular as funções de outras células do sistema imunológico, como aumentar a atividade das células NK. As células NK podem matar diretamente as células tumorais e também induzir a apoptose das células tumorais pela secreção de citocinas e outros métodos [1].
Melhorar a imunossupressão durante o tratamento antitumoral:
Durante o processo de tratamento do tumor, os pacientes frequentemente apresentam imunossupressão, o que afetará a eficácia do tratamento do tumor. A timalfasina pode melhorar a imunossupressão gerada durante o tratamento antitumoral, aumentar a capacidade do sistema imunológico de atacar as células tumorais e, assim, induzir a apoptose das células tumorais. Por exemplo, durante a quimioterapia ou radioterapia, o sistema imunológico do paciente será danificado até certo ponto. A timalfasina pode promover a recuperação e proliferação de células imunológicas, melhorar a função do sistema imunológico e aumentar o efeito de morte nas células tumorais.

A timosina alfa 1 possui uma ampla gama de atividades biológicas.
Fonte: PubMed [6]
Quais são as aplicações da Timalfasina?
Infecções virais:
Devido ao seu efeito imunomodulador, a Timosina Alfa-1 é frequentemente usada para tratar infecções virais. Por exemplo, durante a pandemia de COVID-19, demonstrou boa eficácia clínica no tratamento da pneumonia por COVID-19. A investigação mostra que a Timosina Alfa-1 pode prevenir a progressão de infecções comuns por COVID-19 para pneumonia grave através de vários mecanismos de reforço imunitário e de protecção anti-inflamatória [2] . Especificamente, para pacientes tratados com Timosina Alfa-1, o tempo de internação hospitalar foi significativamente reduzido, a proporção de alívio dos sintomas relacionados à pneumonia (como febre e fadiga) foi significativamente maior do que a do grupo controle, e a área de exsudação inflamatória mostrada pela TC também foi significativamente menor do que a do grupo controle [2] . Além disso, a análise multivariada do modelo Cox mostrou que os pacientes que usaram Timosina Alfa-1 e os pacientes mais jovens tiveram uma taxa de conversão negativa significativamente mais rápida de antígenos COVID-19 [2] . O Tα1 (o principal componente da Timosina Alfa-1) aumentou a contagem de células T CD4+ em pacientes com suporte de inalação de oxigênio de baixo fluxo no início do estudo mais rápido do que o tratamento padrão e pode desempenhar um papel no tratamento de pacientes hospitalizados com hipoxemia e linfopenia causada por COVID-19 [3].
Tratamento da hepatite:
A timosina alfa-1 também tem certo efeito no tratamento da hepatite. Pode ser usado como monoterapia para hepatite B ou em combinação com interferon α-2b para o tratamento da hepatite C. Especificamente, um estudo descobriu que no tratamento da hepatite B, a eficácia da Timosina Alfa-1 foi avaliada em quatro ensaios clínicos envolvendo 195 pacientes. Num dos estudos, 9 dos 17 doentes tratados com Timosina Alfa-1 apresentaram depuração do ADN do vírus da hepatite B (VHB) aos seis meses, em comparação com 10 dos 16 doentes tratados com interferão α-2b e 4 dos 15 doentes no grupo de controlo histórico.
Tratamento adjuvante: A Timosina Alfa-1 também é amplamente utilizada no tratamento do câncer. Para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável (NSCLC) e câncer de fígado, em tratamento adjuvante, a Timosina Alfa-1 pode melhorar significativamente a taxa de sobrevida global (SG) (Mao L, 2023). Para pacientes com CPNPC irressecável localmente avançado, a Timosina Alfa-1 pode reduzir significativamente a linfopenia e a pneumonia causadas por radioterapia e quimioterapia, e há uma tendência de melhora da OS [4].
Aumentando a imunidade antitumoral:
Evidências pré-clínicas mostram que a Timosina Alfa-1 pode reverter a polarização M2 induzida pela eferocitose de macrófagos ativando o eixo TLR7/SHIP1, aumentar a eficácia da quimioterapia contra o câncer e aumentar a imunidade antitumoral ao transformar 'tumores frios' em 'tumores quentes' (Mao L, 2023). Além disso, a Timosina Alfa-1 também tem um efeito protetor na redução da colite causada por inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs) e pode aumentar a eficácia clínica dos ICIs [4] . Tα1 como tratamento adjuvante após ressecção de câncer de fígado pode melhorar o prognóstico de pacientes com carcinoma hepatocelular pequeno. Em um estudo de coorte retrospectivo, pacientes com carcinoma hepatocelular pequeno submetidos à ressecção hepática foram divididos em dois grupos, grupo A (ressecção + Tα1) e grupo B (somente ressecção). Após um acompanhamento médio de 47,0 meses, as taxas de sobrevida global em 1, 3 e 5 anos e as taxas de sobrevida livre de recorrência dos pacientes do grupo A foram maiores do que as do grupo B. A análise multivariada mostrou que Tα1 foi um fator prognóstico independente para a taxa de sobrevida global e a taxa de sobrevida livre de recorrência [5].
Restauração da função imunológica e aprimoramento da vacina:
A Timosina Alfa-1 pode ser usada para tratar estados imunocomprometidos e malignidades e como um intensificador das respostas à vacina [4, 6] . Pode regular o sistema imunológico e melhorar a função das células T, e pode ter benefícios clínicos para doenças com função imunológica prejudicada ou ineficaz, como infecções agudas e crônicas, câncer e não resposta à vacina [4] . Estudos provaram que na sepse grave, a Timosina Alfa-1 demonstrou restaurar a função imunológica e ajudar a reduzir a taxa de mortalidade dos pacientes [4].
Prevenção de infecções e complicações por COVID-19 em pacientes submetidos à diálise renal:
Pacientes com doença renal em estágio terminal (DRT) em hemodiálise (HD) são considerados particularmente vulneráveis à infecção por SARS-CoV2 devido a fatores como idade avançada, carga de comorbidades, uso de medicamentos e necessidade de visitar clínicas de diálise com frequência. Os primeiros estudos demonstraram que a Timosina Alfa-1, como adjuvante da vacina contra a gripe, pode aumentar a resposta de anticorpos da população idosa (incluindo doentes em Huntington) à vacina contra a gripe e reduzir as infecções por gripe. Nos primeiros dias da pandemia de COVID-19, os investigadores especularam que a administração de Timosina Alfa-1 a doentes em HD poderia reduzir a incidência e a gravidade das infeções por COVID-19. Em 1º de julho de 2022, 254 pacientes com DRT/HD de cinco centros de diálise em Kansas City, Missouri foram incluídos no estudo, dos quais 194 pacientes foram divididos aleatoriamente em grupo A (injeção subcutânea de 1,6 mg de Timosina Alfa-1 duas vezes por semana durante 8 semanas) e grupo B (grupo controle, sem receber Timosina Alfa-1) [7].
Em conclusão, como um polipeptídeo com funções imunomoduladoras únicas, a Timosina Alfa-1 mostrou aplicações potenciais em muitos aspectos na área médica. No tratamento de infecções virais, tem efeito significativo em doenças como hepatite B e COVID-19. Pode não só acelerar o alívio dos sintomas e reduzir a inflamação, mas também prevenir a progressão da doença e melhorar a taxa de recuperação dos pacientes. Em termos de tratamento tumoral, pode induzir a apoptose de células tumorais através de múltiplas vias, aumentar o efeito de morte das células imunológicas nas células tumorais e melhorar o estado imunossupressor, mostrando desempenho positivo no tratamento de vários tipos de câncer, como câncer de pulmão e câncer de fígado.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Wang Z é um pesquisador com formação acadêmica diversificada e ampla experiência colaborativa em diversas instituições. Seus interesses de pesquisa abrangem áreas interdisciplinares como Engenharia, Espectroscopia, Química, Odontologia, Cirurgia Oral e Medicina e Física. Wang Z é afiliado a organizações e universidades proeminentes, incluindo a Universidade da Academia Chinesa de Ciências (CAS), a Universidade de Yunnan, a Universidade de Pequim, a Universidade Agrícola de Hunan, a Universidade Jiao Tong de Xangai e muitas outras. O seu trabalho reflecte um forte foco na inovação e colaboração, particularmente em áreas relacionadas com engenharia optoelectrónica industrial ligeira, aplicações médicas e ciência de materiais avançados. Por meio de parcerias com instituições como o Centro Provincial de Pesquisa de Engenharia e Tecnologia Optoeletrônica Industrial Leve de Jiangsu e a Universidade Médica Militar da Força Aérea, Wang Z contribuiu para avanços teóricos e aplicações práticas em suas áreas de especialização. Wang Z está listado na referência da citação [2].
▎ Citações relevantes
[1] Sjogren M H. Timalfasina: um intensificador do sistema imunológico para o tratamento de doenças hepáticas.[J]. Jornal de Gastroenterologia e Hepatologia, 2004,19 Supl 6:S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x
[2] Wang Z, Wang C, Fei X, et al. A terapia com timalfasina acelera a reabilitação da pneumonia por COVID-19 por meio de mecanismos antiinflamatórios[J]. Pneumonia, 2023,15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.
[3] Shehadeh F, Benítez G, Mylona EK, et al. Um ensaio piloto de timalfasina (timosina-α-1) para tratar pacientes hospitalizados com hipoxemia e linfocitopenia devido à infecção por doença por coronavírus 2019[J]. Jornal de Doenças Infecciosas, 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.
[4] Mao L. Timosina alfa 1-Reimagine suas aplicações mais amplas na era da imuno-oncologia[J]. Imunofarmacologia Internacional, 2023.117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.
[5] He C, Peng W, Li C, et al. Timalfasina, uma terapia adjuvante promissora em pequenos carcinomas hepatocelulares após ressecção hepática[J]. Medicina, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.0000000000006606.
[6] Dominari A, Hathaway Iii D, Pandav K, et al. Timosina alfa 1: Uma revisão abrangente da literatura.[J]. World Journal of Virology, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[7] Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, et al. Um ensaio piloto de timalfasina (Ta1) para prevenir a infecção por covid-19 e morbidades em pacientes em diálise renal: relatório preliminar[J]. Imunofarmacologia Internacional, 2023.117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.
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