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▎ Thymosine Alpha-1 Présentation
La thymosine Alpha-1 (Thymalfasin), un polypeptide naturel du thymus composé de 28 acides aminés, possède des fonctions immunomodulatrices. Il régule le fonctionnement du système immunitaire en renforçant la réponse immunitaire Th1 et en favorisant la différenciation et la maturation des cellules T. La thymosine Alpha-1 a démontré un potentiel thérapeutique dans diverses maladies, notamment les hépatites chroniques B et C, le SIDA, les maladies d'immunodéficience primaire et le cancer. De plus, il présente des effets significatifs dans l’amélioration des réponses vaccinales et dans l’amélioration du dysfonctionnement immunologique. Ses avantages résident dans une sécurité élevée, une bonne tolérabilité et la capacité à renforcer la défense de l'organisme contre les infections et les tumeurs grâce à la régulation du système immunitaire, ce qui présente particulièrement une valeur d'application clinique importante dans des conditions immunodéprimées ou immunodésérégulées.
▎ Structure de la thymosine Alpha-1
Source : PubChem |
Séquence : SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Formule moléculaire : C 129H 215N 33O55 Poids moléculaire : 3108,3 g/mol Numéro CAS : 62304-98-7 CID PubChem : 16130571 Synonymes : Thymalfasine;Zadaxine |
▎ Recherche sur la thymosine Alpha-1
Qu'est-ce que la Thymosine Alpha-1 ?
La thymosine Alpha-1 est un polypeptide composé de 28 acides aminés. Il existe naturellement dans le thymus et joue un rôle crucial dans le processus de maturation et de différenciation des cellules T.
Quel est le contexte de recherche de Thymosin Alpha-1 ?
La thymosine Alpha-1 est un polypeptide bioactif isolé et purifié à partir de la fraction 5 de la thymosine, composée de 28 acides aminés. Le thymus est un organe important du système immunitaire, qui produit diverses substances qui régulent la fonction immunitaire, et la thymosine en fait partie. Grâce à l’étude approfondie des fonctions du thymus, les gens ont progressivement compris que ses composants actifs pouvaient avoir une valeur potentielle pour le traitement de diverses maladies.
Quel est le mécanisme d’action de Thymosin Alpha-1 ?
Immunomodulation :
La thymosine Alpha-1 est un modificateur de la réponse biologique qui peut activer diverses cellules du système immunitaire. Il régule principalement la fonction immunitaire en améliorant la différenciation et la maturation des cellules T (Sjogren MH, 2004 ; Mao L, 2023). Plus précisément, la Thymosine Alpha-1 peut affecter les thymocytes en stimulant leur différenciation ou en les transformant en cellules T actives.
Mécanisme anti-inflammatoire :
Dans le traitement de la pneumonie COVID-19, Thymosin Alpha-1 accélère la guérison de la pneumonie grâce à son mécanisme anti-inflammatoire. Il peut réduire la réponse inflammatoire, favoriser l’atténuation des symptômes liés à la pneumonie COVID-19 tels que la fièvre et la fatigue, faciliter l’absorption de l’exsudat et accélérer la guérison de la pneumonie COVID-19 (Wang Z, 2023).
Comment la thymalfasine induit-elle l’apoptose des cellules tumorales dans le traitement du cancer ?
Améliorer l'activité des cellules immunitaires :
La thymalfasine est un thymopeptide synthétique ayant une activité immunitaire élevée. Il peut renforcer l’effet destructeur des cellules immunitaires sur les cellules tumorales, induisant ainsi indirectement l’apoptose des cellules tumorales. Par exemple, dans le microenvironnement tumoral, la thymalfasine peut favoriser la différenciation et la maturation des cellules T et améliorer l'activité des cellules T. En tant qu'élément important du système immunitaire, les cellules T peuvent reconnaître et attaquer les cellules tumorales, induisant ainsi l'apoptose des cellules tumorales en libérant des substances cytotoxiques et d'autres moyens.
Réguler la réponse immunitaire :
En tant qu'immunopotentialisateur, la thymalfasine peut réguler la réponse immunitaire et induire l'apoptose des cellules tumorales. Il peut renforcer la réponse immunitaire Th1. Les cellules Th1 sécrètent principalement des cytokines comme l'IFN-γ, qui peuvent agir directement sur les cellules tumorales et induire leur apoptose. En outre, la thymalfasine peut également réguler les fonctions d’autres cellules immunitaires, par exemple en améliorant l’activité des cellules NK. Les cellules NK peuvent tuer directement les cellules tumorales et également induire l'apoptose des cellules tumorales en sécrétant des cytokines et d'autres méthodes [1].
Améliorer l'immunosuppression lors d'un traitement antitumoral :
Au cours du processus de traitement d'une tumeur, les patients subissent souvent une immunosuppression, ce qui affectera l'efficacité du traitement de la tumeur. La thymalfasine peut améliorer l'immunosuppression générée lors du traitement antitumoral, renforcer la capacité du système immunitaire à attaquer les cellules tumorales et ainsi induire l'apoptose des cellules tumorales. Par exemple, lors d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie, le système immunitaire du patient sera dans une certaine mesure endommagé. La thymalfasine peut favoriser la récupération et la prolifération des cellules immunitaires, améliorer le fonctionnement du système immunitaire et renforcer l'effet destructeur sur les cellules tumorales.

La thymosine alpha 1 a un large éventail d'activités biologiques.
Source : PubMed [6]
Quelles sont les applications de la thymalfasine ?
Infections virales :
En raison de son effet immunomodulateur, Thymosin Alpha-1 est souvent utilisé pour traiter les infections virales. Par exemple, pendant la pandémie de COVID-19, il a montré une bonne efficacité clinique dans le traitement de la pneumonie à COVID-19. La recherche montre que Thymosin Alpha-1 peut empêcher la progression des infections courantes au COVID-19 vers une pneumonie grave grâce à divers mécanismes de protection immunitaire et anti-inflammatoires [2] . Plus précisément, pour les patients traités par Thymosin Alpha-1, le séjour à l'hôpital a été considérablement raccourci, la proportion de soulagement des symptômes liés à la pneumonie (tels que la fièvre et la fatigue) était significativement plus élevée que celle du groupe témoin, et la zone d'exsudation inflammatoire montrée par CT était également significativement inférieure à celle du groupe témoin [2] . De plus, l'analyse multivariée du modèle de Cox a montré que les patients qui utilisaient Thymosin Alpha-1 et les patients plus jeunes présentaient un taux de conversion négative des antigènes COVID-19 significativement plus rapide [2] . Tα1 (le composant principal de Thymosin Alpha-1) a augmenté le nombre de lymphocytes T CD4+ chez les patients bénéficiant d'une inhalation d'oxygène à faible débit au départ plus rapidement que le traitement standard, et peut jouer un rôle dans le traitement des patients hospitalisés souffrant d'hypoxémie et de lymphopénie causées par le COVID-19 [3].
Traitement de l'hépatite :
La thymosine Alpha-1 a également un certain effet dans le traitement de l'hépatite. Il peut être utilisé en monothérapie pour l'hépatite B ou en association avec l'interféron α-2b pour le traitement de l'hépatite C. Plus précisément, une étude a révélé que dans le traitement de l'hépatite B, l'efficacité de la Thymosine Alpha-1 a été évaluée dans quatre essais cliniques impliquant 195 patients. Dans l'une des études, 9 patients sur 17 traités par Thymosin Alpha-1 présentaient une clairance de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) à six mois, contre 10 patients sur 16 traités par interféron α-2b et 4 patients sur 15 dans le groupe témoin historique.
Traitement adjuvant : La thymosine Alpha-1 est également largement utilisée dans le traitement du cancer. Pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable et d'un cancer du foie, en traitement adjuvant, la Thymosine Alpha-1 peut améliorer considérablement le taux de survie global (SG) (Mao L, 2023). Pour les patients atteints d'un CPNPC non résécable localement avancé, Thymosin Alpha-1 peut réduire considérablement la lymphopénie et la pneumonie causées par la radiothérapie et la chimiothérapie, et il existe une tendance à l'amélioration de la SG [4].
Renforcer l'immunité anti-tumorale :
Des preuves précliniques montrent que la thymosine Alpha-1 peut inverser la polarisation M2 induite par l'efférocytose des macrophages en activant l'axe TLR7/SHIP1, améliorer l'efficacité de la chimiothérapie anticancéreuse et renforcer l'immunité anti-tumorale en transformant les « tumeurs froides » en « tumeurs chaudes » (Mao L, 2023). De plus, la Thymosine Alpha-1 a également un effet protecteur en réduisant la colite causée par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) et peut améliorer l'efficacité clinique des ICI [4] . Tα1 comme traitement adjuvant après résection d'un cancer du foie peut améliorer le pronostic des patients atteints d'un petit carcinome hépatocellulaire. Dans une étude de cohorte rétrospective, les patients atteints d'un petit carcinome hépatocellulaire ayant subi une résection hépatique ont été divisés en deux groupes, le groupe A (résection + Tα1) et le groupe B (résection uniquement). Après un suivi médian de 47,0 mois, les taux de survie globale à 1, 3 et 5 ans et les taux de survie sans récidive des patients du groupe A étaient supérieurs à ceux du groupe B. L'analyse multivariée a montré que Tα1 était un facteur pronostique indépendant du taux de survie globale et du taux de survie sans récidive [5].
Restauration de la fonction immunitaire et amélioration du vaccin :
La thymosine Alpha-1 peut être utilisée pour traiter les états immunodéprimés et les tumeurs malignes et pour améliorer la réponse vaccinale [4, 6] . Il peut réguler le système immunitaire et améliorer la fonction des lymphocytes T, et peut avoir des avantages cliniques pour les maladies dont la fonction immunitaire est altérée ou inefficace, telles que les infections aiguës et chroniques, le cancer et la non-réponse vaccinale [4] . Des études ont prouvé qu'en cas de sepsis sévère, il a été démontré que Thymosin Alpha-1 restaure la fonction immunitaire et aide à réduire le taux de mortalité des patients [4].
Prévention des infections et des complications du COVID-19 chez les patients sous dialyse rénale :
Les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) recevant une hémodialyse (HD) sont considérés comme particulièrement vulnérables à l'infection par le SRAS-CoV2 en raison de facteurs tels que l'âge avancé, le fardeau de la comorbidité, la consommation de médicaments et la nécessité de se rendre fréquemment dans les cliniques de dialyse. Les premières études ont montré que Thymosin Alpha-1, en tant qu'adjuvant du vaccin contre la grippe, peut améliorer la réponse en anticorps de la population âgée (y compris les patients MH) au vaccin contre la grippe et réduire les infections grippales. Au début de la pandémie de COVID-19, les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’administration de Thymosin Alpha-1 aux patients MH pourrait réduire l’incidence et la gravité des infections au COVID-19. Au 1er juillet 2022, 254 patients IRT/HD provenant de cinq centres de dialyse de Kansas City, Missouri ont été inclus dans l'étude, parmi lesquels 194 patients ont été répartis au hasard en groupe A (injection sous-cutanée de 1,6 mg de Thymosine Alpha-1 deux fois par semaine pendant 8 semaines) et groupe B (groupe témoin, sans recevoir de Thymosine Alpha-1) [7].
En conclusion, en tant que polypeptide doté de fonctions immunomodulatrices uniques, la Thymosine Alpha-1 a montré des applications potentielles sous de nombreux aspects dans le domaine médical. Dans le traitement des infections virales, il a un effet significatif sur des maladies telles que l’hépatite B et le COVID-19. Cela peut non seulement accélérer l’atténuation des symptômes et réduire l’inflammation, mais également prévenir la progression de la maladie et améliorer le taux de guérison des patients. En termes de traitement des tumeurs, il peut induire l'apoptose des cellules tumorales par de multiples voies, renforcer l'effet destructeur des cellules immunitaires sur les cellules tumorales et améliorer l'état immunosuppresseur, montrant ainsi des performances positives dans le traitement de divers cancers tels que le cancer du poumon et le cancer du foie.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Wang Z est un chercheur doté d'une formation universitaire diversifiée et d'une vaste expérience de collaboration dans plusieurs institutions. Leurs intérêts de recherche couvrent des domaines interdisciplinaires tels que l’ingénierie, la spectroscopie, la chimie, la dentisterie, la chirurgie et la médecine buccales et la physique. Wang Z a été affilié à d'éminentes organisations et universités, notamment l'Université de l'Académie chinoise des sciences (CAS), l'Université du Yunnan, l'Université de Pékin, l'Université agricole du Hunan, l'Université Jiao Tong de Shanghai et bien d'autres. Leurs travaux reflètent une forte concentration sur l'innovation et la collaboration, en particulier dans les domaines liés à l'ingénierie optoélectronique industrielle légère, aux applications médicales et à la science des matériaux avancés. Grâce à des partenariats avec des institutions telles que le Centre de recherche provincial du Jiangsu pour l'ingénierie et la technologie optoélectroniques industrielles légères et l'Université médicale militaire de l'Air Force, Wang Z a contribué à la fois aux avancées théoriques et aux applications pratiques dans leurs domaines d'expertise. Wang Z est répertorié dans la référence de la citation [2].
▎ Citations pertinentes
[1] Sjogren MH. Thymalfasin : un stimulateur du système immunitaire pour le traitement des maladies du foie.[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2004,19 Suppl 6 : S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x
[2] Wang Z, Wang C, Fei X et al. Le traitement à la thymalfasine accélère la rééducation de la pneumonie COVID-19 grâce à des mécanismes anti-inflammatoires[J]. Pneumonie, 2023,15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.
[3] Shehadeh F, Benitez G, Mylona EK et al. Un essai pilote de thymalfasine (Thymosin-α-1) pour traiter les patients hospitalisés atteints d'hypoxémie et de lymphocytopénie dues à une infection par la maladie à coronavirus 2019 [J]. Journal des maladies infectieuses, 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.
[4] Mao L. Thymosin alpha 1-Réimaginer ses applications plus larges à l'ère de l'immuno-oncologie[J]. Immunopharmacologie internationale, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.
[5] He C, Peng W, Li C et al. Thymalfasin, un traitement adjuvant prometteur dans le petit carcinome hépatocellulaire après résection hépatique [J]. Médecine, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.0000000000006606.
[6] Dominari A, Hathaway Iii D, Pandav K et al. Thymosine alpha 1 : Une revue complète de la littérature.[J]. Journal mondial de virologie, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[7] Tuthill CW, Awad A, Parrigon M et al. Un essai pilote de Thymalfasin (Ta1) pour prévenir l'infection et les morbidités par covid-19 chez les patients dialysés rénaux : rapport préliminaire[J]. Immunopharmacologie internationale, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.
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