Thymosine Alpha-1 10 mg

▎ Structure de la thymosine Alpha-1

▎ la thymosine Alpha-1 Recherche sur

Contexte moléculaire

La thymosine α-1 (Tα1) est un peptide dérivé du thymus étudié pour son activité immunomodulatrice et ses réponses liées à l'inflammation et au stress oxydatif dans des systèmes expérimentaux. Des études publiées ont examiné ses associations avec la différenciation des lymphocytes T, les marqueurs thymiques et l'activité des cellules dendritiques et des macrophages dans des modèles de recherche définis ^[1].

Progrès de la recherche

Les recherches de Xinmei Kang ont rapporté dans des expériences cellulaires et sur des souris que la thymosine α-1 (Tα1), un peptide dérivé du thymus, peut agir comme un ligand non classique pour le récepteur de l'orexine 1 (HCRTR1), un récepteur neuropeptidique typique des neurones. Dans les modèles neuronaux testés, cette interaction était associée à des lectures plus faibles liées à la mort cellulaire et à une activité réduite de la protéine kinase 3 interagissant avec les récepteurs (RIPK3), un médiateur de la nécroptose. Les auteurs ont également signalé une association entre les taux de Tα1 circulants et la gravité de l'AVC ischémique dans des échantillons de patients observationnels et des modèles de souris ; cette association ne constitue pas la preuve d’un effet thérapeutique chez l’homme. Dans le modèle murin, la suppression de Ptma était associée à des lésions plus importantes, alors que l'exposition expérimentale à Tα1 était associée à des différences dans les lésions neuronales et les résultats fonctionnels ^[2].

Fig1. Mesures de survie neuronale et de résultats fonctionnels dans un modèle d'AVC de souris impliquant Tα1 endogène. Les souris mâles C57/Bl6 WT et Ptma+/− ont été soumises à 60 minutes de tMCAO et sacrifiées 3 jours ou 14 jours après la tMCAO ^[2] .
(A) Chronologie du plan expérimental. (B) La survie des souris de chaque groupe a été enregistrée 0 à 14 jours après le tMCAO. N = 20 dans chaque groupe. Des valeurs p exactes sont fournies. par rapport au WT, par test de log-rank. (C) Le score de déficit neurologique a été évalué entre 0 et 3 jours après la tMCAO. N = 10 dans chaque groupe. par rapport au WT, ** p <0,01, par ANOVA bidirectionnelle (moyenne ± écart type). (D) Le volume de l’infarctus a été quantifié par immunomarquage de NeuN avec des coupes coronales collectées 3 jours après tMCAO. Des images représentatives ont été affichées. Des lignes pointillées délimitaient la zone de l'infarctus. N = 10 dans chaque groupe.*p < 0,05, par rapport au WT, par le test t de Student (moyenne ± écart type). (E) Les lésions neuronales dans la pénombre d’un AVC ont été évaluées avec co-immunocoloration de NeuN (rouge) et TUNEL (vert) 3 jours après tMCAO. Des images représentatives des neurones NeuN+TUNEL+ en cas d’AVC ont été affichées. N = 4 dans chaque groupe. **p < 0,01, par rapport au WT, par le test t de Student (moyenne ± écart type). (F) Le volume de l’infarctus a été quantifié par immunomarquage de NeuN avec des coupes coronales collectées 14 jours après tMCAO. Des images représentatives ont été affichées. Des lignes pointillées délimitaient la zone de l'infarctus. N = 10 dans chaque groupe.**p < 0,01, par rapport au WT, par le test t de Student (moyenne ± écart type). (G) Images représentatives et quantification des dommages à la substance blanche dans le corps calleux (CC), la capsule externe (EC), le striatum (STR) et le cortex (CTX) 14 jours après le tMCAO. N = 4 dans chaque groupe. *p < 0,05, **p < 0,01, par rapport au WT, par ANOVA bidirectionnelle (moyenne ± écart type). (H) Les fonctions sensorimotrices des modèles d'AVC ont été évaluées par un test de retrait d'adhésif, un test de défaut de pied et un test de tige rotative 3 à 14 jours après la tMCAO. N = 12 dans chaque groupe, *p < 0,05, **p < 0,01, par rapport au WT, par ANOVA bidirectionnelle (moyenne ± erreur type). (I) Test du labyrinthe aquatique Morris 10 à 14 jours après le tMCAO. Images représentatives des parcours de nage des souris dans chaque groupe alors que la plate-forme était présente (phase d’apprentissage) ou supprimée (phase de mémoire). N = 12 par groupe. **p < 0,01, ***p < 0,001. Dans la phase d'apprentissage, une ANOVA bidirectionnelle a été utilisée. Dans la phase de mémoire, le test t de Student et le test non paramétrique ont été utilisés.

Yiting Wei a découvert qu'après la chimiothérapie dans des échantillons d'observation de patients et chez des souris porteuses de tumeurs, les taux circulants de thymosine α-1 (Tα-1) - une hormone peptidique endogène clé ayant une activité immunomodulatrice - diminuaient. Après que les anticorps (AB) aient été internalisés dans les compartiments endolysosomals des cellules dendritiques (DC), Tα-1 s'est lié aux AB spécifiques de la tumeur et a interagi avec les microARN portés par les AB, y compris miR146a-5p. Dans les expériences rapportées, l'interaction avec Tα-1 était associée à une dégradation réduite de miR146a-5p médiée par la ribonucléase A lysosomale et à la maturation, à la migration et à la présentation de l'antigène tumoral aux cellules dendritiques (DC) liées au récepteur Toll-like 7 (TLR7) aux cellules T CD8+. Chez les souris portant des tumeurs établies avec une expression élevée de miR146a-5p, les chercheurs ont rapporté des différences dépendantes de TLR7 dans les résultats liés à la tumeur avec le Tα-1 expérimental plus l'exposition à la chimiothérapie ; ces résultats n'établissent pas de bénéfice clinique ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago a étudié les réponses des cellules immunitaires in vitro à Tα1 dans un système expérimental lié au cytomégalovirus humain (HCMV). Les cellules dendritiques (DC) ont été isolées des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) par sélection négative et cultivées en présence ou en l'absence de Tα1. L'immunophénotype des DC a été évalué par cytométrie en flux multiparamétrique, évaluant l'expression de CD40, CD80, TIM-3 et PDL-1, ainsi que la production intracellulaire de TNF-α. Par la suite, des lymphocytes T (TL) autologues CD4+ ou CD8+ isolés des PBMC via sélection négative ont été co-cultivés avec des CD préalablement traitées avec Tα1. Indépendamment de la présence ou de l'absence de HCMV, la production intracellulaire de TNF-α, d'IFN-γ et d'IL-2, ainsi que l'expression de CD40-L et PD-1, ont été évaluées par immunophénotypage, et la multifonctionnalité des TL totales et des sous-ensembles de mémoire a été évaluée. Les résultats ont montré des changements dans les marqueurs CD40, CD80, TIM-3 et TNF-α mesurés après l'exposition à Tα1, ainsi qu'une expression plus faible de PDL-1 dans certains sous-ensembles de cellules dendritiques cultivées, en particulier les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC). Dans ces tests de co-culture, les auteurs ont rapporté des différences dans les mesures de TNF-α, IFN-γ et IL-2 dans les sous-ensembles totaux et de mémoire de TL CD4+ et CD8+, ainsi que des changements dans l'expression de CD40/CD40-L et PDL-1/PD-1 ^[4].

Fig.2. Culture et immunophénotypage des DC. Les DC ont été isolées des PBMC et cultivées (50 000 DC) pendant la nuit dans du RPMI à 10 % avec/sans traitement Tα1 à 37 °C/5 % de CO2. Des images représentatives ont été capturées à l’aide d’un microscope DMIL Leica à 20X (barre d’échelle 100 µm). La flèche noire indique une région d'agrégation et de changements morphologiques vers un phénotype de CD matures dans les conditions de traitement Tα1 ^[4] .
(a). Les graphiques à points dispersés représentent l'expression de chaque biomarqueur dans les CD totales (tDC), les cellules dendritiques myéloïdes (mDC) et les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) : CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) et production intracellulaire de TNFα (f). Les médianes avec les écarts interquartiles sont indiquées. Ex vivo : condition ex vivo ; UT : affection non traitée ; Tα1 : condition traitée par Tα1. Chaque point représente un individu (n = 20). Les tDC sont mis en évidence par des points triangulaires rouges, les mDC par des points circulaires verts et les pDC par des points carrés orange. La signification statistique a été déterminée à l'aide du test de Wilcoxon pour comparer des événements appariés (ns : non statistiquement significatif, #0,05 ≤ p < 0,1 ; *p ≤ 0,05 ; **p ≤ 0,01 ; ***p ≤ 0,001). Parcelles de points de cytométrie fusionnées représentatives avec conditions expérimentales Ex-vivo (gris), UT (vert) et Tα1 (rouge) pour chaque biomarqueur : CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) ; Le TNFα (f) dans les tDC (à gauche), les mDC (au milieu) et les pDC (à droite) sont fournis.

Indu Bala a évalué la cytotoxicité et les réponses liées à l'oxyde nitrique de Tα-1 sur des cellules RAW 264.7. L'effet cytotoxique de Tα-1 a été évalué à l'aide du test MTT, qui a déterminé que sa concentration inhibitrice demi-maximale (IC₅₀) pour les cellules RAW 264,7 était de 368,105 µg/mL. Les observations morphologiques réalisées à différentes concentrations de Tα-1 ont montré que la cytotoxicité dans les cellules RAW 264.7 augmentait et que la densité cellulaire diminuait à mesure que la concentration testée augmentait. De plus, la réponse liée à l'oxyde nitrique à Tα-1 a été évaluée en analysant la production d'oxyde nitrique (NO) dans des cellules RAW 264.7. Par rapport au groupe témoin, la production de NO a diminué à mesure que les concentrations testées augmentaient au cours de l'exposition à la culture cellulaire dans la plage de concentrations allant de 7,813 à 31,25 μg/mL ^[5].

L'étude de Chaoyu Chen a révélé que, in vitro, la stimulation Tα1 des MoDC était associée à des différences dans les mesures des cellules immunitaires et à la sécrétion du complexe interleukine-15/RA (p < 0,001). Cette interaction avec le récepteur de l'interleukine-2 Rβ/γ sur les lymphocytes T était associée à des taux mesurés plus élevés de CCL3/5, d'interféron-γ et de facteur de nécrose tumorale-α dans les lymphocytes T CD8+ (p < 0,05), était associée à des taux de p24 plus faibles dans les lymphocytes T CD4+ (p = 0,002) et à des taux d'ADN intégré du VIH-1 plus faibles (p = 0,012). De plus, après la co-culture, les niveaux de sécrétion d’interféron-γ, de facteur de nécrose tumorale-α et de granzyme B dans les cellules NK, ainsi que la proportion de cellules CD8+ T VM, ont augmenté de manière significative. Dans ce système in vitro, ces mesures étaient négativement corrélées aux lectures de taille du réservoir et de réactivation. Cependant, ces effets ont été observés dans les PBMC des immunorépondeurs (nombre de lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/µL), mais pas chez les non-répondeurs. Les auteurs ont interprété ces résultats de culture cellulaire comme une preuve d’une altération de la signalisation de l’interleukine-15 des cellules dendritiques, des réponses des lymphocytes T CD8+ et des mesures liées à l’activité du réservoir viral, sans démontrer d’effets cliniques ^[6].

Fig3. Sécrétion du complexe IL-15/RA mesurée dans une expérience Tα1 in vitro ^[6] .
(a) différenciation morphologique du THP-1 aux MoDC après 4-6 jours (400x). (b) porte représentative des MoDC CD14 + CD11c + matures par rapport au THP-1. (c) observation morphologique des MoDC sous un microscope à haute puissance (1000x). (d) proportions de quatre marqueurs de surface des MoDC (n = 3). (e) proportions de marqueur de surface de THP-1 et de MoDC (n = 3). (f) Résultats ELISA du complexe IL-15 et IL-15/RA entre les groupes (n = 9 pour THP-1, n = 15 pour MoDC). (g) IL-15 intracellulaire et IL-15RA des MoDC (n = 3). ( h ) Résultats qPCR d'IL15 et d'IL15RA (n = 3). MoDC : cellules dendritiques dérivées de monocytes ; qPCR, réaction quantitative en chaîne par polymérase. La méthode statistique utilisée dans cette figure était le test t de Student non apparié.

María de la Sierra Espinar-Buitrago a étudié les effets immunologiques in vitro d'une exposition in vitro combinée à la thymosine α1 (Tα1) et aux dendrimères polyanioniques de carbosilane (PCD) sur les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) au cours d'une infection par le HCMV. La biocompatibilité de la PCD a été évaluée à l'aide des tests MTT et LDH. Les PBMC ont d'abord été prétraitées avec les composés combinés, puis exposées au HCMV pendant 48 heures. Des changements morphologiques dans les PBMC ont été observés en microscopie optique, et les cellules dendritiques totales (tDC), les cellules dendritiques myéloïdes (mDC), les cellules dendritiques de type plasmocyte (pDC), ainsi que les cellules T CD4⁺/CD8⁺ et les cellules T régulatrices (Tregs) ont été caractérisés par cytométrie en flux multiparamétrique. Les résultats ont montré que l’exposition à Tα1 + PCD était associée à des modifications des marqueurs d’activation et de maturation des cellules dendritiques. De plus, l'exposition à Tα1 + G2 - S24P était associée à une expression accrue des co-récepteurs et à des mesures d'IFNγ dans les cellules T, ainsi qu'à des modifications des marqueurs liés aux Treg et de l'état cellulaire. En revanche, l'exposition à Tα1 + G2S16 était associée à une expression plus faible des co-récepteurs et à des mesures de cytokines dans les cellules T, ainsi qu'à un modèle différent de marqueurs liés aux Treg et à l'état cellulaire ^[7].

Fengtian Wu a établi un modèle de CHC in situ chez des souris âgées C57BL/6 (22 à 26 mois) et a comparé des groupes de solution saline, d'IL-15, de Tα1 et d'exposition combinée. La progression tumorale a été surveillée par imagerie de bioluminescence, analyse de survie et histopathologie, tandis que le phénotype et la fonction des lymphocytes T CD8+ dans le foie ont été évalués par cytométrie en flux multicolore, immunofluorescence, séquençage transcriptomique et Western blot. Des tests in vitro distincts ont été réalisés en utilisant des cellules T CD8+ humaines primaires co-cultivées avec des cellules de carcinome hépatocellulaire Huh7. Dans ce modèle murin, le groupe d’exposition combinée a présenté une charge tumorale plus faible et une survie plus longue que les groupes de comparaison ; les analyses expérimentales ont également identifié des différences dans les phénotypes des lymphocytes T CD8+ hépatiques, les mesures de prolifération et les médiateurs cytotoxiques, notamment le granzyme B, la perforine et l'interféron-γ. Les analyses transcriptomiques et protéomiques ont indiqué que le groupe d'exposition combinée différait dans les mesures d'activation de la voie de signalisation phosphoinositide 3-kinase/protéine kinase B dans les cellules T hépatiques CD8+ ^[8].

Limites de la recherche

Une limitation importante dans l’interprétation de la recherche sur Tα1 est que les interactions rapportées avec les récepteurs et la signalisation en aval dépendent du modèle expérimental et du contexte cellulaire. Une étude récente a rapporté une interaction avec le récepteur 1 de l'hypocrétine (orexine) (HCRTR1) dans des modèles neuronaux avec des mesures de mort cellulaire liées à RIPK3, alors que des études sur les cellules immunitaires ont décrit d'autres voies, notamment des mécanismes liés à TLR7 dans des expériences spécifiques sur les cellules dendritiques. Ces résultats ne doivent pas être généralisés en un seul mécanisme établi ou en une revendication d'efficacité clinique sur tous les types de cellules (par exemple, cellules dendritiques, macrophages et cellules T) ^{[2, 3]}.

Les différences dans la caractérisation et la préparation des matériaux Tα1 entre les laboratoires et les fabricants peuvent limiter la comparabilité entre les études expérimentales. De plus, la stabilité de Tα1 pendant le stockage ne peut être négligée ; les fluctuations de température ou un stockage prolongé peuvent conduire à l'agrégation ou à la dégradation des chaînes peptidiques, affectant ainsi la reproductibilité expérimentale et l'interprétation analytique ^[1].

COCER Peptides présente Thymosin α-1 uniquement pour la recherche en laboratoire. Pas pour l’administration humaine ou vétérinaire, la consommation ou l’usage clinique. La recherche discutée ci-dessus résume les résultats rapportés dans la littérature citée et n'établit pas la sécurité ou l'efficacité clinique chez l'homme, ni ne fournit de directives d'utilisation ; aucune approbation de la FDA n'est revendiquée.

▎ Citations pertinentes

Références

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS, et al. Vieillissement et Thymosine Alpha-1[J]. Journal international des sciences moléculaires, 2025,26(23):11470.

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[2] Kang X, Wang S, Zhang L et al. La thymosine Alpha-1 fournit une neuroprotection directe en engageant le récepteur de l'orexine HCRTR1 pour supprimer la nécroptose neuronale [J]. Sciences avancées, 2026.

DOI : 10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y et al. La thymosine Alpha-1 restaure l'immunité antitumorale induite par la chimiothérapie en chaperonnant un ligand microARN de TLR7 dans les cellules dendritiques [J]. Recherche sur le cancer, 2026,86(17):4238-4254.

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[4] Espinar-Buitrago MS, Vazquez-Alejo E, Magro-Lopez E et al. Modulation immunitaire via les cellules dendritiques par l'effet de la thymosine-alpha-1 sur la synapse immunitaire lors d'une infection par HCMV [J]. Immunopharmacologie internationale, 2023,125:111103.

DOI : 10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. Les effets de la thymosine Alpha-1 sur les macrophages : une étude cytologique et anti-inflammatoire [J]. Journal de zoologie avancée, 2023,44 : 1720-1725.

DOI : 10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J et al. La sécrétion induite par la thymosine α1 du complexe IL-15/RA par les cellules dendritiques dérivées de THP-1 restreint la latence du VIH in vitro[J]. Virulence, 2026,17(1).

DOI : 10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E et al. Effets immunomodulateurs améliorés de la thymosine-Alpha-1 en association avec des dendrimères de carbosilane polyanioniques contre l'infection par le HCMV [J]. Journal international des sciences moléculaires, 2024,25(4):1952.

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[8] Wu F, Guo Z, Guan J et al. IL-15 Plus Thymosine α1 réduit les cellules T hépatiques sénescentes CD8+ dans le carcinome hépatocellulaire via la suppression PI3K/AKT [J]. Journal de gastroentérologie et d'hépatologie, 2026,41(5):1600-1613.

DOI : 10.1111/jgh.70359.

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