Тимозин Альфа-1 10мг

▎ Структура тимозина альфа-1

▎ тимозина альфа-1 Исследование

Молекулярный фон

Тимозин α-1 (Тα1) представляет собой пептид, полученный из тимуса, исследуемый на иммуномодулирующую активность и реакции, связанные с воспалением и окислительным стрессом, в экспериментальных системах. В опубликованных исследованиях изучалась его связь с дифференцировкой Т-клеток, маркерами, связанными с тимусом, а также активностью дендритных клеток и макрофагов в определенных исследовательских моделях ^[1]..

Прогресс исследований

Исследование Синмей Канга показало в экспериментах на клетках и мышах, что полученный из тимуса пептид тимозин α-1 (Tα1) может действовать как неклассический лиганд для рецептора орексина 1 (HCRTR1), типичного нейропептидного рецептора на нейронах. В протестированных нейронных моделях это взаимодействие было связано с более низкими показателями гибели клеток и снижением активности взаимодействующей с рецептором протеинкиназы 3 (RIPK3), медиатора некроптоза. Авторы также сообщили о связи между уровнями циркулирующего Tα1 и тяжестью ишемического инсульта в образцах пациентов, находящихся под наблюдением, и на моделях мышей; эта ассоциация не является свидетельством терапевтического эффекта у людей. В мышиной модели делеция Ptma была связана с более сильным повреждением, тогда как экспериментальное воздействие Tα1 было связано с различиями в повреждении нейронов и функциональных результатах ^[2]..

Рис1. Измерения выживаемости нейронов и функциональных результатов в модели инсульта у мышей с участием эндогенного Tα1. Самцов мышей C57/Bl6 дикого типа и Ptma+/- подвергали воздействию tMCAO в течение 60 минут и умерщвляли через 3 или 14 дней после tMCAO ^[2] .
(A) Сроки проведения эксперимента. (B) Выживаемость мышей в каждой группе регистрировали через 0–14 дней после tMCAO. N = 20 в каждой группе. Указаны точные значения p. по сравнению с WT, по лог-ранговому тесту. (C) Оценка неврологического дефицита оценивалась через 0–3 дня после tMCAO. N = 10 в каждой группе. по сравнению с WT, **p <0,01, по двустороннему дисперсионному анализу (среднее ± стандартное отклонение). (D) Объем инфаркта определяли количественно с помощью иммуноокрашивания NeuN с корональными срезами, собранными через 3 дня после tMCAO. Были показаны репрезентативные изображения. Пунктирными линиями очерчена зона инфаркта. N = 10 в каждой группе. *p <0,05 по сравнению с WT, по критерию Стьюдента (среднее ± стандартное отклонение). (E) Повреждение нейронов при полутени инсульта оценивали с помощью совместного иммуноокрашивания NeuN (красный) и TUNEL (зеленый) через 3 дня после tMCAO. Были представлены репрезентативные изображения нейронов NeuN+TUNEL+ при инсульте. N = 4 в каждой группе. **p <0,01 по сравнению с WT, по критерию Стьюдента (среднее ± стандартное отклонение). (F) Объем инфаркта определяли количественно с помощью иммуноокрашивания NeuN с корональными срезами, собранными через 14 дней после tMCAO. Были показаны репрезентативные изображения. Пунктирными линиями очерчена зона инфаркта. N = 10 в каждой группе.**p <0,01 по сравнению с WT, по критерию Стьюдента (среднее ± стандартное отклонение). (G) Репрезентативные изображения и количественная оценка повреждения белого вещества мозолистого тела (CC), внешней капсулы (EC), полосатого тела (STR) и коры головного мозга (CTX) через 14 дней после tMCAO. N = 4 в каждой группе. *p <0,05, **p <0,01 по сравнению с WT, методом двустороннего дисперсионного анализа (среднее ± стандартное отклонение). (H) Сенсомоторные функции моделей инсульта оценивали с помощью теста на удаление адгезива, теста на ошибку стопы и теста с вращающимся стержнем через 3–14 дней после tMCAO. N = 12 в каждой группе, *p <0,05, **p <0,01, по сравнению с WT, методом двустороннего дисперсионного анализа (среднее значение ± стандартная ошибка). (I) Тест водного лабиринта Морриса через 10–14 дней после tMCAO. Репрезентативные изображения плавательных дорожек мышей в каждой группе, когда платформа присутствовала (фаза обучения) или была удалена (фаза памяти). N = 12 на группу. **р <0,01, ***р <0,001. На этапе обучения использовался двусторонний дисперсионный анализ. На этапе памяти использовались t-критерий Стьюдента и непараметрический тест.

Итин Вэй обнаружил, что после химиотерапии в образцах пациентов, находящихся под наблюдением, и у мышей с опухолями уровень циркулирующего тимозина α-1 (Tα-1) — ключевого эндогенного пептидного гормона с иммуномодулирующей активностью — снизился. После того как антитела (АТ) были интернализованы в эндолизосомальные компартменты дендритных клеток (ДК), Tα-1 связывался с опухолеспецифичными АТ и взаимодействовал с микроРНК, переносимыми АТ, включая miR146a-5p. В опубликованных экспериментах взаимодействие с Tα-1 было связано со снижением деградации miR146a-5p, опосредованной лизосомальной рибонуклеазой A, а также с созреванием, миграцией и презентацией дендритных клеток (DC) дендритных клеток (DC) Toll-подобного рецептора 7 (TLR7) и презентацией опухолевого антигена CD8+ Т-клеткам. У мышей с установленными опухолями с высокой экспрессией miR146a-5p исследователи сообщили о TLR7-зависимых различиях в результатах, связанных с опухолью, при экспериментальном воздействии Tα-1 плюс химиотерапия; эти результаты не доказывают клинической пользы ^[3].

1. С. Эспинар-Буитраго исследовал in vitro реакцию иммунных клеток на Tα1 в экспериментальной системе, связанной с цитомегаловирусом человека (ЦМВВ). Дендритные клетки (ДК) выделяли из мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) методом негативной селекции и культивировали в присутствии или в отсутствие Та1. Иммунофенотип ДК оценивали с помощью многопараметрической проточной цитометрии, оценивая экспрессию CD40, CD80, TIM-3 и PDL-1, а также внутриклеточную продукцию TNF-α. Впоследствии аутологичные CD4+ или CD8+ Т-лимфоциты (TL), выделенные из РВМС посредством негативной селекции, культивировали совместно с ДК, ранее обработанными Tα1. Независимо от наличия или отсутствия ЦМВ, внутриклеточную продукцию TNF-α, IFN-γ и IL-2, а также экспрессию CD40-L и PD-1 оценивали с помощью иммунофенотипирования, а также оценивали мультифункциональность общих TL и подмножеств памяти. Результаты показали изменения в измеренных маркерах CD40, CD80, TIM-3 и TNF-α после воздействия Tα1, наряду с более низкой экспрессией PDL-1 в некоторых культивируемых подгруппах дендритных клеток, особенно в плазмацитоидных дендритных клетках (pDC). В рамках этих анализов совместного культивирования авторы сообщили о различиях в измерениях TNF-α, IFN-γ и IL-2 в общем количестве и подмножествах памяти CD4+ и CD8+ TL, а также об изменениях в экспрессии CD40/CD40-L и PDL-1/PD-1 ^[4]..

Рис.2. Культура и иммунофенотипирование ДК. ДК выделяли из РВМС и культивировали (50 000 ДК) в течение ночи в 10% RPMI с обработкой Tα1 или без нее при 37 °C/5% CO2. Репрезентативные изображения были получены с помощью микроскопа DMIL Leica при увеличении 20X (шкала 100 мкм). Черная стрелка указывает на область агрегации и морфологических изменений в сторону фенотипа зрелых ДК в условиях лечения Tα1 ^[4] .
(а). Графики с точечными точками представляют экспрессию каждого биомаркера в общих ДК (тДК), миелоидных дендритных клетках (мДК) и плазмоцитоидных дендритных клетках (пДК): CD40 (б), CD80 (в), TIM-3 (г), PDL-1 (д) и внутриклеточную продукцию TNFα (е). Показаны медианы с межквартильными размахами. Ex-vivo: Состояние ex-vivo; UT: Необработанное состояние; Tα1: состояние, обработанное Tα1. Каждая точка представляет отдельного человека (n = 20). тДК выделены красными треугольными точками, мДК - зелеными кружками, а пДК - оранжевыми квадратными точками. Статистическую значимость определяли с использованием критерия Уилкоксона для сравнения парных событий (нс: статистически не значимо, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Репрезентативные точечные графики объединенной цитометрии с экспериментальными условиями Ex-vivo (серый), UT (зеленый) и Tα1 (красный) для каждого биомаркера: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); Представлен TNFα (f) в тДК (слева), мДК (в центре) и пДК (справа).

Инду Бала оценил цитотоксичность и реакции Tα-1, связанные с оксидом азота, на клетках RAW 264.7. Цитотоксический эффект Та-1 оценивали с помощью МТТ-анализа, который определил, что его полумаксимальная ингибирующая концентрация (IC₅₀) для клеток RAW 264.7 составила 368,105 мкг/мл. Морфологические наблюдения, проведенные при различных концентрациях Та-1, показали, что цитотоксичность в клетках RAW 264.7 увеличивается, а плотность клеток снижается по мере увеличения тестируемой концентрации. Кроме того, реакцию, связанную с оксидом азота, на Tα-1 оценивали путем анализа продукции оксида азота (NO) в клетках RAW 264.7. По сравнению с контрольной группой продукция NO снижалась по мере увеличения тестируемых концентраций при воздействии культуры клеток в диапазоне концентраций от 7,813 до 31,25 мкг/мл ^[5]..

Исследование Чаоюй Чена показало, что in vitro стимуляция MoDCs Tα1 была связана с различиями в измерениях иммунных клеток и секрецией комплекса интерлейкин-15/RA (p <0,001). Это взаимодействие с рецептором интерлейкина-2 Rβ/γ на Т-клетках было связано с более высокими измеренными уровнями CCL3/5, интерферона-γ и фактора некроза опухоли-α в CD8+ Т-клетках (p <0,05), было связано с более низкими уровнями p24 в CD4+ Т-клетках (p = 0,002) и более низкими уровнями интегрированной ДНК ВИЧ-1 (p = 0,012). Кроме того, после совместного культивирования уровни секреции интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α и гранзима B в NK-клетках, а также доля CD8+ T-VM-клеток значительно увеличились. В этой системе in vitro эти показатели отрицательно коррелировали с размером резервуара и показателями реактивации. Однако эти эффекты наблюдались в РВМС иммунореспондеров (количество CD4+ Т-клеток > 350 клеток/мкл), но не у нереспондеров. Авторы интерпретировали эти результаты клеточных культур как свидетельство измененной передачи сигналов интерлейкина-15 дендритных клеток, ответов CD8+ Т-клеток и показателей, связанных с активностью вирусного резервуара, без демонстрации клинических эффектов ^[6]..

Рис3. Секреция комплекса IL-15/RA, измеренная в эксперименте Tα1 in vitro ^[6] .
(а) морфологическая дифференциация от THP-1 до MoDC через 4-6 дней (400x). (б) репрезентативные ворота зрелых CD14+CD11c+ MoDC по сравнению с THP-1. (в) морфологическое наблюдение MoDC под мощным микроскопом (1000x). (г) – доли четырех поверхностных маркеров MoDC (n = 3). (д) – соотношение поверхностных маркеров THP-1 и MoDC (n = 3). ( f ) Результаты ИФА для комплекса IL-15 и IL-15/RA между группами (n = 9 для THP-1, n = 15 для MoDC). (ж) внутриклеточные IL-15 и IL-15RA MoDC (n = 3). (h) результаты кПЦР на IL15 и IL15RA (n = 3). MoDC: дендритные клетки, полученные из моноцитов; кПЦР, количественная полимеразная цепная реакция. Статистическим методом, использованным на этом рисунке, был непарный t-критерий Стьюдента.

Мария де ла Сьерра Эспинар-Буитраго исследовала in vitro иммунологические эффекты комбинированного воздействия in vitro тимозина α1 (Tα1) и полианионных карбосилановых дендримеров (PCD) на мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) во время инфекции ЦМВ. Биосовместимость ПКС оценивали с помощью анализов МТТ и ЛДГ. РВМС сначала предварительно обрабатывали комбинированными соединениями, а затем подвергали воздействию ЦМВ в течение 48 часов. Морфологические изменения в РВМС наблюдались с помощью световой микроскопии, а общие дендритные клетки (тДК), миелоидные дендритные клетки (мДК), плазматические дендритные клетки (пДК), а также CD4⁺/CD8⁺ Т-клетки и регуляторные Т-клетки (Tregs) были охарактеризованы с помощью многопараметрической проточной цитометрии. Результаты показали, что воздействие Tα1 + PCD было связано с изменениями маркеров активации и созревания дендритных клеток. Кроме того, воздействие Tα1 + G2 - S24P было связано с увеличением экспрессии корецепторов и измерениями IFNγ в Т-клетках, а также с изменениями в Treg-связанных маркерах и маркерах состояния клеток. Напротив, воздействие Tα1 + G2S16 было связано с более низкой экспрессией корецепторов и уровнем цитокинов в Т-клетках, наряду с другим паттерном Treg-связанных маркеров и маркеров состояния клеток ^[7]..

Фэнтянь Ву создал модель ГЦК in situ у старых мышей C57BL/6 (22–26 месяцев) и сравнил группы с физиологическим раствором, IL-15, Tα1 и группами комбинированного воздействия. Прогрессию опухоли контролировали с помощью биолюминесцентной визуализации, анализа выживаемости и гистопатологии, а фенотип и функцию CD8+ Т-клеток в печени оценивали с помощью многоцветной проточной цитометрии, иммунофлуоресценции, транскриптомного секвенирования и вестерн-блоттинга. Отдельные анализы in vitro проводили с использованием первичных CD8+ Т-клеток человека, культивированных совместно с клетками гепатоцеллюлярной карциномы Huh7. В этой мышиной модели группа комбинированного воздействия показала меньшую опухолевую нагрузку и более длительную выживаемость, чем группы сравнения; экспериментальный анализ также выявил различия в фенотипах CD8+ Т-клеток печени, показателях пролиферации и цитотоксических медиаторах, включая гранзим B, перфорин и интерферон-γ. Транскриптомный и протеомный анализ показал, что группа комбинированного воздействия различалась по степени активации сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы/протеинкиназы B в печеночных CD8+ Т-клетках ^[8]..

Ограничения исследований

Важным ограничением в интерпретации исследований Tα1 является то, что сообщаемые взаимодействия рецепторов и нижестоящая передача сигналов зависят от экспериментальной модели и клеточного контекста. В недавнем исследовании сообщалось о взаимодействии с рецептором гипокретина (орексина) 1 (HCRTR1) в нейронных моделях с измерениями гибели клеток, связанными с RIPK3, тогда как исследования иммунных клеток описали другие пути, включая механизмы, связанные с TLR7, в конкретных экспериментах с дендритными клетками. Эти данные не следует обобщать в единый установленный механизм или заявление о клинической эффективности для разных типов клеток (например, дендритных клеток, макрофагов и Т-клеток) ^{[2, 3].}.

Различия в характеристиках и подготовке материалов Tα1 в разных лабораториях и производителях могут ограничивать сопоставимость экспериментальных исследований. Кроме того, нельзя не учитывать стабильность Та1 во время хранения; Колебания температуры или длительное хранение могут привести к агрегации или деградации пептидной цепи, тем самым влияя на воспроизводимость эксперимента и аналитическую интерпретацию ^[1]..

COCER Peptides представляет тимозин α-1 только для использования в лабораторных исследованиях. Не предназначен для применения, употребления в пищу или клинического применения человеком или ветеринаром. Обсуждаемое выше исследование обобщает результаты, представленные в цитируемой литературе, и не устанавливает клиническую безопасность или эффективность для человека и не дает указаний по применению; одобрение FDA не требуется.

▎ Соответствующие цитаты

Ссылки

[1] Симонова М.А., Иванов И., Шошина Н.С. и др. Старение и тимозин Альфа-1[J]. Международный журнал молекулярных наук, 2025,26(23):11470.

DOI: 10.3390/ijms262311470.

[2] Кан X, Ван С., Чжан Л. и др. Тимозин Альфа-1 обеспечивает прямую нейропротекцию путем вовлечения рецептора орексина HCRTR1 для подавления нейронального некроптоза[J]. Передовая наука, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Вэй Ю, Чен Дж, Чжан Ю и др. Тимозин Альфа-1 восстанавливает противоопухолевый иммунитет, вызванный химиотерапией, путем сопровождения микроРНК-лиганда TLR7 в дендритных клетках [J]. Исследования рака, 2026, 86(17):4238-4254.

DOI: 10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Эспинар-Буитраго М.С., Васкес-Алехо Э., Магро-Лопес Э. и др. Иммунная модуляция через дендритные клетки за счет воздействия тимозина-альфа-1 на иммунный синапс при инфекции ЦМВ [J]. Международная иммунофармакология, 2023, 125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Инду Бала У, Навита Гупта У, Пранав Кумар Прабхакар У. Влияние тимозина Альфа-1 на макрофаги: цитологическое и противовоспалительное исследование [J]. Журнал продвинутой зоологии, 2023, 44: 1720-1725.

DOI: 10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Чэнь С., Сюнь Дж., Ван Дж. и др. Индуцированная тимозином α1 секреция комплекса IL-15/RA дендритными клетками, производными THP-1, ограничивает латентный период ВИЧ in vitro[J]. Вирулентность, 2026,17(1).

DOI: 10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Эспинар-Буитраго MDLS, Магро-Лопес Э., Васкес-Алехо Э. и др. Усиленное иммуномодулирующее действие тимозина-альфа-1 в сочетании с полианионными карбосилановыми дендримерами против инфекции ЦМВ [J]. Международный журнал молекулярных наук, 2024,25(4):1952.

DOI: 10.3390/ijms25041952.

[8] Ву Ф, Го Цз, Гуань Дж и др. IL-15 плюс тимозин α1 снижает старение CD8+ Т-клеток печени при гепатоцеллюлярной карциноме посредством подавления PI3K/AKT[J]. Журнал гастроэнтерологии и гепатологии, 2026, 41 (5): 1600-1613.

DOI: 10.1111/jgh.70359.

ВСЕ ПРОДУКТЫ, СТАТЬИ, ТЕХНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ, ОПИСАНИЯ ПРОДУКТОВ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ЗАКОННЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые Cocer Peptides, предназначены исключительно для исследований in vitro и лабораторных исследований и НЕ предназначены для использования человеком или в ветеринарии, потребления человеком, клинического применения, диагностического применения, терапевтического применения, составления рецептур, самостоятельного введения, инъекций или любой другой формы введения людям или животным. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения, смягчения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний, а также не предназначены для воздействия на структуру или функции организма человека или животного. Если прямо не указано иное, продукты, предлагаемые на этом веб-сайте, не были оценены и не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования людьми или ветеринарами. Любые ссылки на опубликованные исследования, биохимические пути, молекулярные механизмы или результаты экспериментов предоставляются исключительно для научного обсуждения и исследовательских целей и не представляют собой медицинские рекомендации, терапевтические заявления, рекомендации по дозированию или инструкции по применению. Покупатели несут единоличную ответственность за обеспечение того, чтобы все продукты приобретались, обрабатывались, хранились, использовались и утилизировались в соответствии с применимыми законами, правилами, институциональными требованиями и стандартами лабораторной безопасности.