|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура на тимозин алфа-1
Източник: PubChem |
Последователност: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Молекулна формула: C 129H 215N 33O55 Молекулно тегло: 3108,3 g/mol CAS номер: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Синоними: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ Изследване на тимозин алфа-1
Какво представлява тимозин алфа-1?
Тимозин Алфа-1 е полипептид, съставен от 28 аминокиселини. Той естествено съществува в тимуса и играе решаваща роля в процеса на съзряване и диференциация на Т клетките.
Каква е изследователската основа на тимозин алфа-1?
Тимозин Алфа-1 е биоактивен полипептид, изолиран и пречистен от тимозин фракция 5, състоящ се от 28 аминокиселини. Тимусът е важен орган на имунната система, който произвежда различни вещества, регулиращи имунната функция, а тимозинът е едно от тях. Със задълбочено изследване на функциите на тимуса, хората постепенно осъзнаха, че активните компоненти в него могат да имат потенциална стойност за лечението на различни заболявания.
Какъв е механизмът на действие на тимозин алфа-1?
Имуномодулация:
Тимозин Алфа-1 е модификатор на биологичен отговор, който може да активира различни клетки в имунната система. Той основно регулира имунната функция чрез засилване на диференциацията и узряването на Т клетките (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). По-конкретно, тимозин алфа-1 може да повлияе на тимоцитите, като стимулира тяхната диференциация или ги трансформира в активни Т клетки.
Противовъзпалителен механизъм:
При лечението на пневмония от COVID-19, тимозин алфа-1 ускорява възстановяването от пневмония чрез своя противовъзпалителен механизъм. Може да намали възпалителния отговор, да насърчи облекчаването на свързаните с COVID-19 пневмония симптоми като треска и умора, да улесни абсорбцията на ексудат и да ускори възстановяването от COVID-19 пневмония (Wang Z, 2023).
Как Thymalfasin индуцира апоптозата на туморни клетки при лечение на рак?
Подобряване на активността на имунните клетки:
Тималфазин е синтетичен тимопептид с висока имуностимулираща активност. Той може да засили ефекта на убиване на имунните клетки върху туморните клетки, като по този начин индиректно индуцира апоптозата на туморните клетки. Например, в туморната микросреда Thymalfasin може да насърчи диференциацията и съзряването на Т клетките и да подобри активността на Т клетките. Като важна част от имунната система, Т клетките могат да разпознават и атакуват туморни клетки, предизвиквайки апоптоза на туморни клетки чрез освобождаване на цитотоксични вещества и други средства.
Регулиране на имунния отговор:
Като имунопотенциатор Thymalfasin може да регулира имунния отговор и да индуцира апоптоза на туморни клетки. Може да засили Th1 имунния отговор. Th1 клетките секретират главно цитокини като IFN-γ, които могат директно да действат върху туморните клетки и да индуцират тяхната апоптоза. В допълнение Thymalfasin може също да регулира функциите на други имунни клетки, като например засилване на активността на NK клетките. NK клетките могат директно да убиват туморни клетки и също така да индуцират апоптоза на туморни клетки чрез секретиране на цитокини и други методи [1].
Подобряване на имуносупресията по време на противотуморно лечение:
По време на процеса на лечение на тумора пациентите често изпитват имуносупресия, което ще повлияе на ефективността на лечението на тумора. Тималфазин може да подобри имуносупресията, генерирана по време на противотуморно лечение, да подобри способността на имунната система да атакува туморните клетки и по този начин да индуцира апоптозата на туморните клетки. Например по време на химиотерапия или лъчетерапия имунната система на пациента ще бъде увредена до известна степен. Тималфазин може да насърчи възстановяването и пролиферацията на имунните клетки, да подобри функцията на имунната система и да засили убиващия ефект върху туморните клетки.
Тимозин алфа 1 има широк спектър от биологични действия.
Източник: PubMed [6]
Какви са приложенията на Thymalfasin?
Вирусни инфекции:
Поради своя имуномодулиращ ефект, Thymosin Alpha-1 често се използва за лечение на вирусни инфекции. Например по време на пандемията от COVID-19 той показа добра клинична ефикасност при лечението на пневмония от COVID-19. Изследванията показват, че тимозин алфа-1 може да предотврати прогресирането на обикновени инфекции с COVID-19 до тежка пневмония чрез различни механизми за укрепване на имунната система и противовъзпалителни защитни механизми [2] . По-конкретно, при пациенти, лекувани с тимозин алфа-1, болничният престой е значително съкратен, делът на облекчаване на свързаните с пневмония симптоми (като треска и умора) е значително по-висок от този на контролната група и зоната на възпалителна ексудация, показана от КТ, също е значително по-ниска от тази на контролната група [2] . Освен това многовариантният анализ на модела на Кокс показа, че пациентите, които са използвали тимозин алфа-1, и по-младите пациенти са имали значително по-бърз отрицателен процент на конверсия на антигените на COVID-19 [2] . Tα1 (основният компонент на тимозин алфа-1) повишава броя на CD4+ Т клетките при пациенти с кислородна инхалационна поддръжка с нисък поток на изходно ниво по-бързо от стандартното лечение и може да играе роля при лечението на хоспитализирани пациенти с хипоксемия и лимфопения, причинени от COVID-19 [3].
Лечение на хепатит:
Тимозин Алфа-1 има известен ефект и при лечение на хепатит. Може да се използва като монотерапия за хепатит B или в комбинация с интерферон α-2b за лечение на хепатит C. По-конкретно, едно проучване установи, че при лечението на хепатит B, ефикасността на Thymosin Alpha-1 е оценена в четири клинични изпитвания, включващи 195 пациенти. В едно от проучванията 9 от 17 пациенти, лекувани с тимозин алфа-1, са имали клирънс на ДНК на вируса на хепатит B (HBV) на шест месеца, в сравнение с 10 от 16 пациенти, лекувани с интерферон α-2b, и 4 от 15 пациенти в историческата контролна група.
Адювантно лечение: Тимозин Алфа-1 също се използва широко при лечение на рак. При пациенти с резектабилен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) и рак на черния дроб, при адювантно лечение, Thymosin Alpha-1 може значително да подобри общата степен на преживяемост (OS) (Mao L, 2023). При пациенти с локално напреднал неоперабилен NSCLC, Thymosin Alpha-1 може значително да намали лимфопенията и пневмонията, причинени от лъчетерапия и химиотерапия, и има тенденция за подобряване на OS [4].
Повишаване на противотуморния имунитет:
Предклиничните доказателства показват, че тимозин алфа-1 може да обърне М2 поляризацията, предизвикана от ефероцитозата на макрофагите чрез активиране на оста TLR7/SHIP1, да подобри ефикасността на химиотерапията при рак и да засили антитуморния имунитет чрез трансформиране на „студени тумори“ в „горещи тумори“ (Mao L, 2023). В допълнение, тимозин алфа-1 също има защитен ефект при намаляване на колита, причинен от инхибитори на имунната контролна точка (ICI) и може да подобри клиничната ефикасност на ICI [4] . Tα1 като адювантно лечение след резекция на рак на черния дроб може да подобри прогнозата на пациенти с малък хепатоцелуларен карцином. В ретроспективно кохортно проучване, пациенти с малък хепатоцелуларен карцином, които са претърпели чернодробна резекция, са разделени на две групи, група А (резекция + Tα1) и група В (само резекция). След средно проследяване от 47,0 месеца, 1-, 3- и 5-годишната обща преживяемост и честотата на преживяемост без рецидив на пациентите в група А са по-високи от тези в група В. Многовариантният анализ показва, че Tα1 е независим прогностичен фактор за общата честота на преживяемост и честотата на преживяемост без рецидив [5].
Възстановяване на имунната функция и усилване на ваксината:
Тимозин Алфа-1 може да се използва за лечение на имунокомпрометирани състояния и злокачествени заболявания и като усилвател на отговора на ваксината [4, 6] . Той може да регулира имунната система и да подобри функцията на Т клетките и може да има клинични ползи при заболявания с нарушена или неефективна имунна функция като остри и хронични инфекции, рак и липса на отговор на ваксината [4] . Проучванията са доказали, че при тежък сепсис е доказано, че тимозин алфа-1 възстановява имунната функция и спомага за намаляване на смъртността на пациентите [4].
Предотвратяване на инфекции и усложнения от COVID-19 при пациенти, подложени на бъбречна диализа:
Пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), получаващи хемодиализа (HD), се считат за особено уязвими към инфекция със SARS-CoV2 поради фактори като по-напреднала възраст, тежест на съпътстващи заболявания, употреба на лекарства и необходимостта от често посещение на клиники за диализа. Ранните проучвания показват, че тимозин алфа-1, като адювант към противогрипната ваксина, може да засили отговора на антителата на по-възрастното население (включително HD пациенти) към противогрипната ваксина и да намали грипните инфекции. В първите дни на пандемията от COVID-19 изследователите спекулираха, че прилагането на тимозин алфа-1 на пациенти с HD може да намали честотата и тежестта на инфекциите с COVID-19. Към 1 юли 2022 г. 254 пациенти с ESRD/HD от пет диализни центъра в Канзас Сити, Мисури бяха включени в проучването, от които 194 пациенти бяха разделени на случаен принцип в група А (подкожно инжектиране на 1,6 mg тимозин алфа-1 два пъти седмично в продължение на 8 седмици) и група В (контролна група, без получаване на тимозин алфа-1) [7].
В заключение, като полипептид с уникални имуномодулиращи функции, тимозин алфа-1 е показал потенциални приложения в много аспекти в областта на медицината. При лечение на вирусни инфекции има значителен ефект при заболявания като хепатит B и COVID-19. Той може не само да ускори облекчаването на симптомите и да намали възпалението, но и да предотврати прогресирането на заболяването и да подобри степента на възстановяване на пациентите. По отношение на лечението на тумори, той може да индуцира апоптоза на туморни клетки по множество пътища, да засили ефекта на убиване на имунните клетки върху туморните клетки и да подобри имуносупресивното състояние, показвайки положително представяне при лечението на различни видове рак като рак на белия дроб и рак на черния дроб.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Wang Z е изследовател с разнообразна академична подготовка и богат опит в сътрудничеството в множество институции. Техните изследователски интереси обхващат интердисциплинарни области като инженерство, спектроскопия, химия, стоматология, орална хирургия и медицина и физика. Wang Z е свързан с видни организации и университети, включително Университета на Китайската академия на науките (CAS), Юнанския университет, Пекинския университет, Хунанския селскостопански университет, Шанхайския университет Jiao Tong и много други. Работата им отразява силен фокус върху иновациите и сътрудничеството, особено в области, свързани с оптоелектронното инженерство на леката промишленост, медицинските приложения и напредналите науки за материалите. Чрез партньорства с институции като Изследователския център на провинция Дзянсу за лека промишлена оптоелектронна техника и технологии и Военномедицинския университет на ВВС, Wang Z допринесе както за теоретичния напредък, така и за практическите приложения в техните области на експертиза. Wang Z е посочен в референтния цитат [2].
