|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN අණුක සූත්රය: C 129H 215N 33O55 අණුක බර: 3108.3 g/mol CAS අංකය: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 සමාන පද: Thymalfasin；Zadaxin |
▎ තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 පර්යේෂණ
Thymosin Alpha-1 යනු කුමක්ද?
තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 යනු ඇමයිනෝ අම්ල 28 කින් සමන්විත පොලිපෙප්ටයිඩයකි. එය ස්වභාවිකව තයිමස් වල පවතින අතර T සෛලවල මේරීම සහ අවකලනය කිරීමේ ක්රියාවලියේ තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.
Thymosin Alpha-1 හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 යනු ඇමයිනෝ අම්ල 28 කින් සමන්විත තයිමොසින් 5 කොටසින් හුදකලා කර පිරිසිදු කරන ලද ජෛව ක්රියාකාරී පොලිපෙප්ටයිඩයකි. තයිමස් යනු ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ වැදගත් ඉන්ද්රියයක් වන අතර එය ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කරන විවිධ ද්රව්ය නිපදවන අතර තයිමොසින් ඒවායින් එකකි. තයිමස් වල ක්රියාකාරිත්වය ගැඹුරින් අධ්යයනය කිරීමත් සමඟ, එහි ඇති ක්රියාකාරී සංරචක විවිධ රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විභව වටිනාකමක් ඇති බව ක්රමයෙන් මිනිසුන් තේරුම් ගෙන ඇත.
තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 ක්රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
ප්රතිශක්තිකරණය:
Thymosin Alpha-1 යනු ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ විවිධ සෛල සක්රීය කළ හැකි ජීව විද්යාත්මක ප්රතිචාර විකරණකාරකයකි. එය ප්රධාන වශයෙන් ටී සෛලවල විභේදනය සහ පරිණතභාවය වැඩි දියුණු කිරීම මගින් ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කරයි (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). නිශ්චිතවම, තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 තයිමොසයිටවල විභේදනය උත්තේජනය කිරීමෙන් හෝ සක්රීය ටී සෛල බවට පරිවර්තනය කිරීමෙන් ඒවාට බලපෑම් කළ හැකිය.
ප්රති-ගිනි අවුලුවන යාන්ත්රණය:
COVID-19 නියුමෝනියාවට ප්රතිකාර කිරීමේදී, Thymosin Alpha-1 එහි ප්රති-ගිනි අවුලුවන යාන්ත්රණය හරහා නියුමෝනියාවෙන් ප්රකෘතිමත් වීම වේගවත් කරයි. එය ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරය අඩු කළ හැකිය, උණ සහ තෙහෙට්ටුව වැනි COVID-19 නියුමෝනියාව ආශ්රිත රෝග ලක්ෂණ සමනය කිරීම ප්රවර්ධනය කරයි, පිටාර අවශෝෂණයට පහසුකම් සපයයි, සහ COVID-19 නියුමෝනියාවෙන් ප්රකෘතිමත් වීම වේගවත් කරයි (Wang Z, 2023).
Thymalfasin පිළිකා ප්රතිකාරයේදී පිළිකා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරන්නේ කෙසේද?
ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම:
Thymalfasin යනු ඉහළ ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරකම් සහිත කෘතිම තයිමොපෙප්ටයිඩයකි. එය පිළිකා සෛල මත ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල ඝාතන බලපෑම වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර එමඟින් වක්රව පිළිකා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරයි. උදාහරණයක් ලෙස, පිළිකා ක්ෂුද්ර පරිසරය තුළ, Thymalfasin T සෛලවල වෙනස්කම් හා පරිණතභාවය ප්රවර්ධනය කළ හැකි අතර T සෛලවල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ වැදගත් කොටසක් ලෙස, T සෛල මගින් පිළිකා සෛල හඳුනාගෙන ඒවාට පහර දිය හැකි අතර, සයිටොටොක්සික් ද්රව්ය සහ වෙනත් ක්රම මුදා හැරීම මගින් පිළිකා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරයි.
ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය නියාමනය කිරීම:
ප්රතිශක්තිකාරකයක් ලෙස, Thymalfasin හට ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය නියාමනය කළ හැකි අතර පිළිකා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරයි. එය Th1 ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. Th1 සෛල ප්රධාන වශයෙන් IFN-γ වැනි සයිටොකයින් ස්රාවය කරයි, එය පිළිකා සෛල මත කෙලින්ම ක්රියා කළ හැකි අතර ඒවායේ ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරයි. මීට අමතරව, Thymalfasin වලට NK සෛලවල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම වැනි අනෙකුත් ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කළ හැකිය. NK සෛල සෘජුවම පිළිකා සෛල විනාශ කළ හැකි අතර සයිටොකයින් සහ වෙනත් ක්රම මගින් පිළිකා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරයි [1].
ප්රති-පිළිකා ප්රතිකාරයේදී ප්රතිශක්තිකරණය වැඩි දියුණු කිරීම:
පිළිකා ප්රතිකාර ක්රියාවලියේදී, රෝගීන් බොහෝ විට ප්රතිශක්තිකරණය අත්විඳින අතර එය පිළිකා ප්රතිකාරයේ කාර්යක්ෂමතාවයට බලපානු ඇත. Thymalfasin හට ප්රති-පිළිකා ප්රතිකාරයේදී ජනනය වන ප්රතිශක්තිකරණය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර, පිළිකා සෛල වලට පහර දීමට ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට ඇති හැකියාව වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර එමඟින් පිළිකා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරයි. උදාහරණයක් ලෙස, රසායනික චිකිත්සාව හෝ විකිරණ චිකිත්සාව අතරතුර, රෝගියාගේ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට යම් දුරකට හානි සිදු වේ. Thymalfasin මගින් ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ප්රකෘතිමත් කිරීම සහ ප්රගුණනය ප්රවර්ධනය කිරීම, ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ පිළිකා සෛල මත ඝාතන බලපෑම වැඩි දියුණු කළ හැකිය.
තයිමොසින් ඇල්ෆා 1 ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් රාශියක් ඇත.
මූලාශ්රය:PubMed [6]
Thymalfasin හි යෙදුම් මොනවාද?
වෛරස් ආසාදන:
එහි ප්රතිශක්තිකරණ බලපෑම හේතුවෙන්, Thymosin Alpha-1 බොහෝ විට වෛරස් ආසාදනවලට ප්රතිකාර කිරීමට භාවිතා කරයි. උදාහරණයක් ලෙස, COVID-19 වසංගතය අතරතුර, එය COVID-19 නියුමෝනියාවට ප්රතිකාර කිරීමේදී හොඳ සායනික කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කර ඇත. විවිධ ප්රතිශක්තිකරණ වැඩිදියුණු කිරීමේ සහ ප්රති-ගිනි අවුලුවන ආරක්ෂණ යාන්ත්රණ හරහා සාමාන්ය COVID-19 ආසාදන දරුණු නියුමෝනියාව දක්වා ප්රගතිය වැළැක්විය හැකි බව පර්යේෂණයන් පෙන්වා දෙයි [2] . විශේෂයෙන්, Thymosin Alpha-1 සමඟ ප්රතිකාර ලබන රෝගීන් සඳහා, රෝහල් ගතවීම සැලකිය යුතු ලෙස කෙටි කර ඇති අතර, නියුමෝනියාව ආශ්රිත රෝග ලක්ෂණ (උණ සහ තෙහෙට්ටුව වැනි) සහන අනුපාතය පාලන කණ්ඩායමට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වූ අතර, CT විසින් පෙන්නුම් කරන ලද ගිනි අවුලුවන පිටකිරීමේ ප්රදේශය ද පාලන කණ්ඩායමට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය . මීට අමතරව, බහුවිචල්ය කොක්ස් ආකෘති විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 භාවිතා කළ රෝගීන් සහ තරුණ රෝගීන් COVID-19 ප්රතිදේහජනක සැලකිය යුතු ලෙස වේගවත් සෘණ පරිවර්තන අනුපාතයක් ඇති බවයි . Tα1 (Tymosin Alpha-1 හි ප්රධාන සංරචකය) සම්මත ප්රතිකාරයට වඩා මූලික ප්රවාහයේ අඩු ඔක්සිජන් ආශ්වාස ආධාරකයක් ඇති රෝගීන්ගේ CD4+ T සෛල ගණන වැඩි කළ අතර, COVID-19 නිසා ඇති වූ hypoxemia සහ lymphopenia ඇති රෝහල්ගත වූ රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී කාර්යභාරයක් ඉටු කළ හැකිය ..
හෙපටයිටිස් ප්රතිකාර:
තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 හෙපටයිටිස් ප්රතිකාරයේදී ද යම් බලපෑමක් ඇති කරයි. එය හෙපටයිටිස් බී සඳහා මොනොතෙරපි ප්රතිකාරයක් ලෙස හෝ හෙපටයිටිස් සී සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ඉන්ටර්ෆෙරෝන් α-2b සමඟ ඒකාබද්ධව භාවිතා කළ හැකිය. විශේෂයෙන්, අධ්යයනයකින් හෙළි වූයේ හෙපටයිටිස් බී ප්රතිකාරයේදී තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 හි කාර්යක්ෂමතාවය රෝගීන් 195 දෙනෙකු සම්බන්ධ සායනික පරීක්ෂණ හතරකදී ඇගයීමට ලක් කර ඇති බවයි. එක් අධ්යයනයක දී, තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද රෝගීන් 17 දෙනෙකුගෙන් 9 දෙනෙකුට මාස හයක් තුළ හෙපටයිටිස් බී වෛරසය (HBV) DNA නිෂ්කාශනය ඇති අතර, ඉන්ටර්ෆෙරෝන් α-2b සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද රෝගීන් 16 දෙනෙකුගෙන් 10 දෙනෙකු සහ ඓතිහාසික පාලන කණ්ඩායමේ රෝගීන් 15 න් 4 දෙනෙකුට සාපේක්ෂව.
සහායක ප්රතිකාර: තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා ද බහුලව භාවිතා වේ. වෙන් කළ හැකි කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා (NSCLC) සහ අක්මා පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා, සහායක ප්රතිකාරයේදී, Thymosin Alpha-1 සමස්ත පැවැත්මේ අනුපාතය (OS) සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කළ හැකිය (Mao L, 2023). දේශීයව දියුණු කළ නොහැකි NSCLC සහිත රෝගීන් සඳහා, තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 විකිරණ චිකිත්සාව සහ රසායනික චිකිත්සාව නිසා ඇති වන ලිම්ෆෝපීනියාව සහ නියුමෝනියාව සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි අතර OS වැඩිදියුණු කිරීමේ ප්රවණතාවක් ඇත [4].
ප්රති-ගැටිති ප්රතිශක්තිය වැඩි දියුණු කිරීම:
TLR7/SHIP1 අක්ෂය සක්රීය කිරීම මගින් මැක්රෝෆේජ් වල එෆෙරොසයිටෝසිස් මගින් ප්රේරණය වන M2 ධ්රැවීකරණය තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 මගින් ආපසු හැරවිය හැකි බව පූර්ව සායනික සාක්ෂි පෙන්වා දෙයි, පිළිකා රසායනික චිකිත්සාවේ කාර්යක්ෂමතාව වැඩි කරයි, සහ 'සීතල tumors' L/2, tumor '02, tumor '0 බවට පරිවර්තනය කිරීමෙන් පිළිකා නාශක ප්රතිශක්තිය වැඩි දියුණු කරයි. මීට අමතරව, තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 ප්රතිශක්තිකරණ චෙක්පොයින්ට් නිෂේධක (ICIs) මගින් ඇති වන කොලිටස් අඩු කිරීමේ ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇති අතර ICI වල සායනික කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කළ හැකිය [4] . අක්මා පිළිකා ඉවත් කිරීමෙන් පසු උපකාරක ප්රතිකාරයක් ලෙස Tα1 කුඩා හෙපටෝසෙලියුලර් පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ පුරෝකථනය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. ප්රත්යාවර්තී සමූහ අධ්යයනයක දී, අක්මා ඡේදනයට ලක් වූ කුඩා හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා සහිත රෝගීන් කණ්ඩායම් දෙකකට බෙදා ඇත, A කාණ්ඩය (Resection + Tα1) සහ B කාණ්ඩය (resection පමණි). මාස 47.0 ක මධ්ය පසු විපරමකින් පසුව, A කාණ්ඩයේ රෝගීන්ගේ 1-, 3- සහ 5-වසර සමස්ත පැවැත්ම අනුපාත සහ පුනරාවර්තන-නිදහස් පැවැත්ම අනුපාත B කාණ්ඩයේ ඒවාට වඩා වැඩි විය. බහුවිධ විශ්ලේෂණය මගින් පෙන්නුම් කළේ Tα1 සමස්ත පැවැත්ම අනුපාතය සහ පුනරාවර්තන අනුපාතය සඳහා ස්වාධීන පුරෝකථන සාධකයක් බවයි [5].
ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම සහ එන්නත් වැඩි දියුණු කිරීම:
තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 ප්රතිශක්තිකරණ අවපාත තත්ත්වයන් සහ පිළිකාවලට ප්රතිකාර කිරීමට සහ එන්නත් ප්රතිචාර වැඩි දියුණු කරන්නෙකු ලෙස භාවිතා කළ හැක [4, 6] . එයට ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය නියාමනය කිරීමට සහ T සෛල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර, උග්ර හා නිදන්ගත ආසාදන, පිළිකා සහ එන්නත් ප්රතිචාර නොදැක්වීම වැනි දුර්වල හෝ අකාර්යක්ෂම ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය සහිත රෝග සඳහා සායනික ප්රතිලාභ ලබා ගත හැකිය [4] . අධ්යයනවලින් ඔප්පු වී ඇත්තේ දරුණු සේප්සිස් වලදී, තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීමට සහ රෝගීන්ගේ මරණ අනුපාතය අඩු කිරීමට උපකාරී වන බවයි ..
වකුගඩු ඩයලිසිස් වලට භාජනය වන රෝගීන්ගේ COVID-19 ආසාදන සහ සංකූලතා වැලැක්වීම:
රක්තපාත රෝග (HD) ලබා ගන්නා අවසන් අදියරේ වකුගඩු රෝග (ESRD) සහිත රෝගීන් වැඩිහිටි වයස, සහජීවන බර, මත්ද්රව්ය භාවිතය සහ ඩයලිසිස් සායනවලට නිතර පැමිණීමේ අවශ්යතාවය වැනි සාධක නිසා SARS-CoV2 ආසාදනයට විශේෂයෙන් ගොදුරු විය හැකි යැයි සැලකේ. තයිමොසින් ඇල්ෆා-1, ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නතට සහායකයක් ලෙස, ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත සඳහා වැඩිහිටි ජනගහනයේ (එච්ඩී රෝගීන් ඇතුළුව) ප්රතිදේහ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා ආසාදන අඩු කළ හැකි බව මුල් අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත. COVID-19 වසංගතයේ මුල් දිනවල, පර්යේෂකයන් අනුමාන කළේ තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 HD රෝගීන්ට ලබා දීමෙන් COVID-19 ආසාදනවල සිදුවීම් සහ බරපතලකම අඩු කළ හැකි බවයි. 2022 ජූලි 1 වන දින වන විට, මිසූරි හි කැන්සාස් නගරයේ ඩයලිසිස් මධ්යස්ථාන පහකින් ESRD/HD රෝගීන් 254 දෙනෙකු අධ්යයනයට ඇතුළත් කර ඇති අතර, ඉන් රෝගීන් 194 දෙනෙකු අහඹු ලෙස A කාණ්ඩයට බෙදා ඇත (1.6mg තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම සතියකට දෙවරක් thymosin Alpha-1 ලබා ගැනීම ).
අවසාන වශයෙන්, අද්විතීය ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරකම් සහිත පොලිපෙප්ටයිඩයක් ලෙස, තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 වෛද්ය ක්ෂේත්රයේ බොහෝ අංශවල විභව යෙදුම් පෙන්වා ඇත. වෛරස් ආසාදනවලට ප්රතිකාර කිරීමේදී හෙපටයිටිස් බී සහ කොවිඩ්-19 වැනි රෝග සඳහා සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කරයි. එය රෝග ලක්ෂණ සමනය කිරීම සහ දැවිල්ල අඩු කිරීම පමණක් නොව, රෝගයේ ප්රගතිය වැළැක්වීම සහ රෝගීන්ගේ ප්රකෘතිමත් වීමේ වේගය වැඩි දියුණු කිරීම ද කළ හැකිය. පිළිකා ප්රතිකාර සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, එය විවිධ මාර්ග හරහා පිළිකා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කිරීමටත්, පිළිකා සෛල මත ප්රතිශක්තිකරණ සෛල විනාශ කිරීමේ බලපෑම වැඩි දියුණු කිරීමටත්, ප්රතිශක්තිකරණ තත්ත්වය වැඩි දියුණු කිරීමටත්, පෙනහළු පිළිකා සහ අක්මා පිළිකා වැනි විවිධ පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී ධනාත්මක කාර්ය සාධනයක් පෙන්විය හැකිය.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Wang Z යනු විවිධ අධ්යයන පසුබිමක් සහ විවිධ ආයතන හරහා පුළුල් සහයෝගීතා අත්දැකීමක් ඇති පර්යේෂකයෙකි. ඔවුන්ගේ පර්යේෂණ අවශ්යතා ඉංජිනේරු විද්යාව, වර්ණාවලීක්ෂය, රසායන විද්යාව, දන්ත වෛද්ය විද්යාව, මුඛ ශල්යකර්ම සහ වෛද්ය විද්යාව සහ භෞතික විද්යාව වැනි අන්තර් විෂය ක්ෂේත්ර දක්වා විහිදේ. Wang Z චීන විද්යා ඇකඩමිය (CAS), යුනාන් විශ්ව විද්යාලය, පීකිං විශ්ව විද්යාලය, හුනාන් කෘෂිකාර්මික විශ්ව විද්යාලය, ෂැංහයි ජියාඕ ටොං විශ්ව විද්යාලය සහ තවත් බොහෝ ප්රමුඛ සංවිධාන සහ විශ්ව විද්යාල සමඟ අනුබද්ධ වී ඇත. විශේෂයෙන්ම සැහැල්ලු කාර්මික ඔප්ටෝ ඉලෙක්ට්රොනික ඉංජිනේරු විද්යාව, වෛද්ය යෙදුම් සහ උසස් ද්රව්ය විද්යාව සම්බන්ධ ක්ෂේත්රවල නවෝත්පාදන සහ සහයෝගීතාව කෙරෙහි දැඩි අවධානයක් ඔවුන්ගේ කාර්යය පිළිබිඹු කරයි. සැහැල්ලු කාර්මික ඔප්ටෝ ඉලෙක්ට්රොනික් ඉංජිනේරු සහ තාක්ෂණය සඳහා වූ ජියැන්ග්සු පළාත් පර්යේෂණ මධ්යස්ථානය සහ ගුවන් හමුදා හමුදා වෛද්ය විශ්ව විද්යාලය වැනි ආයතන සමඟ හවුල්කාරිත්වය තුළින්, වැන්ග් ඉසෙඩ් ඔවුන්ගේ ප්රවීණ ක්ෂේත්රවල න්යායාත්මක දියුණුව සහ ප්රායෝගික යෙදුම් යන දෙකටම දායක වී ඇත. Wang Z උපුටා දැක්වීමේ [2] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
