|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Výzkum HCG
Jaké je pozadí výzkumu HCG?
Lidský choriový gonadotropin (HCG) je molekula s mnoha důležitými funkcemi, která hraje klíčovou roli v takových aspektech, jako je těhotenství a lidská rakovina. Za prvé, HCG je extrémní molekula. Je to nejkyselejší glykoprotein a obsahuje nejvyšší podíl cukru. Za druhé, HCG existuje v různých formách, včetně běžného HCG, sulfatovaného HCG, hyperglykosylovaného HCG, volného β-HCG a hyperglykosylovaného volného β-HCG atd. [1].
Z hlediska těhotenství je HCG rozhodující pro lidský menstruační cyklus a lidské těhotenství. Pravidelné HCG hraje roli při podpoře produkce progesteronu žlutého tělíska a má také důležité funkce při diferenciaci trofoblastových buněk a výživě plodu. Umožňuje například zásobování plodu výživou prostřednictvím angiogeneze spirálních tepen v myometriu (Cole LA, 2012). Hyperglykosylovaný HCG také hraje důležitou roli v raných fázích těhotenství. Je to hlavní izoforma HCG v raných fázích těhotenství, která může inhibovat apoptózu, podporovat buněčnou invazi, růst a maligní transformaci a kontrolovat implantaci a růst placenty [1].
Z hlediska rakoviny produkují netrofoblastické maligní nádory hyperglykosylovanou volnou β podjednotku HCG. Jako autokrinní faktor dále podporuje růst a maligní transformaci rakovinných buněk antagonizací apoptózy [1].
Kromě toho je detekce HCG také široce používána v klinických aplikacích, včetně těhotenských testů, sledování výsledků těhotenství, určování rizika plodů s Downovým syndromem, predikce preeklampsie, detekce hypofyzárního HCG, detekce a zvládání gestačních trofoblastických onemocnění, diagnostiky klidových gestačních trofoblastických onemocnění, diagnostika placentárních lokalizací sledování trofoblastických buněk, kontrola trofoblastických buněk v placentách a vyšetření jiných nádorů lidské zhoubné nádory atd. [1].
Jaký je mechanismus účinku HCG?
1. Účinky na endometriální vnímavost
Některé studie ukázaly, že HCG může ovlivnit receptivitu endometria prostřednictvím osy miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS a hrát klíčovou roli v procesu implantace embrya [2] . Konkrétní projevy jsou následující:
Zlepšení funkce endometriálních receptorů: Vytvořením myšího modelu dysfunkce implantace embrya (EID) a jeho léčbou mifepristonem a provedením experimentů na lidských endometriálních epiteliálních buňkách (EECs) bylo zjištěno, že po léčbě HCG se zlepšila endometriální receptivita EID myší. Například hladina exprese CD105 u myší a hladiny proteinů kadherinů CD144 a CD146 byly zvýšeny, jak bylo stanoveno imunohistochemií a Western blotováním.
Regulace exprese genu: HCG může podporovat expresi miR-126-3p a inhibovat expresi PIK3R2 a miR-126-3p se zaměřuje na PIK3R2. Experimenty in vivo i in vitro ověřily, že HCG aktivuje dráhu PI3K/Akt/eNOS prostřednictvím osy miR-126-3p/PIK3R2, čímž zlepšuje vnímavost endometria.
2. Role v udržení těhotenství
HCG je produkován hlavně diferencovanými syncytiotrofoblastovými buňkami a je klíčovým embryonálním signálem nezbytným pro udržení těhotenství [3].
Aktivace mnohočetných signálních kaskádových reakcí: HCG se může vázat na luteinizační hormon/receptor chorionického gonadotropinu (LHCGR), potenciálně aktivovat mnohočetné signální kaskádové reakce, včetně mateřského dekapentaplegického homologu 2 (Smad2), protein kinázy C (PKC) a/nebo protein kinázy A (PKA) prostřednictvím přímé interakce s růstovým faktorem β pro matky s přímým růstovým faktorem β. (TGFpR).
Podpora děložní endoteliální angiogeneze: HCG hraje zvláštní roli při podpoře děložní endoteliální angiogeneze a poskytuje dobré růstové prostředí pro embryo.
Udržování myometriálního klidu: Pomáhá udržovat stabilní stav dělohy a poskytuje vhodné prostředí pro vývoj embrya.
Podpora imunomodulace na rozhraní matka-fetální: Hraje důležitou roli v imunomodulaci na rozhraní matka-fet, čímž vyrovnává reakci imunitního systému matky na embryo.
3. Role v přenosu zmrazeného embrya
Studie zjistily, že transkutánní elektrická stimulace akupunkturních bodů (TEAS) v kombinaci s léčbou HCG může zlepšit výsledky těhotenství u pacientek podstupujících zmrazený přenos embryí [4]..
Zvýšení tloušťky endometria: Léčba TEAS pomáhá hlavně zvýšit tloušťku endometria u pacientek podstupujících přenos zmrazeného embrya. Kombinovaná léčba HCG a TEAS také pomáhá zvýšit tloušťku endometria u těchto pacientek.
Snížení indexu průtoku krve děložní tepnou: Hodnoty endometriálního průtoku krve PI a RI ve skupině TEAS v kombinaci se skupinou HCG a skupinou TEAS byly významně nižší než hodnoty v kontrolní skupině, což naznačuje, že kombinovaná léčba HCG a TEAS může snížit index průtoku krve děložní artérií PI a RI pacientek.
Zvýšení hladin faktorů souvisejících s udržením těhotenství v séru: Léčba HCG pomáhá hlavně zvýšit sérové hladiny P a LIF u pacientek podstupujících transfer zmrazeného embrya. Hladiny LIF v séru ve skupině TEAS, skupině HCG a skupině TEAS v kombinaci s HCG byly všechny významně vyšší než v kontrolní skupině. Míra implantace embryí v kombinované skupině byla významně vyšší než v kontrolní skupině, což naznačuje, že kombinovaná léčba TEAS a HCG může zlepšit výsledky těhotenství u pacientek podstupujících zmrazený přenos embryí.
4. Léčba mužského hypogonadismu
Hypogonadismus způsobený nedostatečnou sekrecí gonadotropinu u mužů má významný dopad na reprodukční zdraví a kvalitu života pacienta. Lidský choriový gonadotropin (HCG) hraje důležitou roli v léčbě takových onemocnění. HCG se váže na receptory na povrchu Leydigových buněk ve varlatech, čímž aktivuje intracelulární signální dráhu a podporuje přeměnu cholesterolu na testosteron. Zvýšení testosteronu může podpořit růst a vývoj varlat a zvýšit objem varlat. Testosteron může zároveň stimulovat vývoj reprodukčních orgánů, jako je nadvarlete a chámovody. Testosteron hraje klíčovou roli ve vývoji mužských sekundárních pohlavních znaků. Zvýšením hladiny testosteronu může léčba HCG podpořit růst vousů a Adamových jablek, zvýšit svalovou sílu a zvýšit sexuální touhu atd.
Buněčné zdroje, cíle, související signální kaskády a funkce různých izoforem HCG u netěhotných a těhotných žen.
Zdroj:PubMed [3]
Jaké jsou hlavní aplikace HCG?
1. Používá se pro diagnostiku časného těhotenství
Hodnota měření sérových hladin T-HCG a β-HCG v časném těhotenství: Shromážděním případů časného abnormálního těhotenství, měřením sérového T-HCG pomocí chemiluminiscence a měřením sérového β-HCG pomocí radioimunoanalýzy a prováděním dynamických pozorování výsledky ukázaly, že hladiny T-HCG a β-HCG v séru byly významně nižší než u skupiny s aborektickým těhotenstvím a ve skupině s aborektopií. skupina nitroděložního těhotenství. To ukazuje, že měření sérových hladin T-HCG a β-HCG má dobrou specificitu a diagnostickou přesnost pro odlišení mimoděložního těhotenství od intrauterinního těhotenství a T-HCG má vyšší senzitivitu a spolehlivost [5]..
Kombinovaná detekce sérového HCG, β-HCG a progesteronu pro diagnostiku mimoděložního těhotenství: Detekcí sérového HCG, β-HCG a progesteronu u normálních těhotných žen a těhotných žen s mimoděložním těhotenstvím výsledky ukázaly, že hladiny sérového HCG, β-HCG a progesteronu u těhotných žen byly lepší než hladiny u těhotných žen s normálním těhotenstvím. Při samostatné detekci byla míra přesnosti sérového HCG v diagnóze mimoděložního těhotenství 70,83 %; míra přesnosti β-HCG byla 66,7 %; a míra přesnosti progesteronu byla 54,17 %. Kombinovaná detekce sérového HCG, β-HCG a progesteronu však měla přesnost až 95,8 % v diagnostice mimoděložního těhotenství [6].
2. Aplikace v technologii asistované reprodukce
Optimalizace folikulární zralosti: Při stimulaci vaječníků může lidský menopauzální gonadotropin (hMG) optimalizovat zralost folikulů po desenzibilizaci hypofýzy vyvolané analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin (analog Gn-RH). Je to hlavně proto, že se vyhýbá nepravidelné odpovědi endogenního luteinizačního hormonu (LG), ke které dochází během léčby hMG asi v jedné třetině léčebných cyklů. V několika studiích využívajících buserelin nebo degarelix jako analogy Gn-RH bylo 282 pacientům podstoupeno oplodnění in vitro, přenos gamet do vejcovodů nebo jako součást léčby 'in vivo'. Kombinovaná léčba analogem GnRH/hMG/HCG významně zvýšila počet otěhotnění ve všech skupinách. Míra těhotenství u pacientek léčených HMG/HCG byla 17 %, zatímco kombinovaná léčba otěhotněla 25 % pacientek [7].
Zlepšení endometriální vnímavosti: Lidský choriový gonadotropin (HCG) je jedním z důležitých signálů před implantací embrya. Analýzou endometriálních tkání ve výzkumu bylo zjištěno, že po intrauterinní aplikaci HCG se významně zvýšil počet buněk exprimujících adhezní molekuly endoteliálních buněk VE-cadherin (CD144) a S-Endo-1 (CD146). To naznačuje, že adhezní molekuly endoteliálních buněk mohou být potenciálním mechanismem, kterým HCG zlepšuje implantaci embrya a míru otěhotnění [8]..
2. Léčba luteální insuficience
V posledních dvou desetiletích se jako podpora luteální fáze (LPS) používá exogenní podávání progesteronu v kombinaci s použitím lidského choriového gonadotropinu (HCG) ke spuštění konečného zrání folikulů při řízené stimulaci vaječníků. Zavedení GnRHa ke spuštění ovulace naznačuje, že bez suplementace HCG je podávání exogenního progesteronu nedostatečné k dosažení uspokojivé míry otěhotnění. To podnítilo vývoj alternativních strategií pro podporu luteální fáze. Zvýšení lokální endogenní produkce progesteronu mnohočetnými žlutými tělísky je klíčovým bodem na jedné straně k zamezení rozvoje ovariálního hyperstimulačního syndromu a na druhé straně k zajištění adekvátní hladiny progesteronu pro udržení implantace.
Současný výzkum hodnotil roli mikrodávkového HCG pro podporu luteální fáze a studoval jeho potenciální výhody a nevýhody. Na základě farmakokinetických charakteristik HCG v kombinaci s několika různými způsoby podávání HCG jako podpory luteální fáze byl vyhodnocen matematický model distribuce koncentrace HCG během luteální fáze. Předpokládá se, že současná podpora luteální fáze poskytovaná společně se spouštěním GnRHa (tj. 1500 IU) je příliš silná a každodenní podávání mikrodávek HCG může poskytnout optimalizovanou podporu luteální fáze pro aktuálně dostupné léky. A byly uvedeny předběžné klinické výsledky mikrodávkové HCG metody [9].
3. Léčba jednostranného nitrobřišního nesestouplého varlete
Byla provedena studie na pacientech, kteří podstoupili orchiopexi pro jednostranné nitrobřišní nesestouplé varle od září 2010 do září 2016. Dva týdny po operaci museli rodiče pacientek, které dostávaly hormonální léčbu, dodržovat 6týdenní protokol. Pacienti dostávali každý týden subkutánní injekci 500 UI (Gonasi-HP). Sledování bylo provedeno na konci léčby a po 6 měsících. Objem varlat byl pokaždé měřen ultrazvukem a elastografií a porovnán s objemem pacientů, kteří nebyli léčeni. Výsledky ukázaly, že léčbu dostalo 45 pacientů s průměrným věkem 18,0±9,7 měsíce. 32 pacientek dostávalo pooperační hormonální léčbu a nevyskytly se žádné nežádoucí reakce ani výpadky. Všichni pacienti dokončili sledování. V žádné skupině nebyly žádné případy testikulární atrofie. V léčené skupině 81 % pacientů dosáhlo normální velikosti varlat v 6. měsíci, zatímco objem varlat u ostatních pacientů byl stále malý. V neléčené skupině dosáhlo normální velikosti varlat 46 % pacientů. Pooperační použití lidského choriového gonadotropinu (u-HCG) může zvýšit objem a funkci varlat stimulací růstu a vývoje varlete [10].
4. Aplikace ve výzkumu β-HCG vakcíny: Test stimulace HCG byl proveden na ženách, které byly imunizovány vakcínou NII beta-HCG, ale neměly žádné titry protilátek proti HCG, se stimulací sekrece progesteronu v séru jako indikátorem odpovědi žlutého tělíska na intravenózní HCG. Výsledky ukázaly, že v kontrolní skupině měla většina žen významně vyšší hladiny sekrece progesteronu po stimulaci HCG, než byla výchozí hladina, zatímco maximální hladiny progesteronu u žen v imunizované skupině nepřesáhly výchozí hladinu po očkování, což naznačuje, že protilátky produkované vakcínou mohou zachytit účinek exogenního HCG [11]..
Závěrem lze říci, že HCG hraje nezastupitelnou roli v lékařské oblasti, zejména v aspektech souvisejících s reprodukcí. V reprodukční léčbě dokáže účinně vyvolat ovulaci, přináší naději pacientkám s neplodností způsobenou poruchami ovulace. Vazbou na LH receptory v těle může nahradit nedostatečnou hladinu LH v antagonistickém protokolu a pomoci se zralostí folikulů. Při luteální insuficienci může HCG stimulovat žluté tělísko k sekreci progesteronu a udržovat vhodné hormonální prostředí pro podporu těhotenství. U mužského hypogonadismu způsobeného nedostatečnou sekrecí gonadotropinu může HCG stimulovat Leydigovy buňky ve varlatech k syntéze a sekreci testosteronu, což podporuje vývoj varlat, zlepšuje sekundární sexuální charakteristiky a zlepšuje reprodukční funkce a kvalitu života pacienta. HCG zároveň hraje klíčovou roli při udržování časného těhotenství, stimuluje žluté tělísko, aby nepřetržitě vylučovalo progesteron, aby byla zajištěna implantace a vývoj embrya. V klinické diagnostice je detekce hladiny HCG důležitým základem pro určení časného těhotenství a identifikaci abnormálních těhotenství, jako je mimoděložní těhotenství, což poskytuje silnou podporu pro včasnou intervenci a léčbu.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Chinedu Nwabuobi je výzkumný pracovník s odbornými znalostmi v oblastech porodnictví a gynekologie, reprodukční biologie, biochemie a molekulární biologie, chemie a onkologie. Byl přidružen k několika prestižním institucím, včetně University of South Florida, University of Rochester a Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Jeho výzkum se zaměřuje na témata, jako jsou biologické funkce a klinické aplikace lidského choriového gonadotropinu (HCG), s příspěvky k pochopení jeho role v reprodukčním zdraví a souvisejících patologiích. Chinedu Nwabuobi je uveden v odkazu na citaci [3].
