|
1 zestawy (10 fiolek)
| Ilość: | |
|---|---|
▎ Badania HCG
Jakie jest tło badawcze HCG?
Ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) to cząsteczka spełniająca wiele ważnych funkcji, odgrywająca kluczową rolę w takich aspektach, jak ciąża i nowotwory u ludzi. Po pierwsze, HCG jest ekstremalną cząsteczką. Jest to najbardziej kwaśna glikoproteina i zawiera największą ilość cukru. Po drugie, HCG występuje w różnych postaciach, w tym w postaci zwykłego HCG, siarczanowanego HCG, hiperglikozylowanego HCG, wolnego β-HCG i hiperglikozylowanego wolnego β-HCG itp. [1].
Jeśli chodzi o ciążę, HCG ma kluczowe znaczenie dla ludzkiego cyklu menstruacyjnego i ciąży u ludzi. Regularnie stosowany HCG odgrywa rolę w promowaniu produkcji progesteronu w ciałku żółtym, a także pełni ważne funkcje w różnicowaniu komórek trofoblastów i odżywianiu płodu. Na przykład umożliwia odżywianie płodu poprzez angiogenezę tętnic spiralnych w mięśniówce macicy (Cole LA, 2012). Hiperglikozylowany HCG odgrywa również ważną rolę we wczesnych stadiach ciąży. Jest to główna izoforma HCG we wczesnych stadiach ciąży, która może hamować apoptozę, promować inwazję komórek, wzrost i transformację złośliwą oraz kontrolować implantację i wzrost łożyska [1]..
Jeśli chodzi o raka, nietrofoblastyczne nowotwory złośliwe wytwarzają hiperglikozylowaną wolną podjednostkę β HCG. Jako czynnik autokrynny dodatkowo promuje wzrost i złośliwą transformację komórek nowotworowych poprzez antagonizowanie apoptozy [1].
Ponadto wykrywanie HCG jest również szeroko stosowane w zastosowaniach klinicznych, w tym w testach ciążowych, monitorowaniu wyników ciąży, określaniu ryzyka płodów z zespołem Downa, przewidywaniu stanu przedrzucawkowego, wykrywaniu HCG przysadki, wykrywaniu i leczeniu ciążowych chorób trofoblastycznych, diagnozowaniu nieaktywnych ciążowych chorób trofoblastycznych, diagnozowaniu guzów trofoblastycznych w miejscu łożyska, leczeniu nowotworów zarodkowych jąder i monitorowaniu innych ludzi nowotwory złośliwe itp. [1].
Jaki jest mechanizm działania HCG?
1. Wpływ na receptywność endometrium
Niektóre badania wykazały, że HCG może wpływać na receptywność endometrium poprzez oś miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS i odgrywać kluczową rolę w procesie implantacji zarodka [2] . Konkretne przejawy są następujące:
Poprawa funkcji receptorów endometrium: Ustalając mysi model dysfunkcji implantacji zarodka (EID) i lecząc go mifepristonem oraz przeprowadzając eksperymenty na ludzkich komórkach nabłonka endometrium (EEC), stwierdzono, że po leczeniu HCG poprawiła się receptywność endometrium myszy EID. Na przykład poziom ekspresji CD105 u myszy i poziomy białek kadheryn CD144 i CD146 wzrosły, co określono metodą immunohistochemiczną i Western blot.
Regulowanie ekspresji genów: HCG może promować ekspresję miR-126-3p i hamować ekspresję PIK3R2, a miR-126-3p celuje w PIK3R2. Zarówno eksperymenty in vivo, jak i in vitro potwierdziły, że HCG aktywuje szlak PI3K/Akt/eNOS poprzez oś miR-126-3p/PIK3R2, poprawiając w ten sposób receptywność endometrium.
2. Rola w utrzymaniu ciąży
HCG jest wytwarzany głównie przez zróżnicowane komórki syncytiotrofoblastu i jest kluczowym sygnałem embrionalnym niezbędnym do utrzymania ciąży [3].
Aktywacja wielokierunkowych reakcji kaskadowych: HCG może wiązać się z hormonem luteinizującym/receptorem gonadotropiny kosmówkowej (LHCGR), potencjalnie aktywując wielorakie reakcje kaskadowe, w tym dekapentaplegiczny homolog 2 matki (Smad2), kinaza białkowa C (PKC) i/lub kinaza białkowa A (PKA) u matek z wieloma zdolnościami, poprzez bezpośrednie/pośrednie interakcje z receptorem transformującego czynnika wzrostu β (TGFβR).
Promowanie angiogenezy śródbłonka macicy: HCG odgrywa szczególną rolę w promowaniu angiogenezy śródbłonka macicy, zapewniając dobre środowisko wzrostu zarodkowi.
Utrzymanie spoczynku mięśniówki macicy: Pomaga utrzymać stabilny stan macicy i zapewnia odpowiednie środowisko dla rozwoju zarodka.
Promowanie immunomodulacji na styku matka-płód: Odgrywa ważną rolę w immunomodulacji na styku matka-płód, równoważąc reakcję układu odpornościowego matki na zarodek.
3. Rola w transferze zamrożonych zarodków
Badania wykazały, że przezskórna elektryczna stymulacja akupunktury (TEAS) w połączeniu z leczeniem HCG może poprawić wyniki ciąży pacjentek poddawanych transferowi zamrożonego zarodka [4]..
Zwiększanie grubości endometrium: Leczenie TEAS pomaga głównie zwiększyć grubość endometrium u pacjentek poddawanych transferowi zamrożonego zarodka. Skojarzone leczenie HCG i TEAS pomaga również zwiększyć grubość endometrium u tych pacjentek.
Zmniejszenie wskaźnika przepływu krwi w tętnicy macicznej: Wartości PI i RI przepływu krwi przez endometrium w grupie TEAS w połączeniu z HCG i grupie TEAS były istotnie niższe niż w grupie kontrolnej, co wskazuje, że skojarzone leczenie HCG i TEAS może zmniejszyć wskaźnik przepływu krwi w tętnicy macicznej PI i RI pacjentek.
Zwiększanie poziomu czynników związanych z utrzymaniem ciąży w surowicy: Leczenie HCG pomaga głównie zwiększyć poziom P i LIF w surowicy u pacjentek poddawanych transferowi zamrożonego zarodka. Poziomy LIF w surowicy w grupie TEAS, grupie HCG i TEAS w połączeniu z grupą HCG były znacząco wyższe niż te w grupie kontrolnej. Wskaźnik implantacji zarodków w grupie połączonej był znacznie wyższy niż w grupie kontrolnej, co sugeruje, że skojarzone leczenie TEAS i HCG może poprawić wyniki ciąży pacjentek poddawanych transferowi zamrożonych zarodków.
4. Leczenie hipogonadyzmu męskiego
Hipogonadyzm spowodowany niedostatecznym wydzielaniem gonadotropin u mężczyzn ma istotny wpływ na zdrowie reprodukcyjne i jakość życia pacjenta. Ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) odgrywa ważną rolę w leczeniu tych chorób. HCG wiąże się z receptorami na powierzchni komórek Leydiga w jądrach, aktywując wewnątrzkomórkowy szlak sygnałowy i promując konwersję cholesterolu do testosteronu. Wzrost poziomu testosteronu może sprzyjać wzrostowi i rozwojowi jąder oraz zwiększać objętość jąder. Jednocześnie testosteron może również stymulować rozwój narządów rozrodczych, takich jak najądrze i nasieniowody. Testosteron odgrywa kluczową rolę w rozwoju wtórnych cech płciowych mężczyzn. Zwiększając poziom testosteronu, leczenie HCG może sprzyjać wzrostowi brody i jabłek Adama, zwiększać siłę mięśni i zwiększać popęd seksualny itp.
Źródła komórkowe, cele, powiązane kaskady sygnalizacyjne i funkcje różnych izoform HCG u kobiet niebędących w ciąży i kobiet w ciąży.
Źródło: PubMed [3]
Jakie są główne zastosowania HCG?
1. Stosowany do wczesnej diagnostyki ciąży
Wartość pomiaru poziomu T-HCG i β-HCG w surowicy we wczesnej ciąży: Zbierając przypadki wczesnych nieprawidłowych ciąży, mierząc T-HCG w surowicy metodą chemiluminescencji i mierząc β-HCG w surowicy za pomocą testu radioimmunologicznego i przeprowadzając obserwacje dynamiczne, wyniki wykazały, że poziomy T-HCG i β-HCG w surowicy w grupie ciąży pozamacicznej były znacznie niższe niż w grupie aborcji i grupie ciąży wewnątrzmacicznej. Wskazuje to, że pomiar stężeń T-HCG i β-HCG w surowicy charakteryzuje się dobrą swoistością i trafnością diagnostyczną w różnicowaniu ciąży pozamacicznej od ciąży wewnątrzmacicznej, a T-HCG charakteryzuje się większą czułością i wiarygodnością [5]..
Łączne wykrywanie HCG, β-HCG i progesteronu w surowicy w diagnostyce ciąży pozamacicznej: Wykrywając HCG, β-HCG i progesteron w surowicy u zdrowych kobiet w ciąży i kobiet w ciąży z ciążą pozamaciczną, wyniki wykazały, że poziomy HCG, β-HCG i progesteronu w surowicy u zdrowych kobiet w ciąży były lepsze niż u kobiet w ciąży z ciążą pozamaciczną. W przypadku samodzielnego wykrycia dokładność oznaczenia HCG w surowicy w diagnostyce ciąży pozamacicznej wyniosła 70,83%; współczynnik dokładności β-HCG wyniósł 66,7%; a dokładność progesteronu wyniosła 54,17%. Jednakże łączne wykrywanie HCG, β-HCG i progesteronu w surowicy miało współczynnik dokładności do 95,8% w diagnostyce ciąży pozamacicznej [6]..
2. Zastosowania w technologiach wspomaganego rozrodu
Optymalizacja dojrzałości pęcherzyków: W stymulacji jajników ludzka gonadotropina menopauzalna (hMG) może zoptymalizować dojrzałość pęcherzyków po desensytyzacji przysadki mózgowej wywołanej analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny (analog Gn-RH). Dzieje się tak głównie dlatego, że pozwala uniknąć nieregularnej odpowiedzi endogennego hormonu luteinizującego (LG), która występuje podczas leczenia hMG w około jednej trzeciej cykli leczenia. W kilku badaniach, w których stosowano buserelinę lub degareliks jako analogi Gn-RH, 282 pacjentów otrzymało zapłodnienie in vitro, dojajowodowe przeniesienie gamet lub w ramach leczenia „in vivo”. Połączone leczenie analogiem GnRH/hMG/HCG znacząco zwiększyło odsetek ciąż we wszystkich grupach. Odsetek ciąż u pacjentek leczonych HMG/HCG wyniósł 17%, podczas gdy leczenie skojarzone spowodowało 25% pacjentek w ciąży [7].
Poprawa receptywności endometrium: Ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) jest jednym z ważnych sygnałów przed implantacją zarodka. Analizując tkanki endometrium w badaniach, stwierdzono, że po domacicznym podaniu HCG, liczba komórek wyrażających cząsteczki adhezyjne komórek śródbłonka VE-kadherynę (CD144) i S-Endo-1 (CD146) znacznie wzrosła. Sugeruje to, że cząsteczki adhezyjne komórek śródbłonka mogą być potencjalnym mechanizmem, dzięki któremu HCG poprawia implantację zarodka i współczynnik ciąż [8].
2. Leczenie niewydolności lutealnej
Przez ostatnie dwadzieścia lat jako wsparcie fazy lutealnej (LPS) stosowano podawanie egzogennego progesteronu w połączeniu z ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG) w celu wywołania końcowego dojrzewania pęcherzyków w kontrolowanej stymulacji jajników. Wprowadzenie GnRHa w celu wywołania owulacji wskazuje, że bez suplementacji HCG podawanie egzogennego progesteronu jest niewystarczające do osiągnięcia zadowalającego wskaźnika ciąż. Doprowadziło to do opracowania alternatywnych strategii wspomagania fazy lutealnej. Zwiększenie lokalnej produkcji endogennego progesteronu przez wiele ciałek żółtych jest kluczowym czynnikiem, z jednej strony pozwalającym uniknąć rozwoju zespołu hiperstymulacji jajników, a z drugiej strony zapewniającym odpowiedni poziom progesteronu do utrzymania implantacji.
Obecne badania oceniały rolę mikrodawek HCG we wspomaganiu fazy lutealnej i badały jej potencjalne zalety i wady. W oparciu o właściwości farmakokinetyczne HCG w połączeniu z kilkoma różnymi metodami podawania HCG jako nośnika fazy lutealnej, oceniono matematyczny model rozkładu stężenia HCG w fazie lutealnej. Sugeruje się, że obecne wspomaganie fazy lutealnej dostarczane razem z wyzwalaniem GnRHa (tj. 1500 IU) jest zbyt silne, a codzienne podawanie mikrodawek HCG może zapewnić optymalne wsparcie fazy lutealnej dla obecnie dostępnych leków. Podano także wstępne wyniki kliniczne metody mikrodawek HCG [9].
3. Leczenie jednostronnego niezstąpionego jądra w jamie brzusznej
Badanie przeprowadzono z udziałem pacjentów, którzy zostali poddani orchiopeksji z powodu jednostronnego niezstąpionego jądra w jamie brzusznej w okresie od września 2010 r. do września 2016 r. Dwa tygodnie po operacji rodzice pacjentek poddanych leczeniu hormonalnemu musieli przestrzegać 6-tygodniowego protokołu. Pacjenci otrzymywali podskórny zastrzyk 500 UI (Gonasi-HP) co tydzień. Kontrole przeprowadzono pod koniec leczenia i 6 miesięcy później. Każdorazowo mierzono objętość jądra za pomocą badania USG i elastografii i porównywano z objętością jądra u pacjentów nieleczonych. Wyniki wykazały, że leczeniem objęto 45 pacjentów, których średni wiek wynosił 18,0±9,7 miesiąca. 32 pacjentki otrzymały pooperacyjną terapię hormonalną i nie wystąpiły żadne działania niepożądane ani przypadki przerwania leczenia. Wszyscy pacjenci ukończyli wizytę kontrolną. W żadnej z grup nie stwierdzono przypadków zaniku jąder. W grupie leczonej 81% pacjentów osiągnęło normalną wielkość jąder po 6 miesiącach, podczas gdy u pozostałych pacjentów objętość jądra była nadal niewielka. W grupie nieleczonej 46% pacjentów osiągnęło normalną wielkość jądra. Pooperacyjne zastosowanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (u-HCG) może zwiększyć objętość i funkcję jądra poprzez stymulację wzrostu i rozwoju jądra [10].
4. Zastosowanie w badaniach nad szczepionką β-HCG: Test stymulacji HCG przeprowadzono u kobiet zaszczepionych szczepionką beta-HCG NII, ale nie mających miana przeciwciał anty-HCG, przy czym stymulacja wydzielania progesteronu w surowicy była wskaźnikiem odpowiedzi ciałka żółtego na dożylnie HCG. Wyniki wykazały, że w grupie kontrolnej u większości kobiet poziom wydzielania progesteronu po stymulacji HCG był istotnie wyższy niż poziom wyjściowy, natomiast szczytowy poziom progesteronu u kobiet w grupie szczepionej nie przekraczał poziomu wyjściowego po szczepieniu, co wskazuje, że przeciwciała wytwarzane przez szczepionkę mogą przechwytywać działanie egzogennego HCG [11]..
Podsumowując, HCG odgrywa niezastąpioną rolę w medycynie, szczególnie w aspektach związanych z reprodukcją. W leczeniu rozrodczym może skutecznie indukować owulację, przynosząc nadzieję pacjentom z niepłodnością spowodowaną zaburzeniami owulacji. Wiążąc się z receptorami LH w organizmie, może zrekompensować niewystarczający poziom LH w protokole antagonistycznym i pomóc w dojrzewaniu pęcherzyków. W przypadku niewydolności lutealnej HCG może stymulować ciałko żółte do wydzielania progesteronu i utrzymywania odpowiedniego środowiska hormonalnego w celu podtrzymania ciąży. W przypadku hipogonadyzmu u mężczyzn spowodowanego niewystarczającym wydzielaniem gonadotropin, HCG może stymulować komórki Leydiga w jądrach do syntezy i wydzielania testosteronu, promując rozwój jądra, poprawiając drugorzędne cechy płciowe oraz poprawiając funkcje rozrodcze i jakość życia pacjenta. Jednocześnie HCG odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu wczesnej ciąży, stymulując ciałko żółte do ciągłego wydzielania progesteronu, aby zapewnić implantację i rozwój zarodka. W diagnostyce klinicznej oznaczenie poziomu HCG stanowi ważną podstawę do określenia wczesnej ciąży i identyfikacji ciąż nieprawidłowych, takich jak ciąża pozamaciczna, co stanowi silne wsparcie dla wczesnej interwencji i leczenia.
O Autorze
Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.
Autor czasopisma naukowego
Chinedu Nwabuobi jest badaczem posiadającym wiedzę specjalistyczną w dziedzinach położnictwa i ginekologii, biologii rozrodu, biochemii i biologii molekularnej, chemii i onkologii. Był związany z kilkoma prestiżowymi instytucjami, w tym z University of South Florida, University of Rochester i Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Jego badania koncentrują się na takich tematach, jak funkcje biologiczne i zastosowania kliniczne ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG), przyczyniając się do zrozumienia jej roli w zdrowiu reprodukcyjnym i pokrewnych patologiach. Chinedu Nwabuobi jest wymieniony w odnośniku cytatu [3].
