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▎ Investigación HCG
¿Cuál es la experiencia de investigación de HCG?
La gonadotropina coriónica humana (HCG) es una molécula con múltiples funciones importantes, desempeñando un papel clave en aspectos como el embarazo y el cáncer humano. En primer lugar, la HCG es una molécula extrema. Es la glicoproteína más ácida y contiene la mayor proporción de azúcar. En segundo lugar, la HCG existe en varias formas, incluida la HCG regular, la HCG sulfatada, la HCG hiperglucosilada, la β-HCG libre y la β-HCG libre hiperglucosilada, etc. [1].
En términos de embarazo, la HCG es crucial para el ciclo menstrual humano y el embarazo humano. La HCG regular desempeña un papel en la promoción de la producción de progesterona del cuerpo lúteo y también tiene funciones importantes en la diferenciación de las células del trofoblasto y la nutrición fetal. Por ejemplo, permite el suministro de nutrición fetal a través de la angiogénesis de las arterias espirales en el miometrio (Cole LA, 2012). La HCG hiperglicosilada también juega un papel importante en las primeras etapas del embarazo. Es la principal isoforma de HCG en las primeras etapas del embarazo, que puede inhibir la apoptosis, promover la invasión celular, el crecimiento y la transformación maligna, y controlar la implantación y el crecimiento placentario [1]..
En términos de cáncer, los tumores malignos no trofoblásticos producen la subunidad β libre hiperglicosilada de la HCG. Como factor autocrino, promueve aún más el crecimiento y la transformación maligna de las células cancerosas al antagonizar la apoptosis [1].
[ 1].
¿Cuál es el mecanismo de acción de la HCG?
1. Efectos sobre la receptividad endometrial
Algunos estudios han demostrado que la HCG puede afectar la receptividad endometrial a través del eje miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS y desempeñar un papel clave en el proceso de implantación embrionaria [2] . Las manifestaciones específicas son las siguientes:
Mejora de la función de los receptores endometriales: al establecer un modelo de ratón con disfunción de implantación embrionaria (EID) y tratarlo con mifepristona, y realizar experimentos en células epiteliales endometriales (EEC) humanas, se descubrió que después del tratamiento con HCG, la receptividad endometrial de los ratones EID mejoró. Por ejemplo, el nivel de expresión de CD105 en ratones y los niveles de proteína de cadherinas CD144 y CD146 aumentaron según lo determinado por inmunohistoquímica y transferencia de Western.
Regulación de la expresión genética: HCG puede promover la expresión de miR-126-3p e inhibir la expresión de PIK3R2, y miR-126-3p se dirige a PIK3R2. Tanto en experimentos in vivo como in vitro se ha verificado que la HCG activa la vía PI3K/Akt/eNOS a través del eje miR-126-3p/PIK3R2, mejorando así la receptividad endometrial.
2. Papel en el mantenimiento del embarazo
La HCG es producida principalmente por células sincitiotrofoblastos diferenciadas y es una señal embrionaria clave esencial para mantener el embarazo [3].
Activación de múltiples reacciones en cascada de señales: la HCG puede unirse a la hormona luteinizante/receptor de gonadotropina coriónica (LHCGR), activando potencialmente múltiples reacciones en cascada de señales, incluido el homólogo decapentapléjico 2 de las madres (Smad2), la proteína quinasa C (PKC) y/o la proteína quinasa A (PKA) para madres con múltiples capacidades, a través de interacciones directas/indirectas con el receptor β del factor de crecimiento transformante (TGFβR).
Promoción de la angiogénesis endotelial uterina: la HCG desempeña un papel especial en la promoción de la angiogénesis endotelial uterina, proporcionando un buen entorno de crecimiento para el embrión.
Mantenimiento de la quiescencia miometrial: Ayuda a mantener el estado estable del útero y proporciona un ambiente adecuado para el desarrollo del embrión.
Promoción de la inmunomodulación en la interfaz materno-fetal: Desempeña un papel importante en la inmunomodulación en la interfaz materno-fetal, equilibrando la respuesta del sistema inmunológico materno al embrión.
3. Papel en la transferencia de embriones congelados
Los estudios han encontrado que la estimulación eléctrica transcutánea del punto de acupuntura (TEAS) combinada con el tratamiento con HCG puede mejorar los resultados del embarazo de pacientes sometidas a transferencia de embriones congelados [4].
Aumento del grosor del endometrio: el tratamiento con TEAS ayuda principalmente a aumentar el grosor del endometrio en pacientes sometidas a transferencia de embriones congelados. El tratamiento combinado de HCG y TEAS también ayuda a aumentar el espesor endometrial de estas pacientes.
Reducción del índice de flujo sanguíneo de la arteria uterina: Los valores del flujo sanguíneo endometrial PI y RI en el grupo TEAS combinado con HCG y el grupo TEAS fueron significativamente más bajos que los del grupo de control, lo que indica que el tratamiento combinado de HCG y TEAS puede reducir el índice de flujo sanguíneo de la arteria uterina PI y RI de los pacientes.
Aumento de los niveles de factores relacionados con el mantenimiento del embarazo en suero: el tratamiento con HCG ayuda principalmente a aumentar los niveles séricos de P y LIF en pacientes sometidas a transferencia de embriones congelados. Los niveles séricos de LIF en el grupo TEAS, el grupo HCG y el grupo TEAS combinado con HCG fueron significativamente más altos que los del grupo control. La tasa de implantación de embriones en el grupo combinado fue significativamente mayor que en el grupo de control, lo que sugiere que el tratamiento combinado de TEAS y HCG puede mejorar los resultados del embarazo de pacientes sometidas a transferencia de embriones congelados.
4. Tratamiento del hipogonadismo masculino
El hipogonadismo causado por una secreción insuficiente de gonadotropinas en los hombres tiene un impacto significativo en la salud reproductiva y la calidad de vida del paciente. La gonadotropina coriónica humana (HCG) juega un papel importante en el tratamiento de estas enfermedades. La HCG se une a los receptores de la superficie de las células de Leydig en los testículos, activando la vía de señalización intracelular y promoviendo la conversión de colesterol en testosterona. El aumento de testosterona puede promover el crecimiento y desarrollo de los testículos y aumentar el volumen de los testículos. Al mismo tiempo, la testosterona también puede estimular el desarrollo de órganos reproductivos como el epidídimo y el conducto deferente. La testosterona juega un papel clave en el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios masculinos. Al aumentar el nivel de testosterona, el tratamiento con HCG puede promover el crecimiento de la barba y la nuez de Adán, mejorar la fuerza muscular y aumentar el deseo sexual, etc.
Fuentes celulares, objetivos, cascadas de señalización asociadas y funciones de varias isoformas de HCG en mujeres embarazadas y no embarazadas.
Fuente:PubMed [3]
¿Cuáles son las principales aplicaciones de la HCG?
1. Utilizado para el diagnóstico temprano del embarazo
El valor de medir los niveles séricos de T-HCG y β-HCG en las primeras etapas del embarazo: al recopilar casos de embarazo anormal temprano, medir la T-HCG sérica mediante quimioluminiscencia y medir la β-HCG sérica mediante radioinmunoensayo y realizar observaciones dinámicas, los resultados mostraron que los niveles séricos de T-HCG y β-HCG en el grupo de embarazo ectópico fueron significativamente más bajos que los del grupo de aborto y el grupo de embarazo intrauterino. Esto indica que la medición de los niveles séricos de T-HCG y β-HCG tiene buena especificidad y precisión diagnóstica para diferenciar el embarazo ectópico del embarazo intrauterino, y la T-HCG tiene mayor sensibilidad y confiabilidad [5]..
Detección combinada de HCG, β-HCG y progesterona séricas para el diagnóstico de embarazo ectópico: Al detectar HCG, β-HCG y progesterona séricas en mujeres embarazadas normales y con embarazo ectópico, los resultados mostraron que los niveles de HCG, β-HCG y progesterona séricas en mujeres embarazadas normales eran mejores que los de mujeres embarazadas con embarazo ectópico. Cuando se detecta sola, la tasa de precisión de la HCG sérica en el diagnóstico de embarazo ectópico fue del 70,83%; la tasa de precisión de β-HCG fue del 66,7%; y la tasa de precisión de la progesterona fue del 54,17%. Sin embargo, la detección combinada de HCG, β-HCG y progesterona en suero tuvo una tasa de precisión de hasta el 95,8% en el diagnóstico de embarazo ectópico [6]..
2. Aplicaciones de la tecnología de reproducción asistida
Optimización de la madurez folicular: en la estimulación ovárica, la gonadotropina menopáusica humana (hMG) puede optimizar la madurez folicular después de la desensibilización hipofisaria inducida por análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (análogo de Gn-RH). Esto se debe principalmente a que evita la respuesta endógena irregular de la hormona luteinizante (LG) que se produce durante el tratamiento con hMG en aproximadamente un tercio de los ciclos de tratamiento. En varios estudios que utilizaron buserelina o degarelix como análogos de Gn-RH, 282 pacientes recibieron fertilización in vitro, transferencia intratubárica de gametos o como parte de un tratamiento 'in vivo'. El tratamiento combinado con análogos de GnRH/hMG/HCG aumentó significativamente la tasa de embarazo en todos los grupos. La tasa de embarazo de las pacientes tratadas con HMG/HCG fue del 17%, mientras que el tratamiento combinado dejó embarazadas al 25% de las pacientes [7].
Mejora de la receptividad endometrial: la gonadotropina coriónica humana (HCG) es una de las señales importantes antes de la implantación del embrión. Mediante el análisis de los tejidos endometriales en la investigación, se encontró que después de la administración intrauterina de HCG, el número de células que expresaban las moléculas de adhesión de células endoteliales VE-cadherina (CD144) y S-Endo-1 (CD146) aumentaba significativamente. Esto sugiere que las moléculas de adhesión de células endoteliales pueden ser un mecanismo potencial por el cual la HCG mejora la implantación de embriones y las tasas de embarazo [8]..
2. Tratamiento de la insuficiencia lútea
Durante las últimas dos décadas, la administración de progesterona exógena se ha utilizado como soporte de la fase lútea (LPS), combinada con el uso de gonadotropina coriónica humana (HCG) para desencadenar la maduración final de los folículos en la estimulación ovárica controlada. La introducción de GnRHa para desencadenar la ovulación indica que sin la suplementación con HCG, la administración exógena de progesterona es insuficiente para lograr una tasa de embarazo satisfactoria. Esto ha impulsado el desarrollo de estrategias alternativas para el apoyo de la fase lútea. Incrementar la producción local de progesterona endógena de múltiples cuerpos lúteos es un punto clave, por un lado, para evitar el desarrollo del síndrome de hiperestimulación ovárica, y por otro, para proporcionar un nivel adecuado de progesterona para mantener la implantación.
La investigación actual ha evaluado el papel de las microdosis de HCG para el apoyo de la fase lútea y ha estudiado sus posibles ventajas y desventajas. Basado en las características farmacocinéticas de HCG, combinadas con varios métodos diferentes de administración de HCG como soporte de la fase lútea, se evaluó un modelo matemático de la distribución de la concentración de HCG durante la fase lútea. Se sugiere que el soporte actual de la fase lútea proporcionado junto con la activación de GnRHa (es decir, 1500 UI) es demasiado fuerte, y la administración diaria de microdosis de HCG puede proporcionar un soporte optimizado de la fase lútea para los medicamentos actualmente disponibles. Y se dieron los resultados clínicos preliminares del método de microdosis HCG [9].
3. Tratamiento del testículo no descendido intraabdominal unilateral
Se realizó un estudio en pacientes sometidos a orquiopexia por testículo no descendido intraabdominal unilateral entre septiembre de 2010 y septiembre de 2016. Dos semanas después de la operación, los padres de los pacientes que recibieron tratamiento hormonal debían seguir un protocolo de 6 semanas. Los pacientes recibieron una inyección subcutánea de 500 UI (Gonasi-HP) cada semana. Los seguimientos se realizaron al final del tratamiento y 6 meses después. El volumen testicular se midió mediante ecografía y elastografía en cada ocasión y se comparó con el de los pacientes que no recibieron tratamiento. Los resultados mostraron que 45 pacientes recibieron el tratamiento, con una edad promedio de 18,0±9,7 meses. 32 pacientes recibieron tratamiento hormonal postoperatorio y no hubo reacciones adversas ni abandonos. Todos los pacientes completaron el seguimiento. No hubo casos de atrofia testicular en ninguno de los grupos. En el grupo de tratamiento, el 81% de los pacientes alcanzaron el tamaño testicular normal a los 6 meses, mientras que el volumen testicular de los otros pacientes aún era pequeño. En el grupo no tratado, el 46% de los pacientes alcanzaron el tamaño normal de los testículos. El uso posoperatorio de gonadotropina coriónica humana (u-HCG) puede aumentar el volumen y la función de los testículos al estimular el crecimiento y desarrollo de los testículos [10].
4. Aplicaciones en la investigación de la vacuna β-HCG: Se realizó una prueba de estimulación de HCG en mujeres que fueron inmunizadas con la vacuna NII beta-HCG pero que no tenían títulos de anticuerpos anti-HCG, con la estimulación de la secreción de progesterona sérica como un indicador de la respuesta del cuerpo lúteo a la HCG intravenosa. Los resultados mostraron que en el grupo de control, la mayoría de las mujeres tenían niveles de secreción de progesterona significativamente más altos después de la estimulación con HCG que el nivel inicial, mientras que los niveles máximos de progesterona en las mujeres del grupo inmunizado no excedieron el nivel inicial después de la vacunación, lo que indica que los anticuerpos producidos por la vacuna pueden interceptar el efecto de la HCG exógena [11].
En conclusión, la HCG juega un papel insustituible en el ámbito médico, especialmente en aspectos relacionados con la reproducción. En el tratamiento reproductivo, puede inducir eficazmente la ovulación, brindando esperanza a las pacientes con infertilidad causada por trastornos de la ovulación. Al unirse a los receptores de LH del cuerpo, puede compensar el nivel insuficiente de LH en el protocolo antagonista y ayudar con la madurez folicular. Para la insuficiencia lútea, la HCG puede estimular el cuerpo lúteo para que secrete progesterona y mantenga un entorno hormonal adecuado para favorecer el embarazo. Para el hipogonadismo masculino causado por una secreción insuficiente de gonadotropina, la HCG puede estimular las células de Leydig en los testículos para sintetizar y secretar testosterona, promoviendo el desarrollo de los testículos, mejorando las características sexuales secundarias y mejorando la función reproductiva y la calidad de vida del paciente. Al mismo tiempo, la HCG desempeña un papel clave en el mantenimiento del embarazo temprano, estimulando el cuerpo lúteo para que secrete progesterona continuamente para garantizar la implantación y el desarrollo del embrión. En el diagnóstico clínico, la detección del nivel de HCG es una base importante para determinar el embarazo temprano e identificar embarazos anormales como el embarazo ectópico, lo que brinda un fuerte apoyo para una intervención y un tratamiento oportunos.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Chinedu Nwabuobi es un investigador con experiencia en los campos de Obstetricia y Ginecología, Biología Reproductiva, Bioquímica y Biología Molecular, Química y Oncología. Ha estado afiliado a varias instituciones prestigiosas, incluida la Universidad del Sur de Florida, la Universidad de Rochester y el Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Su investigación se centra en temas como las funciones biológicas y aplicaciones clínicas de la gonadotropina coriónica humana (HCG), con contribuciones a la comprensión de su papel en la salud reproductiva y patologías relacionadas. Chinedu Nwabuobi figura en la referencia de la cita [3].
