|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Исследование ХГЧ
Какова основа исследования ХГЧ?
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) представляет собой молекулу с множеством важных функций, играющую ключевую роль в таких аспектах, как беременность и рак человека. Во-первых, ХГЧ — это экстремальная молекула. Это самый кислый гликопротеин, содержащий наибольшее количество сахара. Во-вторых, ХГЧ существует в различных формах, включая обычный ХГЧ, сульфатированный ХГЧ, гипергликозилированный ХГЧ, свободный β-ХГЧ, гипергликозилированный свободный β-ХГЧ и т. д. [1].
Что касается беременности, ХГЧ имеет решающее значение для менструального цикла человека и беременности. Регулярный ХГЧ играет роль в стимулировании выработки прогестерона желтого тела, а также выполняет важные функции в дифференцировке клеток трофобласта и питании плода. Например, он обеспечивает питание плода посредством ангиогенеза спиральных артерий миометрия (Cole LA, 2012). Гипергликозилированный ХГЧ также играет важную роль на ранних стадиях беременности. Это основная изоформа ХГЧ на ранних стадиях беременности, которая может ингибировать апоптоз, способствовать клеточной инвазии, росту и злокачественной трансформации, а также контролировать имплантацию и рост плаценты [1]..
Что касается рака, нетрофобластические злокачественные опухоли продуцируют гипергликозилированную свободную β-субъединицу ХГЧ. Будучи аутокринным фактором, он дополнительно способствует росту и злокачественной трансформации раковых клеток, противодействуя апоптозу [1]..
Кроме того, обнаружение ХГЧ также широко используется в клинических приложениях, включая тестирование на беременность, мониторинг исходов беременности, определение риска развития плода с синдромом Дауна, прогнозирование преэклампсии, обнаружение ХГЧ в гипофизе, выявление и лечение гестационной трофобластической болезни, диагностику спокойной гестационной трофобластической болезни, диагностику трофобластических опухолей плацентарной области, лечение злокачественных новообразований зародышевых клеток яичка и мониторинг других человеческих заболеваний. злокачественные новообразования и т. д. [1].
Каков механизм действия ХГЧ?
1. Влияние на рецептивность эндометрия
Некоторые исследования показали, что ХГЧ может влиять на рецептивность эндометрия через ось miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS и играть ключевую роль в процессе имплантации эмбриона [2] . Конкретные проявления следующие:
Улучшение функции рецепторов эндометрия. Путем создания мышиной модели дисфункции имплантации эмбриона (EID) и лечения ее мифепристоном, а также проведения экспериментов на эпителиальных клетках эндометрия человека (EEC) было обнаружено, что после лечения ХГЧ восприимчивость эндометрия мышей EID улучшалась. Например, уровень экспрессии CD105 у мышей и уровни белка кадгеринов CD144 и CD146 были повышены, как определяли с помощью иммуногистохимии и вестерн-блоттинга.
Регуляция экспрессии генов: ХГЧ может способствовать экспрессии миР-126-3p и ингибировать экспрессию PIK3R2, а миР-126-3p нацелена на PIK3R2. Эксперименты как in vivo, так и in vitro подтвердили, что ХГЧ активирует путь PI3K/Akt/eNOS через ось miR-126-3p/PIK3R2, тем самым улучшая рецептивность эндометрия.
2. Роль в сохранении беременности
ХГЧ в основном продуцируется дифференцированными клетками синцитиотрофобласта и является ключевым эмбриональным сигналом, необходимым для поддержания беременности [3]..
Активация множественных сигнальных каскадных реакций: ХГЧ может связываться с лютеинизирующим гормоном/рецептором хорионического гонадотропина (LHCGR), потенциально активируя множественные сигнальные каскадные реакции, включая декапентаплегический гомолог 2 матери (Smad2), протеинкиназу C (PKC) и/или протеинкиназу A (PKA) у матерей с множественными способностями, посредством прямых/непрямых взаимодействий с трансформирующим фактором роста β. рецептор (TGFβR).
Стимулирование эндотелиального ангиогенеза матки: ХГЧ играет особую роль в стимулировании эндотелиального ангиогенеза матки, обеспечивая хорошую среду для роста эмбриона.
Поддержание покоя миометрия: помогает поддерживать стабильное состояние матки и обеспечивает подходящую среду для развития эмбриона.
Содействие иммуномодуляции на границе между матерью и плодом: он играет важную роль в иммуномодуляции на границе между матерью и плодом, балансируя реакцию материнской иммунной системы на эмбрион.
3. Роль в переносе замороженных эмбрионов
Исследования показали, что чрескожная электрическая стимуляция акупунктурных точек (ЧЭАС) в сочетании с лечением ХГЧ может улучшить исходы беременности у пациенток, перенесших перенос замороженных эмбрионов [4]..
Увеличение толщины эндометрия. Лечение TEAS в основном помогает увеличить толщину эндометрия у пациентов, перенесших перенос замороженных эмбрионов. Комбинированное лечение ХГЧ и ЧЭАС также помогает увеличить толщину эндометрия у этих пациенток.
Снижение индекса кровотока в маточной артерии. Значения PI и RI кровотока эндометрия в группе ЧЭАС в сочетании с ХГЧ и группе ТЭАС были значительно ниже, чем в контрольной группе, что указывает на то, что комбинированное лечение ХГЧ и ЧЭАС может снизить индекс кровотока в маточной артерии PI и RI пациенток.
Повышение уровня факторов, связанных с поддержанием беременности, в сыворотке. Лечение ХГЧ в основном помогает повысить уровни P и LIF в сыворотке крови у пациентов, перенесших перенос замороженных эмбрионов. Уровни LIF в сыворотке в группе TEAS, группе HCG и группе TEAS в сочетании с HCG были значительно выше, чем в контрольной группе. Частота имплантации эмбрионов в комбинированной группе была значительно выше, чем в контрольной группе, что позволяет предположить, что комбинированное лечение ЧЭАС и ХГЧ может улучшить исходы беременности у пациенток, перенесших перенос замороженных эмбрионов.
4. Лечение мужского гипогонадизма
Гипогонадизм, обусловленный недостаточной секрецией гонадотропинов у мужчин, оказывает существенное влияние на репродуктивное здоровье и качество жизни пациентов. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) играет важную роль в лечении таких заболеваний. ХГЧ связывается с рецепторами на поверхности клеток Лейдига в яичках, активируя внутриклеточный сигнальный путь и способствуя превращению холестерина в тестостерон. Увеличение уровня тестостерона может способствовать росту и развитию яичек, а также увеличению их объема. В то же время тестостерон может также стимулировать развитие репродуктивных органов, таких как придаток яичка и семявыносящий проток. Тестостерон играет ключевую роль в развитии мужских вторичных половых признаков. Повышая уровень тестостерона, лечение ХГЧ может способствовать росту бороды и кадыка, увеличению мышечной силы, повышению сексуального влечения и т. д.
Клеточные источники, мишени, связанные сигнальные каскады и функции различных изоформ ХГЧ у небеременных и беременных женщин.
Источник: PubMed [3]
Каковы основные области применения ХГЧ?
1. Используется для ранней диагностики беременности.
Ценность измерения уровней Т-ХГЧ и β-ХГЧ в сыворотке на ранних сроках беременности: путем сбора случаев аномальной беременности на ранних сроках, измерения Т-ХГЧ в сыворотке с использованием хемилюминесценции и измерения β-ХГЧ в сыворотке с помощью радиоиммуноанализа и проведения динамических наблюдений результаты показали, что уровни Т-ХГЧ и β-ХГЧ в сыворотке в группе внематочной беременности были значительно ниже, чем в группе аборта и в группе внутриутробной беременности. Это указывает на то, что измерение уровней Т-ХГЧ и β-ХГЧ в сыворотке имеет хорошую специфичность и диагностическую точность для дифференциации внематочной беременности от внутриматочной беременности, а Т-ХГЧ имеет более высокую чувствительность и надежность [5]..
Комбинированное обнаружение сывороточного ХГЧ, β-ХГЧ и прогестерона для диагностики внематочной беременности. При обнаружении сывороточного ХГЧ, β-ХГЧ и прогестерона у нормальных беременных женщин и беременных женщин с внематочной беременностью результаты показали, что уровни сывороточного ХГЧ, β-ХГЧ и прогестерона у нормальных беременных женщин были лучше, чем у беременных женщин с внематочной беременностью. При обнаружении отдельного уровня ХГЧ в сыворотке крови точность диагностики внематочной беременности составляла 70,83%; точность определения β-ХГЧ составила 66,7%; а точность определения прогестерона составила 54,17%. Однако комбинированное обнаружение сывороточного ХГЧ, β-ХГЧ и прогестерона имело точность до 95,8% при диагностике внематочной беременности [6]..
2. Применение вспомогательных репродуктивных технологий
Оптимизация зрелости фолликулов. При стимуляции яичников человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) может оптимизировать зрелость фолликулов после десенсибилизации гипофиза, вызванной аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (аналог Gn-RH). Это главным образом связано с тем, что он позволяет избежать нерегулярной реакции эндогенного лютеинизирующего гормона (ЛГ), которая возникает во время лечения чМГ примерно в одной трети циклов лечения. В нескольких исследованиях с использованием бусерелина или дегареликса в качестве аналогов Гн-РГ 282 пациентки получили экстракорпоральное оплодотворение, перенос гамет внутри маточной железы или как часть лечения «in vivo». Комбинированное лечение аналогом ГнРГ/чМГ/ХГЧ значительно повышало частоту наступления беременности во всех группах. Частота наступления беременности у пациенток, получавших ГМГ/ХГЧ, составила 17%, тогда как при комбинированном лечении беременность наступала у 25% пациенток [7]..
Улучшение восприимчивости эндометрия: Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является одним из важных сигналов перед имплантацией эмбриона. Путем анализа тканей эндометрия в исследованиях было установлено, что после внутриутробного введения ХГЧ значительно увеличилось количество клеток, экспрессирующих молекулы адгезии эндотелиальных клеток VE-кадгерин (CD144) и S-Endo-1 (CD146). Это предполагает, что молекулы адгезии эндотелиальных клеток могут быть потенциальным механизмом, с помощью которого ХГЧ улучшает имплантацию эмбрионов и частоту наступления беременности [8]..
2. Лечение лютеиновой недостаточности
В течение последних двух десятилетий экзогенное введение прогестерона использовалось в качестве поддержки лютеиновой фазы (ЛПС) в сочетании с использованием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для запуска окончательного созревания фолликулов при контролируемой стимуляции яичников. Введение GnRHa для запуска овуляции указывает на то, что без добавления ХГЧ введение экзогенного прогестерона недостаточно для достижения удовлетворительного уровня наступления беременности. Это побудило к разработке альтернативных стратегий поддержки лютеиновой фазы. Повышение местной эндогенной продукции прогестерона множественными желтыми телами является ключевым моментом, с одной стороны, для предотвращения развития синдрома гиперстимуляции яичников, а с другой – для обеспечения адекватного уровня прогестерона для поддержания имплантации.
Текущие исследования оценили роль микродоз ХГЧ для поддержки лютеиновой фазы и изучили его потенциальные преимущества и недостатки. На основании фармакокинетических характеристик ХГЧ в сочетании с несколькими различными методами введения ХГЧ в качестве поддержки лютеиновой фазы была оценена математическая модель распределения концентрации ХГЧ во время лютеиновой фазы. Предполагается, что текущая поддержка лютеиновой фазы, обеспечиваемая вместе с запуском GnRHa (т.е. 1500 МЕ), слишком сильна, и ежедневное введение микродоз ХГЧ может обеспечить оптимизированную поддержку лютеиновой фазы для доступных в настоящее время лекарств. И были приведены предварительные клинические результаты метода микродоз ХГЧ [9].
3. Лечение одностороннего внутрибрюшного неопущения яичка
Исследование проводилось на пациентах, перенесших орхипексию по поводу одностороннего внутрибрюшного неопущения яичка с сентября 2010 по сентябрь 2016 года. Через две недели после операции родителям пациентов, получавших гормональное лечение, необходимо было соблюдать 6-недельный протокол. Пациенты получали подкожную инъекцию 500 МЕ (Гонаси-ХП) каждую неделю. Наблюдение проводилось в конце лечения и через 6 месяцев. Объем яичек каждый раз измеряли с помощью ультразвука и эластографии и сравнивали с объемом яичек у пациентов, не получавших лечения. Результаты показали, что лечение получили 45 пациентов, средний возраст которых составил 18,0±9,7 месяцев. 32 пациента получали послеоперационную гормональную терапию, побочных реакций и выбывших из исследования не было. Все пациенты завершили наблюдение. Случаев атрофии яичек ни в одной группе не было. В группе лечения 81% пациентов достигли нормального размера яичек через 6 месяцев, в то время как у остальных пациентов объем яичек все еще был небольшим. В группе, не получавшей лечения, 46% пациентов достигли нормального размера яичек. Послеоперационное использование хорионического гонадотропина человека (u-HCG) может увеличить объем и функцию яичек, стимулируя рост и развитие яичек [10]..
4. Применение в исследовании вакцины β-ХГЧ. Тест на стимуляцию ХГЧ был проведен на женщинах, которые были иммунизированы вакциной NII бета-ХГЧ, но не имели титров антител против ХГЧ, со стимуляцией секреции сывороточного прогестерона в качестве индикатора реакции желтого тела на внутривенное введение ХГЧ. Результаты показали, что в контрольной группе у большинства женщин уровень секреции прогестерона после стимуляции ХГЧ был значительно выше исходного уровня, в то время как пиковые уровни прогестерона у женщин в иммунизированной группе не превышали исходный уровень после вакцинации, что указывает на то, что антитела, вырабатываемые вакциной, могут перехватывать действие экзогенного ХГЧ [11]..
В заключение отметим, что ХГЧ играет незаменимую роль в области медицины, особенно в аспектах, связанных с репродукцией. В репродуктивном лечении он может эффективно индуцировать овуляцию, давая надежду пациенткам с бесплодием, вызванным нарушениями овуляции. Связываясь с рецепторами ЛГ в организме, он может компенсировать недостаточный уровень ЛГ в протоколе антагониста и способствовать созреванию фолликулов. При лютеиновой недостаточности ХГЧ может стимулировать желтое тело к секреции прогестерона и поддерживать соответствующую гормональную среду для поддержания беременности. При мужском гипогонадизме, вызванном недостаточной секрецией гонадотропинов, ХГЧ может стимулировать клетки Лейдига в яичках к синтезу и секреции тестостерона, способствуя развитию яичка, улучшая вторичные половые признаки, а также улучшая репродуктивную функцию и качество жизни пациента. В то же время ХГЧ играет ключевую роль в поддержании беременности на ранних сроках, стимулируя желтое тело непрерывно секретировать прогестерон для обеспечения имплантации и развития эмбриона. В клинической диагностике определение уровня ХГЧ является важной основой для определения ранней беременности и выявления аномальных беременностей, таких как внематочная беременность, что обеспечивает надежную поддержку для своевременного вмешательства и лечения.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Чинеду Нвабуоби — исследователь с опытом работы в области акушерства и гинекологии, репродуктивной биологии, биохимии и молекулярной биологии, химии и онкологии. Он был связан с несколькими престижными учреждениями, включая Университет Южной Флориды, Университет Рочестера и Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга. Его исследования сосредоточены на таких темах, как биологические функции и клиническое применение хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), а также вклад в понимание его роли в репродуктивном здоровье и связанных с ним патологиях. Чинеду Нвабуоби указан в ссылке на цитирование [3].
