|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ HCG istraživanje
Koja je pozadina istraživanja HCG-a?
Ljudski korionski gonadotropin (HCG) je molekula s više važnih funkcija, igra ključnu ulogu u aspektima kao što su trudnoća i ljudski rak. Prvo, HCG je ekstremna molekula. To je najkiseliji glikoprotein i sadrži najveći udio šećera. Drugo, HCG postoji u različitim oblicima, uključujući obični HCG, sulfatirani HCG, hiperglikozilirani HCG, slobodni β-HCG i hiperglikozilirani slobodni β-HCG, itd. [1].
Što se tiče trudnoće, HCG je ključan za ljudski menstrualni ciklus i ljudsku trudnoću. Redoviti HCG igra ulogu u promicanju proizvodnje progesterona u žutom tijelu i također ima važne funkcije u diferencijaciji stanica trofoblasta i prehrani fetusa. Na primjer, omogućuje opskrbu fetalne prehrane kroz angiogenezu spiralnih arterija u miometriju (Cole LA, 2012.). Hiperglikozilirani HCG također igra važnu ulogu u ranim fazama trudnoće. To je glavna izoforma HCG-a u ranoj fazi trudnoće, koja može inhibirati apoptozu, pospješiti invaziju stanica, rast i malignu transformaciju te kontrolirati implantaciju i rast placente [1].
Što se tiče raka, netrofoblastični maligni tumori proizvode hiperglikoziliranu slobodnu β podjedinicu HCG-a. Kao autokrini čimbenik, on dodatno potiče rast i malignu transformaciju stanica raka antagonizirajući apoptozu [1].
Osim toga, otkrivanje HCG-a također se široko koristi u kliničkim primjenama, uključujući testiranje trudnoće, praćenje ishoda trudnoće, određivanje rizika od fetusa s Downovim sindromom, predviđanje preeklampsije, otkrivanje hipofiznog HCG-a, otkrivanje i liječenje gestacijskih trofoblastičnih bolesti, dijagnosticiranje mirnih gestacijskih trofoblastičnih bolesti, dijagnosticiranje trofoblastičnih tumora na mjestu posteljice, liječenje testisa zloćudne bolesti zametnih stanica, te praćenje drugih zloćudnih bolesti kod ljudi itd. [1].
Koji je mehanizam djelovanja HCG-a?
1. Učinci na receptivnost endometrija
Neke studije su pokazale da HCG može utjecati na receptivnost endometrija kroz os miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS i igrati ključnu ulogu u procesu implantacije embrija [2] . Specifične manifestacije su sljedeće:
Poboljšanje funkcije endometrijskih receptora: uspostavom mišjeg modela disfunkcije implantacije embrija (EID) i tretiranjem mifepristonom, te provođenjem eksperimenata na epitelnim stanicama endometrija (EEC), utvrđeno je da je nakon tretmana HCG-om poboljšana receptivnost endometrija EID miševa. Na primjer, razina ekspresije CD105 kod miševa i razine proteina kadherina CD144 i CD146 povećane su kako je utvrđeno imunohistokemijom i Western blotom.
Regulacija ekspresije gena: HCG može pospješiti ekspresiju miR-126-3p i inhibirati ekspresiju PIK3R2, a miR-126-3p cilja na PIK3R2. I in vivo i in vitro pokusi potvrdili su da HCG aktivira put PI3K/Akt/eNOS kroz osovinu miR-126-3p/PIK3R2, čime se poboljšava receptivnost endometrija.
2. Uloga u održavanju trudnoće
HCG uglavnom proizvode diferencirane stanice sincitiotrofoblasta i ključni je embrionalni signal bitan za održavanje trudnoće [3].
Aktivacija višestrukih signalnih kaskadnih reakcija: HCG se može vezati na luteinizirajući hormon/receptor korionskog gonadotropina (LHCGR), potencijalno aktivirajući višestruke signalne kaskadne reakcije, uključujući majčin decapentaplegični homolog 2 (Smad2), protein kinazu C (PKC) i/ili protein kinazu A (PKA) za majke s višestrukim sposobnostima, kroz izravnu/neizravnu interakciju s β receptor transformirajućeg faktora rasta (TGFβR).
Promicanje endotelne angiogeneze maternice: HCG ima posebnu ulogu u promicanju endotelne angiogeneze maternice, osiguravajući dobro okruženje za rast embrija.
Održavanje mirovanja miometrija: Pomaže u održavanju stabilnog stanja maternice i pruža pogodno okruženje za razvoj embrija.
Promicanje imunomodulacije na sučelju majka-fetus: igra važnu ulogu u imunomodulaciji na sučelju majka-fetus, uravnotežujući odgovor imunološkog sustava majke na embrij.
3. Uloga u prijenosu smrznutog embrija
Studije su otkrile da transkutana električna akupunkcijska stimulacija (TEAS) u kombinaciji s liječenjem HCG-om može poboljšati ishode trudnoće pacijentica koje su podvrgnute prijenosu zamrznutog embrija [4].
Povećanje debljine endometrija: tretman TEAS-om uglavnom pomaže povećati debljinu endometrija pacijentica koje su podvrgnute prijenosu zamrznutog embrija. Kombinirano liječenje HCG-om i TEAS-om također pomaže povećati debljinu endometrija ovih pacijentica.
Smanjenje indeksa protoka krvi u materničnim arterijama: Vrijednosti endometrijskog krvotoka PI i RI u TEAS-u u kombinaciji s HCG skupinom i skupini koja je primala TEAS bile su značajno niže od onih u kontrolnoj skupini, što ukazuje da kombinirano liječenje HCG-om i TEAS-om može smanjiti indeks krvotoka uterinske arterije PI i RI pacijenata.
Povećanje razine čimbenika povezanih s održavanjem trudnoće u serumu: liječenje HCG-om uglavnom pomaže u povećanju serumskih razina P i LIF-a kod pacijenata koji su podvrgnuti prijenosu zamrznutog embrija. Razine LIF u serumu u skupini koja je primala TEAS, skupini koja je primala HCG i skupini koja je primala TEAS u kombinaciji s HCG-om bile su značajno više od onih u kontrolnoj skupini. Stopa implantacije embrija u kombiniranoj skupini bila je znatno viša od one u kontrolnoj skupini, što sugerira da kombinirano liječenje TEAS-om i HCG-om može poboljšati ishode trudnoće pacijentica koje su podvrgnute prijenosu zamrznutog embrija.
4. Liječenje muškog hipogonadizma
Hipogonadizam uzrokovan nedovoljnim lučenjem gonadotropina u muškaraca ima značajan utjecaj na reproduktivno zdravlje i kvalitetu života bolesnika. Ljudski korionski gonadotropin (HCG) ima važnu ulogu u liječenju takvih bolesti. HCG se veže na receptore na površini Leydigovih stanica u testisu, aktivirajući unutarstanični signalni put i potičući pretvorbu kolesterola u testosteron. Povećanje testosterona može potaknuti rast i razvoj testisa i povećati volumen testisa. U isto vrijeme, testosteron također može stimulirati razvoj reproduktivnih organa kao što su epididimis i sjemenovod. Testosteron ima ključnu ulogu u razvoju muških sekundarnih spolnih obilježja. Povećanjem razine testosterona, HCG tretman može pospješiti rast brade i Adamovih jabučica, povećati snagu mišića i povećati seksualnu želju itd.
Stanični izvori, mete, povezane signalne kaskade i funkcije različitih HCG izoformi u trudnica i žena koje nisu trudne.
Izvor: PubMed [3]
Koje su glavne primjene HCG-a?
1. Koristi se za ranu dijagnozu trudnoće
Vrijednost mjerenja serumskih razina T-HCG i β-HCG u ranoj trudnoći: Prikupljanjem slučajeva rane abnormalne trudnoće, mjerenjem serumskog T-HCG pomoću kemiluminiscencije i mjerenjem serumskog β-HCG pomoću radioimunotestova i provođenjem dinamičkih promatranja, rezultati su pokazali da su serumske razine T-HCG i β-HCG u skupini izvanmaternične trudnoće značajno niže od onih u skupini za pobačaj i skupini za intrauterinu trudnoću. To ukazuje da mjerenje serumskih razina T-HCG i β-HCG ima dobru specifičnost i dijagnostičku točnost za razlikovanje ektopične trudnoće od intrauterine trudnoće, a T-HCG ima veću osjetljivost i pouzdanost [5].
Kombinirana detekcija serumskog HCG-a, β-HCG-a i progesterona za dijagnozu izvanmaternične trudnoće: otkrivanjem serumskog HCG-a, β-HCG-a i progesterona u normalnih trudnica i trudnica s izvanmaterničnom trudnoćom, rezultati su pokazali da su razine serumskog HCG-a, β-HCG-a i progesterona u normalnih trudnica bolje od onih u trudnica s ektopična trudnoća. Kada se detektira sam, stopa točnosti serumskog HCG-a u dijagnozi izvanmaternične trudnoće bila je 70,83%; stopa točnosti β-HCG bila je 66,7%; a stopa točnosti progesterona bila je 54,17%. Međutim, kombinirano određivanje HCG-a, β-HCG-a i progesterona u serumu imalo je stopu točnosti do 95,8% u dijagnozi izvanmaternične trudnoće [6].
2. Primjene u tehnologiji potpomognute oplodnje
Optimiziranje folikularne zrelosti: U stimulaciji jajnika, ljudski menopauzalni gonadotropin (hMG) može optimizirati folikularnu zrelost nakon desenzibilizacije hipofize izazvane analozima hormona koji oslobađa gonadotropin (Gn-RH-analog). To je uglavnom zato što izbjegava nepravilan odgovor endogenog luteinizirajućeg hormona (LG) koji se javlja tijekom liječenja hMG-om u otprilike jednoj trećini ciklusa liječenja. U nekoliko studija koje su koristile buserelin ili degarelix kao Gn-RH analoge, 282 pacijenta su primila in vitro oplodnju, prijenos spolnih stanica unutar jajovoda ili kao dio 'in vivo' liječenja. Kombinirano liječenje analogom GnRH/hMG/HCG značajno je povećalo stopu trudnoće u svim skupinama. Stopa trudnoće pacijentica liječenih HMG/HCG-om bila je 17%, dok je kombinirano liječenje zatrudnjelo 25% pacijentica [7].
Poboljšanje prijemljivosti endometrija: ljudski korionski gonadotropin (HCG) jedan je od važnih signala prije implantacije embrija. Analizom tkiva endometrija u istraživanju je utvrđeno da se nakon intrauterine primjene HCG značajno povećao broj stanica koje izražavaju adhezijske molekule endotelnih stanica VE-kadherin (CD144) i S-Endo-1 (CD146). Ovo sugerira da bi molekule adhezije endotelnih stanica mogle biti potencijalni mehanizam pomoću kojeg HCG poboljšava implantaciju embrija i stopu trudnoće [8].
2. Liječenje lutealne insuficijencije
Posljednja dva desetljeća, egzogena primjena progesterona korištena je kao podrška lutealnoj fazi (LPS), u kombinaciji s upotrebom humanog korionskog gonadotropina (HCG) za pokretanje konačnog sazrijevanja folikula u kontroliranoj stimulaciji jajnika. Uvođenje GnRHa za poticanje ovulacije ukazuje da bez suplementacije HCG-om egzogena primjena progesterona nije dovoljna za postizanje zadovoljavajuće stope trudnoće. To je potaknulo razvoj alternativnih strategija za potporu lutealne faze. Povećanje lokalne endogene proizvodnje progesterona višestrukih žutih tijela ključna je točka, s jedne strane, kako bi se izbjegao razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika, as druge strane, kako bi se osigurala odgovarajuća razina progesterona za održavanje implantacije.
Trenutno istraživanje procijenilo je ulogu mikrodoza HCG-a za potporu lutealne faze i proučavalo njegove potencijalne prednosti i nedostatke. Na temelju farmakokinetičkih karakteristika HCG-a, u kombinaciji s nekoliko različitih metoda primjene HCG-a kao podrške lutealnoj fazi, procijenjen je matematički model distribucije koncentracije HCG-a tijekom lutealne faze. Predlaže se da je trenutna potpora lutealnoj fazi koja se pruža zajedno s aktiviranjem GnRHa (tj. 1500 IU) prejaka, a dnevna primjena mikro doza HCG-a može pružiti optimiziranu potporu lutealne faze za trenutno dostupne lijekove. I dani su preliminarni klinički rezultati metode mikrodoza HCG [9].
3. Liječenje jednostranog intraabdominalnog nespuštenog testisa
Istraživanje je provedeno na pacijentima koji su podvrgnuti orhiopeksiji zbog jednostranog intraabdominalnog nespuštenog testisa od rujna 2010. do rujna 2016. Dva tjedna nakon operacije, roditelji pacijenata koji su primali hormonsku terapiju morali su slijediti 6-tjedni protokol. Pacijenti su svaki tjedan primali supkutanu injekciju od 500 UI (Gonasi-HP). Praćenje je provedeno na kraju liječenja i 6 mjeseci kasnije. Volumen testisa mjeren je ultrazvukom i elastografijom svaki put i uspoređivan s onima pacijenata koji nisu primili liječenje. Rezultati su pokazali da je liječeno 45 pacijenata, prosječne dobi od 18,0±9,7 mjeseci. 32 pacijentice primile su postoperativnu hormonsku terapiju i nije bilo nuspojava niti odustajanja. Svi pacijenti su završili praćenje. Ni u jednoj skupini nije bilo slučajeva atrofije testisa. U terapijskoj skupini, 81% pacijenata postiglo je normalnu veličinu testisa nakon 6 mjeseci, dok je volumen testisa ostalih pacijenata još uvijek bio malen. U neliječenoj skupini, 46% pacijenata postiglo je normalnu veličinu testisa. Postoperativna uporaba humanog korionskog gonadotropina (u-HCG) može povećati volumen i funkciju testisa stimulirajući rast i razvoj testisa [10].
4. Primjene u istraživanju cjepiva β-HCG: HCG stimulacijski test proveden je na ženama koje su imunizirane s NII beta-HCG cjepivom, ali nisu imale titar anti-HCG protutijela, uz stimulaciju lučenja progesterona u serumu kao pokazatelja odgovora žutog tijela na intravenozni HCG. Rezultati su pokazali da je u kontrolnoj skupini većina žena imala značajno više razine lučenja progesterona nakon stimulacije HCG-om od početne razine, dok vršne razine progesterona u žena u imuniziranoj skupini nisu premašile početnu razinu nakon cijepljenja, što ukazuje da protutijela proizvedena cjepivom mogu presresti učinak egzogenog HCG-a [11]..
Zaključno, HCG ima nezamjenjivu ulogu u medicinskom polju, posebno u aspektima koji se odnose na reprodukciju. U reproduktivnom liječenju može učinkovito potaknuti ovulaciju, donoseći nadu pacijenticama s neplodnošću uzrokovanom poremećajima ovulacije. Vezanjem na LH receptore u tijelu, može nadoknaditi nedovoljnu razinu LH u protokolu antagonista i pomoći u zrelosti folikula. Za lutealnu insuficijenciju, HCG može stimulirati žuto tijelo da luči progesteron i održava odgovarajuće hormonsko okruženje za podršku trudnoće. Za muški hipogonadizam uzrokovan nedostatnim izlučivanjem gonadotropina, HCG može stimulirati Leydigove stanice u testisu da sintetiziraju i izlučuju testosteron, potičući razvoj testisa, poboljšavajući sekundarna spolna obilježja i poboljšavajući reproduktivnu funkciju pacijenta i kvalitetu života. Istodobno, HCG igra ključnu ulogu u održavanju rane trudnoće, potičući žuto tijelo na kontinuirano lučenje progesterona kako bi se osigurala implantacija i razvoj embrija. U kliničkoj dijagnozi, otkrivanje razine HCG-a važna je osnova za određivanje rane trudnoće i prepoznavanje abnormalnih trudnoća kao što je izvanmaternična trudnoća, pružajući snažnu podršku za pravovremenu intervenciju i liječenje.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Chinedu Nwabuobi je istraživač sa ekspertizom u poljima opstetricije i ginekologije, reproduktivne biologije, biokemije i molekularne biologije, kemije i onkologije. Bio je povezan s nekoliko prestižnih institucija, uključujući Sveučilište Južne Floride, Sveučilište Rochester i Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Njegovo istraživanje usmjereno je na teme kao što su biološke funkcije i kliničke primjene humanog korionskog gonadotropina (HCG), s doprinosom razumijevanju njegove uloge u reproduktivnom zdravlju i povezanim patologijama. Chinedu Nwabuobi je naveden u referenci citata [3].
