|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Дослідження ХГЛ
Яка основа дослідження HCG?
Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) — це молекула, яка виконує багато важливих функцій і відіграє ключову роль у таких аспектах, як вагітність і рак людини. По-перше, HCG - це екстремальна молекула. Це найбільш кислий глікопротеїн і містить найбільшу частку цукру. По-друге, HCG існує в різних формах, включаючи звичайний HCG, сульфатований HCG, гіперглікозильований HCG, вільний β-HCG та гіперглікозильований вільний β-HCG тощо [1].
З точки зору вагітності, ХГЧ має вирішальне значення для менструального циклу людини та вагітності людини. Звичайний ХГЧ відіграє важливу роль у сприянні виробленню прогестерону жовтого тіла, а також виконує важливі функції в диференціації клітин трофобласта та харчуванні плода. Наприклад, це забезпечує живлення плода через ангіогенез спіральних артерій у міометрії (Cole LA, 2012). Гіперглікозильований ХГЛ також відіграє важливу роль на ранніх термінах вагітності. Це основна ізоформа ХГЛ на ранніх стадіях вагітності, яка може пригнічувати апоптоз, сприяти клітинній інвазії, росту та злоякісній трансформації, а також контролювати імплантацію та ріст плаценти [1].
З точки зору раку, нетрофобластичні злоякісні пухлини продукують гіперглікозильовану вільну β-субодиницю HCG. Як аутокринний фактор, він додатково сприяє зростанню та злоякісній трансформації ракових клітин шляхом антагонізму апоптозу [1].
Крім того, виявлення HCG також широко використовується в клінічних застосуваннях, включаючи тестування на вагітність, моніторинг результатів вагітності, визначення ризику плодів із синдромом Дауна, прогнозування прееклампсії, виявлення гіпофізарного HCG, виявлення та лікування гестаційних трофобластичних захворювань, діагностика неактивних гестаційних трофобластичних захворювань, діагностика трофобластних пухлин плаценти, лікування яєчок. злоякісні новоутворення зародкових клітин та моніторинг інших злоякісних новоутворень людини тощо [1].
Який механізм дії ХГЛ?
1. Вплив на сприйнятливість ендометрію
Деякі дослідження показали, що ХГЧ може впливати на сприйнятливість ендометрію через вісь miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS і відігравати ключову роль у процесі імплантації ембріона [2] . Конкретні прояви наступні:
Поліпшення функції рецепторів ендометрію: шляхом встановлення мишачої моделі дисфункції імплантації ембріона (EID) і лікування її міфепристоном, а також проведення експериментів на епітеліальних клітинах ендометрію людини (EEC) було виявлено, що після лікування HCG сприйнятливість ендометрію мишей до EID покращилася. Наприклад, рівень експресії CD105 у мишей і рівні білка кадгеринів CD144 і CD146 були підвищені, як визначено імуногістохімічним методом і вестерн-блоттингом.
Регулювання експресії генів: HCG може сприяти експресії miR-126-3p і пригнічувати експресію PIK3R2, а miR-126-3p націлюється на PIK3R2. Експерименти in vivo та in vitro підтвердили, що HCG активує шлях PI3K/Akt/eNOS через вісь miR-126-3p/PIK3R2, тим самим покращуючи сприйнятливість ендометрію.
2. Роль у збереженні вагітності
ХГЧ в основному виробляється диференційованими клітинами синцитіотрофобласта і є ключовим ембріональним сигналом, необхідним для підтримки вагітності [3].
Активація множинних сигнальних каскадних реакцій: HCG може зв’язуватися з рецептором лютеїнізуючого гормону/хоріонічного гонадотропіну (LHCGR), потенційно активуючи множинні сигнальні каскадні реакції, включаючи декапентаплегічний гомолог 2 матері (Smad2), протеїнкіназу C (PKC) та/або протеїнкіназу A (PKA) для матерів з кількома можливостями, через пряму/непряму взаємодію з рецептор трансформуючого фактора росту β (TGFβR).
Стимулювання ендотеліального ангіогенезу матки: HCG відіграє особливу роль у сприянні ендотеліального ангіогенезу матки, забезпечуючи гарне середовище для росту ембріона.
Підтримка стану спокою міометрія: допомагає підтримувати стабільний стан матки та забезпечує відповідне середовище для розвитку ембріона.
Стимулювання імуномодуляції на материнсько-фетальному інтерфейсі: відіграє важливу роль в імуномодуляції на материнсько-фетальному інтерфейсі, балансуючи реакцію імунної системи матері на ембріон.
3. Роль у перенесенні заморожених ембріонів
Дослідження показали, що черезшкірна електрична акупунктурна стимуляція (TEAS) у поєднанні з лікуванням ХГЛ може покращити результати вагітності у пацієнток, які переносять заморожені ембріони [4].
Збільшення товщини ендометрію: лікування TEAS головним чином допомагає збільшити товщину ендометрію пацієнток, які переносять заморожені ембріони. Комбіноване лікування HCG і TEAS також сприяє збільшенню товщини ендометрія у цих пацієнтів.
Зниження індексу кровотоку в матковій артерії: значення PI та RI ендометріального кровотоку в групі TEAS у поєднанні з HCG та групі TEAS були значно нижчими, ніж у контрольній групі, що вказує на те, що комбіноване лікування HCG та TEAS може зменшити індекс PI та RI кровотоку в матковій артерії пацієнтів.
Підвищення рівнів факторів, пов’язаних із збереженням вагітності, у сироватці крові: лікування HCG головним чином допомагає підвищити рівні P та LIF у сироватці крові у пацієнток, які переносять заморожені ембріони. Рівні LIF у сироватці крові в групі TEAS, групі HCG і групі TEAS у поєднанні з HCG були значно вищими, ніж у контрольній групі. Швидкість імплантації ембріонів у комбінованій групі була значно вищою, ніж у контрольній групі, що свідчить про те, що комбіноване лікування TEAS і HCG може покращити результати вагітності пацієнток, яким проводили заморожений перенос ембріонів.
4. Лікування чоловічого гіпогонадизму
Гіпогонадизм, спричинений недостатньою секрецією гонадотропіну у чоловіків, суттєво впливає на репродуктивне здоров’я та якість життя пацієнта. Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) відіграє важливу роль у лікуванні таких захворювань. HCG зв’язується з рецепторами на поверхні клітин Лейдіга в яєчках, активуючи внутрішньоклітинний сигнальний шлях і сприяючи перетворенню холестерину в тестостерон. Збільшення тестостерону може сприяти зростанню та розвитку яєчка та збільшенню об’єму яєчка. Водночас тестостерон також може стимулювати розвиток репродуктивних органів, таких як придаток яєчка та сім’явивідна протока. Тестостерон відіграє ключову роль у розвитку чоловічих вторинних статевих ознак. Підвищуючи рівень тестостерону, лікування ХГЛ може сприяти зростанню бороди та адамових яблук, посилювати м’язову силу та підвищувати сексуальне бажання тощо.
Клітинні джерела, мішені, асоційовані сигнальні каскади та функції різних ізоформ HCG у невагітних і вагітних жінок.
Джерело: PubMed [3]
Які основні застосування HCG?
1. Використовується для ранньої діагностики вагітності
Значення вимірювання рівнів Т-ХГЛ і β-ХГЛ у сироватці крові на ранніх термінах вагітності: шляхом збору випадків ранньої аномальної вагітності, вимірювання Т-ХГЛ у сироватці крові за допомогою хемілюмінесценції та вимірювання β-ХГЛ у сироватці крові за допомогою радіоімунологічного аналізу та проведення динамічних спостережень, результати показали, що рівні Т-ХГЛ і β-ХГЛ у сироватці крові в групі позаматкової вагітності були значно нижчими. ніж у групі абортів і внутрішньоутробної вагітності. Це вказує на те, що вимірювання рівнів Т-ХГЛ і β-ХГЛ у сироватці має високу специфічність і діагностичну точність для диференціації позаматкової вагітності від внутрішньоматкової вагітності, а Т-ХГЛ має вищу чутливість і надійність [5]..
Комбіноване визначення сироваткового ХГЛ, β-ХГЛ і прогестерону для діагностики позаматкової вагітності: шляхом виявлення сироваткового ХГЛ, β-ХГЛ і прогестерону у здорових вагітних жінок і вагітних з позаматковою вагітністю результати показали, що рівні ХГЛ, β-ХГЛ і прогестерону в сироватці здорових вагітних жінок були кращими, ніж у вагітних з позаматкової вагітності. При окремому виявленні показник точності сироваткового ХГЛ у діагностиці позаматкової вагітності становив 70,83%; показник точності β-ХГЛ склав 66,7%; і показник точності прогестерону склав 54,17%. Проте комбіноване визначення сироваткового ХГЛ, β-ХГЛ і прогестерону мало точність до 95,8% у діагностиці позаматкової вагітності [6].
2. Застосування в допоміжних репродуктивних технологіях
Оптимізація зрілості фолікулів: при стимуляції яєчників людський менопаузальний гонадотропін (hMG) може оптимізувати зрілість фолікулів після десенсибілізації гіпофіза, індукованої аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону (аналог Gn-RH). Це головним чином тому, що він дозволяє уникнути нерегулярної реакції ендогенного лютеїнізуючого гормону (LG), яка виникає під час лікування hMG приблизно в одній третині циклів лікування. У кількох дослідженнях із застосуванням бузереліну або дегареліксу як аналогів Gn-RH 282 пацієнти отримали екстракорпоральне запліднення, інтрафаллопієве переміщення гамет або як частину лікування «in vivo». Комбіноване лікування аналогом ГнРГ/ГМГ/ХГЛ значно збільшило частоту настання вагітності в усіх групах. Частота настання вагітності серед пацієнтів, які отримували ГМГ/ХГЛ, становила 17%, тоді як комбіноване лікування завагітніло у 25% пацієнток [7].
Покращення сприйнятливості ендометрію: хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) є одним із важливих сигналів перед імплантацією ембріона. Завдяки аналізу тканин ендометрію в дослідженні було виявлено, що після внутрішньоутробного введення HCG кількість клітин, які експресують молекули адгезії ендотеліальних клітин VE-кадгерин (CD144) і S-Endo-1 (CD146), значно зросла. Це свідчить про те, що молекули адгезії ендотеліальних клітин можуть бути потенційним механізмом, за допомогою якого HCG покращує імплантацію ембріона та частоту вагітності [8].
2. Лікування лютеїнової недостатності
Протягом останніх двох десятиліть введення екзогенного прогестерону використовувалося як підтримка лютеїнової фази (ЛПС) у поєднанні з використанням хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЛ) для ініціювання остаточного дозрівання фолікулів при контрольованій стимуляції яєчників. Введення GnRHa для ініціювання овуляції вказує на те, що без добавки HCG введення екзогенного прогестерону недостатньо для досягнення задовільного рівня вагітності. Це спонукало до розробки альтернативних стратегій підтримки лютеїнової фази. Збільшення локального ендогенного продукування прогестерону множинними жовтими тілами є ключовим моментом, з одного боку, щоб уникнути розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, а з іншого боку, щоб забезпечити достатній рівень прогестерону для підтримки імплантації.
Сучасні дослідження оцінили роль мікродози HCG для підтримки лютеїнової фази та вивчили його потенційні переваги та недоліки. На основі фармакокінетичних характеристик HCG у поєднанні з кількома різними методами введення HCG як підтримки лютеїнової фази була оцінена математична модель розподілу концентрації HCG протягом лютеїнової фази. Припускають, що поточна підтримка лютеїнової фази, що забезпечується разом із запуском GnRHa (тобто 1500 МО), є надто сильною, і щоденне введення мікродоз HCG може забезпечити оптимізовану підтримку лютеїнової фази для доступних на даний момент препаратів. І наведено попередні клінічні результати методу мікродозового ХГЛ [9].
3. Лікування однобічного інтраабдомінального неопущеного яєчка
Було проведено дослідження на пацієнтах, які перенесли орхіопексію з приводу одностороннього інтраабдомінального неопущеного яєчка з вересня 2010 р. по вересень 2016 р. Через два тижні після операції батьки пацієнтів, які отримували гормональне лікування, повинні були дотримуватися 6-тижневого протоколу. Пацієнти отримували підшкірну ін'єкцію 500 UI (Gonasi-HP) щотижня. Контрольні спостереження проводились наприкінці лікування та через 6 місяців. Об’єм яєчка кожного разу вимірювали за допомогою ультразвуку та еластографії та порівнювали з об’ємом пацієнтів, які не отримували лікування. Результати показали, що лікування отримали 45 пацієнтів із середнім віком 18,0±9,7 місяців. 32 пацієнти отримували післяопераційну гормональну терапію, побічних реакцій або відсіву не було. Усі пацієнти завершили спостереження. Випадків атрофії яєчок в обох групах не було. У групі лікування 81% пацієнтів досягли нормального розміру яєчок через 6 місяців, тоді як об’єм яєчок інших пацієнтів був все ще малим. У групі без лікування 46% пацієнтів досягли нормального розміру яєчок. Післяопераційне застосування хоріонічного гонадотропіну людини (u-HCG) може збільшити об’єм і функцію яєчка шляхом стимуляції росту та розвитку яєчка [10].
4. Застосування в дослідженні вакцини β-ХГЛ. Тест на стимуляцію ХГЧ проводився на жінках, які були імунізовані вакциною бета-ХГЧ NII, але не мали титру антитіл до ХГЛ, із стимуляцією секреції прогестерону в сироватці як індикатором відповіді жовтого тіла на внутрішньовенне введення ХГЛ. Результати показали, що в контрольній групі більшість жінок мали значно вищі рівні секреції прогестерону після стимуляції ХГЛ, ніж базовий рівень, тоді як пікові рівні прогестерону у жінок у імунізованій групі не перевищували базового рівня після вакцинації, що вказує на те, що антитіла, вироблені вакциною, можуть перехоплювати ефект екзогенного ХГЛ [11]..
Підсумовуючи, HCG відіграє незамінну роль у сфері медицини, особливо в аспектах, пов’язаних з репродукцією. У репродуктивному лікуванні він може ефективно індукувати овуляцію, приносячи надію пацієнткам із безпліддям, спричиненим порушенням овуляції. Зв’язуючись із рецепторами ЛГ в організмі, він може компенсувати недостатній рівень ЛГ у протоколі антагоніста та сприяти зрілості фолікулів. При лютеїновій недостатності ХГЧ може стимулювати жовте тіло до секреції прогестерону та підтримувати відповідне гормональне середовище для підтримки вагітності. Для чоловічого гіпогонадизму, спричиненого недостатньою секрецією гонадотропіну, ХГЧ може стимулювати клітини Лейдіга в яєчку синтезувати та виділяти тестостерон, сприяючи розвитку яєчка, покращуючи вторинні статеві ознаки та покращуючи репродуктивну функцію та якість життя пацієнта. У той же час ХГЧ відіграє ключову роль у підтримці ранньої вагітності, стимулюючи жовте тіло до безперервної секреції прогестерону для забезпечення імплантації та розвитку ембріона. У клінічній діагностиці визначення рівня ХГЛ є важливою основою для визначення ранньої вагітності та виявлення аномальних вагітностей, таких як позаматкова вагітність, забезпечуючи сильну підтримку для своєчасного втручання та лікування.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Чінеду Нвабуобі є дослідником із досвідом роботи в галузі акушерства та гінекології, репродуктивної біології, біохімії та молекулярної біології, хімії та онкології. Він співпрацював з кількома престижними установами, включаючи Університет Південної Флориди, Рочестерський університет і Меморіальний онкологічний центр Слоуна Кеттерінга. Його дослідження зосереджені на таких темах, як біологічні функції та клінічне застосування хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЛ), з внеском у розуміння його ролі в репродуктивному здоров’ї та пов’язаних патологіях. Чінеду Нвабуобі вказано в посиланні на цитування [3].
