|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מחקר HCG
מהו הרקע המחקרי של HCG?
גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG) הוא מולקולה בעלת מספר תפקידים חשובים, הממלאת תפקיד מפתח בהיבטים כמו הריון וסרטן אנושי. ראשית, HCG היא מולקולה קיצונית. זהו הגליקופרוטאין החומצי ביותר ומכיל את השיעור הגבוה ביותר של סוכר. שנית, HCG קיים בצורות שונות, כולל HCG רגיל, סולפט HCG, HCG hyperglycosylated, β-HCG חופשי, ו-hyperglycosylated free β-HCG וכו' [1].
מבחינת הריון, HCG חיוני למחזור הווסת האנושי ולהריון אנושי. HCG רגיל ממלא תפקיד בקידום ייצור פרוגסטרון הגופיף הצהוב ויש לו גם תפקידים חשובים בהתמיינות תאי טרופובלסט ותזונת עובר. לדוגמה, הוא מאפשר אספקת תזונה לעובר באמצעות אנגיוגנזה של עורקים ספירליים במיומטריום (Cole LA, 2012). HCG היפרגליקוסילאט ממלא גם תפקיד חשוב בשלבים המוקדמים של ההריון. זהו האיזופורם העיקרי של HCG בשלבים המוקדמים של ההיריון, שיכול לעכב אפופטוזיס, לקדם פלישת תאים, צמיחה והתמרה ממאירה, ולשלוט על השתלה וצמיחת השליה [1].
במונחים של סרטן, גידולים ממאירים לא-טרופובלסטיים מייצרים את תת-יחידת ה-β החופשית בהיפרגליקוזיל של HCG. כגורם אוטוקריני, הוא מקדם עוד יותר את הצמיחה והטרנספורמציה הממאירה של תאים סרטניים על ידי אנטגוניזציה לאפופטוזיס [1].
בנוסף, זיהוי HCG נמצא בשימוש נרחב גם ביישומים קליניים, לרבות בדיקות הריון, ניטור תוצאות ההריון, קביעת הסיכון לעוברים עם תסמונת דאון, חיזוי רעלת הריון, זיהוי HCG של יותרת המוח, איתור וניהול מחלות טרופובלסטיות הריון, אבחון מחלה טרופובלסטית של גידולים טרופוסטיים, אבחון מחלה טרופובלסטית במקום. גידולים ממאירים בתאי נבט, וניטור גידולים ממאירים אחרים בבני אדם וכו' [1].
מהו מנגנון הפעולה של HCG?
1. השפעות על קליטה ברירית הרחם
כמה מחקרים הראו ש-HCG עשוי להשפיע על קליטת רירית הרחם דרך ציר miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS ולמלא תפקיד מפתח בתהליך השתלת העובר [2] . הביטויים הספציפיים הם כדלקמן:
שיפור תפקודם של קולטני רירית הרחם: על ידי הקמת מודל עכבר של הפרעות בתפקוד השתלת עובר (EID) וטיפול בו במיפריסטון, ועריכת ניסויים בתאי אפיתל רירית הרחם (EECs), נמצא כי לאחר טיפול ב-HCG, קליטת רירית הרחם של עכברי EID השתפרה. לדוגמה, רמת הביטוי של CD105 בעכברים ורמות החלבון של cadherins CD144 ו-CD146 עלו כפי שנקבע על ידי אימונוהיסטוכימיה ו-Western blotting.
ויסות ביטוי גנים: HCG יכול לקדם את הביטוי של miR-126-3p ולעכב את הביטוי של PIK3R2, ו-miR-126-3p מכוון ל-PIK3R2. גם ניסויים in vivo וגם in vitro אימתו ש-HCG מפעיל את מסלול PI3K/Akt/eNOS דרך ציר miR-126-3p/PIK3R2, ובכך משפר את קליטת רירית הרחם.
2. תפקיד בשמירה על הריון
HCG מיוצר בעיקר על ידי תאי סינציוטרופובלסט מובחנים ומהווה אות עוברי מפתח חיוני לשמירה על הריון [3].
הפעלת תגובות מפל אותות מרובות: HCG יכול להיקשר לקולטן ההורמון הלוטייניזציה/גונדוטרופין כוריוני (LHCGR), ויכולות להפעיל תגובות מפל אותות מרובות, כולל הומלוג 2 (Smad2), חלבון קינאז C (PKC) של האמהות, ו/או חלבון קינאז A (PKA) לאמהות עם יכולות טרנספורמציה ישירה של גורם β-אין של אמהות. קולטן (TGFβR).
קידום אנגיוגנזה של אנדותל רחם: HCG ממלא תפקיד מיוחד בקידום אנגיוגנזה של אנדותל רחם, מה שמספק סביבת צמיחה טובה לעובר.
שמירה על שקט שריר המוח: זה עוזר לשמור על המצב היציב של הרחם ומספק סביבה מתאימה להתפתחות העובר.
קידום אימונומודולציה בממשק האם-עובר: הוא ממלא תפקיד חשוב בממשק האימונומודולציה בממשק האם-עובר, ומאזן את תגובת המערכת החיסונית של האם לעובר.
3. תפקיד בהעברת עוברים קפואים
מחקרים מצאו שגירוי דיקור חשמלי דרך העור (TEAS) בשילוב עם טיפול ב-HCG יכול לשפר את תוצאות ההריון של חולות העוברות העברת עוברים קפואים [4].
הגדלת עובי רירית הרחם: טיפול ב-TEAS עוזר בעיקר להגדיל את עובי רירית הרחם של חולים העוברים העברת עוברים קפואים. הטיפול המשולב של HCG ו-TEAS גם עוזר להגדיל את עובי רירית הרחם של חולים אלו.
הפחתת מדד זרימת הדם בעורק הרחם: הערכים של PI ו-RI של זרימת דם רירית הרחם בקבוצת TEAS בשילוב עם קבוצת HCG וקבוצת TEAS היו נמוכים משמעותית מאלו בקבוצת הביקורת, מה שמצביע על כך שהטיפול המשולב ב-HCG ו-TEAS יכול להפחית את מדד זרימת הדם בעורק הרחם של חולים.
הגדלת רמות הגורמים הקשורים לשמירת הריון בסרום: טיפול HCG מסייע בעיקר להעלות את רמות הסרום של P ו-LIF בחולים העוברים העברת עוברים קפואים. רמות ה-LIF בסרום בקבוצת TEAS, קבוצת ה-HCG ו-TEAS בשילוב עם קבוצת ה-HCG היו כולן גבוהות משמעותית מאלו בקבוצת הביקורת. שיעור השתלת העוברים בקבוצה המשולבת היה גבוה משמעותית מזה של קבוצת הביקורת, מה שמצביע על כך שהטיפול המשולב ב-TEAS ו-HCG יכול לשפר את תוצאות ההריון של חולות שעברו העברת עוברים קפואים.
4. טיפול בהיפוגונדיזם גברי
להיפוגונדיזם הנגרמת כתוצאה מהפרשת גונדוטרופין לא מספקת בגברים יש השפעה משמעותית על בריאות הרבייה ואיכות חייו של המטופל. גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG) ממלא תפקיד חשוב בטיפול במחלות כאלה. HCG נקשר לקולטנים על פני תאי ליידיג באשך, מפעיל את מסלול האותות התוך תאי ומקדם את ההמרה של כולסטרול לטסטוסטרון. העלייה בטסטוסטרון יכולה לקדם את הצמיחה וההתפתחות של האשך ולהגדיל את נפח האשך. יחד עם זאת, טסטוסטרון יכול גם לעורר התפתחות של איברי רבייה כמו האפידדימיס והדפרנס. טסטוסטרון ממלא תפקיד מפתח בפיתוח מאפיינים מיניים משניים גבריים. על ידי הגדלת רמת הטסטוסטרון, טיפול HCG יכול לקדם את צמיחת הזקנים ותפוחי אדם, לשפר את כוח השרירים ולהגביר את החשק המיני וכו'.
מקורות סלולריים, מטרות, מפלי איתות קשורים ותפקודים של איזופורמים שונים של HCG בנשים לא הרות והרות.
מקור:PubMed [3]
מהם היישומים העיקריים של HCG?
1. משמש לאבחון הריון מוקדם
הערך של מדידת רמות T-HCG ו-β-HCG בסרום בתחילת הריון: על ידי איסוף מקרים של הריון לא תקין מוקדם, מדידת T-HCG בסרום באמצעות כימילומינסנציה ומדידת β-HCG בסרום באמצעות רדיואימוניות וביצוע תצפיות דינמיות, התוצאות הראו כי רמת β-HCG בנסיוב ו-β-HCG קבוצת ההריון הייתה נמוכה משמעותית מאלו בקבוצת ההפלות ובקבוצת ההריון תוך רחמי. זה מצביע על כך שלמדידה של רמות T-HCG ו-β-HCG בסרום יש ספציפיות טובה ודיוק אבחון להבדיל בין הריון חוץ רחמי להריון תוך רחמי, ול-T-HCG יש רגישות ואמינות גבוהות יותר [5].
זיהוי משולב של סרום HCG, β-HCG ופרוגסטרון לאבחון של הריון חוץ רחמי: על ידי זיהוי סרום HCG, β-HCG ופרוגסטרון בנשים בהריון רגילות ובנשים הרות עם הריון חוץ רחמי, התוצאות הראו שרמות הנסיוב של HCG, β-HCG בנסיוב, β-HCG ופרוגסטרון היו טובות יותר בנשים הרות ובנשים טרום הריון, הריון חוץ רחמי. כאשר זוהה לבד, שיעור הדיוק של HCG בסרום באבחון הריון חוץ רחמי היה 70.83%; שיעור הדיוק של β-HCG היה 66.7%; ושיעור הדיוק של פרוגסטרון היה 54.17%. עם זאת, לזיהוי המשולב של HCG בסרום, β-HCG ופרוגסטרון היה שיעור דיוק של עד 95.8% באבחון של הריון חוץ רחמי [6].
2. יישומים בטכנולוגיית רבייה מסייעת
אופטימיזציה של בשלות זקיקים: בגירוי שחלתי, גונדוטרופין הווסת אנושי (hMG) יכול לייעל את הבשלות הזקיקית לאחר חוסר רגישות של יותרת המוח המושרה על ידי אנלוגים של הורמונים משחררי גונדוטרופין (אנלוגי Gn-RH). הסיבה לכך היא בעיקר כי היא נמנעת מתגובה לא סדירה של הורמון luteinizing אנדוגני (LG) המתרחשת במהלך טיפול ב-hMG בכשליש ממחזורי הטיפול. במספר מחקרים שבהם השתמשו בבוסרלין או ב-degarelix כאנלוגים ל-Gn-RH, 282 חולים קיבלו הפריה חוץ גופית, העברה של גמטה תוך חצוצרה או כחלק מטיפול 'in vivo'. הטיפול המשולב של אנלוגי GnRH/hMG/HCG העלה משמעותית את שיעור ההיריון בכל הקבוצות. שיעור ההריונות של חולות שטופלו ב-HMG/HCG היה 17%, בעוד שהטיפול המשולב גרם ל-25% מהחולות להרות [7].
שיפור קליטת רירית הרחם: גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG) הוא אחד האותות החשובים לפני השתלת העובר. באמצעות ניתוח רקמות רירית הרחם במחקר, נמצא כי לאחר מתן תוך רחמי של HCG, מספר התאים המבטאים את מולקולות ההדבקה של תאי האנדותל VE-cadherin (CD144) ו-S-Endo-1 (CD146) גדל באופן משמעותי. זה מצביע על כך שמולקולות הידבקות של תאי אנדותל עשויות להיות מנגנון פוטנציאלי שבאמצעותו HCG משפר את השתלת העובר ושיעורי ההריון [8].
2. טיפול באי ספיקה לוטאלית
בשני העשורים האחרונים, מתן פרוגסטרון אקסוגני שימש כתמיכה בשלב הלוטאלי (LPS), בשילוב עם שימוש בגונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG) כדי להפעיל את ההבשלה הסופית של הזקיקים בגירוי שחלתי מבוקר. הכנסת GnRHa להפעלת ביוץ מצביעה על כך שללא תוספת HCG, מתן פרוגסטרון אקסוגני אינו מספיק כדי להשיג שיעור הריון משביע רצון. זה גרם לפיתוח של אסטרטגיות חלופיות לתמיכה בשלב הלוטאלי. הגברת ייצור הפרוגסטרון האנדוגני המקומי של מספר גופים לוטאים היא נקודת מפתח, מצד אחד, כדי למנוע התפתחות של תסמונת גירוי יתר שחלתי, ומצד שני, לספק רמה נאותה של פרוגסטרון לשמירה על ההשתלה.
מחקר עדכני העריך את תפקידו של HCG במינון מיקרו לתמיכה בשלב הלוטאלי וחקר את היתרונות והחסרונות הפוטנציאליים שלו. בהתבסס על המאפיינים הפרמקוקינטיים של HCG, בשילוב עם מספר שיטות מתן HCG שונות כתמיכה בשלב הלוטאלי, הוערך מודל מתמטי של התפלגות ריכוז ה-HCG במהלך השלב הלוטאלי. מוצע כי התמיכה הנוכחית בשלב הלוטאלי הניתנת יחד עם הפעלת GnRHa (כלומר, 1500IU) היא חזקה מדי, ומתן מיקרו מינון יומי של HCG עשוי לספק תמיכה אופטימלית לשלב הלוטאלי לתרופות הזמינות כעת. והתוצאות הקליניות המוקדמות של שיטת המיקרו-מינון HCG ניתנו [9].
3. טיפול באשך לא יורד חד צדדי תוך בטני
מחקר נערך על מטופלים שעברו אורכיופקסיה לאשך חד צדדי תוך בטני לא ירד מספטמבר 2010 עד ספטמבר 2016. שבועיים לאחר הניתוח, הוריהם של המטופלים שקיבלו טיפול הורמונלי נדרשו לעקוב אחר פרוטוקול של 6 שבועות. החולים קיבלו זריקה תת עורית של 500 UI (Gonasi-HP) מדי שבוע. מעקבים בוצעו בתום הטיפול ו-6 חודשים לאחר מכן. נפח האשך נמדד בכל פעם באולטרסאונד ואלסטוגרפיה והושווה לזה של חולים שלא קיבלו טיפול. התוצאות הראו כי 45 מטופלים קיבלו את הטיפול, בגיל ממוצע של 18.0±9.7 חודשים. 32 חולים קיבלו טיפול הורמונלי לאחר הניתוח, ולא היו תגובות שליליות או נשירה. כל החולים השלימו את המעקב. לא היו מקרים של ניוון אשכים בשתי הקבוצות. בקבוצת הטיפול, 81% מהמטופלים הגיעו לגודל האשך התקין לאחר 6 חודשים, בעוד שנפח האשכים של יתר החולים עדיין היה קטן. בקבוצה שלא טופלה, 46% מהחולים הגיעו לגודל האשך הרגיל. השימוש לאחר הניתוח בגונדוטרופין כוריוני אנושי (u-HCG) עשוי להגדיל את נפח האשך ותפקודו על ידי גירוי הצמיחה וההתפתחות של האשך [10].
4. יישומים במחקר של חיסון β-HCG: נערכה בדיקת גירוי HCG לנשים שחוסנו בחיסון NII beta-HCG אך ללא טיטר נוגדנים נגד HCG, כאשר גירוי הפרשת פרוגסטרון בסרום הוא אינדיקטור לתגובת הגופיף הצהוב ל-HCG תוך ורידי. התוצאות הראו כי בקבוצת הביקורת, לרוב הנשים היו רמות הפרשת פרוגסטרון גבוהות משמעותית לאחר גירוי HCG מאשר רמת הבסיס, בעוד שרמות השיא של פרוגסטרון בנשים בקבוצה המחוסנת לא עלו על רמת הבסיס לאחר החיסון, מה שמעיד על כך שהנוגדנים המיוצרים על ידי החיסון יכולים ליירט את ההשפעה של HCG אקסוגני [11].
לסיכום, ל-HCG תפקיד שאין לו תחליף בתחום הרפואי, במיוחד בהיבטים הקשורים לרבייה. בטיפולי הרבייה, זה יכול לגרום ביעילות לביוץ, ולהביא תקווה לחולים עם אי פוריות הנגרמת על ידי הפרעות בביוץ. על ידי קישור לקולטני LH בגוף, הוא יכול לפצות על רמת ה-LH הלא מספקת בפרוטוקול האנטגוניסט ולעזור בהבשלה של הזקיקים. עבור אי ספיקה לוטאלית, HCG יכול לעורר את הגופיף הצהוב להפריש פרוגסטרון ולשמור על סביבה הורמונלית מתאימה לתמיכה בהריון. עבור היפוגונדיזם גברי שנגרם כתוצאה מהפרשת גונדוטרופין לא מספקת, HCG יכול לעורר את תאי ליידיג באשך לסנתז ולהפריש טסטוסטרון, לקדם את התפתחות האשך, לשפר מאפיינים מיניים משניים ולשפר את תפקוד הרבייה ואיכות החיים של המטופל. במקביל, ל-HCG תפקיד מפתח בשמירה על הריון מוקדם, תוך גירוי הגופיף הצהוב להפריש ברציפות פרוגסטרון כדי להבטיח השתלת והתפתחות עוברים. באבחון קליני, זיהוי רמת ה-HCG מהווה בסיס חשוב לקביעת הריון מוקדם וזיהוי הריונות חריגים כגון הריון חוץ רחמי, מתן תמיכה חזקה להתערבות וטיפול בזמן.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
Chinedu Nwabuobi הוא חוקר עם מומחיות בתחומי מיילדות וגינקולוגיה, ביולוגיה של הרבייה, ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית, כימיה ואונקולוגיה. הוא היה מזוהה עם מספר מוסדות יוקרתיים, כולל אוניברסיטת דרום פלורידה, אוניברסיטת רוצ'סטר ומרכז הסרטן ממוריאל סלואן קטרינג. מחקריו מתמקדים בנושאים כמו התפקודים הביולוגיים והיישומים הקליניים של גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG), עם תרומה להבנת תפקידו בבריאות הרבייה ופתולוגיות קשורות. Chinedu Nwabuobi רשום בהפניה לציטוט [3].
