|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ HCG Araşdırması
HCG-nin tədqiqat fonu nədir?
İnsan xorionik gonadotropini (HCG) hamiləlik və insan xərçəngi kimi aspektlərdə əsas rol oynayan çoxlu vacib funksiyaları olan bir molekuldur. Birincisi, HCG həddindən artıq bir molekuldur. Ən turşulu qlikoproteindir və ən yüksək nisbətdə şəkər ehtiva edir. İkincisi, HCG müxtəlif formalarda mövcuddur, o cümlədən müntəzəm HCG, sulfatlaşdırılmış HCG, hiperqlikosilləşdirilmiş HCG, sərbəst β-HCG və hiperqlikosilləşdirilmiş sərbəst β-HCG və s. [1].
Hamiləlik baxımından, HCG insanın menstrual dövrü və insan hamiləliyi üçün çox vacibdir. Daimi HCG corpus luteum progesteron istehsalını təşviq etməkdə rol oynayır və həmçinin trofoblast hüceyrələrinin diferensiasiyası və fetusun qidalanmasında mühüm funksiyalara malikdir. Məsələn, miyometriumdakı spiral arteriyaların angiogenezi vasitəsilə fetusun qidalanmasına imkan verir (Cole LA, 2012). Hiperqlikosilləşdirilmiş HCG də hamiləliyin erkən mərhələlərində mühüm rol oynayır. Bu, hamiləliyin erkən mərhələlərində apoptozu maneə törədən, hüceyrə işğalını, böyüməni və bədxassəli transformasiyanı təşviq edən, implantasiya və plasenta böyüməsini idarə edən əsas HCG izoformudur [1].
Xərçəng baxımından qeyri-trofoblastik bədxassəli şişlər HCG-nin hiperqlikosilləşdirilmiş sərbəst β alt bölməsini istehsal edir. Otokrin amil kimi, apoptozu antaqonlaşdıraraq xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini və bədxassəli transformasiyasını daha da təşviq edir [1].
Bundan əlavə, HCG-nin aşkarlanması, hamiləlik testi, hamiləlik nəticələrinin monitorinqi, Daun sindromlu döl riskinin müəyyən edilməsi, preeklampsiyanın proqnozlaşdırılması, hipofiz HCG-nin aşkarlanması, gestational trofoblastik xəstəliklərin aşkarlanması və idarə edilməsi, sakit gestational trofoblastik xəstəliklərin diaqnostikası, diaqnostikası və diaqnostikası kimi klinik tətbiqlərdə geniş istifadə olunur. testis germ hüceyrələrinin bədxassəli şişləri və digər insan bədxassəli şişlərinin monitorinqi və s. [1].
HCG-nin təsir mexanizmi nədir?
1. Endometrial reseptivliyə təsirləri
Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, HCG miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS oxu vasitəsilə endometrial reseptivliyə təsir göstərə bilər və embrionun implantasiyası prosesində əsas rol oynaya bilər [2] . Xüsusi təzahürlər aşağıdakılardır:
Endometrial Reseptorların Funksiyasının Təkmilləşdirilməsi: Embrionun implantasiya disfunksiyasının (EID) siçan modelinin yaradılması və onun mifepristonla müalicəsi və insan endometrial epitel hüceyrələri (EEC) üzərində eksperimentlərin aparılması ilə müəyyən edilmişdir ki, HCG müalicəsindən sonra EID siçanlarının endometrial qəbul qabiliyyəti yaxşılaşmışdır. Məsələn, siçanlarda CD105-in ifadə səviyyəsi və CD144 və CD146 kaderinlərinin zülal səviyyələri immunohistokimya və Western blotting ilə müəyyən edildiyi kimi artırıldı.
Gen ifadəsinin tənzimlənməsi: HCG miR-126-3p ifadəsini təşviq edə və PIK3R2 ifadəsini maneə törədə bilər və miR-126-3p PIK3R2-ni hədəfləyir. Həm in vivo, həm də in vitro təcrübələr HCG-nin miR-126-3p/PIK3R2 oxu vasitəsilə PI3K/Akt/eNOS yolunu aktivləşdirdiyini və bununla da endometriumun reseptivliyini yaxşılaşdırdığını təsdiqlədi.
2. Hamiləliyin saxlanmasında rolu
HCG əsasən differensiallaşdırılmış sinsitiotrofoblast hüceyrələri tərəfindən istehsal olunur və hamiləliyin qorunması üçün vacib olan əsas embrion siqnaldır [3].
Çoxlu Siqnal Kaskad Reaksiyalarının Aktivləşdirilməsi: HCG luteinləşdirici hormon/xorionik gonadotropin reseptoruna (LHCGR) bağlana bilər və potensial olaraq anaların dekapentaplegik homoloqu 2 (Smad2), protein kinaz C (PKC) və/və ya çoxlu zülallar, PKA qapalılıqları ilə çoxlu siqnal kaskad reaksiyalarını aktivləşdirir. transformasiya edən böyümə faktoru β reseptoru (TGFβR) ilə birbaşa/dolayı qarşılıqlı təsirlər.
Uterus Endotel Angiogenezinin Təşviqi: HCG, embrion üçün yaxşı bir böyümə mühiti təmin edərək, uşaqlığın endotel angiogenezinin təşviqində xüsusi rol oynayır.
Myometrial sükunətin saxlanması: Bu, uterusun sabit vəziyyətini qorumağa kömək edir və embrionun inkişafı üçün uyğun bir mühit təmin edir.
Ana-Fetal İnterfeysdə İmmunomodulyasiyanın Təşviqi: O, ananın immun sisteminin embriona reaksiyasını tarazlaşdıraraq, ana-döl aralığında immunomodulyasiyada mühüm rol oynayır.
3. Dondurulmuş Embrion Transferində Rol
Tədqiqatlar aşkar etdi ki, HCG müalicəsi ilə birlikdə transkutan elektrik akupunktur nöqtəsi stimulyasiyası (TEAS) dondurulmuş embrion transferi keçirən xəstələrin hamiləlik nəticələrini yaxşılaşdıra bilər [4].
Endometrial Qalınlığın Artırılması: TEAS müalicəsi əsasən dondurulmuş embrion köçürmə əməliyyatı keçirən xəstələrin endometrial qalınlığını artırmağa kömək edir. HCG və TEAS-ın birgə müalicəsi də bu xəstələrin endometrial qalınlığının artmasına kömək edir.
Uterin Arteriya Qan axını İndeksinin Azaldılması: HCG qrupu və TEAS qrupu ilə birlikdə TEAS-da endometrial qan axınının PI və RI dəyərləri nəzarət qrupundakılardan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi, bu da HCG və TEAS-ın birgə müalicəsinin xəstələrin PI və RI qan axını indeksini azalda biləcəyini göstərir.
Serumda Hamiləlik Baxımı ilə Əlaqədar Faktorların Səviyyələrinin Artırılması: HCG müalicəsi əsasən dondurulmuş embrion transferindən keçən xəstələrdə serum P və LIF səviyyələrini artırmağa kömək edir. TEAS qrupu, HCG qrupu və HCG qrupu ilə birləşdirilmiş TEAS-da serum LIF səviyyələri nəzarət qrupundakılardan əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi. Kombinə edilmiş qrupda embrionun implantasiya dərəcəsi nəzarət qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur ki, bu da TEAS və HCG-nin birgə müalicəsinin dondurulmuş embrion transferindən keçən xəstələrin hamiləlik nəticələrini yaxşılaşdıra biləcəyini göstərir.
4. Kişi hipoqonadizminin müalicəsi
Kişilərdə qeyri-kafi gonadotropin ifrazı nəticəsində yaranan hipoqonadizm xəstənin reproduktiv sağlamlığına və həyat keyfiyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. İnsan xorionik gonadotropini (HCG) bu cür xəstəliklərin müalicəsində mühüm rol oynayır. HCG testisdəki Leydig hüceyrələrinin səthindəki reseptorlara bağlanır, hüceyrədaxili siqnal yolunu aktivləşdirir və xolesterinin testesterona çevrilməsini təşviq edir. Testosteronun artması testisin böyüməsini və inkişafını təşviq edə və xaya həcmini artıra bilər. Eyni zamanda, testosteron epididim və vas deferens kimi reproduktiv orqanların inkişafını da stimullaşdıra bilər. Testosteron kişi ikincil cinsi xüsusiyyətlərinin inkişafında əsas rol oynayır. Testosteron səviyyəsini artırmaqla, HCG müalicəsi saqqalların və Adəmin almalarının böyüməsini təşviq edə bilər, əzələ gücünü artırır və cinsi istəyi artırır və s.
Hüceyrə mənbələri, hədəfləri, əlaqəli siqnal kaskadları və hamilə olmayan və hamilə qadınlarda müxtəlif HCG izoformlarının funksiyaları.
Mənbə:PubMed [3]
HCG-nin əsas tətbiqləri hansılardır?
1. Hamiləliyin erkən diaqnozu üçün istifadə olunur
Erkən Hamiləlikdə Serum T-HCG və β-HCG səviyyələrinin ölçülməsinin dəyəri: Erkən anormal hamiləlik hallarının toplanması, kimilüminesansdan istifadə edərək serum T-HCG-nin ölçülməsi və radioimmunoanalizdən istifadə edərək serum β-HCG-nin ölçülməsi və dinamik müşahidələrin aparılması nəticəsində T-HCG və T-HC-nin nəticələri göstərdi. ektopik hamiləlik qrupu abort qrupu və intrauterin hamiləlik qrupundan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi. Bu onu göstərir ki, serum T-HCG və β-HCG səviyyələrinin ölçülməsi ektopik hamiləliyi intrauterin hamiləlikdən ayırmaq üçün yaxşı spesifikliyə və diaqnostik dəqiqliyə malikdir və T-HCG daha yüksək həssaslıq və etibarlılığa malikdir [5].
Ektopik Hamiləliyin Diaqnozu üçün Serum HCG, β-HCG və Progesteronun birgə aşkarlanması: Normal hamilə qadınlarda və ektopik hamiləliyi olan hamilə qadınlarda serum HCG, β-HCG və progesteronun aşkarlanması ilə nəticələr göstərdi ki, bu hamilə qadınlarda serum HCG, β-HCG və progesteron səviyyələri hamilə qadınlarda normal HCG, β-HCG və progesterondan daha yaxşı idi. ektopik hamiləlik ilə. Tək başına aşkar edildikdə, ektopik hamiləliyin diaqnozunda serum HCG-nin dəqiqlik dərəcəsi 70,83% idi; β-HCG-nin dəqiqlik dərəcəsi 66,7%; və progesteronun dəqiqlik dərəcəsi 54,17% idi. Bununla belə, serum HCG, β-HCG və progesteronun birgə aşkarlanması ektopik hamiləliyin diaqnozunda 95,8%-ə qədər dəqiqlik dərəcəsinə malikdir [6]..
2. Yardımlı Reproduktiv Texnologiyada Tətbiqlər
Follikulyar Yetkinliyin Optimizasiyası: Yumurtalıqların stimullaşdırılmasında insan menopozal gonadotropini (hMG) gonadotropin-relizinq hormon analoqları (Gn-RH-analoqu) tərəfindən induksiya edilən hipofiz desensitizasiyasından sonra follikulların yetkinliyini optimallaşdıra bilər. Bu, əsasən, müalicə dövrlərinin təxminən üçdə birində hMG müalicəsi zamanı baş verən qeyri-müntəzəm endogen luteinləşdirici hormon (LG) reaksiyasının qarşısını alması ilə əlaqədardır. Gn-RH analoqları kimi buserelin və ya deqarelixdən istifadə edilən bir neçə tədqiqatda 282 xəstə in vitro gübrələmə, gametin intrafallopian köçürülməsi və ya 'in vivo' müalicənin bir hissəsi kimi qəbul edilmişdir. Birləşdirilmiş GnRH analoqu/hMG/HCG müalicəsi bütün qruplarda hamiləlik nisbətini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı. HMG/HCG ilə müalicə olunan xəstələrin hamiləlik nisbəti 17%, kombinə edilmiş müalicə xəstələrin 25% hamilə olmuşdur [7].
Endometriumun qəbulunu yaxşılaşdırmaq: İnsan xorionik gonadotropini (HCG) embrionun implantasiyasından əvvəl vacib siqnallardan biridir. Tədqiqat zamanı endometrial toxumaların təhlili nəticəsində müəyyən edilmişdir ki, HCG-nin intrauterin tətbiqindən sonra VE-kadherin (CD144) və S-Endo-1 (CD146) endotel hüceyrə yapışma molekullarını ifadə edən hüceyrələrin sayı əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Bu, endotelial hüceyrə yapışma molekullarının HCG-nin embrionun implantasiyası və hamiləlik nisbətlərini yaxşılaşdırdığı potensial mexanizm ola biləcəyini göstərir [8].
2. Luteal Çatışmazlığın Müalicəsi
Son iki onillikdə, ekzogen progesteron administrasiyası luteal faza dəstəyi (LPS) kimi istifadə edilmişdir, insan xorionik gonadotropinin (HCG) istifadəsi ilə birlikdə nəzarət olunan yumurtalıq stimullaşdırılmasında follikulların son yetkinləşməsini tetiklemek üçün. Ovulyasiyanı tetiklemek üçün GnRHa-nın tətbiqi göstərir ki, HCG əlavəsi olmadan ekzogen progesteron administrasiyası qənaətbəxş hamiləlik dərəcəsinə nail olmaq üçün kifayət deyil. Bu, luteal faza dəstəyi üçün alternativ strategiyaların inkişafına təkan verdi. Çoxlu corpora lutea-nın yerli endogen progesteron istehsalının artırılması, bir tərəfdən yumurtalıqların hiperstimulyasiya sindromunun inkişafının qarşısını almaq, digər tərəfdən implantasiyanı saxlamaq üçün progesteronun adekvat səviyyəsini təmin etmək üçün əsas məqamdır.
Cari tədqiqat luteal faza dəstəyi üçün mikro-doza HCG rolunu qiymətləndirdi və onun potensial üstünlüklərini və mənfi cəhətlərini öyrəndi. HCG-nin farmakokinetik xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq, luteal faza dəstəyi kimi bir neçə fərqli HCG tətbiqi üsulları ilə birlikdə, luteal faza zamanı HCG konsentrasiyasının paylanmasının riyazi modeli qiymətləndirilmişdir. Təklif edilir ki, GnRHa tetiklemesi (yəni, 1500IU) ilə birlikdə təmin edilən cari luteal faza dəstəyi çox güclüdür və HCG-nin gündəlik mikro-doza qəbulu hazırda mövcud dərmanlar üçün optimallaşdırılmış luteal faza dəstəyi təmin edə bilər. Mikrodozalı HCG metodunun ilkin klinik nəticələri verilmişdir [9].
3. Birtərəfli qarın içi enməmiş xayaların müalicəsi
2010-cu ilin sentyabrından 2016-cı ilin sentyabrına qədər birtərəfli qarın içi enməmiş xaya üçün orxiopeksiya əməliyyatı keçirən xəstələr üzərində araşdırma aparıldı. Əməliyyatdan iki həftə sonra hormon müalicəsi alan xəstələrin valideynləri 6 həftəlik protokola əməl etməli oldular. Xəstələr hər həftə 500 UI (Qonasi-HP) dərialtı inyeksiya aldılar. Müalicənin sonunda və 6 ay sonra müşahidələr aparıldı. Hər dəfə ultrasəs və elastoqrafiya ilə xaya həcmi ölçüldü və müalicə almayan xəstələrin həcmi ilə müqayisə edildi. Nəticələr göstərdi ki, orta yaş həddi 18,0±9,7 ay olmaqla 45 xəstə müalicə alıb. 32 xəstə əməliyyatdan sonra hormon müalicəsi aldı və heç bir mənfi reaksiya və ya buraxma olmadı. Bütün xəstələr təqibi tamamladılar. Hər iki qrupda testis atrofiyası halları yox idi. Müalicə qrupunda xəstələrin 81%-i 6 ayda normal xaya ölçüsünə çatmış, digər xəstələrin xaya həcmi hələ də kiçik idi. Müalicə olunmayan qrupda xəstələrin 46%-i normal testis ölçüsünə çatmışdır. İnsan xorionik gonadotropinin (u-HCG) əməliyyatdan sonrakı istifadəsi testisin böyüməsini və inkişafını stimullaşdırmaqla xaya həcmini və funksiyasını artıra bilər [10].
4. β-HCG Peyvəndi Tədqiqatında Tətbiqlər: NII beta-HCG peyvəndi ilə immunizasiya edilmiş, lakin anti-HCG antikor titrləri olmayan qadınlarda sarı cismin venadaxili HC-yə reaksiyasının göstəricisi kimi serum progesteron ifrazının stimullaşdırılması ilə HCG stimullaşdırılması testi aparılmışdır. Nəticələr göstərdi ki, nəzarət qrupunda qadınların əksəriyyətində HCG stimullaşdırılmasından sonra progesteron sekresiya səviyyələri ilkin səviyyədən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olub, immunlaşdırılmış qrupdakı qadınlarda isə pik progesteron səviyyələri peyvənddən sonra baza səviyyəsini keçməyib ki, bu da peyvəndin istehsal etdiyi antikorların ekzogen HCG təsirini kəsə bildiyini göstərir [11].
Nəticə olaraq, HCG tibb sahəsində, xüsusən də reproduksiya ilə bağlı aspektlərdə əvəzolunmaz rol oynayır. Reproduktiv müalicədə o, yumurtlamanın pozulmasına səbəb olan sonsuzluğu olan xəstələrə ümid gətirərək yumurtlamanı effektiv şəkildə induksiya edə bilir. Bədəndəki LH reseptorlarına bağlanaraq, antaqonist protokolda qeyri-kafi LH səviyyəsini kompensasiya edə və follikulyar yetkinliyə kömək edə bilər. Luteal çatışmazlıq üçün HCG sarı cismi progesteron ifraz etmək üçün stimullaşdıra bilər və hamiləliyi dəstəkləmək üçün uyğun hormonal mühiti qoruya bilər. Yetərsiz gonadotropin ifrazının səbəb olduğu kişi hipoqonadizmi üçün HCG testosteronu sintez etmək və ifraz etmək üçün testisdəki Leydig hüceyrələrini stimullaşdıra bilər, testisin inkişafını təşviq edir, ikincil cinsi xüsusiyyətləri yaxşılaşdırır və xəstənin reproduktiv funksiyasını və həyat keyfiyyətini artırır. Eyni zamanda, HCG erkən hamiləliyin qorunmasında əsas rol oynayır, embrionun implantasiyası və inkişafını təmin etmək üçün sarı cismi davamlı olaraq progesteron ifraz etmək üçün stimullaşdırır. Klinik diaqnostikada HCG səviyyəsinin müəyyən edilməsi erkən hamiləliyin müəyyən edilməsi və ektopik hamiləlik kimi anormal hamiləliklərin müəyyən edilməsi, vaxtında müdaxilə və müalicə üçün güclü dəstək verilməsi üçün mühüm əsasdır.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Chinedu Nwabuobi Mamalıq və Ginekologiya, Reproduktiv Biologiya, Biokimya və Molekulyar Biologiya, Kimya və Onkologiya sahələrində təcrübəyə malik tədqiqatçıdır. O, Cənubi Florida Universiteti, Roçester Universiteti və Memorial Sloan Kettering Xərçəng Mərkəzi də daxil olmaqla bir sıra nüfuzlu qurumlarla əlaqəli olmuşdur. Onun tədqiqatı insan xorionik gonadotropinin (HCG) bioloji funksiyaları və klinik tətbiqləri kimi mövzulara diqqət yetirir və onun reproduktiv sağlamlıq və əlaqəli patologiyalardakı rolunu anlamaq üçün töhfə verir. Chinedu Nwabuobi sitat istinadında verilmişdir [3].
