|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Výskum HCG
Aké je pozadie výskumu HCG?
Ľudský choriový gonadotropín (HCG) je molekula s viacerými dôležitými funkciami, ktorá hrá kľúčovú úlohu v aspektoch, ako je tehotenstvo a rakovina u ľudí. Po prvé, HCG je extrémna molekula. Je to najkyslejší glykoproteín a obsahuje najvyšší podiel cukru. Po druhé, HCG existuje v rôznych formách, vrátane bežného HCG, sulfátovaného HCG, hyperglykozylovaného HCG, voľného β-HCG a hyperglykozylovaného voľného β-HCG atď. [1].
Z hľadiska tehotenstva je HCG rozhodujúci pre ľudský menštruačný cyklus a ľudské tehotenstvo. Pravidelné HCG hrá úlohu pri podpore produkcie progesterónu žltého telieska a má tiež dôležité funkcie pri diferenciácii trofoblastových buniek a výžive plodu. Umožňuje napríklad prísun výživy plodu prostredníctvom angiogenézy špirálových artérií v myometriu (Cole LA, 2012). Hyperglykozylovaný HCG hrá dôležitú úlohu aj v počiatočných štádiách tehotenstva. Je to hlavná izoforma HCG v skorých štádiách tehotenstva, ktorá môže inhibovať apoptózu, podporovať bunkovú inváziu, rast a malígnu transformáciu a kontrolovať implantáciu a rast placenty [1].
Pokiaľ ide o rakovinu, netrofoblastické malígne nádory produkujú hyperglykozylovanú voľnú β podjednotku HCG. Ako autokrinný faktor ďalej podporuje rast a malígnu transformáciu rakovinových buniek antagonizáciou apoptózy [1].
Okrem toho je detekcia HCG tiež široko používaná v klinických aplikáciách, vrátane tehotenského testovania, monitorovania výsledkov tehotenstva, určovania rizika plodov s Downovým syndrómom, predpovedania preeklampsie, detekcie hypofýzového HCG, detekcie a zvládania gestačných trofoblastických ochorení, diagnostiky pokojových gestačných trofoblastických ochorení, diagnostiky trofoblastických a iných testov na lokalizáciu placenty, kontroly trofoblastických a iných nádorových buniek ľudské zhubné nádory atď. [1].
Aký je mechanizmus účinku HCG?
1. Účinky na endometriálnu vnímavosť
Niektoré štúdie ukázali, že HCG môže ovplyvniť vnímavosť endometria prostredníctvom osi miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS a zohráva kľúčovú úlohu v procese implantácie embrya [2] . Konkrétne prejavy sú nasledovné:
Zlepšenie funkcie endometriálnych receptorov: Vytvorením myšacieho modelu dysfunkcie implantácie embrya (EID) a jeho liečením mifepristonom a vykonaním experimentov na ľudských endometriálnych epiteliálnych bunkách (EEC) sa zistilo, že po liečbe HCG sa zlepšila endometriálna receptivita EID myší. Napríklad hladina expresie CD105 u myší a hladiny proteínov kadherínov CD144 a CD146 boli zvýšené, ako sa stanovilo imunohistochémiou a Western blottingom.
Regulácia génovej expresie: HCG môže podporovať expresiu miR-126-3p a inhibovať expresiu PIK3R2 a miR-126-3p sa zameriava na PIK3R2. Experimenty in vivo aj in vitro potvrdili, že HCG aktivuje dráhu PI3K/Akt/eNOS cez os miR-126-3p/PIK3R2, čím zlepšuje vnímavosť endometria.
2. Úloha pri udržiavaní tehotenstva
HCG je produkovaný hlavne diferencovanými syncytiotrofoblastovými bunkami a je kľúčovým embryonálnym signálom nevyhnutným na udržanie tehotenstva [3].
Aktivácia viacnásobných signálnych kaskádových reakcií: HCG sa môže viazať na luteinizačný hormón/receptor chorionického gonadotropínu (LHCGR), čím potenciálne aktivuje viaceré signálne kaskádové reakcie, vrátane dekapentaplegického homológu 2 matiek (Smad2), proteínkinázy C (PKC) a/alebo proteínkinázy A (PKA) prostredníctvom priamej interakcie matky s rastovým faktorom β s priamym rastovým faktorom β. (TGFpR).
Podpora angiogenézy endotelu maternice: HCG hrá špeciálnu úlohu pri podpore angiogenézy endotelu maternice a poskytuje dobré rastové prostredie pre embryo.
Udržiavanie myometriálneho pokoja: Pomáha udržiavať stabilný stav maternice a poskytuje vhodné prostredie pre vývoj embrya.
Podpora imunomodulácie na rozhraní matka – plod: Hrá dôležitú úlohu v imunomodulácii na rozhraní matka – plod, pričom vyrovnáva odpoveď imunitného systému matky na embryo.
3. Úloha pri prenose zmrazeného embrya
Štúdie zistili, že transkutánna elektrická stimulácia akupunktúrnych bodov (TEAS) v kombinácii s liečbou HCG môže zlepšiť výsledky tehotenstva u pacientok podstupujúcich zmrazený prenos embryí [4]..
Zvýšenie hrúbky endometria: Liečba TEAS pomáha hlavne zväčšiť hrúbku endometria u pacientok podstupujúcich zmrazený prenos embryí. Kombinovaná liečba HCG a TEAS tiež pomáha zvýšiť hrúbku endometria u týchto pacientok.
Zníženie indexu prietoku krvi maternicovou tepnou: Hodnoty endometriálneho prietoku krvi PI a RI v skupine TEAS v kombinácii so skupinou HCG a skupinou TEAS boli významne nižšie ako hodnoty v kontrolnej skupine, čo naznačuje, že kombinovaná liečba HCG a TEAS môže znížiť index prietoku krvi maternicovou artériou PI a RI pacientok.
Zvýšenie hladín faktorov súvisiacich s udržiavaním tehotenstva v sére: Liečba HCG pomáha hlavne zvyšovať hladiny P a LIF v sére u pacientok podstupujúcich prenos zmrazeného embrya. Hladiny LIF v sére v skupine TEAS, skupine HCG a skupine TEAS v kombinácii s HCG boli všetky významne vyššie ako v kontrolnej skupine. Miera implantácie embryí v kombinovanej skupine bola významne vyššia ako v kontrolnej skupine, čo naznačuje, že kombinovaná liečba TEAS a HCG môže zlepšiť výsledky tehotenstva u pacientok podstupujúcich zmrazený prenos embryí.
4. Liečba mužského hypogonadizmu
Hypogonadizmus spôsobený nedostatočnou sekréciou gonadotropínov u mužov má významný vplyv na reprodukčné zdravie a kvalitu života pacienta. Ľudský choriový gonadotropín (HCG) hrá dôležitú úlohu pri liečbe takýchto ochorení. HCG sa viaže na receptory na povrchu Leydigových buniek v semenníkoch, čím aktivuje intracelulárnu signálnu dráhu a podporuje premenu cholesterolu na testosterón. Zvýšenie testosterónu môže podporiť rast a vývoj semenníkov a zvýšiť objem semenníkov. Súčasne môže testosterón stimulovať aj vývoj reprodukčných orgánov, ako sú nadsemenníky a vas deferens. Testosterón hrá kľúčovú úlohu vo vývoji mužských sekundárnych sexuálnych charakteristík. Zvýšením hladiny testosterónu môže liečba HCG podporiť rast fúzov a Adamových jabĺk, zvýšiť svalovú silu a zvýšiť sexuálnu túžbu atď.
Bunkové zdroje, ciele, súvisiace signálne kaskády a funkcie rôznych izoforiem HCG u netehotných a tehotných žien.
Zdroj:PubMed [3]
Aké sú hlavné aplikácie HCG?
1. Používa sa na diagnostiku včasného tehotenstva
Hodnota merania hladín T-HCG a β-HCG v sére v ranom tehotenstve: Zhromaždením prípadov skorého abnormálneho tehotenstva, meraním sérového T-HCG pomocou chemiluminiscencie a meraním β-HCG v sére pomocou rádioimunoanalýzy a vykonávaním dynamických pozorovaní výsledky ukázali, že hladiny T-HCG a β-HCG v sére boli v tehotenskej skupine významne nižšie a hladiny β-HCG v skupine s aborektomickou tehoteninou boli významne nižšie. skupina vnútromaternicového tehotenstva. To naznačuje, že meranie hladín T-HCG a β-HCG v sére má dobrú špecificitu a diagnostickú presnosť na odlíšenie mimomaternicového tehotenstva od vnútromaternicového tehotenstva a T-HCG má vyššiu citlivosť a spoľahlivosť [5]..
Kombinovaná detekcia sérového HCG, β-HCG a progesterónu na diagnostiku mimomaternicového tehotenstva: Zisťovaním sérového HCG, β-HCG a progesterónu u normálnych tehotných žien a tehotných žien s mimomaternicovým tehotenstvom výsledky ukázali, že hladiny sérového HCG, β-HCG a progesterónu u tehotných žien boli lepšie ako u tehotných žien. Pri samostatnom zistení bola miera presnosti sérového HCG pri diagnóze mimomaternicového tehotenstva 70,83 %; miera presnosti β-HCG bola 66,7 %; a miera presnosti progesterónu bola 54,17 %. Kombinovaná detekcia sérového HCG, β-HCG a progesterónu však mala presnosť až 95,8 % v diagnostike mimomaternicového tehotenstva [6]..
2. Aplikácie v technológii asistovanej reprodukcie
Optimalizácia folikulárnej zrelosti: Pri stimulácii vaječníkov môže ľudský menopauzálny gonadotropín (hMG) optimalizovať zrelosť folikulov po desenzibilizácii hypofýzy vyvolanej analógmi hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (analóg Gn-RH). Je to hlavne preto, že sa vyhýba nepravidelnej odpovedi endogénneho luteinizačného hormónu (LG), ktorá sa vyskytuje počas liečby hMG približne v jednej tretine liečebných cyklov. V niekoľkých štúdiách s použitím buserelínu alebo degarelixu ako analógov Gn-RH sa 282 pacientom podrobilo oplodnenie in vitro, prenos gamét do vajcovodov alebo ako súčasť liečby 'in vivo'. Kombinovaná liečba analógom GnRH/hMG/HCG významne zvýšila mieru gravidity vo všetkých skupinách. Frekvencia tehotenstva u pacientok liečených HMG/HCG bola 17 %, zatiaľ čo kombinovaná liečba otehotnela 25 % pacientok [7].
Zlepšenie vnímavosti endometria: Ľudský choriový gonadotropín (HCG) je jedným z dôležitých signálov pred implantáciou embrya. Analýzou endometriálnych tkanív vo výskume sa zistilo, že po vnútromaternicovom podaní HCG sa výrazne zvýšil počet buniek exprimujúcich adhézne molekuly endotelových buniek VE-kadherín (CD144) a S-Endo-1 (CD146). To naznačuje, že adhézne molekuly endotelových buniek môžu byť potenciálnym mechanizmom, ktorým HCG zlepšuje implantáciu embrya a mieru tehotenstva [8]..
2. Liečba luteálnej insuficiencie
V posledných dvoch desaťročiach sa ako podpora luteálnej fázy (LPS) používalo podávanie exogénneho progesterónu v kombinácii s použitím ľudského chorionického gonadotropínu (HCG) na spustenie konečného dozrievania folikulov pri kontrolovanej stimulácii vaječníkov. Zavedenie GnRHa na spustenie ovulácie naznačuje, že bez suplementácie HCG je podávanie exogénneho progesterónu nedostatočné na dosiahnutie uspokojivej miery tehotenstva. To podnietilo vývoj alternatívnych stratégií na podporu luteálnej fázy. Zvýšenie lokálnej produkcie endogénneho progesterónu v mnohopočetných žltých telieskach je kľúčovým bodom na jednej strane, aby sa zabránilo rozvoju ovariálneho hyperstimulačného syndrómu, a na druhej strane, aby sa zabezpečila primeraná hladina progesterónu na udržanie implantácie.
Súčasný výskum vyhodnotil úlohu mikrodávkového HCG na podporu luteálnej fázy a študoval jeho potenciálne výhody a nevýhody. Na základe farmakokinetických charakteristík HCG v kombinácii s niekoľkými rôznymi spôsobmi podávania HCG ako podpory luteálnej fázy sa vyhodnotil matematický model distribúcie koncentrácie HCG počas luteálnej fázy. Navrhuje sa, že súčasná podpora luteálnej fázy poskytovaná spolu so spúšťaním GnRHa (tj 1500 IU) je príliš silná a denné podávanie mikrodávok HCG môže poskytnúť optimalizovanú podporu luteálnej fázy pre v súčasnosti dostupné lieky. A boli uvedené predbežné klinické výsledky mikrodávkovej HCG metódy [9].
3. Liečba jednostranného intraabdominálneho nezostúpeného semenníka
Štúdia bola vykonaná na pacientoch, ktorí podstúpili orchiopexiu pre jednostranné intraabdominálne nezostúpené semenníky od septembra 2010 do septembra 2016. Dva týždne po operácii museli rodičia pacientok, ktoré dostávali hormonálnu liečbu, dodržiavať 6-týždňový protokol. Pacienti dostávali každý týždeň subkutánnu injekciu 500 UI (Gonasi-HP). Následné kontroly sa uskutočnili na konci liečby a o 6 mesiacov neskôr. Objem semenníkov sa zakaždým meral ultrazvukom a elastografiou a porovnával sa s objemom pacientov, ktorí nedostali liečbu. Výsledky ukázali, že liečbu dostalo 45 pacientov s priemerným vekom 18,0±9,7 mesiaca. 32 pacientov dostávalo pooperačnú hormonálnu liečbu a nevyskytli sa žiadne nežiaduce reakcie alebo výpadky. Všetci pacienti dokončili sledovanie. V žiadnej skupine neboli žiadne prípady testikulárnej atrofie. V liečebnej skupine 81 % pacientov dosiahlo normálnu veľkosť semenníkov po 6 mesiacoch, zatiaľ čo objem semenníkov u ostatných pacientov bol stále malý. V neliečenej skupine 46 % pacientov dosiahlo normálnu veľkosť semenníkov. Pooperačné použitie ľudského chorionického gonadotropínu (u-HCG) môže zvýšiť objem a funkciu semenníkov stimuláciou rastu a vývoja semenníkov [10].
4. Aplikácie vo výskume β-HCG vakcíny: Test stimulácie HCG bol vykonaný na ženách, ktoré boli imunizované NII beta-HCG vakcínou, ale nemali žiadne titre protilátok proti HCG, pričom stimulácia sekrécie progesterónu v sére bola indikátorom odpovede žltého telieska na intravenózne podanie HCG. Výsledky ukázali, že v kontrolnej skupine mala väčšina žien signifikantne vyššie hladiny sekrécie progesterónu po stimulácii HCG ako východisková hladina, zatiaľ čo vrcholové hladiny progesterónu u žien v imunizovanej skupine neprekročili východiskovú hladinu po očkovaní, čo naznačuje, že protilátky produkované vakcínou môžu zachytiť účinok exogénneho HCG [11]..
Záverom možno povedať, že HCG zohráva nezastupiteľnú úlohu v medicínskej oblasti, najmä v aspektoch súvisiacich s reprodukciou. V reprodukčnej liečbe dokáže účinne vyvolať ovuláciu, prináša nádej pacientkám s neplodnosťou spôsobenou poruchami ovulácie. Väzbou na LH receptory v tele môže kompenzovať nedostatočnú hladinu LH v protokole antagonistov a pomôcť pri zrelosti folikulov. Pri luteálnej insuficiencii môže HCG stimulovať žlté teliesko k sekrécii progesterónu a udržiavať vhodné hormonálne prostredie na podporu tehotenstva. Pri mužskom hypogonadizme spôsobenom nedostatočnou sekréciou gonadotropínov môže HCG stimulovať Leydigove bunky v semenníkoch, aby syntetizovali a vylučovali testosterón, čím podporuje vývoj semenníkov, zlepšuje sekundárne sexuálne charakteristiky a zlepšuje reprodukčnú funkciu a kvalitu života pacienta. HCG zároveň zohráva kľúčovú úlohu pri udržiavaní skorého tehotenstva, stimuluje žlté teliesko, aby nepretržite vylučovalo progesterón, aby sa zabezpečila implantácia a vývoj embrya. V klinickej diagnostike je detekcia hladiny HCG dôležitým základom na určenie skorého tehotenstva a identifikáciu abnormálnych tehotenstiev, ako je mimomaternicové tehotenstvo, čo poskytuje silnú podporu pre včasný zásah a liečbu.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Chinedu Nwabuobi je výskumník s odbornými znalosťami v oblasti pôrodníctva a gynekológie, reprodukčnej biológie, biochémie a molekulárnej biológie, chémie a onkológie. Bol pridružený k niekoľkým prestížnym inštitúciám, vrátane University of South Florida, University of Rochester a Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Jeho výskum sa zameriava na témy, ako sú biologické funkcie a klinické aplikácie ľudského chorionického gonadotropínu (HCG), s príspevkami k pochopeniu jeho úlohy v reprodukčnom zdraví a súvisiacich patológiách. Chinedu Nwabuobi je uvedený v odkaze na citáciu [3].
