|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ HCG зерттеуі
HCG зерттеу фоны қандай?
Адамның хорионикалық гонадотропині (HCG) жүктілік және адам ісігі сияқты аспектілерде маңызды рөл атқаратын көптеген маңызды функциялары бар молекула. Біріншіден, HCG - экстремалды молекула. Бұл ең қышқыл гликопротеин және қанттың ең жоғары үлесін қамтиды. Екіншіден, HCG әртүрлі нысандарда болады, соның ішінде қалыпты HCG, сульфатталған HCG, гипергликозилденген HCG, бос β-HCG және гипергликозилденген бос β-HCG және т.б. [1].
Жүктілік тұрғысынан HCG адамның етеккір циклі мен адамның жүктілігі үшін өте маңызды. Тұрақты HCG сары дененің прогестеронының өндірісін ынталандыруда рөл атқарады, сонымен қатар трофобласт жасушаларының дифференциациясында және ұрықтың тамақтануында маңызды функцияларға ие. Мысалы, ол миометриядағы спиральды артериялардың ангиогенезі арқылы ұрықтың тамақтануын қамтамасыз етеді (Коул LA, 2012). Гипергликозилденген HCG жүктіліктің ерте кезеңдерінде де маңызды рөл атқарады. Бұл жүктіліктің ерте кезеңдеріндегі негізгі HCG изоформасы болып табылады, ол апоптозды тежей алады, жасушалардың инвазиясын, өсуін және қатерлі трансформациясын ынталандырады, имплантация мен плацентаның өсуін бақылайды [1].
Қатерлі ісікке келетін болсақ, трофобластикалық емес қатерлі ісіктер HCG гипергликозилденген бос β суббірлігін шығарады. Автокриндік фактор ретінде ол апоптозды антагонизациялау арқылы рак клеткаларының өсуі мен қатерлі трансформациясын одан әрі ынталандырады [1].
Сонымен қатар, HCG анықтау клиникалық қолданбаларда кеңінен қолданылады, соның ішінде жүктілікке тестілеу, жүктілік нәтижелерін бақылау, Даун синдромы бар ұрықтардың даму қаупін анықтау, преэклампсияны болжау, гипофиздің HCG анықтау, гестациялық трофобластикалық ауруларды анықтау және басқару, тыныш гестациялық трофобласттық ауруларды диагностикалау, диагностикалық диагностикалық диагностика, диагностикалық диагностика. аталық жыныс жасушаларының қатерлі ісіктері және адамның басқа қатерлі ісіктерін бақылау және т.б. [1].
HCG әсер ету механизмі қандай?
1. Эндометриялық рецептивтілікке әсері
Кейбір зерттеулер HCG миR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS осі арқылы эндометрияның қабылдану қабілетіне әсер етуі және эмбрионды имплантациялау процесінде негізгі рөл атқаруы мүмкін екенін көрсетті [2] . Арнайы көріністер келесідей:
Эндометриялық рецепторлардың функциясын жақсарту: Эмбрион имплантациясының дисфункциясының (EID) тінтуір үлгісін құру және оны мифепристонмен емдеу және адамның эндометриялық эпителий жасушаларында (ЕЭК) эксперименттер жүргізу арқылы HCG емдеуден кейін EID тышқандарының эндометриялық қабылдау қабілеті жақсарғаны анықталды. Мысалы, тышқандардағы CD105 экспрессия деңгейі және CD144 және CD146 кадриндерінің ақуыз деңгейлері иммуногистохимия және вестерн блоттинг арқылы анықталғандай жоғарылады.
Геннің экспрессиясын реттейтін: HCG miR-126-3p экспрессиясын көтермелей алады және PIK3R2 экспрессиясын тежей алады, және miR-126-3p PIK3R2 мақсаттарына. In vivo және in vitro эксперименттері HCG miR-126-3p/PIK3R2 осі арқылы PI3K/Akt/eNOS жолын белсендіретінін, осылайша эндометрияның қабылдану қабілетін жақсартатынын растады.
2. Жүктілікті сақтаудағы рөлі
HCG негізінен сараланған синцитиотрофобласт жасушалары арқылы өндіріледі және жүктілікті сақтау үшін маңызды эмбриональды сигнал болып табылады [3].
Бірнеше сигналдық каскадты реакцияларды белсендіру: HCG лютеиндеуші гормон/хориондық гонадотропин рецепторымен (LHCGR) байланысып, бірнеше сигналдық каскадтық реакцияларды, соның ішінде аналық декапентаплегиялық гомолог 2 (Smad2), протеинкиназа С (PKC) және/немесе аналық киназалар арқылы (протеиндік киназдар арқылы) белсендіреді. Трансформацияланатын өсу факторы β рецепторымен (TGFβR) тікелей/жанама әрекеттесуі.
Жатыр эндотелиальды ангиогенезін ынталандыру: HCG эмбрионның жақсы өсу ортасын қамтамасыз ететін жатырдың эндотелиальды ангиогенезін ілгерілетуде ерекше рөл атқарады.
Миометриялық тыныштықты сақтау: ол жатырдың тұрақты күйін сақтауға көмектеседі және эмбрионның дамуы үшін қолайлы ортаны қамтамасыз етеді.
Ана мен ұрық интерфейсінде иммуномодуляцияны ынталандыру: ол ана мен ұрық арасындағы иммуномодуляцияда маңызды рөл атқарады, ананың иммундық жүйесінің эмбрионға реакциясын теңестіреді.
3. Мұздатылған эмбриондарды тасымалдаудағы рөл
Зерттеулер HCG емдеумен біріктірілген тері астындағы электрлік акупунктуралық стимуляцияның (TEAS) мұздатылған эмбрион трансферінен өткен пациенттердің жүктілік нәтижелерін жақсарта алатынын анықтады [4].
Эндометрия қалыңдығын ұлғайту: TEAS емдеу негізінен мұздатылған эмбрион трансферінен өткен пациенттердің эндометрия қалыңдығын арттыруға көмектеседі. HCG және TEAS біріктірілген емі де осы науқастардың эндометрия қалыңдығын арттыруға көмектеседі.
Жатыр артериясының қан ағымының индексін төмендету: HCG тобымен және TEAS тобындағы біріктірілген TEAS ішіндегі эндометриялық қан ағымының PI және RI мәндері бақылау тобындағыдан айтарлықтай төмен болды, бұл HCG және TEAS біріктірілген емі пациенттердің жатыр артериясының қан ағымы индексін PI және RI төмендетуі мүмкін екенін көрсетеді.
Сарысудағы жүктілікті қолдауға байланысты факторлардың деңгейлерін арттыру: HCG емдеу негізінен мұздатылған эмбриондарды тасымалдаудан өткен пациенттерде қан сарысуындағы P және LIF деңгейлерін арттыруға көмектеседі. TEAS тобындағы, HCG тобындағы және HCG тобымен біріктірілген TEAS тобындағы қан сарысуындағы LIF деңгейлері бақылау тобындағыдан айтарлықтай жоғары болды. Біріктірілген топтағы эмбриондарды имплантациялау жылдамдығы бақылау тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды, бұл TEAS және HCG біріктірілген емі мұздатылған эмбриондарды тасымалдаудан өткен пациенттердің жүктілік нәтижелерін жақсартуға мүмкіндік береді.
4. Ерлердің гипогонадизмін емдеу
Ерлерде гонадотропин секрециясының жеткіліксіздігінен туындаған гипогонадизм науқастың репродуктивті денсаулығына және өмір сүру сапасына айтарлықтай әсер етеді. Мұндай ауруларды емдеуде адамның хорионикалық гонадотропині (HCG) маңызды рөл атқарады. HCG аталық бездегі Лейдиг жасушаларының бетіндегі рецепторлармен байланысады, жасушаішілік сигнал беру жолын белсендіреді және холестериннің тестостеронға айналуына ықпал етеді. Тестостеронның жоғарылауы аталық бездің өсуіне және дамуына ықпал етеді және аталық бездің көлемін арттырады. Сонымен қатар, тестостерон эпидидимис және қан тамырлары сияқты репродуктивті органдардың дамуын ынталандыруы мүмкін. Тестостерон ерлердің қайталама жыныстық белгілерін дамытуда шешуші рөл атқарады. Тестостерон деңгейін жоғарылату арқылы HCG емдеу сақал мен Адамның алмасының өсуіне ықпал етеді, бұлшықет күшін арттырады және жыныстық құмарлықты арттырады және т.б.
Жүкті емес және жүкті әйелдердегі әртүрлі HCG изоформаларының ұялы көздері, мақсаттары, байланысты сигналдық каскадтары және функциялары.
Дереккөз: PubMed [3]
HCG негізгі қолданулары қандай?
1. Жүктіліктің ерте диагностикасы үшін қолданылады
Жүктіліктің ерте кезеңінде қан сарысуындағы T-HCG және β-HCG деңгейлерін өлшеудің мәні: ерте жүктілік жағдайларын жинау, хемилюминесценцияны қолдану арқылы сарысудағы T-HCG деңгейін өлшеу және радиоиммундық талдауды қолдану арқылы қан сарысуындағы β-HCG деңгейін өлшеу және динамикалық бақылаулар жүргізу арқылы T-HCG және қан сарысуындағы деңгейлер нәтиже көрсетті. жатырдан тыс жүктілік тобы түсік жасатқандар тобына және құрсақішілік жүктілік тобына қарағанда айтарлықтай төмен болды. Бұл қан сарысуындағы T-HCG және β-HCG деңгейлерін өлшеу эктопиялық жүктілікті жатырішілік жүктіліктен ажырату үшін жақсы спецификаға және диагностикалық дәлдікке ие екенін көрсетеді, ал T-HCG жоғары сезімталдық пен сенімділікке ие [5].
Жатырдан тыс жүктілік диагностикасы үшін қан сарысуындағы HCG, β-HCG және прогестеронды біріктірілген анықтау: Қалыпты жүкті әйелдерде және жатырдан тыс жүктілігі бар жүкті әйелдерде қан сарысуындағы HCG, β-HCG және прогестеронды анықтау арқылы нәтижелер жүкті әйелдердегі қан сарысуындағы HCG, β-ГС және прогестерон деңгейі қалыпты жүкті әйелдерге қарағанда жақсырақ екенін көрсетті. эктопиялық жүктілікпен. Жалғыз анықталған кезде, жатырдан тыс жүктілік диагностикасында қан сарысуындағы HCG дәлдігі 70,83% құрады; β-HCG дәлдігі 66,7% құрады; ал прогестеронның дәлдік көрсеткіші 54,17% құрады. Дегенмен, сарысудағы HCG, β-HCG және прогестеронды біріктірілген анықтау эктопиялық жүктілік диагнозында 95,8% дәлдікке ие болды [6].
2. Көмекші репродуктивті технологиядағы қолданбалар
Фолликулярлық жетілуді оңтайландыру: аналық безді ынталандыру кезінде адамның менопаузалық гонадотропині (hMG) гонадотропинді босататын гормонның аналогтары (Gn-RH-аналогы) арқылы индукцияланған гипофиздік десенсибилизациядан кейін фолликулярлық жетілуді оңтайландыра алады. Бұл негізінен емдеу циклдерінің шамамен үштен бірінде hMG емдеу кезінде пайда болатын эндогенді лютеинизация гормонының (LG) тұрақты емес реакциясын болдырмайтындығына байланысты. Gn-RH аналогтары ретінде бусерелин немесе дегареликс пайдаланылған бірнеше зерттеулерде 282 пациент in vitro ұрықтандыруды, гаметаларды интрафаллопиялық тасымалдауды немесе 'in vivo' емдеудің бір бөлігі ретінде қабылдады. Біріктірілген GnRH аналогы/hMG/HCG емі барлық топтардағы жүктілік көрсеткішін айтарлықтай арттырды. HMG/HCG қабылдаған пациенттердің жүктілік деңгейі 17% құрады, ал біріктірілген ем пациенттердің 25% жүкті болды [7].
Эндометриялық қабылдауды жақсарту: Адам хорионикалық гонадотропині (HCG) эмбрионды имплантациялау алдындағы маңызды сигналдардың бірі болып табылады. Зерттеулерде эндометриялық тіндердің талдауы арқылы HCG-ны құрсақішілік енгізуден кейін VE-cadherin (CD144) және S-Endo-1 (CD146) эндотелий жасушаларының адгезия молекулаларын білдіретін жасушалар саны айтарлықтай өскені анықталды. Бұл эндотелий жасушаларының адгезиясының молекулалары HCG эмбрионның имплантациясын және жүктілік жылдамдығын жақсартатын әлеуетті механизм болуы мүмкін екенін көрсетеді [8].
2. Лютеальды жеткіліксіздікті емдеу
Соңғы екі онжылдықта прогестеронның экзогендік әкімшілігі лютеальды фазалық қолдау (LPS) ретінде қолданылды, ол адам хорионикалық гонадотропинін (HCG) қолданумен біріктіріліп, бақыланатын аналық безді ынталандыруда фолликулалардың түпкілікті жетілуін іске қосу үшін қолданылды. Овуляцияны бастау үшін GnRHa енгізу HCG қоспасынсыз, жүктіліктің қанағаттанарлық деңгейіне жету үшін экзогендік прогестеронды енгізу жеткіліксіз екенін көрсетеді. Бұл лютеальды фазаны қолдаудың балама стратегияларын әзірлеуге түрткі болды. Көптеген сары денелердің жергілікті эндогенді прогестерон өндірісін арттыру, бір жағынан, аналық бездердің гиперстимуляция синдромының дамуын болдырмау үшін, ал екінші жағынан, имплантацияны сақтау үшін прогестеронның барабар деңгейін қамтамасыз етудің негізгі нүктесі болып табылады.
Ағымдағы зерттеулер лютеальды фазаны қолдау үшін HCG микро-дозасының рөлін бағалады және оның ықтимал артықшылықтары мен кемшіліктерін зерттеді. Лютеальды фазаны қолдау ретінде HCG енгізудің бірнеше әртүрлі әдістерімен біріктірілген HCG фармакокинетикалық сипаттамаларына сүйене отырып, лютеальды фаза кезінде HCG концентрациясының таралуының математикалық моделі бағаланды. GnRHa триггерімен (яғни, 1500IU) қамтамасыз етілген лютеальды фазаның ағымдағы қолдауы тым күшті және HCG микро-дозасын күнделікті енгізу қазіргі уақытта қолда бар препараттар үшін оңтайландырылған лютеальды фазалық қолдауды қамтамасыз етуі мүмкін деп болжанады. Ал микродозалық HCG әдісінің алдын ала клиникалық нәтижелері берілген [9].
3. Бір жақты құрсақішілік түспеген аталық безді емдеу
2010 жылдың қыркүйегінен 2016 жылдың қыркүйегіне дейін бір жақты интраабдоминальды аталық безінің түсуіне байланысты орхиопексиядан өткен науқастарға зерттеу жүргізілді. Операциядан кейін екі аптадан кейін гормондық ем алған пациенттердің ата-аналары 6 апталық хаттаманы сақтауы керек болды. Пациенттер апта сайын 500 UI (Гонаси-НП) тері астына инъекция алды. Емдеу аяқталғаннан кейін және 6 айдан кейін бақылаулар жүргізілді. Аталық бездің көлемі әр жолы ультрадыбыстық және эластография арқылы өлшеніп, ем қабылдамаған науқастармен салыстырылды. Нәтижелер орташа жасы 18,0±9,7 ай болатын 45 науқас ем қабылдағанын көрсетті. 32 науқас операциядан кейінгі гормондық ем алды, жағымсыз реакциялар немесе оқуды тастап кетулер болған жоқ. Барлық науқастар бақылауды аяқтады. Екі топта да аталық бездердің атрофиясы жағдайлары болған жоқ. Емдеу тобында пациенттердің 81%-ы 6 айда қалыпты аталық без мөлшеріне жетті, ал басқа науқастардың аталық безінің көлемі әлі де аз болды. Емделмеген топта пациенттердің 46% қалыпты аталық без мөлшеріне жетті. Адамның хорионикалық гонадотропинін (u-HCG) операциядан кейінгі қолдану аталық бездің өсуі мен дамуын ынталандыру арқылы аталық бездің көлемі мен қызметін арттыруы мүмкін [10].
4. β-HCG вакцинасын зерттеудегі қолданулар: HCG ынталандыру сынағы NII бета-HCG вакцинасымен иммунизацияланған, бірақ HCG-ге қарсы антидене титрлері жоқ әйелдерге сарысулық прогестерон секрециясын ынталандыру арқылы көктамырішілік HC-ге сары дененің жауап реакциясының индикаторы ретінде жүргізілді. Нәтижелер бақылау тобындағы әйелдердің көпшілігінде HCG стимуляциясынан кейін прогестерон секрециясы деңгейі бастапқы деңгейге қарағанда айтарлықтай жоғары екенін көрсетті, ал иммунизацияланған топтағы әйелдердегі прогестеронның ең жоғары деңгейі вакцинациядан кейінгі бастапқы деңгейден аспады, бұл вакцина шығарған антиденелер экзогендік HCG әсерін тоқтата алатынын көрсетеді [11].
Қорытындылай келе, HCG медицина саласында, әсіресе ұрпақты болумен байланысты аспектілерде таптырмас рөл атқарады. Репродуктивті емдеуде ол овуляцияны тиімді түрде индукциялай алады, овуляцияның бұзылуынан туындаған бедеулігі бар науқастарға үміт береді. Денедегі LH рецепторларымен байланысу арқылы ол антагонисттік хаттамадағы жеткіліксіз LH деңгейін толтыра алады және фолликулярлық жетілуге көмектеседі. Лютеальды жеткіліксіздік үшін HCG сары денені прогестерон шығаруға ынталандырады және жүктілікті қолдау үшін сәйкес гормоналды ортаны сақтай алады. Гонадотропин секрециясының жеткіліксіздігінен туындаған ерлердің гипогонадизмі үшін HCG тестостеронды синтездеу және шығару үшін аталық бездегі Лейдиг жасушаларын ынталандыруы мүмкін, аталық бездің дамуына ықпал етеді, қайталама жыныстық сипаттарды жақсартады және пациенттің репродуктивті функциясы мен өмір сапасын жақсартады. Сонымен қатар, HCG ерте жүктілікті сақтауда маңызды рөл атқарады, эмбрионның имплантациясын және дамуын қамтамасыз ету үшін сары денені прогестеронды үздіксіз шығаруға ынталандырады. Клиникалық диагностикада HCG деңгейін анықтау ерте жүктілікті анықтау және эктопиялық жүктілік сияқты қалыпты емес жүктілікті анықтау үшін маңызды негіз болып табылады, уақтылы араласу мен емдеуге күшті қолдау көрсетеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Чинеду Нвабуоби – акушерлік және гинекология, репродуктивті биология, биохимия және молекулалық биология, химия және онкология салаларында тәжірибесі бар зерттеуші. Ол бірнеше беделді институттармен, соның ішінде Оңтүстік Флорида университетімен, Рочестер университетімен және Мемориал Слоан Кеттеринг онкологиялық орталығымен байланысқан. Оның зерттеулері адамның хорионикалық гонадотропинінің (HCG) биологиялық функциялары мен клиникалық қолданылуы сияқты тақырыптарға, оның репродуктивті денсаулық пен байланысты патологиялардағы рөлін түсінуге үлес қосады. Чинеду Нвабуоби сілтемеде [3] келтірілген.
