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▎ Aperçu de l'HCG
La gonadotrophine chorionique humaine (HCG) est une hormone glycoprotéique produite par les cellules trophoblastiques placentaires. Il se compose de sous-unités α et β. La sous-unité α partage des similitudes structurelles avec celles de l'hormone thyréostimulante dérivée de l'hypophyse, de l'hormone lutéinisante et de l'hormone folliculo-stimulante, tandis que la sous-unité β est unique à l'HCG, ce qui lui confère une spécificité élevée. Après la conception et l'implantation de l'ovule fécondé, les cellules trophoblastiques commencent à sécréter de l'HCG, dont les niveaux augmentent rapidement à mesure que la grossesse progresse. Une grossesse précoce peut être confirmée et son état général évalué en détectant l'HCG dans le sang ou l'urine. De plus, l’HCG est cruciale pour maintenir la grossesse et favoriser le développement du corps jaune.
▎ Recherche HCG
Quel est le contexte de recherche de HCG ?
La gonadotrophine chorionique humaine (HCG) est une molécule aux multiples fonctions importantes, jouant un rôle clé dans des aspects tels que la grossesse et le cancer humain. Premièrement, l’HCG est une molécule extrême. C'est la glycoprotéine la plus acide et elle contient la plus grande proportion de sucre. Deuxièmement, l’HCG existe sous diverses formes, notamment l’HCG ordinaire, l’HCG sulfatée, l’HCG hyperglycosylée, le β-HCG libre et le β-HCG libre hyperglycosylé, etc. [1].
En termes de grossesse, l’HCG est cruciale pour le cycle menstruel humain et la grossesse humaine. L'HCG régulière joue un rôle dans la promotion de la production de progestérone du corps jaune et joue également des fonctions importantes dans la différenciation des cellules trophoblastiques et la nutrition fœtale. Par exemple, il permet l’apport de nutrition fœtale grâce à l’angiogenèse des artères spirales du myomètre (Cole LA, 2012). L'HCG hyperglycosylée joue également un rôle important dans les premiers stades de la grossesse. C'est la principale isoforme de l'HCG dans les premiers stades de la grossesse, qui peut inhiber l'apoptose, favoriser l'invasion cellulaire, la croissance et la transformation maligne, et contrôler l'implantation et la croissance placentaire [1].
En termes de cancer, les tumeurs malignes non trophoblastiques produisent la sous-unité β libre hyperglycosylée de l'HCG. En tant que facteur autocrine, il favorise en outre la croissance et la transformation maligne des cellules cancéreuses en antagonisant l'apoptose [1].
En outre, la détection de l'HCG est également largement utilisée dans les applications cliniques, notamment les tests de grossesse, la surveillance des résultats de la grossesse, la détermination du risque de fœtus atteints du syndrome de Down, la prévision de la prééclampsie, la détection de l'HCG hypophysaire, la détection et la gestion des maladies trophoblastiques gestationnelles, le diagnostic des maladies trophoblastiques gestationnelles au repos, le diagnostic des tumeurs trophoblastiques du site placentaire, la gestion des tumeurs malignes des cellules germinales testiculaires et la surveillance d'autres tumeurs malignes humaines, etc..
Quel est le mécanisme d’action de l’HCG ?
1. Effets sur la réceptivité de l'endomètre
Certaines études ont montré que l'HCG peut affecter la réceptivité de l'endomètre via l'axe miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS et jouer un rôle clé dans le processus d'implantation d'embryons [2] . Les manifestations spécifiques sont les suivantes :
Améliorer la fonction des récepteurs de l'endomètre : en établissant un modèle murin de dysfonctionnement de l'implantation embryonnaire (EID) et en le traitant avec de la mifépristone, et en menant des expériences sur des cellules épithéliales de l'endomètre humain (CEE), il a été constaté qu'après un traitement par HCG, la réceptivité endométriale des souris EID était améliorée. Par exemple, le niveau d'expression de CD105 chez la souris et les niveaux de protéines des cadhérines CD144 et CD146 ont été augmentés, comme déterminé par immunohistochimie et Western blot.
Régulation de l'expression des gènes : HCG peut favoriser l'expression de miR-126-3p et inhiber l'expression de PIK3R2, et miR-126-3p cible PIK3R2. Des expériences in vivo et in vitro ont vérifié que l'HCG active la voie PI3K/Akt/eNOS via l'axe miR-126-3p/PIK3R2, améliorant ainsi la réceptivité de l'endomètre.
2. Rôle dans le maintien de la grossesse
L'HCG est principalement produite par des cellules syncytiotrophoblastiques différenciées et constitue un signal embryonnaire clé essentiel au maintien de la grossesse [3].
Activation de plusieurs réactions en cascade de signaux : l'HCG peut se lier au récepteur de l'hormone lutéinisante/des gonadotrophines chorioniques (LHCGR), activant potentiellement plusieurs réactions en cascade de signaux, y compris l'homologue décapentaplégique 2 de la mère (Smad2), la protéine kinase C (PKC) et/ou la protéine kinase A (PKA) pour les mères aux capacités multiples, par le biais d'interactions directes/indirectes avec le récepteur β du facteur de croissance transformant. (TGFβR).
Promotion de l'angiogenèse endothéliale utérine : L'HCG joue un rôle particulier dans la promotion de l'angiogenèse endothéliale utérine, fournissant un bon environnement de croissance pour l'embryon.
Maintien de la quience myométriale : Il aide à maintenir l’état stable de l’utérus et fournit un environnement propice au développement de l’embryon.
Favoriser l'immunomodulation à l'interface materno-fœtale : il joue un rôle important dans l'immunomodulation à l'interface materno-fœtale, équilibrant la réponse du système immunitaire maternel à l'embryon.
3. Rôle dans le transfert d'embryons congelés
Des études ont montré que la stimulation électrique transcutanée des points d'acupuncture (TEAS) combinée au traitement par HCG peut améliorer les résultats de la grossesse des patientes subissant un transfert d'embryons congelés [4].
Augmentation de l'épaisseur de l'endomètre : le traitement TEAS contribue principalement à augmenter l'épaisseur de l'endomètre des patientes subissant un transfert d'embryons congelés. Le traitement combiné de HCG et de TEAS contribue également à augmenter l’épaisseur de l’endomètre de ces patientes.
Réduction de l'indice de débit sanguin de l'artère utérine : les valeurs du débit sanguin de l'endomètre PI et RI dans le groupe TEAS combiné avec le groupe HCG et le groupe TEAS étaient significativement inférieures à celles du groupe témoin, ce qui indique que le traitement combiné de HCG et de TEAS peut réduire l'indice de débit sanguin de l'artère utérine PI et RI des patientes.
Augmentation des niveaux de facteurs liés au maintien de la grossesse dans le sérum : le traitement par HCG contribue principalement à augmenter les taux sériques de P et de LIF chez les patientes subissant un transfert d'embryons congelés. Les taux sériques de LIF dans le groupe TEAS, le groupe HCG et le groupe TEAS combiné avec HCG étaient tous significativement plus élevés que ceux du groupe témoin. Le taux d'implantation d'embryons dans le groupe combiné était significativement plus élevé que celui du groupe témoin, ce qui suggère que le traitement combiné de TEAS et de HCG peut améliorer les issues de grossesse des patientes subissant un transfert d'embryons congelés.
4. Traitement de l'hypogonadisme masculin
L'hypogonadisme causé par une sécrétion insuffisante de gonadotrophines chez l'homme a un impact significatif sur la santé reproductive et la qualité de vie du patient. La gonadotrophine chorionique humaine (HCG) joue un rôle important dans le traitement de ces maladies. L'HCG se lie aux récepteurs situés à la surface des cellules de Leydig dans les testicules, activant la voie de signalisation intracellulaire et favorisant la conversion du cholestérol en testostérone. L’augmentation de la testostérone peut favoriser la croissance et le développement du testicule et augmenter le volume du testicule. Dans le même temps, la testostérone peut également stimuler le développement des organes reproducteurs tels que l’épididyme et le canal déférent. La testostérone joue un rôle clé dans le développement des caractères sexuels secondaires masculins. En augmentant le niveau de testostérone, le traitement HCG peut favoriser la croissance de la barbe et des pommes d'Adam, améliorer la force musculaire, augmenter le désir sexuel, etc.

Sources cellulaires, cibles, cascades de signalisation associées et fonctions de diverses isoformes de HCG chez les femmes non enceintes et enceintes.
Source : PubMed [3]
Quelles sont les principales applications de l’HCG ?
1. Utilisé pour le diagnostic précoce de grossesse
L'intérêt de mesurer les taux sériques de T-HCG et de β-HCG en début de grossesse : En collectant des cas de grossesses anormales précoces, en mesurant la T-HCG sérique par chimiluminescence et en mesurant la β-HCG sérique par radioimmunodosage et en effectuant des observations dynamiques, les résultats ont montré que les taux sériques de T-HCG et de β-HCG dans le groupe de grossesse extra-utérine étaient significativement inférieurs à ceux du groupe d'avortement et du groupe de grossesse intra-utérine. Cela indique que la mesure des taux sériques de T-HCG et de β-HCG a une bonne spécificité et une bonne précision diagnostique pour différencier la grossesse extra-utérine de la grossesse intra-utérine, et que le T-HCG a une sensibilité et une fiabilité plus élevées [5].
Détection combinée de l'HCG sérique, du β-HCG et de la progestérone pour le diagnostic de grossesse extra-utérine : En détectant l'HCG sérique, le β-HCG et la progestérone chez les femmes enceintes normales et les femmes enceintes présentant une grossesse extra-utérine, les résultats ont montré que les taux sériques d'HCG, de β-HCG et de progestérone chez les femmes enceintes normales étaient meilleurs que ceux des femmes enceintes présentant une grossesse extra-utérine. Lorsqu'elle est détectée seule, le taux d'exactitude de l'HCG sérique dans le diagnostic de grossesse extra-utérine était de 70,83 % ; le taux d'exactitude du β-HCG était de 66,7 % ; et le taux d'exactitude de la progestérone était de 54,17 %. Cependant, la détection combinée de l'HCG sérique, du β-HCG et de la progestérone avait un taux de précision allant jusqu'à 95,8 % dans le diagnostic de grossesse extra-utérine [6]..
2. Applications dans les technologies de procréation assistée
Optimisation de la maturité folliculaire : Dans la stimulation ovarienne, la gonadotrophine ménopausique humaine (hMG) peut optimiser la maturité folliculaire après une désensibilisation hypophysaire induite par des analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines (analogue du Gn-RH). Cela est principalement dû au fait qu'il évite la réponse endogène irrégulière de l'hormone lutéinisante (LG) qui se produit pendant le traitement par hMG dans environ un tiers des cycles de traitement. Dans plusieurs études utilisant la buséréline ou le dégarélix comme analogues du Gn-RH, 282 patients ont reçu une fécondation in vitro, un transfert intra-fallopien de gamètes ou dans le cadre d'un traitement « in vivo ». Le traitement combiné analogue de la GnRH/hMG/HCG a augmenté de manière significative le taux de grossesse dans tous les groupes. Le taux de grossesse des patientes traitées par HMG/HCG était de 17 %, tandis que le traitement combiné rendait enceintes 25 % des patientes [7]..
Améliorer la réceptivité de l'endomètre : la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) est l'un des signaux importants avant l'implantation de l'embryon. Grâce à l'analyse des tissus endométriaux dans le cadre de la recherche, il a été constaté qu'après l'administration intra-utérine de HCG, le nombre de cellules exprimant les molécules d'adhésion des cellules endothéliales VE-cadhérine (CD144) et S-Endo-1 (CD146) augmentait de manière significative. Ceci suggère que les molécules d’adhésion des cellules endothéliales pourraient être un mécanisme potentiel par lequel l’HCG améliore les taux d’implantation d’embryons et de grossesse [8]..
2. Traitement de l'insuffisance lutéale
Au cours des deux dernières décennies, l’administration de progestérone exogène a été utilisée comme support de la phase lutéale (LPS), combinée à l’utilisation de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) pour déclencher la maturation finale des follicules lors d’une stimulation ovarienne contrôlée. L'introduction de GnRHa pour déclencher l'ovulation indique que sans supplémentation en HCG, l'administration de progestérone exogène est insuffisante pour atteindre un taux de grossesse satisfaisant. Cela a incité au développement de stratégies alternatives pour le soutien de la phase lutéale. L'augmentation de la production locale de progestérone endogène de plusieurs corps jaunes est un point clé, d'une part, pour éviter le développement du syndrome d'hyperstimulation ovarienne, et d'autre part, pour fournir un niveau de progestérone adéquat pour maintenir l'implantation.
Les recherches actuelles ont évalué le rôle de l'HCG en microdose pour le soutien de la phase lutéale et étudié ses avantages et inconvénients potentiels. Sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques de l'HCG, combinées à plusieurs méthodes d'administration différentes de l'HCG comme support de la phase lutéale, un modèle mathématique de la distribution des concentrations d'HCG au cours de la phase lutéale a été évalué. Il est suggéré que le soutien actuel de la phase lutéale fourni avec le déclenchement de la GnRHa (c'est-à-dire 1 500 UI) est trop fort et que l'administration quotidienne de micro-doses d'HCG peut fournir un soutien optimisé de la phase lutéale pour les médicaments actuellement disponibles. Et les résultats cliniques préliminaires de la méthode micro-dose HCG ont été donnés [9].
3. Traitement des testicules unilatéraux intra-abdominaux non descendus
Une étude a été menée sur des patients ayant subi une orchiopexie pour testicule unilatéral intra-abdominal non descendu de septembre 2010 à septembre 2016. Deux semaines après l'opération, les parents des patients ayant reçu un traitement hormonal ont dû suivre un protocole de 6 semaines. Les patients ont reçu une injection sous-cutanée de 500 UI (Gonasi-HP) chaque semaine. Des suivis ont été effectués à la fin du traitement et 6 mois plus tard. Le volume des testicules a été mesuré à chaque fois par échographie et élastographie et comparé à celui des patients n’ayant pas reçu de traitement. Les résultats ont montré que 45 patients ont reçu le traitement, avec un âge moyen de 18,0 ± 9,7 mois. 32 patients ont reçu un traitement hormonal postopératoire, et il n'y a eu aucun effet indésirable ni abandon. Tous les patients ont terminé le suivi. Il n’y a eu aucun cas d’atrophie testiculaire dans les deux groupes. Dans le groupe de traitement, 81 % des patients ont atteint la taille normale des testicules à 6 mois, alors que le volume des testicules des autres patients était encore faible. Dans le groupe non traité, 46 % des patients ont atteint la taille normale des testicules. L'utilisation postopératoire de gonadotrophine chorionique humaine (u-HCG) peut augmenter le volume et la fonction du testicule en stimulant la croissance et le développement du testicule [10].
4. Applications dans la recherche du vaccin β-HCG : Un test de stimulation de l'HCG a été effectué sur des femmes immunisées avec le vaccin bêta-HCG NII mais n'ayant aucun titre d'anticorps anti-HCG, avec la stimulation de la sécrétion de progestérone sérique comme indicateur de la réponse du corps jaune à l'HCG par voie intraveineuse. Les résultats ont montré que dans le groupe témoin, la plupart des femmes avaient des niveaux de sécrétion de progestérone significativement plus élevés après stimulation par l'HCG que le niveau de base, tandis que les niveaux maximaux de progestérone chez les femmes du groupe immunisé ne dépassaient pas le niveau de base après la vaccination, ce qui indique que les anticorps produits par le vaccin peuvent intercepter l'effet de l'HCG exogène ..
En conclusion, l’HCG joue un rôle irremplaçable dans le domaine médical, notamment dans les aspects liés à la reproduction. Dans le traitement de la reproduction, il peut induire efficacement l'ovulation, apportant de l'espoir aux patientes souffrant d'infertilité causée par des troubles de l'ovulation. En se liant aux récepteurs LH de l’organisme, il peut compenser le taux insuffisant de LH dans le protocole antagoniste et aider à la maturité folliculaire. En cas d'insuffisance lutéale, l'HCG peut stimuler le corps jaune à sécréter de la progestérone et à maintenir un environnement hormonal approprié pour soutenir la grossesse. Pour l'hypogonadisme masculin causé par une sécrétion insuffisante de gonadotrophines, l'HCG peut stimuler les cellules de Leydig dans les testicules à synthétiser et sécréter de la testostérone, favorisant ainsi le développement du testicule, améliorant les caractéristiques sexuelles secondaires et améliorant la fonction reproductive et la qualité de vie du patient. Dans le même temps, l’HCG joue un rôle clé dans le maintien d’une grossesse précoce, en stimulant le corps jaune à sécréter continuellement de la progestérone pour assurer l’implantation et le développement de l’embryon. Dans le diagnostic clinique, la détection du taux d'HCG constitue une base importante pour déterminer une grossesse précoce et identifier les grossesses anormales telles que la grossesse extra-utérine, offrant ainsi un soutien solide pour une intervention et un traitement rapides.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Chinedu Nwabuobi est un chercheur possédant une expertise dans les domaines de l'obstétrique et de la gynécologie, de la biologie de la reproduction, de la biochimie et de la biologie moléculaire, de la chimie et de l'oncologie. Il a été affilié à plusieurs institutions prestigieuses, dont l'Université de Floride du Sud, l'Université de Rochester et le Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Ses recherches portent sur des sujets tels que les fonctions biologiques et les applications cliniques de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG), avec des contributions à la compréhension de son rôle dans la santé reproductive et les pathologies associées. Chinedu Nwabuobi est répertorié dans la référence de la citation [3].
▎ Citations pertinentes
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[2] Wang W, Ge L, Zhang L et al. Mécanisme de la gonadotrophine chorionique humaine dans la réceptivité de l'endomètre via l'axe miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS [J]. Journal des sciences médicales de Kaohsiung, 2023,39(5):468-477.DOI:10.1002/kjm2.12672.
[3] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F et al. hCG : fonctions biologiques et applications cliniques [J]. Journal international des sciences moléculaires, 2017,18(10).DOI:10.3390/ijms18102037.
[4] Wang L Q. Mécanisme de TEAS combiné à l'hCG pour améliorer l'issue de la grossesse chez les patientes avec transfert d'embryons congelés [D]. Université de médecine chinoise du Hubei, 2019.https://www.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&dbname=CMFD201902&filename=101912 5066.nh&uniplatform=OVERSEA&v=QTnCAIS-wJGib0OYoJxNjPM5zq1_CXRCc9AInZJFOzSz7vB3VW3GLlaa3nmsoqAC.
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[9] Andersen CY, Fischer R, Giorgione V et al. Micro-dose d'hCG comme support de phase lutéale sans administration de progestérone exogène : modélisation mathématique de la concentration d'hCG en circulation et première expérience clinique [J]. Journal de procréation assistée et de génétique, 2016,33(10):1311-1318.DOI:10.1007/s10815-016-0764-7.
[10] Zampieri N, Murri V, Camoglio F S. Utilisation postopératoire de gonadotrophine chorionique humaine (u-hCG) chez des patients hospitalisés traités pour des testicules intra-abdominaux unilatéraux non descendus [J]. Journal américain d'urologie clinique et expérimentale, 2018,6(3):133-137.
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