|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ HCG tyrimai
Koks yra HCG tyrimo pagrindas?
Žmogaus chorioninis gonadotropinas (HCG) yra molekulė, turinti daug svarbių funkcijų, atliekanti pagrindinį vaidmenį, pavyzdžiui, nėštumas ir žmogaus vėžys. Pirma, HCG yra ekstremali molekulė. Tai rūgštiausias glikoproteinas ir jame yra didžiausia cukraus dalis. Antra, HCG yra įvairių formų, įskaitant įprastą HCG, sulfatuotą HCG, hiperglikozilintą HCG, laisvą β-HCG ir hiperglikozilintą laisvą β-HCG ir kt. [1].
Kalbant apie nėštumą, HCG yra labai svarbus žmogaus menstruaciniam ciklui ir nėštumui. Reguliarus HCG vaidina svarbų vaidmenį skatinant geltonkūnio progesterono gamybą ir taip pat atlieka svarbias trofoblastų ląstelių diferenciacijos ir vaisiaus mitybos funkcijas. Pavyzdžiui, jis suteikia galimybę aprūpinti vaisius mitybą per miometriumo spiralinių arterijų angiogenezę (Cole LA, 2012). Hiperglikozilintas HCG taip pat vaidina svarbų vaidmenį ankstyvose nėštumo stadijose. Tai pagrindinė HCG izoforma ankstyvose nėštumo stadijose, galinti slopinti apoptozę, skatinti ląstelių invaziją, augimą ir piktybinę transformaciją bei kontroliuoti implantaciją ir placentos augimą [1].
Kalbant apie vėžį, ne trofoblastiniai piktybiniai navikai gamina hiperglikoziluotą laisvą HCG β subvienetą. Kaip autokrininis veiksnys, jis dar labiau skatina vėžio ląstelių augimą ir piktybinę transformaciją, priešindamas apoptozę [1].
Be to, HCG aptikimas taip pat plačiai naudojamas klinikinėse srityse, įskaitant nėštumo testus, nėštumo baigčių stebėjimą, vaisiaus su Dauno sindromu rizikos nustatymą, preeklampsijos prognozavimą, hipofizės HCG nustatymą, gestacinių trofoblastinių ligų aptikimą ir valdymą, ramiųjų gestacinių ląstelių trofoblastinių ligų diagnozavimą, trofoblastinių ląstelių navikų diagnozavimą, placentos sėklidžių trofoblastinių navikų diagnozavimą. kitų žmogaus piktybinių navikų stebėjimas ir kt. [1].
Koks yra HCG veikimo mechanizmas?
1. Poveikis endometriumo imlumui
Kai kurie tyrimai parodė, kad HCG gali paveikti endometriumo imlumą per miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS ašį ir atlikti pagrindinį vaidmenį embriono implantacijos procese [2] . Konkrečios apraiškos yra šios:
Endometriumo receptorių funkcijos gerinimas: Sukūrus embrionų implantacijos disfunkcijos (EID) pelės modelį ir gydant jį mifepristonu bei atliekant eksperimentus su žmogaus endometriumo epitelio ląstelėmis (EEC), buvo nustatyta, kad po gydymo HCG pagerėjo EID pelių endometriumo imlumas. Pavyzdžiui, CD105 ekspresijos lygis pelėse ir kadherinų CD144 ir CD146 baltymų lygis buvo padidintas, kaip nustatyta imunohistochemija ir Western blot.
Genų ekspresijos reguliavimas: HCG gali skatinti miR-126-3p ekspresiją ir slopinti PIK3R2 ekspresiją, o miR-126-3p taikosi į PIK3R2. Tiek in vivo, tiek in vitro eksperimentai patvirtino, kad HCG aktyvuoja PI3K/Akt/eNOS kelią per miR-126-3p/PIK3R2 ašį, taip pagerindamas endometriumo imlumą.
2. Vaidmuo palaikant nėštumą
HCG daugiausia gamina diferencijuotos sincitiotrofoblastinės ląstelės ir yra pagrindinis embriono signalas, būtinas norint išlaikyti nėštumą [3].
Kelių signalų kaskadinių reakcijų aktyvinimas: HCG gali prisijungti prie liuteinizuojančio hormono / chorioninio gonadotropino receptoriaus (LHCGR), potencialiai suaktyvindamas daugybę signalų pakopinių reakcijų, įskaitant motinos dekapentapleginį homologą 2 (Smad2), baltymų kinazę C (PKC) ir (arba) tiesioginę motinų sąveiką su daugybine proteino kinaze / kapinaze A. su transformuojančiu augimo faktoriaus β receptoriumi (TGFβR).
Gimdos endotelio angiogenezės skatinimas: HCG vaidina ypatingą vaidmenį skatinant gimdos endotelio angiogenezę, sudarydamas gerą embriono augimo aplinką.
Miometrinio ramybės palaikymas: padeda išlaikyti stabilią gimdos būklę ir sudaro tinkamą aplinką embriono vystymuisi.
Imunomoduliacijos skatinimas motinos ir vaisiaus sąsajoje: jis vaidina svarbų vaidmenį imunomoduliacijoje motinos ir vaisiaus sąsajoje, subalansuodamas motinos imuninės sistemos atsaką į embrioną.
3. Vaidmuo perkeliant šaldytą embrioną
Tyrimai parodė, kad transkutaninė elektrinė akupunkto stimuliacija (TEAS) kartu su gydymu HCG gali pagerinti pacientų, kuriems perkeliamas šaldytas embrionas, nėštumo rezultatus [4].
Endometriumo storio didinimas: gydymas TEAS daugiausia padeda padidinti endometriumo storį pacientams, kuriems perkeliamas šaldytas embrionas. Kombinuotas gydymas HCG ir TEAS taip pat padeda padidinti šių pacientų endometriumo storį.
Gimdos arterijos kraujotakos indekso mažinimas: endometriumo kraujotakos PI ir RI reikšmės TEAS kartu su HCG grupėje ir TEAS grupėje buvo žymiai mažesnės nei kontrolinėje grupėje, o tai rodo, kad kombinuotas gydymas HCG ir TEAS gali sumažinti pacientų gimdos arterijos kraujotakos indeksą PI ir RI.
Veiksnių, susijusių su nėštumo palaikymu, kiekio serume padidinimas: gydymas HCG daugiausia padeda padidinti P ir LIF koncentraciją serume pacientams, kuriems perkeliamas šaldytas embrionas. LIF lygiai serume TEAS grupėje, HCG grupėje ir TEAS kartu su HCG grupe buvo žymiai didesni nei kontrolinės grupės. Embriono implantacijos dažnis kombinuotoje grupėje buvo žymiai didesnis nei kontrolinėje grupėje, o tai rodo, kad kombinuotas gydymas TEAS ir HCG gali pagerinti pacientų, kuriems atliekamas šaldytų embrionų perkėlimas, nėštumo rezultatus.
4. Vyrų hipogonadizmo gydymas
Hipogonadizmas, kurį sukelia nepakankama gonadotropino sekrecija vyrams, turi didelę įtaką paciento reprodukcinei sveikatai ir gyvenimo kokybei. Žmogaus chorioninis gonadotropinas (HCG) vaidina svarbų vaidmenį gydant tokias ligas. HCG jungiasi prie sėklidės Leydig ląstelių paviršiaus receptorių, suaktyvindamas tarpląstelinį signalizacijos kelią ir skatindamas cholesterolio pavertimą testosteronu. Padidėjęs testosterono kiekis gali paskatinti sėklidžių augimą ir vystymąsi bei padidinti sėklidžių tūrį. Tuo pačiu metu testosteronas taip pat gali paskatinti reprodukcinių organų, tokių kaip prielipo ir kraujagyslės, vystymąsi. Testosteronas vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant vyrų antrines seksualines savybes. Padidinus testosterono kiekį, gydymas HCG gali paskatinti barzdos ir Adomo obuolių augimą, sustiprinti raumenų jėgą, padidinti lytinį potraukį ir kt.
Ląstelių šaltiniai, taikiniai, susijusios signalizacijos kaskados ir įvairių HCG izoformų funkcijos ne nėščioms ir nėščioms moterims.
Šaltinis: PubMed [3]
Kokios yra pagrindinės HCG taikymo sritys?
1. Naudojamas ankstyvai nėštumo diagnostikai
T-HCG ir β-HCG koncentracijos serume matavimo vertė ankstyvojo nėštumo metu: renkant ankstyvo nenormalaus nėštumo atvejus, matuojant T-HCG serume naudojant chemiliuminescenciją ir išmatavus β-HCG serume naudojant radioimuninį tyrimą ir atliekant dinaminius stebėjimus, rezultatai parodė, kad β-HCG koncentracija serume buvo žymiai mažesnė nei toje nėštumo grupėje. abortų grupė ir intrauterinio nėštumo grupė. Tai rodo, kad serumo T-HCG ir β-HCG lygių matavimas turi gerą specifiškumą ir diagnostinį tikslumą, kad būtų galima atskirti negimdinį nėštumą nuo intrauterinio nėštumo, o T-HCG jautrumas ir patikimumas yra didesnis [5].
Kombinuotas serumo HCG, β-HCG ir progesterono nustatymas negimdinio nėštumo diagnozei: Nustačius serumo HCG, β-HCG ir progesterono koncentraciją normalioms nėščioms moterims ir nėščioms moterims, sergančioms negimdiniu nėštumu, rezultatai parodė, kad HCG, β-HCG ir progesterono koncentracija nėščių moterų serume buvo didesnė nei nėščių moterų, kurioms buvo įprastas nėštumas, ir progesterono kiekis. Nustačius vieną, serumo HCG tikslumas diagnozuojant negimdinį nėštumą buvo 70,83 %; β-HCG tikslumo koeficientas buvo 66,7 %; o progesterono tikslumas buvo 54,17%. Tačiau bendras HCG, β-HCG ir progesterono nustatymas serume negimdinio nėštumo diagnozavimo tikslumas siekė iki 95,8 % [6].
2. Taikymas pagalbinėje apvaisinimo technologijoje
Folikulų brandos optimizavimas: stimuliuojant kiaušides, žmogaus menopauzinis gonadotropinas (hMG) gali optimizuoti folikulų brandumą po hipofizės desensibilizacijos, kurią sukelia gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai (Gn-RH analogas). Taip yra daugiausia dėl to, kad išvengiama netaisyklingo endogeninio liuteinizuojančio hormono (LG) atsako, kuris atsiranda gydant hMG maždaug trečdalyje gydymo ciklų. Keliuose tyrimuose, kuriuose buvo naudojamas buserelinas arba degareliksas kaip Gn-RH analogai, 282 pacientai buvo apvaisinti in vitro, pernešti gametos į kiaušintakį arba kaip 'in vivo' gydymo dalis. Kombinuotas gydymas GnRH analogu / hMG / HCG žymiai padidino nėštumo dažnį visose grupėse. Pacienčių, gydytų HMG/HCG, nėštumo dažnis buvo 17 %, o kombinuotas gydymas pastojo 25 % [7]..
Endometriumo imlumo gerinimas: žmogaus chorioninis gonadotropinas (HCG) yra vienas iš svarbių signalų prieš implantuojant embrioną. Tiriant endometriumo audinius, nustatyta, kad intrauteriniu būdu suleidus HCG, žymiai padidėjo ląstelių, ekspresuojančių endotelio ląstelių adhezijos molekules VE-kadheriną (CD144) ir S-Endo-1 (CD146), skaičius. Tai rodo, kad endotelio ląstelių adhezijos molekulės gali būti galimas mechanizmas, kuriuo HCG pagerina embriono implantaciją ir nėštumo dažnį [8].
2. Liuteino nepakankamumo gydymas
Per pastaruosius du dešimtmečius išorinis progesterono vartojimas buvo naudojamas kaip liuteininės fazės palaikymas (LPS), kartu su žmogaus chorioninio gonadotropino (HCG) naudojimu, kad būtų suaktyvintas galutinis folikulų brendimas kontroliuojamos kiaušidžių stimuliacijos metu. GnRHa įvedimas ovuliacijai sukelti rodo, kad be HCG papildymo egzogeninio progesterono vartojimo nepakanka, kad būtų pasiektas patenkinamas nėštumo dažnis. Tai paskatino sukurti alternatyvias lutealinės fazės palaikymo strategijas. Viena vertus, norint išvengti kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo išsivystymo, ir, kita vertus, užtikrinti pakankamą progesterono kiekį, kad būtų palaikoma implantacija, labai svarbu padidinti vietinio endogeninio progesterono gamybą dauginiuose geltonkūniuose.
Dabartiniai tyrimai įvertino mikrodozės HCG vaidmenį palaikant liuteinę fazę ir ištyrė galimus jo pranašumus ir trūkumus. Remiantis HCG farmakokinetinėmis savybėmis, kartu su keliais skirtingais HCG skyrimo metodais kaip liuteininės fazės palaikymu, buvo įvertintas matematinis HCG koncentracijos pasiskirstymo liuteininės fazės metu modelis. Siūloma, kad dabartinė liuteininės fazės palaikymas, teikiamas kartu su GnRHa suaktyvinimu (ty 1500 TV), yra per stiprus, o kasdieninis HCG mikrodozės palaikymas gali užtikrinti optimizuotą liuteinės fazės palaikymą šiuo metu turimiems vaistams. Ir buvo pateikti preliminarūs klinikiniai mikrodozės HCG metodo rezultatai [9].
3. Vienašalės intraabdominalinės nenusileidusios sėklidės gydymas
Buvo atliktas tyrimas su pacientais, kuriems nuo 2010 m. rugsėjo mėn. iki 2016 m. rugsėjo mėn. buvo atlikta vienpusė intraabdominalinė nenusileidusi sėklidžių orchiopeksija. Praėjus dviem savaitėms po operacijos, pacientų, kuriems buvo skirtas gydymas hormonais, tėvai turėjo laikytis 6 savaičių protokolo. Pacientai kiekvieną savaitę gavo 500 UI (Gonasi-HP) injekciją po oda. Tolesni tyrimai buvo atlikti gydymo pabaigoje ir po 6 mėnesių. Sėklidžių tūris kiekvieną kartą buvo matuojamas ultragarsu ir elastografija ir lyginamas su pacientų, kurie negavo gydymo. Rezultatai parodė, kad buvo gydomi 45 pacientai, kurių amžiaus vidurkis buvo 18,0±9,7 mėn. 32 pacientai buvo gydomi pooperaciniu hormonu, nepageidaujamų reakcijų ar nutraukimų nebuvo. Visi pacientai baigė stebėjimą. Nei vienoje grupėje nebuvo sėklidžių atrofijos atvejų. Gydymo grupėje 81% pacientų pasiekė normalų sėklidžių dydį per 6 mėnesius, o kitų pacientų sėklidžių tūris vis dar buvo mažas. Negydytoje grupėje 46% pacientų pasiekė normalų sėklidžių dydį. Pooperacinis žmogaus chorioninio gonadotropino (u-HCG) vartojimas gali padidinti sėklidžių tūrį ir funkciją, nes skatina sėklidžių augimą ir vystymąsi [10].
4. Taikymas tiriant β-HCG vakciną: HCG stimuliacijos testas buvo atliktas moterims, kurios buvo imunizuotos NII beta-HCG vakcina, bet neturėjo anti-HCG antikūnų titrų, o progesterono sekrecijos stimuliavimas serume buvo geltonkūnio atsako į intraveninį HCG rodiklį. Rezultatai parodė, kad kontrolinėje grupėje daugumos moterų progesterono sekrecijos lygis po HCG stimuliacijos buvo žymiai didesnis nei pradinis lygis, tuo tarpu didžiausias progesterono kiekis imunizuotų moterų grupėje neviršijo pradinio lygio po vakcinacijos, o tai rodo, kad vakcinos gaminami antikūnai gali perimti egzogeninio HCG poveikį [11].
Apibendrinant galima pasakyti, kad HCG vaidina nepakeičiamą vaidmenį medicinos srityje, ypač su reprodukcija susijusiais aspektais. Reprodukcinio gydymo metu jis gali veiksmingai paskatinti ovuliaciją, suteikdamas vilties pacientams, sergantiems nevaisingumu dėl ovuliacijos sutrikimų. Prisijungdamas prie LH receptorių organizme, jis gali kompensuoti nepakankamą LH lygį antagonisto protokole ir padėti subręsti folikulams. Esant liuteino nepakankamumui, HCG gali paskatinti geltonkūnį išskirti progesteroną ir palaikyti tinkamą hormoninę aplinką nėštumui palaikyti. Vyrų hipogonadizmui, kurį sukelia nepakankama gonadotropino sekrecija, HCG gali paskatinti Leydig ląsteles sėklidėje sintetinti ir išskirti testosteroną, skatinti sėklidžių vystymąsi, pagerinti antrines lytines charakteristikas ir pagerinti paciento reprodukcinę funkciją bei gyvenimo kokybę. Tuo pačiu metu HCG vaidina pagrindinį vaidmenį palaikant ankstyvą nėštumą, skatinant geltonkūnį nuolat išskirti progesteroną, kad būtų užtikrintas embriono implantavimas ir vystymasis. Klinikinėje diagnozėje HCG lygio nustatymas yra svarbus pagrindas nustatant ankstyvą nėštumą ir nustatant nenormalų nėštumą, pvz., negimdinį nėštumą, o tai suteikia tvirtą paramą laiku įsikišus ir gydyti.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Chinedu Nwabuobi yra tyrėjas, turintis patirties akušerijos ir ginekologijos, reprodukcinės biologijos, biochemijos ir molekulinės biologijos, chemijos ir onkologijos srityse. Jis buvo susijęs su keliomis prestižinėmis institucijomis, įskaitant Pietų Floridos universitetą, Ročesterio universitetą ir Memorial Sloan Kettering vėžio centrą. Jo moksliniai tyrimai skirti tokioms temoms kaip žmogaus chorioninio gonadotropino (HCG) biologinės funkcijos ir klinikinis pritaikymas, padedant suprasti jo vaidmenį reprodukcinei sveikatai ir susijusioms patologijoms. Chinedu Nwabuobi yra nurodytas citatos nuorodoje [3].
