|
1kit（10Vial）
| Kuantitas: | |
|---|---|
▎ Penelitian HCG
Apa latar belakang penelitian HCG?
Human Chorionic Gonadotropin (HCG) adalah molekul dengan berbagai fungsi penting, memainkan peran penting dalam berbagai aspek seperti kehamilan dan kanker pada manusia. Pertama, HCG adalah molekul ekstrim. Ini adalah glikoprotein paling asam dan mengandung jumlah gula tertinggi. Kedua, HCG ada dalam berbagai bentuk, termasuk HCG biasa, HCG tersulfasi, HCG hiperglikosilasi, β-HCG bebas, dan β-HCG bebas hiperglikosilasi, dll. [1].
Dalam hal kehamilan, HCG sangat penting untuk siklus menstruasi manusia dan kehamilan manusia. HCG reguler berperan dalam meningkatkan produksi progesteron korpus luteum dan juga memiliki fungsi penting dalam diferensiasi sel trofoblas dan nutrisi janin. Misalnya, memungkinkan suplai nutrisi janin melalui angiogenesis arteri spiral di miometrium (Cole LA, 2012). HCG hiperglikosilasi juga memainkan peran penting pada tahap awal kehamilan. Ini adalah isoform HCG utama pada tahap awal kehamilan, yang dapat menghambat apoptosis, meningkatkan invasi sel, pertumbuhan, dan transformasi keganasan, serta mengontrol implantasi dan pertumbuhan plasenta [1].
Dalam hal kanker, tumor ganas non-trofoblas menghasilkan subunit β HCG bebas yang hiperglikosilasi. Sebagai faktor autokrin, ia selanjutnya mendorong pertumbuhan dan transformasi ganas sel kanker dengan melawan apoptosis [1].
Selain itu, deteksi HCG juga banyak digunakan dalam aplikasi klinis, termasuk tes kehamilan, memantau hasil kehamilan, menentukan risiko janin dengan sindrom Down, memprediksi preeklamsia, mendeteksi HCG hipofisis, mendeteksi dan menangani penyakit trofoblas gestasional, mendiagnosis penyakit trofoblas gestasional diam, mendiagnosis tumor trofoblas situs plasenta, menangani keganasan sel germinal testis, dan memantau keganasan manusia lainnya, dll. [1].
Bagaimana mekanisme kerja HCG?
1. Pengaruh terhadap Reseptivitas Endometrium
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa HCG dapat mempengaruhi penerimaan endometrium melalui sumbu miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS dan memainkan peran kunci dalam proses implantasi embrio [2] . Manifestasi spesifiknya adalah sebagai berikut:
Meningkatkan Fungsi Reseptor Endometrium: Dengan membuat model disfungsi implantasi embrio (EID) pada tikus dan mengobatinya dengan mifepristone, serta melakukan percobaan pada sel epitel endometrium manusia (EEC), ditemukan bahwa setelah pengobatan HCG, penerimaan endometrium pada tikus EID meningkat. Misalnya, tingkat ekspresi CD105 pada tikus dan tingkat protein cadherin CD144 dan CD146 meningkat sebagaimana ditentukan oleh imunohistokimia dan Western blotting.
Mengatur Ekspresi Gen: HCG dapat meningkatkan ekspresi miR-126-3p dan menghambat ekspresi PIK3R2, dan miR-126-3p menargetkan PIK3R2. Eksperimen in vivo dan in vitro telah memverifikasi bahwa HCG mengaktifkan jalur PI3K/Akt/eNOS melalui sumbu miR-126-3p/PIK3R2, sehingga meningkatkan penerimaan endometrium.
2. Berperan dalam Menjaga Kehamilan
HCG terutama diproduksi oleh sel sinsitiotrofoblas yang berdiferensiasi dan merupakan sinyal embrionik utama yang penting untuk mempertahankan kehamilan [3].
Mengaktifkan Reaksi Kaskade Sinyal Berganda: HCG dapat berikatan dengan hormon luteinisasi/reseptor gonadotropin korionik (LHCGR), yang berpotensi mengaktifkan beberapa reaksi kaskade sinyal, termasuk homolog 2 decapentaplegik (Smad2) ibu, protein kinase C (PKC), dan/atau protein kinase A (PKA) untuk ibu dengan berbagai kemampuan, melalui interaksi langsung/tidak langsung dengan reseptor faktor pertumbuhan transformasi (TGFβR).
Mempromosikan Angiogenesis Endotel Uterus: HCG memainkan peran khusus dalam mendorong angiogenesis endotel uterus, menyediakan lingkungan pertumbuhan yang baik bagi embrio.
Menjaga Ketenangan Miometrium: Membantu menjaga kestabilan rahim dan menyediakan lingkungan yang sesuai untuk perkembangan embrio.
Mempromosikan Imunomodulasi pada Antarmuka Ibu-Janin: Ini memainkan peran penting dalam imunomodulasi pada antarmuka ibu-janin, menyeimbangkan respons sistem kekebalan ibu terhadap embrio.
3. Berperan dalam Transfer Embrio Beku
Penelitian telah menemukan bahwa stimulasi titik akupuntur listrik transkutan (TEAS) yang dikombinasikan dengan pengobatan HCG dapat meningkatkan hasil kehamilan pasien yang menjalani transfer embrio beku [4].
Meningkatkan Ketebalan Endometrium: Perawatan TEAS terutama membantu meningkatkan ketebalan endometrium pasien yang menjalani transfer embrio beku. Kombinasi pengobatan HCG dan TEAS juga membantu meningkatkan ketebalan endometrium pasien ini.
Mengurangi Indeks Aliran Darah Arteri Uterus: Nilai PI dan RI aliran darah endometrium pada kelompok TEAS yang dikombinasikan dengan HCG dan kelompok TEAS secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang menunjukkan bahwa pengobatan kombinasi HCG dan TEAS dapat menurunkan indeks aliran darah arteri uterina PI dan RI pasien.
Meningkatkan Kadar Faktor-faktor yang Berhubungan dengan Pemeliharaan Kehamilan dalam Serum: Pengobatan HCG terutama membantu meningkatkan kadar P dan LIF serum pada pasien yang menjalani transfer embrio beku. Tingkat LIF serum pada kelompok TEAS, kelompok HCG, dan TEAS dikombinasikan dengan kelompok HCG semuanya secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok kontrol. Tingkat implantasi embrio pada kelompok gabungan secara signifikan lebih tinggi dibandingkan kelompok kontrol, menunjukkan bahwa pengobatan gabungan TEAS dan HCG dapat meningkatkan hasil kehamilan pasien yang menjalani transfer embrio beku.
4. Pengobatan Hipogonadisme Pria
Hipogonadisme yang disebabkan oleh kurangnya sekresi gonadotropin pada pria berdampak signifikan terhadap kesehatan reproduksi dan kualitas hidup pasien. Human Chorionic Gonadotropin (HCG) memainkan peran penting dalam pengobatan penyakit tersebut. HCG berikatan dengan reseptor pada permukaan sel Leydig di testis, mengaktifkan jalur sinyal intraseluler dan mendorong konversi kolesterol menjadi testosteron. Peningkatan testosteron dapat mendorong pertumbuhan dan perkembangan testis serta meningkatkan volume testis. Di saat yang sama, testosteron juga dapat merangsang perkembangan organ reproduksi seperti epididimis dan vas deferens. Testosteron memainkan peran penting dalam pengembangan karakteristik seksual sekunder pria. Dengan meningkatkan kadar testosteron, pengobatan HCG dapat meningkatkan pertumbuhan janggut dan jakun, meningkatkan kekuatan otot, dan meningkatkan hasrat seksual, dll.
Sumber seluler, target, kaskade sinyal terkait, dan fungsi berbagai isoform HCG pada wanita tidak hamil dan hamil.
Sumber: PubMed [3]
Apa aplikasi utama HCG?
1. Digunakan untuk Diagnosis Kehamilan Dini
Nilai Pengukuran Kadar T-HCG dan β-HCG Serum pada Awal Kehamilan: Dengan mengumpulkan kasus-kasus kehamilan abnormal dini, mengukur T-HCG serum menggunakan chemiluminescence dan mengukur β-HCG serum menggunakan radioimmunoassay dan melakukan observasi dinamis, diperoleh hasil bahwa kadar T-HCG dan β-HCG serum pada kelompok kehamilan ektopik secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok aborsi dan kelompok kehamilan intrauterin. Hal ini menunjukkan bahwa pengukuran kadar T-HCG dan β-HCG serum memiliki spesifisitas dan akurasi diagnostik yang baik untuk membedakan kehamilan ektopik dari kehamilan intrauterin, dan T-HCG memiliki sensitivitas dan keandalan yang lebih tinggi [5].
Deteksi Gabungan Serum HCG, β-HCG, dan Progesteron untuk Diagnosis Kehamilan Ektopik: Dengan mendeteksi serum HCG, β-HCG, dan progesteron pada ibu hamil normal dan ibu hamil dengan kehamilan ektopik, diperoleh hasil bahwa kadar serum HCG, β-HCG, dan progesteron pada ibu hamil normal lebih baik dibandingkan pada ibu hamil dengan kehamilan ektopik. Jika dideteksi sendiri, tingkat akurasi serum HCG dalam diagnosis kehamilan ektopik adalah 70,83%; tingkat akurasi β-HCG adalah 66,7%; dan tingkat akurasi progesteron adalah 54,17%. Namun, kombinasi deteksi serum HCG, β-HCG, dan progesteron memiliki tingkat akurasi hingga 95,8% dalam diagnosis kehamilan ektopik [6].
2. Penerapan Teknologi Reproduksi Berbantuan
Mengoptimalkan Kematangan Folikel: Dalam stimulasi ovarium, human menopause gonadotropin (hMG) dapat mengoptimalkan kematangan folikel setelah desensitisasi hipofisis yang disebabkan oleh analog hormon pelepas gonadotropin (analog Gn-RH). Hal ini terutama karena menghindari respons hormon luteinizing (LG) endogen tidak teratur yang terjadi selama pengobatan hMG pada sekitar sepertiga siklus pengobatan. Dalam beberapa penelitian yang menggunakan buserelin atau degarelix sebagai analog Gn-RH, 282 pasien menerima fertilisasi in vitro, transfer gamet intrafallopian, atau sebagai bagian dari pengobatan “in vivo”. Kombinasi pengobatan analog GnRH/hMG/HCG secara signifikan meningkatkan angka kehamilan pada semua kelompok. Tingkat kehamilan pasien yang diobati dengan HMG/HCG adalah 17%, sedangkan pengobatan kombinasi membuat 25% pasien hamil [7].
Meningkatkan Penerimaan Endometrium: Human Chorionic Gonadotropin (HCG) adalah salah satu sinyal penting sebelum implantasi embrio. Melalui analisis jaringan endometrium dalam penelitian, ditemukan bahwa setelah pemberian HCG intrauterin, jumlah sel yang mengekspresikan molekul adhesi sel endotel VE-cadherin (CD144) dan S-Endo-1 (CD146) meningkat secara signifikan. Hal ini menunjukkan bahwa molekul adhesi sel endotel mungkin merupakan mekanisme potensial dimana HCG meningkatkan implantasi embrio dan tingkat kehamilan [8].
2. Pengobatan Insufisiensi Luteal
Selama dua dekade terakhir, pemberian progesteron eksogen telah digunakan sebagai pendukung fase luteal (LPS), dikombinasikan dengan penggunaan human chorionic gonadotropin (HCG) untuk memicu pematangan akhir folikel dalam stimulasi ovarium yang terkontrol. Pengenalan GnRHa untuk memicu ovulasi menunjukkan bahwa tanpa suplementasi HCG, pemberian progesteron eksogen tidak cukup untuk mencapai tingkat kehamilan yang memuaskan. Hal ini mendorong pengembangan strategi alternatif untuk dukungan fase luteal. Meningkatkan produksi progesteron endogen lokal dari beberapa corpora lutea merupakan poin kunci, di satu sisi, untuk menghindari perkembangan sindrom hiperstimulasi ovarium, dan di sisi lain, untuk memastikan tingkat progesteron yang cukup untuk mempertahankan implantasi.
Penelitian saat ini telah mengevaluasi peran HCG dosis mikro untuk mendukung fase luteal dan mempelajari potensi keuntungan dan kerugiannya. Berdasarkan karakteristik farmakokinetik HCG, dikombinasikan dengan beberapa metode pemberian HCG yang berbeda sebagai pendukung fase luteal, model matematika distribusi konsentrasi HCG selama fase luteal dievaluasi. Disarankan bahwa dukungan fase luteal saat ini yang diberikan bersamaan dengan pemicuan GnRHa (yaitu, 1500IU) terlalu kuat, dan pemberian HCG dosis mikro setiap hari dapat memberikan dukungan fase luteal yang optimal untuk obat-obatan yang tersedia saat ini. Dan hasil klinis awal dari metode HCG dosis mikro diberikan [9].
3. Pengobatan Testis Tidak Turun Intra Abdomen Unilateral
Sebuah penelitian dilakukan pada pasien yang menjalani orkiopeksi untuk testis tidak turun intra-abdomen unilateral dari September 2010 hingga September 2016. Dua minggu setelah operasi, orang tua pasien yang menerima pengobatan hormon harus mengikuti protokol 6 minggu. Para pasien menerima suntikan subkutan 500 UI (Gonasi-HP) setiap minggu. Tindak lanjut dilakukan pada akhir pengobatan dan 6 bulan kemudian. Volume testis diukur dengan USG dan elastografi setiap kali dan dibandingkan dengan pasien yang tidak mendapat pengobatan. Hasil penelitian menunjukkan 45 pasien menerima pengobatan, dengan usia rata-rata 18,0±9,7 bulan. 32 pasien menerima pengobatan hormon pasca operasi, dan tidak ada efek samping atau putus sekolah. Semua pasien menyelesaikan tindak lanjut. Tidak ada kasus atrofi testis pada kedua kelompok. Pada kelompok perlakuan, 81% pasien mencapai ukuran testis normal pada usia 6 bulan, sedangkan volume testis pasien lainnya masih kecil. Pada kelompok yang tidak diobati, 46% pasien mencapai ukuran testis normal. Penggunaan human chorionic gonadotropin (u-HCG) pasca operasi dapat meningkatkan volume dan fungsi testis dengan merangsang pertumbuhan dan perkembangan testis [10].
4. Aplikasi dalam Penelitian Vaksin β-HCG: Tes stimulasi HCG dilakukan pada wanita yang diimunisasi dengan vaksin NII beta-HCG tetapi tidak memiliki titer antibodi anti-HCG, dengan stimulasi sekresi progesteron serum sebagai indikator respon korpus luteum terhadap HCG intravena. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada kelompok kontrol, sebagian besar wanita memiliki tingkat sekresi progesteron yang jauh lebih tinggi setelah stimulasi HCG dibandingkan tingkat awal, sedangkan puncak kadar progesteron pada wanita dalam kelompok yang diimunisasi tidak melebihi tingkat awal setelah vaksinasi, yang menunjukkan bahwa antibodi yang dihasilkan oleh vaksin dapat menghalangi efek HCG eksogen [11].
Kesimpulannya, HCG memegang peranan yang tidak tergantikan dalam bidang medis, terutama dalam aspek yang berkaitan dengan reproduksi. Dalam pengobatan reproduksi, secara efektif dapat menginduksi ovulasi, memberikan harapan bagi pasien infertilitas yang disebabkan oleh gangguan ovulasi. Dengan mengikat reseptor LH di dalam tubuh, ia dapat menutupi kekurangan LH dalam protokol antagonis dan membantu kematangan folikel. Untuk insufisiensi luteal, HCG dapat merangsang korpus luteum untuk mengeluarkan progesteron dan mempertahankan lingkungan hormonal yang sesuai untuk mendukung kehamilan. Untuk hipogonadisme pria yang disebabkan oleh kurangnya sekresi gonadotropin, HCG dapat merangsang sel Leydig di testis untuk mensintesis dan mengeluarkan testosteron, mendorong perkembangan testis, meningkatkan karakteristik seksual sekunder, dan meningkatkan fungsi reproduksi dan kualitas hidup pasien. Pada saat yang sama, HCG memainkan peran penting dalam menjaga kehamilan pada tahap awal, merangsang korpus luteum untuk terus mengeluarkan progesteron untuk memastikan implantasi dan perkembangan embrio. Dalam diagnosis klinis, deteksi kadar HCG merupakan dasar penting untuk menentukan kehamilan dini dan mengidentifikasi kehamilan abnormal seperti kehamilan ektopik, sehingga memberikan dukungan kuat untuk intervensi dan pengobatan yang tepat waktu.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Chinedu Nwabuobi adalah peneliti dengan keahlian di bidang Obstetri & Ginekologi, Biologi Reproduksi, Biokimia & Biologi Molekuler, Kimia, dan Onkologi. Ia telah berafiliasi dengan beberapa institusi bergengsi, termasuk University of South Florida, University of Rochester, dan Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Penelitiannya berfokus pada topik seperti fungsi biologis dan aplikasi klinis human chorionic gonadotropin (HCG), dengan kontribusi untuk memahami perannya dalam kesehatan reproduksi dan patologi terkait. Chinedu Nwabuobi tercantum dalam referensi kutipan [3].
