|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ХЦГ истраживање
Која је позадина истраживања ХЦГ-а?
Хумани хорионски гонадотропин (ХЦГ) је молекул са више важних функција, који игра кључну улогу у аспектима као што су трудноћа и рак код људи. Прво, ХЦГ је екстреман молекул. То је најкиселији гликопротеин и садржи највећи удео шећера. Друго, ХЦГ постоји у различитим облицима, укључујући обичан ХЦГ, сулфатирани ХЦГ, хипергликозиловани ХЦГ, слободни β-ХЦГ и хипергликозиловани слободни β-ХЦГ, итд. [1].
У погледу трудноће, ХЦГ је кључан за људски менструални циклус и трудноћу код људи. Редовни ХЦГ игра улогу у промовисању производње прогестерона жутог тела и такође има важне функције у диференцијацији ћелија трофобласта и исхрани фетуса. На пример, омогућава снабдевање фетуса исхраном кроз ангиогенезу спиралних артерија у миометријуму (Цоле ЛА, 2012). Хипергликозиловани ХЦГ такође игра важну улогу у раним фазама трудноће. То је главна изоформа ХЦГ у раним фазама трудноће, која може инхибирати апоптозу, промовисати ћелијску инвазију, раст и малигну трансформацију и контролисати имплантацију и раст плаценте [1].
Што се тиче рака, нетрофобластични малигни тумори производе хипергликозиловану слободну β подјединицу ХЦГ. Као аутокрини фактор, он даље промовише раст и малигну трансформацију ћелија рака антагонизирајући апоптозу [1].
Поред тога, детекција ХЦГ се такође широко користи у клиничким применама, укључујући тестирање трудноће, праћење исхода трудноће, одређивање ризика од фетуса са Дауновим синдромом, предвиђање прееклампсије, откривање ХЦГ хипофизе, откривање и управљање гестацијским трофобластним болестима, дијагностиковање мирних гестацијских трофобластних тумора, дијагностиковање трофобластних туморских места, плаценталних болести малигнитета заметних ћелија, и праћење других малигнитета код људи, итд. [1].
Који је механизам деловања ХЦГ?
1. Ефекти на рецептивност ендометријума
Неке студије су показале да ХЦГ може утицати на рецептивност ендометријума преко осе миР-126-3п/ПИК3Р2/ПИ3К/Акт/еНОС и да игра кључну улогу у процесу имплантације ембриона [2] . Специфичне манифестације су следеће:
Побољшање функције ендометријалних рецептора: Успостављањем мишјег модела дисфункције имплантације ембриона (ЕИД) и лечењем мифепристоном и спровођењем експеримената на епителним ћелијама ендометријума (ЕЕЦс), установљено је да је након ХЦГ третмана, побољшана рецептивност ендометријума ЕИД мишева. На пример, ниво експресије ЦД105 код мишева и нивои протеина кадхерина ЦД144 и ЦД146 су повећани како је утврђено имунохистохемијом и Вестерн блотингом.
Регулисање експресије гена: ХЦГ може промовисати експресију миР-126-3п и инхибирати експресију ПИК3Р2, а миР-126-3п циља на ПИК3Р2. Експерименти ин виво и ин витро су потврдили да ХЦГ активира ПИ3К/Акт/еНОС пут кроз осу миР-126-3п/ПИК3Р2, чиме се побољшава пријемчивост ендометријума.
2. Улога у одржавању трудноће
ХЦГ углавном производе диференциране синцитиотрофобластне ћелије и кључни је ембрионални сигнал неопходан за одржавање трудноће [3].
Активирање каскадних реакција вишеструких сигнала: ХЦГ се може везати за лутеинизирајући хормон/рецептор хорионског гонадотропина (ЛХЦГР), потенцијално активирајући вишеструке реакције каскаде сигнала, укључујући мајчин декапентаплегични хомолог 2 (Смад2), протеин киназу Ц (ПКЦ) и/или са протеин киназом Ц (ПКЦ) и/или са вишеструком капом директне интеракције протеин киназе А (ПКА) преко директне интеракције протеина киназе мајке А (П). β рецептор трансформишућег фактора раста (ТГФβР).
Промовисање ангиогенезе ендотела материце: ХЦГ игра посебну улогу у промовисању ендотелне ангиогенезе материце, обезбеђујући добро окружење за раст ембриона.
Одржавање мировања миометријума: Помаже у одржавању стабилног стања материце и обезбеђује погодно окружење за развој ембриона.
Промовисање имуномодулације на интерфејсу мајка-фетал: Он игра важну улогу у имуномодулацији на интерфејсу мајка-фетал, балансирајући одговор мајчиног имуног система на ембрион.
3. Улога у трансферу замрзнутих ембриона
Студије су откриле да транскутана електрична акупунктна стимулација (ТЕАС) у комбинацији са ХЦГ третманом може побољшати исход трудноће код пацијената који су подвргнути трансферу замрзнутих ембриона [4].
Повећање дебљине ендометријума: ТЕАС третман углавном помаже у повећању дебљине ендометријума код пацијената који су подвргнути преносу замрзнутих ембриона. Комбиновани третман ХЦГ и ТЕАС-а такође помаже у повећању дебљине ендометријума ових пацијената.
Смањење индекса крвотока у матерничкој артерији: Вредности ПИ и РИ ендометријалног крвотока у ТЕАС у комбинацији са ХЦГ групом и ТЕАС групом биле су значајно ниже од оних у контролној групи, што указује да комбиновани третман ХЦГ и ТЕАС може смањити индекс протока крви у артерији материце ПИ и РИ пацијената.
Повећање нивоа фактора који се односе на одржавање трудноће у серуму: ХЦГ третман углавном помаже у повећању нивоа П и ЛИФ у серуму код пацијената који су подвргнути преносу замрзнутих ембриона. Нивои ЛИФ у серуму у ТЕАС групи, ХЦГ групи и ТЕАС у комбинацији са ХЦГ групи били су значајно виши од оних у контролној групи. Стопа имплантације ембриона у комбинованој групи била је значајно виша од оне у контролној групи, што сугерише да комбиновани третман ТЕАС-ом и ХЦГ-ом може побољшати исход трудноће код пацијената који су подвргнути трансферу замрзнутих ембриона.
4. Лечење мушког хипогонадизма
Хипогонадизам изазван недовољним лучењем гонадотропина код мушкараца има значајан утицај на репродуктивно здравље и квалитет живота пацијената. Хумани хорионски гонадотропин (ХЦГ) игра важну улогу у лечењу таквих болести. ХЦГ се везује за рецепторе на површини Лејдигових ћелија у тестису, активирајући интрацелуларни сигнални пут и промовишући конверзију холестерола у тестостерон. Повећање тестостерона може подстаћи раст и развој тестиса и повећати запремину тестиса. Истовремено, тестостерон такође може стимулисати развој репродуктивних органа као што су епидидимис и семеновод. Тестостерон игра кључну улогу у развоју мушких секундарних полних карактеристика. Повећањем нивоа тестостерона, ХЦГ третман може подстаћи раст браде и Адамове јабуке, повећати снагу мишића и повећати сексуалну жељу, итд.
Ћелијски извори, мете, повезане сигналне каскаде и функције различитих ХЦГ изоформа код не-трудница и трудница.
Извор:ПубМед [3]
Које су главне примене ХЦГ-а?
1. Користи се за рану дијагнозу трудноће
Вредност мерења нивоа Т-ХЦГ и β-ХЦГ у серуму у раној трудноћи: Прикупљањем случајева ране абнормалне трудноће, мерењем серумског Т-ХЦГ хемилуминисценцијом и мерењем β-ХЦГ у серуму радиоимуноесејем и спровођењем динамичких посматрања, резултати су показали да су Т-ец ХЦГ топички нивои ХЦГ β у серумској групи. знатно ниже од оних у групи која је абортирала и групи интраутерине трудноће. Ово указује да мерење нивоа Т-ХЦГ и β-ХЦГ у серуму има добру специфичност и дијагностичку тачност за разликовање ектопичне трудноће од интраутерине трудноће, а Т-ХЦГ има већу осетљивост и поузданост [5].
Комбинована детекција серумског ХЦГ, β-ХЦГ и прогестерона за дијагнозу ектопичне трудноће: Откривањем серумског ХЦГ, β-ХЦГ и прогестерона код нормалних трудница и трудница са ванматерничном трудноћом, резултати су показали да су нивои серумског ХЦГ-а, β-ХЦГ-а у серуму били бољи у односу на оне у трудноћи у нормалним и трудницама. ектопична трудноћа. Када се детектује сам, тачност серумског ХЦГ у дијагнози ектопичне трудноће била је 70,83%; стопа тачности β-ХЦГ била је 66,7%; а стопа тачности прогестерона била је 54,17%. Међутим, комбинована детекција серумског ХЦГ, β-ХЦГ и прогестерона имала је стопу тачности до 95,8% у дијагнози ектопичне трудноће [6].
2. Примене у технологији потпомогнуте оплодње
Оптимизација зрелости фоликула: Код стимулације јајника, хумани гонадотропин у менопаузи (хМГ) може оптимизовати зрелост фоликула након десензибилизације хипофизе изазване аналозима гонадотропин-ослобађајућег хормона (аналог Гн-РХ). Ово је углавном зато што избегава неправилан одговор ендогеног лутеинизирајућег хормона (ЛГ) који се јавља током лечења хМГ у око једне трећине циклуса лечења. У неколико студија које су користиле бусерелин или дегареликс као аналоге Гн-РХ, 282 пацијента су примила ин витро оплодњу, интрафалопијски трансфер гамета или као део „ин виво“ лечења. Комбиновани третман ГнРХ аналога/хМГ/ХЦГ значајно је повећао стопу трудноће у свим групама. Стопа трудноће пацијената лечених ХМГ/ХЦГ била је 17%, док је комбиновани третман затруднео 25% пацијената [7].
Побољшање рецептивности ендометријума: Хумани хорионски гонадотропин (ХЦГ) је један од важних сигнала пре имплантације ембриона. Анализом ткива ендометријума у истраживањима, установљено је да се након интраутерине примене ХЦГ значајно повећао број ћелија које експримирају адхезионе молекуле ендотелних ћелија ВЕ-кадхерин (ЦД144) и С-Ендо-1 (ЦД146). Ово сугерише да адхезиони молекули ендотелних ћелија могу бити потенцијални механизам помоћу којег ХЦГ побољшава имплантацију ембриона и стопе трудноће [8].
2. Лечење лутеалне инсуфицијенције
Током последње две деценије, примена егзогеног прогестерона се користила као подршка лутеалној фази (ЛПС), комбинована са употребом хуманог хорионског гонадотропина (ХЦГ) да би се покренуло коначно сазревање фоликула у контролисаној стимулацији јајника. Увођење ГнРХа за покретање овулације указује на то да без додатка ХЦГ-а, примена егзогеног прогестерона није довољна за постизање задовољавајуће стопе трудноће. Ово је подстакло развој алтернативних стратегија за подршку лутеалној фази. Повећање локалне производње ендогеног прогестерона вишеструких жутих тела је кључна тачка, с једне стране, да се избегне развој синдрома хиперстимулације јајника, ас друге стране, да се обезбеди адекватан ниво прогестерона за одржавање имплантације.
Тренутно истраживање је проценило улогу микродозе ХЦГ за подршку лутеалној фази и проучавало његове потенцијалне предности и недостатке. На основу фармакокинетичких карактеристика ХЦГ, у комбинацији са неколико различитих метода примене ХЦГ као подршка лутеалној фази, процењен је математички модел дистрибуције концентрације ХЦГ током лутеалне фазе. Предлаже се да је тренутна подршка лутеалној фази обезбеђена заједно са активирањем ГнРХа (тј. 1500 ИУ) превише јака, а дневна примена микродозе ХЦГ-а може да обезбеди оптимизовану подршку лутеалне фазе за тренутно доступне лекове. И дати су прелиминарни клинички резултати методе микродозе ХЦГ [9].
3. Лечење једностраног интраабдоминалног неспуштеног тестиса
Студија је спроведена на пацијентима који су били подвргнути орхиопексији због једностраног интраабдоминалног неспуштеног тестиса од септембра 2010. до септембра 2016. Две недеље након операције, родитељи пацијената који су примали хормонску терапију морали су да поштују 6-недељни протокол. Пацијенти су примали субкутану ињекцију од 500 УИ (Гонаси-ХП) сваке недеље. Праћење је спроведено на крају лечења и 6 месеци касније. Волумен тестиса је сваки пут мерен ултразвуком и еластографијом и упоређиван са оним код пацијената који нису били лечени. Резултати су показали да је лечено 45 пацијената, просечне старости од 18,0±9,7 месеци. 32 пацијента су примала постоперативну хормонску терапију и није било нежељених реакција или одустајања. Сви пацијенти су завршили праћење. Није било случајева атрофије тестиса ни у једној групи. У групи за лечење, 81% пацијената је достигло нормалну величину тестиса за 6 месеци, док је запремина тестиса код осталих пацијената још увек била мала. У групи која није лечена, 46% пацијената је достигло нормалну величину тестиса. Постоперативна употреба хуманог хорионског гонадотропина (у-ХЦГ) може повећати волумен и функцију тестиса стимулисањем раста и развоја тестиса [10].
4. Примене у истраживању β-ХЦГ вакцине: ХЦГ стимулациони тест је спроведен на женама које су имунизоване НИИ бета-ХЦГ вакцином, али нису имале титар анти-ХЦГ антитела, са стимулацијом серумске секреције прогестерона као индикатором одговора жутог тела на интравенски ХЦГ. Резултати су показали да је у контролној групи већина жена имала значајно већи ниво секреције прогестерона након стимулације ХЦГ од основног нивоа, док вршни нивои прогестерона код жена у имунизованој групи нису премашили почетни ниво након вакцинације, што указује да антитела произведена вакцином могу да пресретну ефекат егзогеног ХЦГ [11].
У закључку, ХЦГ игра незаменљиву улогу у медицинском пољу, посебно у аспектима који се односе на репродукцију. У репродуктивном лечењу, може ефикасно да изазове овулацију, доносећи наду пацијентима са неплодношћу узрокованом поремећајима овулације. Везивањем за ЛХ рецепторе у телу, он може надокнадити недовољан ниво ЛХ у протоколу антагониста и помоћи у зрелости фоликула. За лутеалну инсуфицијенцију, ХЦГ може стимулисати жуто тело да лучи прогестерон и одржава одговарајуће хормонско окружење за одржавање трудноће. Код мушког хипогонадизма узрокованог недовољним лучењем гонадотропина, ХЦГ може стимулисати Лајдигове ћелије у тестису да синтетишу и луче тестостерон, промовишући развој тестиса, побољшавајући секундарне полне карактеристике и побољшавајући репродуктивну функцију и квалитет живота пацијента. У исто време, ХЦГ игра кључну улогу у одржавању ране трудноће, стимулишући жуто тело да континуирано лучи прогестерон како би се обезбедила имплантација и развој ембриона. У клиничкој дијагнози, откривање нивоа ХЦГ је важна основа за одређивање ране трудноће и идентификацију абнормалних трудноћа као што је ектопична трудноћа, пружајући снажну подршку за правовремену интервенцију и лечење.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Чинеду Нвабуоби је истраживач са експертизом у областима акушерства и гинекологије, репродуктивне биологије, биохемије и молекуларне биологије, хемије и онкологије. Био је повезан са неколико престижних институција, укључујући Универзитет Јужне Флориде, Универзитет у Рочестеру и Центар за рак Мемориал Слоан Кеттеринг. Његово истраживање се фокусира на теме као што су биолошке функције и клиничка примена хуманог хорионског гонадотропина (ХЦГ), уз доприносе разумевању његове улоге у репродуктивном здрављу и сродним патологијама. Чинеду Нвабуоби је наведен у референци за цитат [3].
