|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ HCG Araştırması
HCG'nin araştırma geçmişi nedir?
İnsan Koryonik Gonadotropini (HCG), hamilelik ve insan kanseri gibi konularda anahtar rol oynayan, birçok önemli fonksiyona sahip bir moleküldür. Öncelikle HCG ekstrem bir moleküldür. En asidik glikoproteindir ve en yüksek oranda şeker içerir. İkinci olarak, HCG, düzenli HCG, sülfatlanmış HCG, hiperglikosile edilmiş HCG, serbest β-HCG ve hiperglikosile edilmiş serbest β-HCG vb. dahil olmak üzere çeşitli formlarda bulunur. [1].
Hamilelik açısından HCG, insan adet döngüsü ve insan hamileliği için çok önemlidir. Düzenli HCG, korpus luteum progesteron üretiminin desteklenmesinde rol oynar ve ayrıca trofoblast hücre farklılaşmasında ve fetal beslenmede önemli işlevlere sahiptir. Örneğin miyometriyumdaki spiral arterlerin anjiyogenezi yoluyla fetal beslenme sağlanmasını sağlar (Cole LA, 2012). Hiperglikosile edilmiş HCG ayrıca hamileliğin erken evrelerinde de önemli bir rol oynar. Hamileliğin erken evrelerinde apoptozu engelleyebilen, hücre istilasını, büyümeyi ve malign dönüşümü teşvik edebilen ve implantasyonu ve plasental büyümeyi kontrol edebilen ana HCG izoformudur ..
Kanser açısından, trofoblastik olmayan malign tümörler, HCG'nin hiperglikosile edilmiş serbest β alt birimini üretir. Bir otokrin faktör olarak, apoptozu antagonize ederek kanser hücrelerinin büyümesini ve malign dönüşümünü daha da teşvik eder ..
Ek olarak, HCG'nin tespiti ayrıca hamilelik testi, hamilelik sonuçlarının izlenmesi, Down sendromlu fetüs riskinin belirlenmesi, preeklampsinin öngörülmesi, hipofiz HCG'sinin tespit edilmesi, gestasyonel trofoblastik hastalıkların tespit edilmesi ve yönetilmesi, sakin gestasyonel trofoblastik hastalıkların teşhis edilmesi, plasental bölge trofoblastik tümörlerin teşhis edilmesi, testis germ hücreli malignitelerin yönetilmesi ve diğer insan malignitelerinin izlenmesi vb. dahil olmak üzere klinik uygulamalarda yaygın olarak kullanılmaktadır. [1].
HCG'nin etki mekanizması nedir?
1. Endometrial Reseptivite Üzerindeki Etkiler
Bazı çalışmalar, HCG'nin miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS ekseni yoluyla endometrial reseptiviteyi etkileyebileceğini ve embriyo implantasyonu sürecinde anahtar rol oynayabileceğini göstermiştir [2] . Spesifik belirtiler aşağıdaki gibidir:
Endometrial Reseptörlerin Fonksiyonunun İyileştirilmesi: Embriyo implantasyon disfonksiyonu (EID) için bir fare modeli oluşturularak ve mifepriston ile tedavi edilerek ve insan endometriyal epitel hücreleri (EEC'ler) üzerinde deneyler yapılarak, HCG tedavisinden sonra EID farelerinin endometrial alıcılığının arttığı bulunmuştur. Örneğin farelerde CD105'in ekspresyon seviyesi ve kaderin CD144 ve CD146'nın protein seviyeleri, immünohistokimya ve Western blotlama ile belirlendiği üzere arttı.
Gen İfadesinin Düzenlenmesi: HCG, miR-126-3p'nin ekspresyonunu destekleyebilir ve PIK3R2'nin ekspresyonunu inhibe edebilir ve miR-126-3p, PIK3R2'yi hedefler. Hem in vivo hem de in vitro deneyler, HCG'nin miR-126-3p/PIK3R2 ekseni boyunca PI3K/Akt/eNOS yolunu aktive ettiğini, böylece endometrial alıcılığı iyileştirdiğini doğrulamıştır.
2. Hamileliğin Sürdürülmesindeki Rolü
HCG esas olarak farklılaşmış sinsityotrofoblast hücreleri tarafından üretilir ve hamileliğin sürdürülmesi için gerekli olan önemli bir embriyonik sinyaldir ..
Çoklu Sinyal Kademeli Reaksiyonlarının Aktive Edilmesi: HCG, luteinize edici hormon / koryonik gonadotropin reseptörüne (LHCGR) bağlanabilir ve potansiyel olarak, dönüştürücü büyüme faktörü β reseptörü ile doğrudan / dolaylı etkileşimler yoluyla, annelerin dekapentaplejik homolog 2 (Smad2), protein kinaz C (PKC) ve / veya çoklu yeteneklere sahip anneler için protein kinaz A (PKA) dahil olmak üzere çoklu sinyal kaskad reaksiyonlarını aktive edebilir. (TGFβR).
Uterin Endotelyal Anjiyogenezin Teşvik Edilmesi: HCG, embriyo için iyi bir büyüme ortamı sağlayarak uterus endotelyal anjiyogenezin desteklenmesinde özel bir rol oynar.
Miyometrial Sakinliğin Korunması: Rahmin stabil durumunun korunmasına yardımcı olur ve embriyonun gelişimi için uygun bir ortam sağlar.
Anne-Fetal Arayüzünde İmmünomodülasyonun Teşvik Edilmesi: Anne-fetal arayüzünde immün modülasyonda önemli bir rol oynar ve annenin bağışıklık sisteminin embriyoya tepkisini dengeler.
3. Dondurulmuş Embriyo Transferindeki Rolü
Çalışmalar, HCG tedavisiyle birlikte transkutanöz elektriksel akupunktur noktası stimülasyonunun (TEAS) donmuş embriyo transferi yapılan hastaların gebelik sonuçlarını iyileştirebileceğini bulmuştur [4].
Endometrial Kalınlığın Artırılması: TEAS tedavisi esas olarak donmuş embriyo transferi yapılan hastaların endometrial kalınlığının arttırılmasına yardımcı olur. HCG ve TEAS'ın kombine tedavisi de bu hastaların endometriyal kalınlığının artmasına yardımcı olur.
Uterin Arter Kan Akışı İndeksinin Azaltılması: HCG grubu ile kombine TEAS ve TEAS grubunda endometriyal kan akışı PI ve RI değerleri kontrol grubundakilerden anlamlı derecede düşüktü; bu, HCG ve TEAS kombine tedavisinin hastaların uterin arter kan akış indeksi PI ve RI'sini azaltabileceğini göstermektedir.
Serumdaki Gebeliğin Sürdürülmesiyle İlgili Faktörlerin Düzeylerinin Artırılması: HCG tedavisi esas olarak donmuş embriyo transferi yapılan hastalarda serum P ve LIF düzeylerinin artmasına yardımcı olur. TEAS grubunda, HCG grubunda ve HCG ile birlikte TEAS grubunda serum LIF düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti. Kombine gruptaki embriyo implantasyon oranı, kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha yüksekti; bu, TEAS ve HCG'nin kombine tedavisinin, dondurulmuş embriyo transferi yapılan hastaların gebelik sonuçlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir.
4. Erkek Hipogonadizminin Tedavisi
Erkeklerde yetersiz gonadotropin salgılanmasının neden olduğu hipogonadizm, hastanın üreme sağlığını ve yaşam kalitesini önemli ölçüde etkilemektedir. İnsan Koryonik Gonadotropini (HCG), bu tür hastalıkların tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır. HCG, testisteki Leydig hücrelerinin yüzeyindeki reseptörlere bağlanarak hücre içi sinyal yolunu aktive eder ve kolesterolün testosterona dönüşümünü teşvik eder. Testosterondaki artış testisin büyümesini ve gelişmesini destekleyebilir ve testisin hacmini artırabilir. Testosteron aynı zamanda epididim ve vas deferens gibi üreme organlarının gelişimini de uyarabilir. Testosteron, erkeğin ikincil cinsel özelliklerinin gelişiminde önemli bir rol oynar. HCG tedavisi, testosteron seviyesini artırarak sakalların ve adem elmalarının büyümesini teşvik edebilir, kas gücünü artırabilir ve cinsel isteği artırabilir, vb.
Hamile olmayan ve hamile kadınlarda hücresel kaynaklar, hedefler, ilişkili sinyal basamakları ve çeşitli HCG izoformlarının işlevleri.
Kaynak: PubMed [3]
HCG'nin ana uygulamaları nelerdir?
1. Erken Gebelik Teşhisinde Kullanılır
Erken Gebelikte Serum T-HCG ve β-HCG Düzeylerini Ölçmenin Değeri: Erken anormal gebelik vakalarının toplanması, kemilüminesans kullanılarak serum T-HCG'nin ölçülmesi ve radyoimmünoassay kullanılarak serum β-HCG'nin ölçülmesi ve dinamik gözlemler yapılmasıyla elde edilen sonuçlar, ektopik gebelik grubundaki serum T-HCG ve β-HCG düzeylerinin düşük ve intrauterin gebelik grubuna göre anlamlı derecede düşük olduğunu gösterdi. Bu, serum T-HCG ve β-HCG düzeylerinin ölçümünün, ektopik gebeliği intrauterin gebelikten ayırmada iyi bir özgüllüğe ve tanısal doğruluğa sahip olduğunu ve T-HCG'nin daha yüksek duyarlılığa ve güvenilirliğe sahip olduğunu göstermektedir [5].
Ektopik Gebelik Tanısı için Serum HCG, β-HCG ve Progesteronun Kombine Tespiti: Normal hamile kadınlarda ve ektopik hamileliği olan hamile kadınlarda serum HCG, β-HCG ve progesteron tespit edilerek, sonuçlar normal hamile kadınlarda serum HCG, β-HCG ve progesteron düzeylerinin ektopik hamileliği olan hamile kadınlardan daha iyi olduğunu gösterdi. Tek başına tespit edildiğinde serum HCG'nin dış gebelik tanısında doğruluk oranı %70,83; β-HCG'nin doğruluk oranı %66,7; progesteronun doğruluk oranı ise %54,17 idi. Bununla birlikte, serum HCG, β-HCG ve progesteronun kombine tespiti, ektopik gebelik tanısında %95,8'e varan doğruluk oranına sahiptir ..
2. Yardımcı Üreme Teknolojisi Uygulamaları
Foliküler Olgunluğun Optimize Edilmesi: Yumurtalık stimülasyonunda, insan menopozal gonadotropini (hMG), gonadotropin salgılayan hormon analogları (Gn-RH-analog) tarafından indüklenen hipofiz desensitizasyonundan sonra foliküler olgunluğu optimize edebilir. Bunun temel nedeni, hMG tedavisi sırasında tedavi döngülerinin yaklaşık üçte birinde ortaya çıkan düzensiz endojen luteinize edici hormon (LG) yanıtını önlemesidir. Gn-RH analogları olarak buserelin veya degarelix'in kullanıldığı çeşitli çalışmalarda, 282 hastaya in vitro fertilizasyon, fallop içi gamet transferi veya 'in vivo' tedavinin bir parçası olarak uygulanmıştır. Kombine GnRH analoğu/hMG/HCG tedavisi tüm gruplarda gebelik oranını anlamlı derecede artırdı. HMG/HCG ile tedavi edilen hastaların gebelik oranı %17 iken, kombine tedavi hastaların %25'ini hamile bırakmıştır [7].
Endometrial Reseptivitenin Artırılması: İnsan Koryonik Gonadotropini (HCG), embriyo implantasyonundan önceki önemli sinyallerden biridir. Araştırmada endometrial dokuların analizi yoluyla, intrauterin HCG uygulamasından sonra, endotel hücre yapışma molekülleri VE-cadherin (CD144) ve S-Endo-1 (CD146) eksprese eden hücre sayısının önemli ölçüde arttığı bulunmuştur. Bu, endotelyal hücre yapışma moleküllerinin, HCG'nin embriyo implantasyonunu ve gebelik oranlarını iyileştirdiği potansiyel bir mekanizma olabileceğini düşündürmektedir ..
2. Luteal Yetmezliğin Tedavisi
Son yirmi yıldır, luteal faz desteği (LPS) olarak ekzojen progesteron uygulaması, kontrollü yumurtalık stimülasyonunda foliküllerin nihai olgunlaşmasını tetiklemek için insan koryonik gonadotropininin (HCG) kullanımıyla birlikte kullanılmıştır. Yumurtlamayı tetiklemek için GnRHa'nın eklenmesi, HCG takviyesi olmadan ekzojen progesteron uygulamasının tatmin edici bir gebelik oranına ulaşmak için yetersiz olduğunu gösterir. Bu durum luteal faz desteği için alternatif stratejilerin geliştirilmesine yol açmıştır. Multipl korpus luteumun lokal endojen progesteron üretiminin arttırılması, bir yandan over hiperstimülasyon sendromunun gelişmesini önlemek, diğer yandan da implantasyonu sürdürmek için yeterli düzeyde progesteron sağlamak için önemli bir noktadır.
Mevcut araştırmalar, mikro doz HCG'nin luteal faz desteğindeki rolünü değerlendirmiş ve potansiyel avantaj ve dezavantajlarını araştırmıştır. HCG'nin farmakokinetik özelliklerine dayanarak, luteal faz desteği olarak birkaç farklı HCG uygulama yöntemiyle birlikte, luteal faz sırasında HCG konsantrasyon dağılımının matematiksel bir modeli değerlendirildi. GnRHa tetiklemesi ile birlikte sağlanan mevcut luteal faz desteğinin (yani 1500IU) çok güçlü olduğu ve günlük mikro doz HCG uygulamasının mevcut ilaçlar için optimize edilmiş luteal faz desteği sağlayabileceği ileri sürülmektedir. Ve mikro doz HCG yönteminin ön klinik sonuçları verildi [9].
3. Tek Taraflı Karın İçi İnmemiş Testisin Tedavisi
Eylül 2010'dan Eylül 2016'ya kadar tek taraflı karın içi inmemiş testis nedeniyle orşiopeksi uygulanan hastalar üzerinde bir çalışma yapıldı. Ameliyattan iki hafta sonra hormon tedavisi alan hastaların ebeveynlerinin 6 haftalık bir protokol izlemesi gerekiyordu. Hastalara her hafta 500 UI (Gonasi-HP) deri altı enjeksiyonu yapıldı. Tedavi bitiminde ve 6 ay sonra takipler yapıldı. Testis hacmi her seferinde ultrason ve elastografi ile ölçüldü ve tedavi almayan hastalarla karşılaştırıldı. Sonuçlar, yaş ortalaması 18,0±9,7 ay olan 45 hastanın tedaviyi aldığını gösterdi. 32 hastaya postoperatif hormon tedavisi uygulandı ve herhangi bir yan etki veya tedaviyi bırakma görülmedi. Tüm hastalar takibi tamamladı. Her iki grupta da testis atrofisi vakası görülmedi. Tedavi grubundaki hastaların %81'i 6. ayda normal testis boyutuna ulaşırken, diğer hastaların testis hacmi hala küçüktü. Tedavi görmeyen grupta hastaların %46'sı normal testis boyutuna ulaştı. İnsan koryonik gonadotropinin (u-HCG) ameliyat sonrası kullanımı, testisin büyümesini ve gelişmesini uyararak testis hacmini ve fonksiyonunu artırabilir ..
4. β-HCG Aşı Araştırmalarında Uygulamalar: NII beta-HCG aşısı ile bağışıklanmış ancak anti-HCG antikor titreleri olmayan kadınlar üzerinde, korpus luteumun intravenöz HCG'ye tepkisinin bir göstergesi olarak serum progesteron salgısının uyarılmasıyla bir HCG stimülasyon testi yapıldı. Sonuçlar, kontrol grubundaki çoğu kadının HCG stimülasyonundan sonra başlangıç seviyesinden önemli ölçüde daha yüksek progesteron salgı düzeylerine sahip olduğunu gösterirken, aşılanmış gruptaki kadınlarda en yüksek progesteron seviyelerinin aşılamadan sonra başlangıç seviyesini aşmadığını gösterdi; bu, aşı tarafından üretilen antikorların eksojen HCG'nin etkisini engelleyebileceğini gösteriyor [11].
Sonuç olarak HCG tıp alanında özellikle üreme ile ilgili konularda yeri doldurulamaz bir rol oynamaktadır. Üreme tedavisinde etkili bir şekilde yumurtlamayı tetikleyebilir ve yumurtlama bozukluklarından kaynaklanan kısırlığı olan hastalara umut olur. Vücuttaki LH reseptörlerine bağlanarak antagonist protokoldeki yetersiz LH seviyesini telafi edebilir ve foliküler olgunluğa yardımcı olabilir. Luteal yetmezlik için HCG, korpus luteumu progesteron salgılaması için uyarabilir ve hamileliği desteklemek için uygun bir hormonal ortamı koruyabilir. Yetersiz gonadotropin sekresyonunun neden olduğu erkek hipogonadizmi için HCG, testisteki Leydig hücrelerini testosteron sentezlemesi ve salgılaması için uyarabilir, testisin gelişimini teşvik edebilir, ikincil cinsel özellikleri iyileştirebilir ve hastanın üreme fonksiyonunu ve yaşam kalitesini artırabilir. Aynı zamanda HCG, embriyonun implantasyonunu ve gelişimini sağlamak için korpus luteumun sürekli progesteron salgılamasını uyararak hamileliğin erken dönemde sürdürülmesinde önemli bir rol oynar. Klinik tanıda HCG düzeyinin saptanması, erken gebelik tespiti ve dış gebelik gibi anormal gebeliklerin tespit edilmesi açısından önemli bir temel olup, zamanında müdahale ve tedaviye güçlü destek sağlamaktadır.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Chinedu Nwabuobi, Kadın Hastalıkları ve Doğum, Üreme Biyolojisi, Biyokimya ve Moleküler Biyoloji, Kimya ve Onkoloji alanlarında uzmanlığa sahip bir araştırmacıdır. Güney Florida Üniversitesi, Rochester Üniversitesi ve Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi dahil olmak üzere birçok prestijli kurumla bağlantısı bulunmaktadır. Araştırmaları insan koryonik gonadotropinin (HCG) biyolojik fonksiyonları ve klinik uygulamaları gibi konulara odaklanmakta ve üreme sağlığı ve ilgili patolojilerdeki rolünün anlaşılmasına katkı sağlamaktadır. Chinedu Nwabuobi, alıntı referansında listelenmiştir [3].
