|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ HCG kutatás
Mi a HCG kutatási háttere?
A humán koriongonadotropin (HCG) több fontos funkcióval rendelkező molekula, amely kulcsszerepet játszik olyan területeken, mint a terhesség és az emberi rák. Először is, a HCG egy extrém molekula. Ez a legsavasabb glikoprotein, és a legnagyobb arányban cukrot tartalmaz. Másodszor, a HCG különféle formákban létezik, beleértve a normál HCG-t, a szulfatált HCG-t, a hiperglikozilált HCG-t, a szabad β-HCG-t és a hiperglikozilált szabad β-HCG-t stb. [1].
A terhesség szempontjából a HCG kulcsfontosságú az emberi menstruációs ciklus és az emberi terhesség szempontjából. A rendszeres HCG szerepet játszik a corpus luteum progeszteron termelésének elősegítésében, és fontos szerepet játszik a trofoblasztsejtek differenciálódásában és a magzati táplálkozásban is. Például lehetővé teszi a magzat táplálékellátását a myometrium spirális artériáinak angiogenezisén keresztül (Cole LA, 2012). A hiperglikozilált HCG a terhesség korai szakaszában is fontos szerepet játszik. Ez a fő HCG izoforma a terhesség korai szakaszában, amely gátolja az apoptózist, elősegíti a sejtinváziót, a növekedést és a rosszindulatú átalakulást, valamint szabályozza az implantációt és a placenta növekedését [1].
Ami a rákot illeti, a nem trofoblasztos rosszindulatú daganatok a HCG hiperglikozilált szabad β alegységét termelik. Autokrin faktorként tovább segíti a rákos sejtek növekedését és rosszindulatú átalakulását azáltal, hogy antagonizálja az apoptózist [1].
Ezenkívül a HCG kimutatását széles körben alkalmazzák klinikai alkalmazásokban is, beleértve a terhességi teszteket, a terhesség kimenetelének monitorozását, a Down-szindrómás magzatok kockázatának meghatározását, a preeclampsia előrejelzését, az agyalapi mirigy HCG kimutatását, a terhességi trofoblasztos betegségek kimutatását és kezelését, a nyugalmi állapotú gesztációs trofoblasztos betegségek diagnosztizálását, a méhen belüli tumorsejtek és a méhlepény-herehelyek diagnosztizálását. egyéb emberi rosszindulatú daganatok monitorozása stb. [1].
Mi a HCG hatásmechanizmusa?
1. Hatások az endometrium fogékonyságára
Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a HCG befolyásolhatja az endometrium fogékonyságát a miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS tengelyen keresztül, és kulcsszerepet játszik az embrióbeültetés folyamatában [2] . A konkrét megnyilvánulások a következők:
Az endometrium receptorok működésének javítása: Az embrióbeültetési zavar (EID) egérmodelljének felállításával és mifeprisztonnal történő kezelésével, valamint humán endometrium epiteliális sejtekkel (EEC) végzett kísérletekkel megállapították, hogy a HCG kezelést követően javult az EID egerek endometrium fogékonysága. Például a CD105 expressziós szintje egerekben és a CD144 és CD146 kadherinek fehérjeszintje megemelkedett immunhisztokémiai és Western-blot vizsgálattal.
A génexpresszió szabályozása: A HCG elősegítheti a miR-126-3p expresszióját és gátolja a PIK3R2 expresszióját, a miR-126-3p pedig a PIK3R2-t célozza meg. Mind in vivo, mind in vitro kísérletek igazolták, hogy a HCG aktiválja a PI3K/Akt/eNOS útvonalat a miR-126-3p/PIK3R2 tengelyen keresztül, ezáltal javítva az endometrium fogékonyságát.
2. Szerep a terhesség fenntartásában
A HCG-t főként differenciált syncytiotrophoblast sejtek termelik, és a terhesség fenntartásához nélkülözhetetlen embrionális szignál [3].
Többszörös jelkaszkád reakció aktiválása: A HCG kötődhet a luteinizáló hormon/koriongonadotropin receptorhoz (LHCGR), potenciálisan több jelkaszkád reakciót aktiválva, beleértve az anyák dekapentaplegiás homológját 2 (Smad2), protein kináz C-t (PKC) és/vagy direkt kölcsönhatást a PKA/Korion-kináz A-val (a többszörös protein capin-kináz A-val). a transzformáló növekedési faktor β receptorral (TGFβR).
A méh endothel angiogenezisének elősegítése: A HCG különleges szerepet játszik a méh endothel angiogenezisének elősegítésében, jó növekedési környezetet biztosítva az embrió számára.
A myometrium nyugalmának fenntartása: Segít fenntartani a méh stabil állapotát, és megfelelő környezetet biztosít az embrió fejlődéséhez.
Immunmoduláció elősegítése az anya-magzat interfészen: Fontos szerepet játszik az anya-magzat határfelületén zajló immunmodulációban, kiegyensúlyozza az anyai immunrendszer válaszát az embrióval szemben.
3. Szerep a fagyasztott embriótranszferben
Tanulmányok kimutatták, hogy a transzkután elektromos akupont stimuláció (TEAS) HCG-kezeléssel kombinálva javíthatja a fagyasztott embriótranszferen átesett betegek terhességi kimenetelét [4].
Az endometrium vastagságának növelése: A TEAS-kezelés elsősorban a fagyasztott embriótranszferen átesett betegek méhnyálkahártya vastagságának növelését segíti elő. A HCG és a TEAS kombinált kezelése szintén hozzájárul ezeknek a betegeknek az endometrium vastagságának növeléséhez.
A méh artériás véráramlási indexének csökkentése: Az endometrium véráramlási PI és RI értékei a HCG-vel kombinált TEAS-csoportban és a TEAS-csoportban szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a kontrollcsoportban, ami azt jelzi, hogy a HCG és TEAS kombinált kezelése csökkentheti a betegek méhartériás véráramlási indexét PI és RI.
A terhesség fenntartásával kapcsolatos tényezők szintjének növelése a szérumban: A HCG-kezelés elsősorban a fagyasztott embriótranszferen átesett betegek szérum P és LIF szintjének növelését segíti elő. A szérum LIF-szintek a TEAS-csoportban, a HCG-csoportban, valamint a TEAS-ban és a HCG-csoportban egyaránt szignifikánsan magasabbak voltak, mint a kontrollcsoportban. Az embrióbeültetési arány a kombinált csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoportban, ami arra utal, hogy a TEAS és a HCG kombinált kezelése javíthatja a fagyasztott embriótranszferen átesett betegek terhességi kimenetelét.
4. Férfi hipogonadizmus kezelése
A férfiaknál a gonadotropin elégtelen szekréciója által okozott hipogonadizmus jelentős hatással van a páciens reproduktív egészségére és életminőségére. A humán koriongonadotropin (HCG) fontos szerepet játszik az ilyen betegségek kezelésében. A HCG a herében található Leydig-sejtek felszínén található receptorokhoz kötődik, aktiválja az intracelluláris jelátviteli útvonalat, és elősegíti a koleszterin tesztoszteronná történő átalakulását. A tesztoszteronszint növekedése elősegítheti a here növekedését és fejlődését, valamint növelheti a here térfogatát. Ugyanakkor a tesztoszteron serkentheti a reproduktív szervek, például a mellékhere és a vas deferens fejlődését is. A tesztoszteron kulcsszerepet játszik a férfiak másodlagos szexuális jellemzőinek kialakulásában. A tesztoszteronszint növelésével a HCG-kezelés elősegítheti a szakáll és az ádámcsutka növekedését, fokozhatja az izomerőt, fokozhatja a szexuális vágyat stb.
Sejtforrások, célpontok, kapcsolódó jelátviteli kaszkádok és különféle HCG izoformák funkciói nem terhes és terhes nőknél.
Forrás: PubMed [3]
Melyek a HCG fő alkalmazásai?
1. Korai terhesség diagnosztizálására használják
A szérum T-HCG és β-HCG szint mérésének értéke korai terhességben: A korai kóros terhesség eseteinek összegyűjtése, a szérum T-HCG mérése kemilumineszcenciával és a szérum β-HCG mérése radioimmunoassay segítségével, valamint dinamikus megfigyelések azt mutatták, hogy a szérum T-HCG és a β ectopiás csoportban szignifikánsan alacsonyabb HCG szint volt. abortusz csoport és a méhen belüli terhesség csoport. Ez azt jelzi, hogy a szérum T-HCG és β-HCG szintjének mérése jó specificitással és diagnosztikai pontossággal rendelkezik a méhen kívüli terhesség és a méhen belüli terhesség megkülönböztetésére, a T-HCG érzékenysége és megbízhatósága pedig nagyobb [5].
A szérum HCG, β-HCG és progeszteron kombinált kimutatása a méhen kívüli terhesség diagnosztizálásához: A szérum HCG, β-HCG és progeszteron kimutatásával normál terhes nőknél és méhen kívüli terhességben szenvedő terhes nőknél az eredmények azt mutatták, hogy a szérum HCG, β-HCG és progeszteron szintjei jobbak voltak a terhes terhes nőknél normál méhen kívüli terhességben. Egyedül kimutatva a szérum HCG pontossága a méhen kívüli terhesség diagnózisában 70,83% volt; a β-HCG pontossága 66,7% volt; és a progeszteron pontossága 54,17% volt. A szérum HCG, β-HCG és progeszteron együttes kimutatása azonban akár 95,8%-os pontosságot is eredményezett a méhen kívüli terhesség diagnózisában [6].
2. Alkalmazások az asszisztált reprodukciós technológiában
A tüszők érettségének optimalizálása: A petefészek-stimuláció során a humán menopauzális gonadotropin (hMG) optimalizálhatja a tüszőérést a gonadotropin-felszabadító hormon analógok (Gn-RH-analóg) által kiváltott hipofízis deszenzitizáció után. Ennek főként az az oka, hogy elkerüli a hMG-kezelés során a kezelési ciklusok körülbelül egyharmadában fellépő irreguláris endogén luteinizáló hormon (LG) választ. Számos, buserelint vagy degarelixet Gn-RH analógként használó tanulmányban 282 beteg kapott in vitro megtermékenyítést, ivarsejt intrafallopian transzfert vagy 'in vivo' kezelés részeként. A kombinált GnRH analóg/hMG/HCG kezelés minden csoportban szignifikánsan növelte a terhességi arányt. A HMG/HCG-vel kezelt betegek terhességi aránya 17%, míg a kombinált kezelés a betegek 25%-át tette teherbe [7].
Az endometrium fogékonyságának javítása: A humán koriongonadotropin (HCG) az egyik fontos jel az embrió beültetése előtt. Az endometrium szöveteinek kutatási elemzése során megállapították, hogy a HCG intrauterin beadása után jelentősen megnőtt a VE-cadherin (CD144) és az S-Endo-1 (CD146) endothelsejt adhéziós molekulákat expresszáló sejtek száma. Ez arra utal, hogy az endotélsejtek adhéziós molekulái olyan potenciális mechanizmusok lehetnek, amelyek révén a HCG javítja az embrióbeültetést és a terhességi arányt [8].
2. A luteális elégtelenség kezelése
Az elmúlt két évtizedben az exogén progeszteron adagolást luteális fázis támogatásként (LPS) használták, kombinálva a humán koriongonadotropin (HCG) használatával, hogy kiváltsák a tüszők végső érését kontrollált petefészek-stimuláció során. A GnRHa bevezetése az ovuláció kiváltására azt jelzi, hogy HCG-kiegészítés nélkül az exogén progeszteron beadása nem elegendő a kielégítő terhességi arány eléréséhez. Ez alternatív stratégiák kidolgozását ösztönözte a luteális fázis támogatására. A többszörös sárgatestek lokális endogén progeszterontermelésének növelése kulcsfontosságú egyrészt a petefészek hiperstimulációs szindróma kialakulásának elkerülése, másrészt a megfelelő progeszteronszint biztosítása a beágyazódás fenntartásához.
A jelenlegi kutatások értékelték a mikrodózisú HCG szerepét a luteális fázis támogatásában, és megvizsgálták annak lehetséges előnyeit és hátrányait. A HCG farmakokinetikai jellemzői alapján, több különböző HCG beadási módszerrel kombinálva, mint luteális fázis támogatása, a HCG koncentráció eloszlásának matematikai modelljét értékelték a luteális fázis alatt. Feltételezhető, hogy a jelenlegi luteális fázis támogatása a GnRHa kiváltásával együtt (azaz 1500 NE) túl erős, és a napi mikrodózisú HCG adagolás optimalizált luteális fázis támogatást biztosíthat a jelenleg elérhető gyógyszerek számára. Megadták a mikrodózisos HCG módszer előzetes klinikai eredményeit [9].
3. Egyoldali intraabdominalis le nem süllyedt here kezelése
Vizsgálatot végeztek olyan betegeken, akiknél 2010 szeptembere és 2016 szeptembere között egyoldali intraabdominalis le nem süllyedt here miatt orchiopexiát végeztek. Két héttel a műtét után a hormonkezelésben részesült betegek szüleinek 6 hetes protokollt kellett követniük. A betegek hetente 500 UI (Gonasi-HP) szubkután injekciót kaptak. A kezelés végén és 6 hónappal később nyomon követésre került sor. A here térfogatát minden alkalommal ultrahanggal és elasztográfiával mérték, és összehasonlították a kezelésben nem részesülő betegek térfogatával. Az eredmények azt mutatták, hogy 45 beteg részesült kezelésben, átlagos életkoruk 18,0±9,7 hónap. 32 beteg kapott posztoperatív hormonkezelést, és nem volt mellékhatás vagy lemorzsolódás. Minden beteg befejezte a követést. Egyik csoportban sem fordult elő heresorvadás. A kezelt csoportban a betegek 81%-a 6 hónapra érte el a normál hereméretet, míg a többi beteg heretérfogata még kicsi volt. A kezeletlen csoportban a betegek 46%-a érte el a normál hereméretet. A humán koriongonadotropin (u-HCG) posztoperatív alkalmazása növelheti a here térfogatát és működését azáltal, hogy serkenti a here növekedését és fejlődését [10].
4. Alkalmazások a β-HCG vakcina kutatásában: HCG-stimulációs tesztet végeztek olyan nőkön, akiket NII béta-HCG vakcinával immunizáltak, de nem rendelkeztek anti-HCG antitest-titerekkel, a szérum progeszteron szekréciójának stimulálásával a sárgatest intravénás HCG-re adott válaszának indikátoraként. Az eredmények azt mutatták, hogy a kontrollcsoportban a legtöbb nőnél szignifikánsan magasabb volt a progeszteron szekréció szintje HCG stimuláció után, mint a kiindulási szint, míg az immunizált csoportban a progeszteron csúcs szintje nem haladta meg az oltás utáni kiindulási szintet, ami azt jelzi, hogy a vakcina által termelt antitestek képesek felfogni az exogén HCG hatását [11].
Összefoglalva, a HCG pótolhatatlan szerepet játszik az orvostudományban, különösen a reprodukciós vonatkozásokban. A reproduktív kezelésben hatékonyan képes kiváltani az ovulációt, reményt hozva az ovulációs zavarok által okozott meddőségben szenvedő betegeknek. A szervezetben lévő LH-receptorokhoz kötődve pótolhatja az antagonista protokollban szereplő elégtelen LH-szintet, és elősegítheti a tüszőérést. Luteális elégtelenség esetén a HCG serkentheti a sárgatestet progeszteron kiválasztására, és megfelelő hormonális környezetet tarthat fenn a terhesség támogatásához. Az elégtelen gonadotropin szekréció által okozott férfi hipogonadizmus esetén a HCG serkentheti a here Leydig sejtjeit tesztoszteron szintézisére és kiválasztására, elősegítve a here fejlődését, javítva a másodlagos szexuális jellemzőket, valamint javítva a beteg reproduktív funkcióját és életminőségét. Ugyanakkor a HCG kulcsszerepet játszik a korai terhesség fenntartásában, serkenti a sárgatestet a progeszteron folyamatos kiválasztására, hogy biztosítsa az embrió beágyazódását és fejlődését. A klinikai diagnózis során a HCG-szint kimutatása fontos alapja a korai terhesség meghatározásának és a kóros terhességek, például a méhen kívüli terhesség azonosításának, erős támogatást nyújtva az időben történő beavatkozáshoz és kezeléshez.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Chinedu Nwabuobi a szülészet és nőgyógyászat, a reproduktív biológia, a biokémia és molekuláris biológia, a kémia és az onkológia területén jártas kutató. Számos rangos intézménnyel állt kapcsolatban, köztük a Dél-Floridai Egyetemmel, a Rochesteri Egyetemmel és a Memorial Sloan Kettering Cancer Centerrel. Kutatásai olyan témákra összpontosítanak, mint a humán koriongonadotropin (HCG) biológiai funkciói és klinikai alkalmazásai, hozzájárulva a reproduktív egészségben és a kapcsolódó patológiákban betöltött szerepének megértéséhez. Chinedu Nwabuobi szerepel az idézet hivatkozásában [3].
