|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ HCG-forskning
Hva er forskningsbakgrunnen til HCG?
Humant koriongonadotropin (HCG) er et molekyl med flere viktige funksjoner, og spiller en nøkkelrolle i aspekter som graviditet og kreft hos mennesker. For det første er HCG et ekstremt molekyl. Det er det sureste glykoproteinet og inneholder den høyeste andelen sukker. For det andre finnes HCG i forskjellige former, inkludert vanlig HCG, sulfatert HCG, hyperglykosylert HCG, fritt β-HCG og hyperglykosylert fritt β-HCG, etc. [1].
Når det gjelder graviditet, er HCG avgjørende for menneskets menstruasjonssyklus og menneskelig graviditet. Vanlig HCG spiller en rolle i å fremme produksjonen av corpus luteum progesteron og har også viktige funksjoner i trofoblastcelledifferensiering og føtal ernæring. For eksempel muliggjør det føtal ernæringsforsyning gjennom angiogenesen av spiralarterier i myometrium (Cole LA, 2012). Hyperglykosylert HCG spiller også en viktig rolle i de tidlige stadiene av svangerskapet. Det er den viktigste HCG-isoformen i de tidlige stadiene av svangerskapet, som kan hemme apoptose, fremme celleinvasjon, vekst og ondartet transformasjon, og kontrollere implantasjon og placentavekst [1].
Når det gjelder kreft, produserer ikke-trofoblastiske ondartede svulster den hyperglykosylerte frie β-underenheten til HCG. Som en autokrin faktor fremmer den ytterligere vekst og ondartet transformasjon av kreftceller ved å motvirke apoptose [1].
I tillegg er påvisning av HCG også mye brukt i kliniske applikasjoner, inkludert graviditetstesting, overvåking av svangerskapsutfall, bestemme risikoen for fostre med Downs syndrom, forutsi svangerskapsforgiftning, påvisning av hypofyse-HCG, påvisning og håndtering av trofoblastiske sykdommer i svangerskapet, diagnostisering av stillestående svangerskapssykdom trofoblastisk svulststed, trofoblastisk svulst, sted for trofoblastisk svulst. kimcelle-maligniteter, og overvåking av andre menneskelige maligniteter, etc. [1].
Hva er virkningsmekanismen til HCG?
1. Effekter på endometriereseptivitet
Noen studier har vist at HCG kan påvirke endometrial mottakelighet gjennom miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS-aksen og spille en nøkkelrolle i prosessen med embryoimplantasjon [2] . De spesifikke manifestasjonene er som følger:
Forbedring av funksjonen til endometriale reseptorer: Ved å etablere en musemodell for embryoimplantasjonsdysfunksjon (EID) og behandle den med mifepriston, og utføre eksperimenter på humane endometriale epitelceller (EEC), ble det funnet at etter HCG-behandling ble endometriemottakeligheten til EID-mus forbedret. For eksempel ble ekspresjonsnivået til CD105 i mus og proteinnivåene til cadherinene CD144 og CD146 økt som bestemt ved immunhistokjemi og Western blotting.
Regulering av genuttrykk: HCG kan fremme uttrykket av miR-126-3p og hemme uttrykket av PIK3R2, og miR-126-3p målretter mot PIK3R2. Både in vivo- og in vitro-eksperimenter har bekreftet at HCG aktiverer PI3K/Akt/eNOS-banen gjennom miR-126-3p/PIK3R2-aksen, og forbedrer derved endometrial mottakelighet.
2. Rolle i å opprettholde graviditet
HCG produseres hovedsakelig av differensierte syncytiotrofoblastceller og er et viktig embryonalt signal som er avgjørende for å opprettholde graviditet [3].
Aktivering av multiple signalkaskadereaksjoner: HCG kan binde seg til luteiniserende hormon/koriongonadotropinreseptor (LHCGR), og potensielt aktivere flere signalkaskadereaksjoner, inkludert mødres dekapentaplegiske homolog 2 (Smad2), proteinkinase C (PKC) og/eller proteinkinase A (PKA) for mødre med direkte/transformerende evner for mødre, med direkte/transformerende faktor. reseptor (TGFβR).
Fremme av livmorendotelial angiogenese: HCG spiller en spesiell rolle i å fremme uterin endotelial angiogenese, og gir et godt vekstmiljø for embryoet.
Opprettholde myometrial ro: Det bidrar til å opprettholde den stabile tilstanden til livmoren og gir et passende miljø for utviklingen av embryoet.
Fremme immunmodulering ved mor-foster-grensesnittet: Det spiller en viktig rolle i immunmodulering ved mor-foster-grensesnitt, og balanserer mors immunsystems respons på embryoet.
3. Rolle i frossen embryooverføring
Studier har funnet at transkutan elektrisk akupunktstimulering (TEAS) kombinert med HCG-behandling kan forbedre graviditetsresultatene til pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring [4].
Økende endometrietykkelse: TEAS-behandling bidrar hovedsakelig til å øke endometrietykkelsen til pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring. Den kombinerte behandlingen av HCG og TEAS bidrar også til å øke endometrietykkelsen til disse pasientene.
Redusere livmorarterieblodstrømindeksen: Verdiene av endometrial blodstrøm PI og RI i TEAS kombinert med HCG-gruppen og TEAS-gruppen var betydelig lavere enn de i kontrollgruppen, noe som indikerer at den kombinerte behandlingen av HCG og TEAS kan redusere livmorarterieblodstrømindeksen PI og RI hos pasienter.
Øke nivåene av faktorer relatert til graviditetsvedlikehold i serum: HCG-behandling bidrar hovedsakelig til å øke serumnivåene av P og LIF hos pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring. Serum-LIF-nivåene i TEAS-gruppen, HCG-gruppen og TEAS kombinert med HCG-gruppen var alle signifikant høyere enn i kontrollgruppen. Embryoimplantasjonsraten i den kombinerte gruppen var signifikant høyere enn i kontrollgruppen, noe som tyder på at den kombinerte behandlingen av TEAS og HCG kan forbedre graviditetsresultatene til pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring.
4. Behandling av mannlig hypogonadisme
Hypogonadisme forårsaket av utilstrekkelig gonadotropinsekresjon hos menn har en betydelig innvirkning på pasientens reproduktive helse og livskvalitet. Humant koriongonadotropin (HCG) spiller en viktig rolle i behandlingen av slike sykdommer. HCG binder seg til reseptorene på overflaten av Leydig-celler i testiklene, aktiverer den intracellulære signalveien og fremmer omdannelsen av kolesterol til testosteron. Økningen i testosteron kan fremme vekst og utvikling av testiklene og øke volumet av testiklene. Samtidig kan testosteron også stimulere utviklingen av reproduktive organer som epididymis og vas deferens. Testosteron spiller en nøkkelrolle i utviklingen av mannlige sekundære seksuelle egenskaper. Ved å øke nivået av testosteron, kan HCG-behandling fremme veksten av skjegg og adamsepler, øke muskelstyrken og øke seksuell lyst, etc.
Cellulære kilder, mål, tilhørende signalkaskader og funksjoner til ulike HCG-isoformer hos ikke-gravide og gravide kvinner.
Kilde:PubMed [3]
Hva er de viktigste bruksområdene for HCG?
1. Brukes for tidlig graviditetsdiagnose
Verdien av å måle serum T-HCG- og β-HCG-nivåer i tidlig graviditet: Ved å samle tilfeller av tidlig unormal graviditet, måle serum-T-HCG ved bruk av kjemiluminescens og måle serum-β-HCG ved bruk av radioimmunoassay og utføre dynamiske observasjoner, viste resultatene at serumnivået og β-HCG-nivået i T-HCG-topic. svangerskapsgruppen var signifikant lavere enn de i abortgruppen og den intrauterine svangerskapsgruppen. Dette indikerer at måling av serum-T-HCG- og β-HCG-nivåer har god spesifisitet og diagnostisk nøyaktighet for å skille ektopisk graviditet fra intrauterin graviditet, og T-HCG har høyere sensitivitet og pålitelighet [5].
Kombinert påvisning av serum-HCG, β-HCG og progesteron for diagnostisering av ektopisk graviditet: Ved å påvise serum-HCG, β-HCG og progesteron hos normale gravide kvinner og gravide kvinner med ektopisk graviditet, viste resultatene at nivåene av serum-HCG, β-HCG, og pregnante kvinner var bedre hos de som var normale og pregnante kvinner. ektopisk graviditet. Når det ble oppdaget alene, var nøyaktighetsgraden for serum-HCG i diagnosen ektopisk graviditet 70,83 %; nøyaktighetsraten for β-HCG var 66,7 %; og nøyaktighetsgraden for progesteron var 54,17 %. Imidlertid hadde den kombinerte påvisningen av serum-HCG, β-HCG og progesteron en nøyaktighetsgrad på opptil 95,8 % i diagnosen ektopisk graviditet [6].
2. Applikasjoner i assistert reproduktiv teknologi
Optimalisering av follikulær modenhet: Ved ovariestimulering kan humant menopausalt gonadotropin (hMG) optimalisere follikulær modenhet etter hypofyse-desensibilisering indusert av gonadotropin-frigjørende hormonanaloger (Gn-RH-analog). Dette er hovedsakelig fordi det unngår den uregelmessige endogene luteiniserende hormon (LG)-responsen som oppstår under hMG-behandling i omtrent en tredjedel av behandlingssyklusene. I flere studier med buserelin eller degarelix som Gn-RH-analoger, mottok 282 pasienter in vitro fertilisering, kjønnscelleoverføring i egglederen eller som en del av 'in vivo'-behandling. Den kombinerte GnRH-analogen/hMG/HCG-behandlingen økte graviditetsraten signifikant i alle grupper. Graviditetsraten for pasienter behandlet med HMG/HCG var 17 %, mens den kombinerte behandlingen gjorde 25 % av pasientene gravide [7].
Forbedring av endometriell mottakelighet: Humant koriongonadotropin (HCG) er et av de viktige signalene før embryoimplantasjon. Gjennom analyse av endometrievev i forskning, ble det funnet at etter intrauterin administrering av HCG økte antallet celler som uttrykker endotelcelleadhesjonsmolekylene VE-cadherin (CD144) og S-Endo-1 (CD146) betydelig. Dette antyder at endotelcelleadhesjonsmolekyler kan være en potensiell mekanisme som HCG forbedrer embryoimplantasjon og graviditetsrater [8].
2. Behandling av luteal insuffisiens
I løpet av de siste to tiårene har eksogen progesteronadministrasjon blitt brukt som lutealfasestøtte (LPS), kombinert med bruk av humant koriongonadotropin (HCG) for å utløse den endelige modningen av folliklene i kontrollert eggstokkstimulering. Innføringen av GnRHa for å utløse eggløsning indikerer at uten HCG-tilskudd er eksogen progesteronadministrasjon utilstrekkelig for å oppnå en tilfredsstillende graviditetsrate. Dette har ført til utviklingen av alternative strategier for lutealfasestøtte. Å øke den lokale endogene progesteronproduksjonen av flere corpora lutea er et nøkkelpunkt, på den ene siden for å unngå utvikling av ovariehyperstimuleringssyndrom, og på den andre siden for å gi et tilstrekkelig nivå av progesteron for å opprettholde implantasjonen.
Nåværende forskning har evaluert rollen til mikrodose HCG for lutealfasestøtte og studert potensielle fordeler og ulemper. Basert på de farmakokinetiske egenskapene til HCG, kombinert med flere forskjellige HCG-administrasjonsmetoder som lutealfasestøtte, ble en matematisk modell av HCG-konsentrasjonsfordelingen under lutealfasen evaluert. Det foreslås at den nåværende lutealfasestøtten gitt sammen med GnRHa-utløsende (dvs. 1500 IE) er for sterk, og daglig mikrodose-HCG-administrasjon kan gi optimalisert lutealfasestøtte for tilgjengelige legemidler. Og de foreløpige kliniske resultatene av mikrodose-HCG-metoden ble gitt [9].
3. Behandling av unilateral intraabdominal unedstigen testis
En studie ble utført på pasienter som gjennomgikk orkiopeksi for unilateral intraabdominal ikke-nedsenket testis fra september 2010 til september 2016. To uker etter operasjonen måtte foreldrene til pasientene som fikk hormonbehandling følge en 6-ukers protokoll. Pasientene fikk en subkutan injeksjon på 500 UI (Gonasi-HP) hver uke. Oppfølging ble utført ved slutten av behandlingen og 6 måneder senere. Testisvolumet ble målt ved ultralyd og elastografi hver gang og sammenlignet med pasienter som ikke fikk behandling. Resultatene viste at 45 pasienter fikk behandlingen, med en gjennomsnittsalder på 18,0±9,7 måneder. 32 pasienter fikk postoperativ hormonbehandling, og det var ingen bivirkninger eller frafall. Alle pasientene fullførte oppfølgingen. Det var ingen tilfeller av testikkelatrofi i noen av gruppene. I behandlingsgruppen nådde 81 % av pasientene normal testikkelstørrelse ved 6 måneder, mens testisvolumet til de andre pasientene fortsatt var lite. I den ubehandlede gruppen nådde 46 % av pasientene normal testisstørrelse. Postoperativ bruk av humant koriongonadotropin (u-HCG) kan øke testisvolumet og funksjonen ved å stimulere vekst og utvikling av testis [10].
4. Anvendelser i forskningen av β-HCG-vaksine: En HCG-stimuleringstest ble utført på kvinner som ble immunisert med NII beta-HCG-vaksine, men som ikke hadde anti-HCG-antistofftitere, med stimulering av serumprogesteronsekresjon som en indikator på corpus luteums respons på intravenøs HCG. Resultatene viste at i kontrollgruppen hadde de fleste kvinner signifikant høyere progesteronsekresjonsnivå etter HCG-stimulering enn baseline-nivået, mens toppprogesteronnivået hos kvinner i den immuniserte gruppen ikke oversteg baseline-nivået etter vaksinasjon, noe som indikerer at antistoffene produsert av vaksinen kan avskjære effekten av eksogent HCG [11].
Avslutningsvis spiller HCG en uerstattelig rolle i det medisinske feltet, spesielt i aspekter knyttet til reproduksjon. I reproduktiv behandling kan det effektivt indusere eggløsning, og gi håp til pasienter med infertilitet forårsaket av eggløsningsforstyrrelser. Ved å binde seg til LH-reseptorene i kroppen, kan det kompensere for det utilstrekkelige LH-nivået i antagonistprotokollen og hjelpe med follikulær modenhet. For luteal insuffisiens kan HCG stimulere corpus luteum til å utskille progesteron og opprettholde et passende hormonelt miljø for å støtte graviditet. For mannlig hypogonadisme forårsaket av utilstrekkelig gonadotropinsekresjon, kan HCG stimulere Leydig-cellene i testiklene til å syntetisere og utskille testosteron, fremme utviklingen av testis, forbedre sekundære seksuelle egenskaper og forbedre pasientens reproduktive funksjon og livskvalitet. Samtidig spiller HCG en nøkkelrolle i å opprettholde tidlig graviditet, og stimulerer corpus luteum til kontinuerlig å utskille progesteron for å sikre embryoimplantasjon og utvikling. Ved klinisk diagnose er det å oppdage HCG-nivået et viktig grunnlag for å bestemme tidlig graviditet og identifisere unormale graviditeter som ektopisk graviditet, noe som gir sterk støtte for rettidig intervensjon og behandling.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Chinedu Nwabuobi er en forsker med ekspertise innen obstetrikk og gynekologi, reproduksjonsbiologi, biokjemi og molekylærbiologi, kjemi og onkologi. Han har vært tilknyttet flere prestisjetunge institusjoner, inkludert University of South Florida, University of Rochester og Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Forskningen hans fokuserer på emner som biologiske funksjoner og kliniske anvendelser av humant koriongonadotropin (HCG), med bidrag til å forstå dets rolle i reproduktiv helse og relaterte patologier. Chinedu Nwabuobi er oppført i referansen til sitat [3].
