|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ HCG-ийн судалгаа
HCG-ийн судалгааны суурь нь юу вэ?
Хүний Chorionic Gonadotropin (HCG) нь жирэмслэлт, хүний хорт хавдар зэрэг олон чухал үүрэг гүйцэтгэдэг молекул юм. Нэгдүгээрт, HCG бол туйлын молекул юм. Энэ нь хамгийн хүчиллэг гликопротейн бөгөөд хамгийн их хэмжээний элсэн чихэр агуулдаг. Хоёрдугаарт, HCG нь ердийн HCG, сульфатжуулсан HCG, гипергликозилжсэн HCG, чөлөөт β-HCG, гипергликозилжсэн чөлөөт β-HCG гэх мэт янз бүрийн хэлбэрээр байдаг [1]..
Жирэмсний хувьд HCG нь хүний сарын тэмдгийн мөчлөг, жирэмслэлтийн үед маш чухал юм. Тогтмол HCG нь шар биеийн прогестерон дааврын үйлдвэрлэлийг дэмжих үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд трофобласт эсийн ялгарал, ургийн хоол тэжээлд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Жишээлбэл, энэ нь миометрийн спираль артерийн ангиогенезийн үр дүнд ургийн тэжээлийг хангах боломжийг олгодог (Cole LA, 2012). Гипергликозилжсэн HCG нь жирэмсний эхний үе шатанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь жирэмсний эхний үе шатанд HCG-ийн гол изоформ бөгөөд апоптозыг дарангуйлж, эсийн довтолгоо, өсөлт, хорт хавдрын өөрчлөлтийг дэмжиж, суулгац, ихэсийн өсөлтийг хянадаг [1].
Хорт хавдрын хувьд трофобластик бус хорт хавдар нь HCG-ийн гипергликозилжсэн чөлөөт β дэд хэсгийг үүсгэдэг. Автокрин хүчин зүйлийн хувьд энэ нь апоптозыг эсэргүүцэх замаар хорт хавдрын эсийн өсөлт, хорт өөрчлөлтийг улам бүр дэмждэг [1].
Үүнээс гадна HCG-ийг илрүүлэх нь жирэмсний тест хийх, жирэмсний үр дүнг хянах, дауны синдромтой ургийн эрсдэлийг тодорхойлох, преэклампсиг урьдчилан таамаглах, гипофиз булчирхайн HCG-ийг илрүүлэх, жирэмсний үеийн трофобласт өвчнийг илрүүлэх, удирдах, жирэмслэх үеийн трофобласт өвчнийг оношлох, оношлох, трофобластын байрлал тогтоох зэрэг эмнэлзүйн хэрэглээнд өргөн хэрэглэгддэг. төмсөгний үр хөврөлийн хорт хавдар, хүний бусад хорт хавдрын хяналт гэх мэт [1].
HCG-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Эндометрийн хүлээн авах чадварт үзүүлэх нөлөө
Зарим судалгаагаар HCG нь miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS тэнхлэгээр дамжин эндометрийн хүлээн авах чадварт нөлөөлж, үр хөврөл суулгах үйл явцад гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан [2] . Тодорхой илрэлүүд нь дараах байдалтай байна.
Эндометрийн рецепторуудын үйл ажиллагааг сайжруулах: Үр хөврөл суулгацын дисфункц (EID)-ийн хулганы загварыг бий болгож, түүнийг мифепристоноор эмчилж, хүний эндометрийн хучуур эдийн эсүүд (EECs) дээр туршилт хийснээр HCG эмчилгээ хийсний дараа EID хулгануудын эндометрийн хүлээн авах чадвар сайжирсан нь тогтоогдсон. Жишээлбэл, хулганад CD105-ийн илэрхийлэлийн түвшин болон кадрин CD144 ба CD146-ийн уургийн түвшинг иммуногистохими болон Western blotting-ээр тодорхойлсон.
Генийн экспрессийг зохицуулах: HCG нь miR-126-3p-ийн илэрхийлэлийг дэмжиж, PIK3R2, miR-126-3p-ийн зорилтот PIK3R2-ийг дарангуйлдаг. In vivo болон in vitro туршилтууд HCG нь miR-126-3p/PIK3R2 тэнхлэгээр дамжин PI3K/Akt/eNOS замыг идэвхжүүлж, улмаар эндометрийн хүлээн авах чадварыг сайжруулдаг болохыг баталсан.
2. Жирэмслэлтийг хадгалахад гүйцэтгэх үүрэг
HCG нь ихэвчлэн ялгаатай синцитиотрофобласт эсүүдээр үүсгэгддэг бөгөөд жирэмслэлтийг хадгалахад чухал үр хөврөлийн гол дохио юм [3].
Олон дохиоллын урвалыг идэвхжүүлэх: HCG нь лютеинжүүлэгч даавар/хорион гонадотропины рецептор (LHCGR) -тэй холбогдож, эхийн декапентаплегийн гомолог 2 (Smad2), уураг киназ С (PKC) ба/эсвэл олон уурагтай А, РР капабилз зэрэг олон дохионы каскадын урвалыг идэвхжүүлдэг. Өсөлтийн хүчин зүйлийн β рецептор (TGFβR) -тэй шууд/шууд бус харилцан үйлчлэл.
Умайн эндотелийн ангиогенезийг дэмжих: HCG нь умайн эндотелийн ангиогенезийг дэмжихэд онцгой үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд үр хөврөлийн өсөлтийн таатай орчинг бүрдүүлдэг.
Миометрийн тайван байдлыг хадгалах: Энэ нь умайн тогтвортой байдлыг хадгалахад тусалдаг ба үр хөврөлийн хөгжилд тохиромжтой орчинг бүрдүүлдэг.
Эх, ургийн интерфэйс дэх иммуномодуляцийг дэмжих: Энэ нь эхийн дархлааны тогтолцооны үр хөврөлд үзүүлэх хариу урвалыг тэнцвэржүүлж, эх, ураг хоорондын харилцан үйлчлэлд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
3. Хөлдүү үр хөврөл шилжүүлэхэд гүйцэтгэх үүрэг
Судалгаанаас харахад арьсан доорх цахилгаан цочмог өдөөлт (TEAS) нь HCG эмчилгээтэй хослуулан хөлдөөсөн үр хөврөл шилжүүлэн суулгах мэс засал хийлгэж буй өвчтөнүүдийн жирэмсний үр дүнг сайжруулдаг [4].
Эндометрийн зузааныг нэмэгдүүлэх: TEAS эмчилгээ нь хөлдөөсөн үр хөврөл шилжүүлэн суулгах мэс засал хийлгэж буй өвчтөнүүдийн эндометрийн зузааныг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг. HCG болон TEAS-ийн хосолсон эмчилгээ нь эдгээр өвчтөнүүдийн эндометрийн зузааныг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг.
Умайн артерийн цусны урсгалын индексийг бууруулах: TEAS-ийн эндометрийн цусны урсгалын PI ба RI-ийн утгууд нь HCG бүлэг болон TEAS бүлгийн хавсарсан үзүүлэлтүүд нь хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй бага байсан нь HCG болон TEAS-ийн хавсарсан эмчилгээ нь өвчтөнүүдийн умайн артерийн цусны урсгалын PI болон RI индексийг бууруулж болохыг харуулж байна.
Сийвэн дэх жирэмслэлтийн засвар үйлчилгээтэй холбоотой хүчин зүйлсийн түвшинг нэмэгдүүлэх: HCG эмчилгээ нь хөлдөөсөн үр хөврөл шилжүүлэн суулгаж буй өвчтөнүүдийн ийлдэс дэх P ба LIF-ийн түвшинг нэмэгдүүлэхэд голчлон тусалдаг. TEAS бүлэг, HCG бүлэг, TEAS-ийг HCG бүлэгтэй хослуулан сийвэнгийн LIF түвшин нь хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байв. Хосолсон бүлэгт үр хөврөл суулгах түвшин хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байсан нь TEAS болон HCG-ийн хавсарсан эмчилгээ нь хөлдөөсөн үр хөврөл шилжүүлэн суулгаж буй өвчтөнүүдийн жирэмсний үр дүнг сайжруулах боломжтойг харуулж байна.
4. Эрэгтэй хүний гипогонадизмын эмчилгээ
Эрэгтэйд гонадотропин дааврын ялгарал хангалтгүй байгаагаас үүдэлтэй гипогонадизм нь өвчтөний нөхөн үржихүйн эрүүл мэнд, амьдралын чанарт ихээхэн нөлөөлдөг. Хүний Chorionic Gonadotropin (HCG) нь ийм өвчнийг эмчлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. HCG нь төмсөгний Лейдигийн эсийн гадаргуу дээрх рецепторуудтай холбогдож, эсийн доторх дохионы замыг идэвхжүүлж, холестериныг тестостерон болгон хувиргахад тусалдаг. Тестостерон дааврын өсөлт нь төмсөгний өсөлт, хөгжлийг дэмжиж, төмсөгний хэмжээг нэмэгдүүлэх боломжтой. Үүний зэрэгцээ тестостерон нь эпидидимис, судасжилт зэрэг нөхөн үржихүйн эрхтнүүдийн хөгжлийг өдөөж болно. Тестостерон нь эрэгтэй хүний хоёрдогч бэлгийн шинж чанарыг хөгжүүлэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Тестостерон дааврын түвшинг нэмэгдүүлснээр HCG эмчилгээ нь сахал болон Адамын алимны өсөлтийг дэмжиж, булчингийн хүчийг нэмэгдүүлж, бэлгийн дур хүслийг нэмэгдүүлэх гэх мэт.
Жирэмсэн бус болон жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд HCG-ийн янз бүрийн изоформуудын үүрэн эх үүсвэр, зорилтууд, холбогдох дохионы цуваа, үүрэг.
Эх сурвалж: PubMed [3]
HCG-ийн гол хэрэглээ юу вэ?
1. Жирэмсний эрт үеийн оношилгоонд хэрэглэнэ
Жирэмсний эрт үеийн ийлдэс дэх T-HCG ба β-HCG-ийн түвшинг хэмжих үнэ цэнэ: Жирэмсний эрт үеийн хэвийн бус жирэмслэлтийн тохиолдлыг цуглуулж, сийвэнгийн T-HCG-ийг химилюминесценцээр хэмжиж, сийвэнгийн β-HCG-ийг радиоиммун шинжилгээ ашиглан хэмжиж, динамик ажиглалт хийснээр ийлдэс дэх T-HCG-ийн түвшин, үр дүн гарсан. умайн гадуурх жирэмслэлтийн бүлэг нь үр хөндөлтийн бүлэг болон умайн доторх жирэмслэлтийн бүлгийнхээс хамаагүй бага байсан. Энэ нь сийвэнгийн T-HCG болон β-HCG-ийн түвшинг хэмжих нь умайн гадуурх жирэмслэлтийг умайн доторх жирэмслэлтээс ялгах өвөрмөц чанар, оношлогооны нарийвчлал сайтай, T-HCG нь өндөр мэдрэмжтэй, найдвартай болохыг харуулж байна [5].
Умайн гадуурх жирэмслэлтийг оношлоход ийлдсийн HCG, β-HCG, прогестероныг хослуулан илрүүлэх: Хэвийн жирэмсэн эмэгтэйчүүд болон умайн гадуурх жирэмслэлттэй жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн ийлдэс дэх HCG, β-HCG, прогестероныг илрүүлснээр үр дүн нь жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн ийлдэс дэх HCG, β-HCG, прогестерон дааврын түвшин жирэмсэн эмэгтэйчүүдийнхээс илүү байгааг харуулсан. эктопик жирэмслэлттэй. Дангаар илэрсэн тохиолдолд умайн гадуурх жирэмслэлтийг оношлоход ийлдсийн HCG-ийн нарийвчлал 70.83% байв; β-HCG-ийн нарийвчлалын түвшин 66.7%; ба прогестерон дааврын нарийвчлалын түвшин 54.17% байв. Гэсэн хэдий ч ийлдэс дэх HCG, β-HCG, прогестероныг хослуулан илрүүлэх нь умайн гадуурх жирэмслэлтийг оношлоход 95.8% хүртэл нарийвчлалтай байсан [6]..
2. Нөхөн үржихүйн тусламжийн технологийн хэрэглээ
Фолликулын төлөвшлийг оновчтой болгох: Өндгөвчний өдөөлтөд хүний цэвэршилтийн гонадотропин (hMG) нь гонадотропин ялгаруулдаг дааврын аналоги (Gn-RH-аналог)-ээр өдөөгдсөн гипофиз булчирхайн мэдрэмжгүйжүүлсний дараа уутанцрын төлөвшлийг оновчтой болгодог. Энэ нь голчлон эмчилгээний мөчлөгийн гуравны нэг орчимд hMG эмчилгээний үед үүсдэг эндоген лютеинжүүлэгч дааврын (LG) тогтмол бус хариу урвалаас зайлсхийдэгтэй холбоотой юм. Gn-RH аналог болгон бусерелин эсвэл дегареликсийг ашигласан хэд хэдэн судалгаагаар 282 өвчтөнд in vitro бордоо, бэлгийн эсийг дотор нь шилжүүлэн суулгах эсвэл 'in vivo' эмчилгээний нэг хэсэг болгон авсан. GnRH аналоги / hMG / HCG-ийн хосолсон эмчилгээ нь бүх бүлгийн жирэмслэлтийн түвшинг эрс нэмэгдүүлсэн. HMG/HCG эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн жирэмслэлтийн түвшин 17% байсан бол хосолсон эмчилгээ нь өвчтөнүүдийн 25% жирэмсэн болсон [7].
Эндометрийн хүлээн авах чадварыг сайжруулах: Хүний Chorionic Gonadotropin (HCG) нь үр хөврөл суулгахаас өмнөх чухал дохионы нэг юм. Судалгааны явцад эндометрийн эдэд хийсэн шинжилгээгээр HCG-ийг умай дотор хэрэглэсний дараа VE-cadherin (CD144) ба S-Endo-1 (CD146) эндотелийн эсийн наалдамхай молекулуудыг илэрхийлдэг эсийн тоо мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн болохыг тогтоожээ. Эндотелийн эсийн наалдамхай молекулууд нь HCG нь үр хөврөлийн суулгац, жирэмслэлтийг сайжруулах боломжит механизм байж болохыг харуулж байна [8].
2. Luteal дутагдлын эмчилгээ
Сүүлийн хорин жилийн турш прогестерон дааврын экзоген эмчилгээг luteal фазын дэмжлэг (LPS) болгон ашиглаж, хүний chorionic gonadotropin (HCG) -ийн хэрэглээтэй хослуулан, хяналттай өндгөвчний өдөөлтөд уутанцрын эцсийн боловсорч гүйцсэн. Суперовуляци үүсгэхийн тулд GnRHa-г нэвтрүүлсэн нь HCG-ийн нэмэлт тэжээлгүйгээр жирэмсний хангалттай түвшинд хүрэхийн тулд экзоген прогестерон дааврын хэрэглээ хангалтгүй байгааг харуулж байна. Энэ нь luteal фазыг дэмжих өөр стратеги боловсруулахад түлхэц болсон. Олон шар биетийн орон нутгийн эндоген прогестерон дааврын үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх нь нэг талаас өндгөвчний гиперстимуляцийн синдром үүсэхээс зайлсхийх, нөгөө талаас суулгацыг хадгалахад шаардлагатай прогестерон дааврын түвшинг хангах гол цэг юм.
Одоогийн судалгаагаар luteal фазын дэмжлэг үзүүлэх микро-тун HCG-ийн үүргийг үнэлж, түүний боломжит давуу болон сул талуудыг судалжээ. HCG-ийн фармакокинетик шинж чанарт үндэслэн HCG-ийг luteal фазын дэмжих хэд хэдэн өөр өөр аргуудтай хослуулан luteal үе дэх HCG концентрацийн тархалтын математик загварыг үнэлэв. GnRHa-ийн өдөөлт (жишээ нь 1500IU)-тай хамт үзүүлж буй luteal фазын одоогийн дэмжлэг нь хэт хүчтэй бөгөөд HCG-ийг өдөр бүр бичил тунгаар хэрэглэх нь одоо байгаа эмүүдэд luteal фазын оновчтой дэмжлэг үзүүлэх боломжтой гэж үзэж байна. HCG-ийн бичил тунгийн аргын эмнэлзүйн урьдчилсан үр дүнг өгсөн болно [9].
3. Нэг талын хэвлийн доторх уруугаагүй төмсөгний эмчилгээ
2010 оны 9-р сараас 2016 оны 9-р сар хүртэл хэвлийн хөндийн нэг талт уруугаагүй төмсөгний орхиопекси хийлгэсэн өвчтөнүүдэд судалгаа хийсэн. Хагалгааны дараа хоёр долоо хоногийн дараа дааврын эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн эцэг эх 6 долоо хоногийн протоколыг дагаж мөрдөх шаардлагатай болсон. Өвчтөнүүд долоо хоног бүр 500 UI (Гонаси-НР) арьсан доорх тарилга хийлгэсэн. Эмчилгээний төгсгөлд болон 6 сарын дараа хяналтын үзлэг хийсэн. Төмсөгний эзэлхүүнийг хэт авиан болон эластографи тус бүрээр хэмжиж, эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийнхтэй харьцуулсан. Үр дүнгээс харахад 45 өвчтөн эмчилгээ хийлгэж, дундаж нас 18.0±9.7 сар байна. Хагалгааны дараах дааврын эмчилгээ хийлгэсэн 32 өвчтөнд сөрөг үр дагавар, сургуулиас тасарсан тохиолдол гараагүй. Бүх өвчтөнүүд хяналтыг дуусгасан. Аль ч бүлэгт төмсөгний хатингаршил илрээгүй. Эмчилгээний бүлэгт өвчтөнүүдийн 81% нь 6 сартайдаа төмсөгний хэмжээ хэвийн хэмжээнд хүрсэн бол бусад өвчтөнүүдийн төмсөгний хэмжээ бага хэвээр байна. Эмчилгээ хийлгээгүй бүлгийн өвчтөнүүдийн 46% нь төмсөгний хэвийн хэмжээнд хүрсэн байна. Хүний chorionic gonadotropin (u-HCG) мэс заслын дараах хэрэглээ нь төмсөгний өсөлт, хөгжлийг өдөөх замаар төмсөгний хэмжээ, үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх боломжтой [10].
4. β-HCG вакцины судалгааны хэрэглээ: NII бета-HCG вакцинаар дархлаажуулсан боловч HCG-ийн эсрэг эсрэгбиеийн титргүй эмэгтэйчүүдэд цусны сийвэнгийн прогестерон дааврын шүүрлийг өдөөж, судсаар тарихад шар биеийн хариу урвалын үзүүлэлт болгон HCG-ийн өдөөх тест хийсэн. Үр дүнгээс харахад хяналтын бүлгийн ихэнх эмэгтэйчүүдийн HCG-ийг өдөөсөний дараа прогестерон дааврын шүүрлийн түвшин суурь түвшингээс хамаагүй өндөр байсан бол дархлаажуулсан бүлгийн эмэгтэйчүүдийн прогестерон дааврын дээд түвшин нь вакцин хийлгэсний дараа суурь түвшингээс хэтрээгүй нь вакцинаас үүссэн эсрэгбие нь экзоген HCG-ийн нөлөөг таслан зогсоож чадна гэдгийг харуулж байна [11].
Эцэст нь хэлэхэд, HCG нь анагаах ухааны салбарт, ялангуяа нөхөн үржихүйтэй холбоотой чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Нөхөн үржихүйн эмчилгээнд энэ нь өндгөвчний эмгэгээс үүдэлтэй үргүйдэлтэй өвчтөнүүдэд найдвар төрүүлж, өндгөвчний үрэвслийг үр дүнтэй өдөөж чаддаг. Бие дэх LH рецепторуудтай холбогдож, антагонист протокол дахь LH-ийн хангалтгүй түвшинг нөхөж, уутанцрын төлөвшилд тусалдаг. Luteal дутагдлын хувьд HCG нь шар биеийг прогестерон ялгаруулахад түлхэц өгч, жирэмслэлтийг дэмжих дааврын зохистой орчинг бий болгодог. Гонадотропин дааврын дутагдалаас үүдэлтэй эрэгтэй хүний гипогонадизмын хувьд HCG нь тестостероны нийлэгжүүлэлт, ялгаралтыг өдөөж, төмсөгний Лейдиг эсийг өдөөж, төмсөгний хөгжлийг дэмжиж, хоёрдогч бэлгийн шинж чанарыг сайжруулж, өвчтөний нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа, амьдралын чанарыг сайжруулдаг. Үүний зэрэгцээ HCG нь жирэмсний эхэн үеийг хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд шар биеийг өдөөж, үр хөврөлийн суулгац, хөгжлийг хангахын тулд прогестероныг тасралтгүй ялгаруулдаг. Эмнэлзүйн оношлогоонд HCG-ийн түвшинг илрүүлэх нь жирэмсний эрт үеийг тодорхойлох, гадуурх жирэмслэлт зэрэг хэвийн бус жирэмслэлтийг илрүүлэх чухал үндэс суурь болж, цаг алдалгүй арга хэмжээ авах, эмчлэхэд хүчтэй дэмжлэг болдог.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Чинеду Нвабуоби нь Эх барих, эмэгтэйчүүд, нөхөн үржихүйн биологи, биохими ба молекул биологи, хими, хавдар судлалын чиглэлээр мэргэшсэн судлаач юм. Тэрээр Өмнөд Флоридагийн Их Сургууль, Рочестерийн Их Сургууль, Мемориал Слоан Кеттерингийн хорт хавдрын төв зэрэг хэд хэдэн нэр хүндтэй байгууллагуудтай хамтран ажилладаг. Түүний судалгаа нь хүний chorionic gonadotropin (HCG)-ийн биологийн үйл ажиллагаа, эмнэлзүйн хэрэглээ зэрэг сэдвүүдэд анхаарлаа хандуулж, нөхөн үржихүйн эрүүл мэнд, түүнтэй холбоотой эмгэг судлалын үүргийг ойлгоход хувь нэмэр оруулдаг. Чинеду Нвабуобиг ишлэл [3] хэсэгт жагсаасан болно.
