|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ HCG-tutkimus
Mikä on HCG:n tutkimustausta?
Ihmisen koriongonadotropiini (HCG) on molekyyli, jolla on useita tärkeitä toimintoja ja jolla on keskeinen rooli raskauden ja ihmisen syövän kaltaisissa asioissa. Ensinnäkin HCG on äärimmäinen molekyyli. Se on happamin glykoproteiini ja sisältää eniten sokeria. Toiseksi HCG:tä on eri muodoissa, mukaan lukien tavallinen HCG, sulfatoitu HCG, hyperglykosyloitu HCG, vapaa β-HCG ja hyperglykosyloitu vapaa β-HCG jne. [1].
Raskauden kannalta HCG on ratkaiseva ihmisen kuukautiskierron ja raskauden kannalta. Säännöllinen HCG edistää keltarauhasen progesteronin tuotantoa, ja sillä on myös tärkeitä tehtäviä trofoblastisolujen erilaistumisessa ja sikiön ravinnossa. Se mahdollistaa esimerkiksi sikiön ravinnon saannin myometriumin kierrevaltimoiden angiogeneesin kautta (Cole LA, 2012). Hyperglykosyloidulla HCG:llä on myös tärkeä rooli raskauden alkuvaiheessa. Se on tärkein HCG-isoformi raskauden alkuvaiheessa, joka voi estää apoptoosia, edistää solujen tunkeutumista, kasvua ja pahanlaatuista transformaatiota sekä kontrolloida implantaatiota ja istukan kasvua [1].
Mitä tulee syöpään, ei-trofoblastiset pahanlaatuiset kasvaimet tuottavat HCG:n hyperglykosyloitua vapaata β-alayksikköä. Autokriinisenä tekijänä se edistää edelleen syöpäsolujen kasvua ja pahanlaatuista transformaatiota antagonisoimalla apoptoosia [1].
Lisäksi HCG:n havaitsemista käytetään laajalti myös kliinisissä sovelluksissa, kuten raskaustestauksessa, raskauden tulosten seurannassa, Downin syndroomaa sairastavien sikiöiden riskin määrittämisessä, preeklampsian ennustamisessa, aivolisäkkeen HCG:n havaitsemisessa, gestationaalisten trofoblastisten sairauksien havaitsemisessa ja hallinnassa, lepotilassa olevien raskaussolujen trofoblastisten sairauksien diagnosoinnissa, miehen kivesten kasvainten ja istukan trofoblastisolujen diagnosoinnissa muiden ihmisten pahanlaatuisten kasvainten seuranta jne. [1].
Mikä on HCG:n vaikutusmekanismi?
1. Vaikutukset kohdun limakalvon vastaanottokykyyn
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että HCG voi vaikuttaa kohdun limakalvon vastaanottavuuteen miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS-akselin kautta ja sillä voi olla keskeinen rooli alkion istutusprosessissa [2] . Erityiset ilmenemismuodot ovat seuraavat:
Kohdun limakalvoreseptorien toiminnan parantaminen: Luomalla hiirimalli alkion implantaatiohäiriöstä (EID) ja käsittelemällä sitä mifepristonilla ja suorittamalla kokeita ihmisen kohdun limakalvon epiteelisoluilla (EEC:t) havaittiin, että HCG-hoidon jälkeen EID-hiirten endometriumin vastaanottavuus parani. Esimerkiksi CD105:n ilmentymistaso hiirissä ja kadheriinien CD144 ja CD146 proteiinitasot lisääntyivät immunohistokemian ja Western blot -analyysin perusteella.
Geeniekspression säätely: HCG voi edistää miR-126-3p:n ilmentymistä ja estää PIK3R2:n ilmentymistä, ja miR-126-3p kohdistuu PIK3R2:een. Sekä in vivo että in vitro -kokeet ovat vahvistaneet, että HCG aktivoi PI3K/Akt/eNOS-reitin miR-126-3p/PIK3R2-akselin läpi, mikä parantaa kohdun limakalvon vastaanottavuutta.
2. Rooli raskauden ylläpitämisessä
HCG:tä tuottavat pääasiassa erilaistuneet synsytiotrofoblastisolut, ja se on keskeinen alkion signaali, joka on välttämätön raskauden ylläpitämiselle [3].
Useiden signaalien kaskadireaktioiden aktivointi: HCG voi sitoutua luteinisoivan hormonin/koorionisen gonadotropiinin reseptoriin (LHCGR) aktivoiden mahdollisesti useita signaalikaskadireaktioita, mukaan lukien äitien dekapentaplegian homologin 2 (Smad2), proteiinikinaasi C:n (PKC) ja/tai suoran vuorovaikutuksen emoille useiden proteiinikapiinikinaasien A (PKA)/suoran kapiinikinaasi A:n kautta. transformoivan kasvutekijä-p-reseptorin (TGFpR) kanssa.
Kohdun endoteelin angiogeneesin edistäminen: HCG:llä on erityinen rooli kohdun endoteelin angiogeneesin edistämisessä, mikä tarjoaa hyvän kasvuympäristön alkiolle.
Myometriaalisen hiljaisuuden ylläpitäminen: Se auttaa ylläpitämään kohdun vakaata tilaa ja tarjoaa sopivan ympäristön alkion kehittymiselle.
Immunomodulaation edistäminen äidin ja sikiön rajapinnassa: Sillä on tärkeä rooli äidin ja sikiön rajapinnan immunomodulaatiossa tasapainottaen äidin immuunijärjestelmän vastetta alkiolle.
3. Rooli jäädytettyjen alkioiden siirrossa
Tutkimukset ovat osoittaneet, että transkutaaninen sähköinen akupistestimulaatio (TEAS) yhdistettynä HCG-hoitoon voi parantaa raskaustuloksia potilailla, joille tehdään pakastealkionsiirto [4].
Kohdun limakalvon paksuuden lisääminen: TEAS-hoito auttaa pääasiassa lisäämään kohdun limakalvon paksuutta potilailla, joille tehdään jäädytetyn alkion siirto. HCG:n ja TEAS:n yhdistelmähoito auttaa myös lisäämään näiden potilaiden kohdun limakalvon paksuutta.
Kohdun valtimon verenvirtausindeksin alentaminen: Endometriumin verenvirtauksen PI- ja RI-arvot TEAS- ja HCG-ryhmässä sekä TEAS-ryhmässä olivat merkittävästi alhaisemmat kuin kontrolliryhmässä, mikä osoittaa, että HCG:n ja TEAS:n yhdistetty hoito voi vähentää potilaiden kohdun valtimon verenvirtausindeksiä PI- ja RI-arvoja.
Raskauden ylläpitoon liittyvien tekijöiden tason lisääminen seerumissa: HCG-hoito auttaa pääasiassa lisäämään seerumin P- ja LIF-tasoja potilailla, joille tehdään jäädytetyn alkion siirto. Seerumin LIF-tasot TEAS-ryhmässä, HCG-ryhmässä ja TEAS-ryhmässä yhdistettynä HCG-ryhmään olivat kaikki merkittävästi korkeammat kuin kontrolliryhmän. Alkioiden implantaatioaste yhdistetyssä ryhmässä oli merkittävästi korkeampi kuin kontrolliryhmässä, mikä viittaa siihen, että TEAS:n ja HCG:n yhdistetty hoito voi parantaa jäädytetyn alkionsiirron saaneiden potilaiden raskaustuloksia.
4. Miesten hypogonadismin hoito
Miesten riittämättömästä gonadotropiinierityksestä johtuva hypogonadismi vaikuttaa merkittävästi potilaan lisääntymisterveyteen ja elämänlaatuun. Ihmisen koriongonadotropiinilla (HCG) on tärkeä rooli tällaisten sairauksien hoidossa. HCG sitoutuu reseptoreihin Leydig-solujen pinnalla kiveksessä, aktivoi solunsisäistä signalointireittiä ja edistää kolesterolin muuttumista testosteroniksi. Testosteronin lisääntyminen voi edistää kiveksen kasvua ja kehitystä sekä lisätä kiveksen tilavuutta. Samanaikaisesti testosteroni voi myös stimuloida lisääntymiselimien, kuten lisäkiveksen ja verisuonten kehitystä. Testosteronilla on keskeinen rooli miehen toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisessä. Testosteronitasoa nostamalla HCG-hoito voi edistää parran ja Adamin omenoiden kasvua, lisätä lihasvoimaa ja lisätä seksuaalista halua jne.
Solulähteet, kohteet, niihin liittyvät signalointikaskadit ja eri HCG-isoformien toiminnot ei-raskaana olevilla ja raskaana olevilla naisilla.
Lähde: PubMed [3]
Mitkä ovat HCG:n pääsovellukset?
1. Käytetään varhaisen raskauden diagnoosiin
Seerumin T-HCG- ja β-HCG-tasojen mittaamisen arvo varhaisessa raskaudessa: Keräämällä varhaisen epänormaalin raskauden tapaukset, mittaamalla seerumin T-HCG kemiluminesenssilla ja mittaamalla seerumin β-HCG radioimmunomäärityksellä ja suorittamalla dynaamisia havaintoja, tulokset osoittivat, että seerumin T-HCG- ja e-HCG-tasot olivat pienempiä raskauden β-ectooppisessa ryhmässä. aborttiryhmä ja kohdunsisäinen raskausryhmä. Tämä osoittaa, että seerumin T-HCG- ja β-HCG-tasojen mittauksella on hyvä spesifisyys ja diagnostinen tarkkuus erottaa kohdunulkoinen raskaus kohdunsisäisestä raskaudesta, ja T-HCG:llä on suurempi herkkyys ja luotettavuus [5].
Seerumin HCG:n, β-HCG:n ja progesteronin yhdistetty tunnistus kohdunulkoisen raskauden diagnosoimiseksi: Havaittaessa seerumin HCG, β-HCG ja progesteroni normaaleista raskaana olevista naisista ja raskaana olevista naisista, joilla on kohdunulkoinen raskaus, tulokset osoittivat, että seerumin HCG:n, β-HCG:n ja progesteronin tasot raskaana olevilla naisilla olivat paremmat kuin normaalisti raskaana olevilla naisilla. Pelkästään havaittuna seerumin HCG:n tarkkuus kohdunulkoisen raskauden diagnoosissa oli 70,83 %; β-HCG:n tarkkuus oli 66,7 %; ja progesteronin tarkkuus oli 54,17 %. Seerumin HCG:n, β-HCG:n ja progesteronin yhdistetyn toteamisen tarkkuus oli kuitenkin jopa 95,8 % kohdunulkoisen raskauden diagnoosissa [6].
2. Avustetun lisääntymisteknologian sovellukset
Follikulaarisen kypsyyden optimointi: Munasarjastimulaatiossa ihmisen menopausaalinen gonadotropiini (hMG) voi optimoida follikkelien kypsyyden gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogien (Gn-RH-analogi) aiheuttaman aivolisäkkeen herkkyyden vähentämisen jälkeen. Tämä johtuu pääasiassa siitä, että se välttää epäsäännöllisen endogeenisen luteinisoivan hormonin (LG) vasteen, joka ilmenee hMG-hoidon aikana noin kolmanneksessa hoitojaksoista. Useissa tutkimuksissa, joissa käytettiin busereliinia tai degareliksia Gn-RH-analogeina, 282 potilasta sai koeputkihedelmöityksen, sukusolujen intrafallopian siirron tai osana 'in vivo' -hoitoa. Yhdistetty GnRH-analogi/hMG/HCG-hoito lisäsi merkittävästi raskauden määrää kaikissa ryhmissä. HMG/HCG-hoitoa saaneiden potilaiden raskausprosentti oli 17 %, kun taas yhdistetty hoito teki 25 % potilaista raskaaksi [7].
Endometriumin vastaanoton parantaminen: Ihmisen koriongonadotropiini (HCG) on yksi tärkeimmistä signaaleista ennen alkion istuttamista. Kohdun limakalvon kudosten tutkimuksessa tehdyn analyysin avulla havaittiin, että kohdunsisäisen HCG:n antamisen jälkeen endoteelisolujen adheesiomolekyylejä VE-kadheriini (CD144) ja S-Endo-1 (CD146) ilmentävien solujen määrä kasvoi merkittävästi. Tämä viittaa siihen, että endoteelisolujen adheesiomolekyylit voivat olla mahdollinen mekanismi, jolla HCG parantaa alkion implantaatiota ja raskauden määrää [8].
2. Luteaalin vajaatoiminnan hoito
Kahden viime vuosikymmenen ajan eksogeenistä progesteronin antoa on käytetty luteaalivaiheen tukena (LPS) yhdistettynä ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) käyttöön laukaistamaan follikkelien lopullinen kypsyminen kontrolloidussa munasarjojen stimulaatiossa. GnRHa:n käyttöönotto ovulaation laukaisemiseksi osoittaa, että ilman HCG-lisää eksogeenisen progesteronin antaminen ei riitä tyydyttävän raskausasteen saavuttamiseen. Tämä on saanut aikaan vaihtoehtoisten strategioiden kehittämisen luteaalivaiheen tukemiseksi. Useiden keltasolujen paikallisen endogeenisen progesteronituotannon lisääminen on avainkohta toisaalta munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän kehittymisen välttämiseksi ja toisaalta riittävän progesteronitason tarjoamiseksi implantaation ylläpitämiseksi.
Nykyinen tutkimus on arvioinut mikroannos HCG:n roolia luteaalivaiheen tukemisessa ja tutkinut sen mahdollisia etuja ja haittoja. HCG:n farmakokineettisten ominaisuuksien perusteella, yhdistettynä useisiin erilaisiin HCG:n antomenetelmiin luteaalivaiheen tukena, arvioitiin matemaattinen malli HCG-pitoisuuden jakautumisesta luteaalivaiheen aikana. On ehdotettu, että nykyinen luteaalivaiheen tuki yhdessä GnRHa-laukaisun kanssa (eli 1500 IU) on liian voimakas, ja päivittäinen mikroannos HCG-annos voi tarjota optimoidun luteaalivaiheen tuen tällä hetkellä saatavilla oleville lääkkeille. Ja alustavat kliiniset tulokset mikroannos-HCG-menetelmästä annettiin [9].
3. Yksipuolisen vatsansisäisen laskeutumattoman kiveksen hoito
Tutkimus tehtiin potilailla, joille tehtiin yksipuolinen vatsansisäisen laskeutumattoman kiveksen orkiopeksia syyskuusta 2010 syyskuuhun 2016. Kaksi viikkoa leikkauksen jälkeen hormonihoitoa saaneiden potilaiden vanhempien oli noudatettava 6 viikon protokollaa. Potilaat saivat 500 UI:n (Gonasi-HP) ihonalaisen injektion joka viikko. Seuranta suoritettiin hoidon lopussa ja 6 kuukautta myöhemmin. Kivesten tilavuus mitattiin ultraäänellä ja elastografialla joka kerta ja sitä verrattiin potilaiden tilavuuteen, jotka eivät saaneet hoitoa. Tulokset osoittivat, että hoitoa sai 45 potilasta, joiden keski-ikä oli 18,0±9,7 kuukautta. 32 potilasta sai leikkauksen jälkeistä hormonihoitoa, eikä haittavaikutuksia tai keskeytyksiä esiintynyt. Kaikki potilaat suorittivat seurannan. Kummassakaan ryhmässä ei ollut tapauksia kivesatrofiasta. Hoitoryhmässä 81 % potilaista saavutti normaalin kiveskoon 6 kuukauden kohdalla, kun taas muiden potilaiden kivesten tilavuus oli vielä pieni. Hoitamattomassa ryhmässä 46 % potilaista saavutti normaalin kiveskoon. Ihmisen koriongonadotropiinin (u-HCG) käyttö leikkauksen jälkeen voi lisätä kiveksen tilavuutta ja toimintaa stimuloimalla kiveksen kasvua ja kehitystä [10].
4. Sovellukset β-HCG-rokotteen tutkimuksessa: HCG-stimulaatiotesti suoritettiin naisille, jotka oli immunisoitu NII-beeta-HCG-rokotteella, mutta joilla ei ollut anti-HCG-vasta-ainetiittereitä, ja seerumin progesteronin erityksen stimulaatio osoitti keltaisen kehon vastetta suonensisäiselle HCG:lle. Tulokset osoittivat, että kontrolliryhmässä useimpien naisten progesteronin eritystasot olivat merkittävästi korkeammat HCG-stimulaation jälkeen kuin lähtötasolla, kun taas immunisoidun ryhmän naisten progesteronin huipputasot eivät ylittäneet rokotuksen jälkeen lähtötasoa, mikä viittaa siihen, että rokotteen tuottamat vasta-aineet voivat siepata eksogeenisen HCG:n vaikutuksen [11].
Yhteenvetona voidaan todeta, että HCG:llä on korvaamaton rooli lääketieteen alalla, erityisesti lisääntymiseen liittyvissä asioissa. Lisääntymishoidossa se voi tehokkaasti indusoida ovulaation ja tuo toivoa potilaille, joilla on ovulaatiohäiriöiden aiheuttama hedelmättömyys. Sitoutumalla kehon LH-reseptoreihin se voi korvata riittämättömän LH-tason antagonistiprotokollassa ja auttaa follikkelien kypsymisessä. Luteaalin vajaatoiminnassa HCG voi stimuloida keltasolua erittämään progesteronia ja ylläpitämään sopivaa hormonaalista ympäristöä raskauden tukemiseksi. Riittämättömästä gonadotropiinin erityksestä johtuvan miehen hypogonadismissa HCG voi stimuloida kiveksissä olevia Leydig-soluja syntetisoimaan ja erittämään testosteronia, mikä edistää kiveksen kehitystä, parantaa toissijaisia seksuaalisia ominaisuuksia ja parantaa potilaan lisääntymistoimintoja ja elämänlaatua. Samaan aikaan HCG:llä on keskeinen rooli varhaisen raskauden ylläpitämisessä, ja se stimuloi keltasolua erittämään jatkuvasti progesteronia alkion istutuksen ja kehityksen varmistamiseksi. Kliinisessä diagnoosissa HCG-tason havaitseminen on tärkeä perusta varhaisen raskauden määrittämisessä ja epänormaalien raskauksien, kuten kohdunulkoisen raskauden, tunnistamisessa, mikä tarjoaa vahvan tuen oikea-aikaiselle puuttumiselle ja hoidolle.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Chinedu Nwabuobi on tutkija, jolla on asiantuntemusta synnytys- ja gynekologian, lisääntymisbiologian, biokemian ja molekyylibiologian, kemian ja onkologian aloilta. Hän on ollut sidoksissa useisiin arvostettuihin instituutioihin, kuten Etelä-Floridan yliopistoon, Rochesterin yliopistoon ja Memorial Sloan Kettering Cancer Centeriin. Hänen tutkimuksensa keskittyy aiheisiin, kuten ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) biologisiin toimintoihin ja kliinisiin sovelluksiin, ja auttaa ymmärtämään sen roolia lisääntymisterveydessä ja siihen liittyvissä patologioissa. Chinedu Nwabuobi on lueteltu lainausviitteessä [3].
